本发明属于中药
技术领域：
，具体涉及一种复方骨炎巴布贴中药浸膏的制备方法
背景技术：
：骨性关节炎是临床上常见的疾患之一，后期可导致骨头坏死，髋关节的功能障碍，严重影响患者的生活质量和劳动能力。我国的股骨头坏死患者在500万-800万人之间，每年的新发病例在15万人以上。该病在临床上治疗费用高、周期长，疗效也不甚满意，给患者和社会带来极大的负担。苗药熏蒸疗法是苗族医学有代表性一种外治法，苗医熏蒸疗法是用药物蒸发的水气熏蒸患者病变部位治疗疾病的一种方法，药效成份可随药汽经呼吸道和扩张的毛孔进入体内。苗医善用鲜药治疗，苗医熏蒸疗法将药疗及热疗结合，热疗可以使患部皮肤、肌肉的毛细血管扩张，加速血液循环，配合药物可以使体内毒素加速排泄，促进新陈代谢，使皮肤、韧带、肌腱、筋骨、血脉等障碍解除，使人体恢复正常功能，从而达到治疗的目的。在对传统“苗医熏蒸疗法”及经典“苗医熏蒸验方”的药效学研究过程中，发现其大多方药均为经验相传下来的，其配方配量也较为随意组合，缺乏科学验证，造成临床药效不够显著，药效起效慢等问题，目前临床主要以苗医熏蒸疗法作为辅助治疗为主，未能更好地发挥苗医药的价值。巴布剂是一种外用贴膏剂，在日本有较久的应用历史。系药材提取物、药材或/和化学药物与适宜的亲水性基质混合后，被涂布在背衬材料上制成的贴膏剂，由背衬(常用无纺布、弹力布)、膏体、防黏膜(膏体表面的隔离膜)组成。但由于其对药物的选择(尤其是中药浸膏)及基质的选择要求较高，不易筛选，研究成本高等因素，直接制约着巴布剂发展，近年来，随着国内外药剂学术及其应用的迅速发展，经皮给药系统所独特具有的用药简便性和安全性使它成为21世纪药品开发中最引人注目的领域之一。本发明在将经典的“苗医熏蒸验方”进行提取制成巴布剂的制备过程中，但巴布剂对主药的要求较高，尤其是中药提取浸膏的要求，其提取物的药性强度，提取物的粘度，药效活性物质的含量等都直接影响巴布剂的质量和治疗效果。因此，中药提取浸膏的品质已成为中药巴布剂研制过程中急需解决的难题。本发明在将经典的“苗医熏蒸验方”进行提取制成巴布剂的过程中，由于提取物含有大量油质物质，其提取物粘度较大，药物易粘结成团，制得的巴布剂溶出度较低，起效慢，效果不佳。不利于将“苗医熏蒸验方”制成巴布剂，更方便临床运用。技术实现要素：为解决上述技术问题，本发明提供了一种复方骨炎巴布贴中药浸膏的制备方法，其方法操作简单，其提取的中药浸膏能更好地富聚药物活性成分，且提取的中药浸膏分散性好，粘度低，非常适宜制成巴布贴。具体地，一种复方骨炎巴布贴中药浸膏的制备方法，包括以下步骤：称取骨碎补5-10份、蜘蛛香5-10份、杜仲5-10份、金毛狗脊5-10份、飞龙掌血5-10份、鸡血藤5-10份、小血藤5-10份、黑骨藤5-10份、仙灵脾5-10份、透骨香5-10份、伸筋草5-10份、大血藤5-10份，粉碎过40目筛，再加入8％稀盐酸800ml，丙二醇70-90ml，充分搅拌混合，浸泡8-12h，再控制温度为90-95℃，煎煮1-3h，过滤，回收滤液，滤液中加入10g的氢氧化钠搅拌溶解，静置1-3h，减压、温度为70℃下浓缩至相对密度为1.23-1.27g.cm-3,即得到本发明所述的中药浸膏。进一步地，一种复方骨炎巴布贴中药浸膏的制备方法，包括以下步骤：称取骨碎补8份、蜘蛛香8份、杜仲8份、金毛狗脊8份、飞龙掌血8份、鸡血藤8份、小血藤8份、黑骨藤8份、仙灵脾8份、透骨香8份、伸筋草8份、大血藤8份，粉碎过40目筛，再加入8％稀盐酸800ml，丙二醇80ml，充分搅拌混合，浸泡10h，再控制温度为92℃，煎煮2h，过滤，回收滤液，滤液中加入10g的氢氧化钠搅拌溶解，静置2h，减压，温度为70℃下浓缩至相对密度为1.23-1.27g.cm-3,即得到本发明所述的中药浸膏。根据上述所述的中药浸膏在制备巴布剂时，如以下步骤制备：精密称定聚丙烯酸钠5-7份，二氧化钛7-9份，将其混合均匀，再加入甘油140-180份，研磨均匀，作为A相。再精密称定羧甲基纤维素钠5-7、明胶7-9份、聚乙烯吡咯烷酮20-40份将其混合均匀，在加入50-90份水，油浴加入使其充分溶胀，作为B相。将A、B两相研磨混匀，再加入基质0.1-0.5倍量的中药提取物，酒石酸1-2份和甘羟铝0.1-1份，混合均匀。将其涂布于背衬上，晾干即得到巴布贴。进一步地，根据上述所述的中药浸膏在制备巴布贴时，如以下步骤制备：精密称定聚丙烯酸钠6份，二氧化钛8份，将其混合均匀，再加入甘油160份，研磨均匀，作为A相。再精密称定羧甲基纤维素钠6、明胶8份、聚乙烯吡咯烷酮30份将其混合均匀，在加入70份水，油浴加入使其充分溶胀，作为B相。将A、B两相研磨混匀，再加入基质0.3倍量的中药提取物，酒石酸1.5份和甘羟铝0.5份，混合均匀。将其涂布于背衬上，晾干即得到巴布剂。根据上述所述的中药浸膏是用于制备治疗骨性关节炎疾病药物中的运用。根据上述所述骨性关节炎疾病包括：缓解股骨头坏死、骨质增生、颈椎病、腰椎病、椎间盘突出、风湿性关节炎、强直性脊椎炎、肩周炎、跌打损发伤、老年性骨关节病等引起的疼痛，促进其康复。本发明的原理及有益效果：1、工艺筛选：本发明分别以如下方法进行制备中药浸膏：方法1：称取十二味中药材粉碎过40目筛，加8倍量的90％乙醇提取3h，过滤，滤液浓缩至1.23-1.27g.cm-3,得到中药浸膏；方法2：称取12味药材，加8倍量的水煎煮2次，每次1.5小时，过滤，回收滤液，滤液浓缩至1.23-1.27g.cm-3，即得中药浸膏。方法3：本发明中药浸膏的制得方法。1.1中药浸膏药物活性成分考察：方中12味药，多为贵州苗族用药，且主要活性成分不清或与该方功效不一致，由于骨碎补具有补肾强骨，续伤止痛等功效，其主要活性成分柚皮苷的现代药理研究表明，柚皮苷具有抗炎止痛作用、能有效抑制骨关节炎软骨细胞凋亡,故以柚皮苷含量为指标进行提取工艺考察，其结果分别为：方法1制得的中药浸膏含柚皮苷含量为13.8mg/g，方法2制得的中药浸膏含柚皮苷含量为14.8mg/g，方法3：本发明制得中药浸膏含含柚皮苷含量为15.8mg/g；说明本发明提取浸膏的方法，其更能富集药物活性成分，并且在研究过程中，本发明研究发现加入丙二醇进行煎煮提取更易于提取活性成分，并且效果优于加入甲醇、丙酮等溶剂，且本发明在酸性环境下提取，其更能使提取浸膏分散性好，不易粘结，更利于巴布剂的制备。1.2中药浸膏制得巴布剂的质量评价：考察评价办法：以初黏力、持黏力、感观评价(外观性状、皮肤舒适性、膏体残留性、皮肤追随性、反复揭帖性)为评价指标对其巴布剂进行评。最后综合各项指标得到综合得分，并以分数高低评定不同方法提取中药浸膏制得巴布剂的优劣，见表1。表1巴布剂质量评价评价指标方法指标分值初黏力《中国药典》附录ⅫE贴膏剂黏附力测定法第一法0～25持黏力《中国药典》附录ⅫE贴膏剂黏附力测定法第二法0～25外观性状外观均一，无不溶解颗粒、气泡0～10皮肤舒适性软硬适中不紧绷，无刺激性0～10膏体残留性揭帖后，膏面保持完整，皮肤无残留0～10皮肤追随性贴于手腕上后，用力甩10次不掉0～10反复揭帖性反复揭帖后，任然保持良好黏性0～10考察结果如下表2：表2考察试验结果试验组初黏力持黏力感官评价综合评分方法1制得中药浸膏制得巴布贴17163366方法2制得中药浸膏制得巴布贴18193370方法3制得中药浸膏制得巴布贴21224588试验结果表明:采用本发明制得的中药浸膏在制得巴布贴时，其完全符合巴布剂对主药的要求，其制得的巴布剂经巴布剂质量评价体系评价，其综合得分为：88分，并且体外溶出度试验结果为90％，显著优于对照组方法1和方法2。2、药效学研究：试验方法：收集2013-2016年贵阳中医学院第二附属医院骨科门诊及病房患者，经诊断为早期股骨头坏死，并符合纳入标准的患者，按入院顺序随机分为正常治疗组和巴布剂组1-3四组。正常治疗组治疗方案：静脉滴注复方骨肽6ml/d和灯盏花素60ml/d，口服仙灵骨葆，3片/次，3次/d，治疗3周后，休息1周，连续治疗3个月。巴布剂组1-3治疗方案：在正常治疗治疗方案的基础上加巴布贴治疗，给于3cm*3cm巴布剂，1次/d，每次敷上6h，治疗时间同正常治疗组。治疗前后分别应用患者临床评价表及级别判定标准对其进行综合评估，总结对比中药浸膏制成的巴布剂的临床疗效。其中：巴布贴组1：采用上述方法1制得中药浸膏制成巴布贴；巴布贴组2：采用上述方法2制得中药浸膏制成巴布贴；巴布贴组3：本发明实施例1-3制得的巴布贴；试验结果：巴布贴组和正常治疗组之间治疗前评价分数无显著性差异(p＞0.05)具有可比性；组间治疗前后相比具有显著性差异(p＜0.05)；两组治疗后的临床评价总分相比具有显著性差异(p＜0.05)，症状体征、疼痛及活动受限程度、髋关节承载能力、髋关节活动度评价分数相比具有显著性差异(p＜0.05)，治疗前后影像学、X线、MRI或CT评价分数上无显著性差异(p＞0.05)。临床观察病例安全性指标在正常范围内，未发现不良反应。根据级别判定标准，疗前总优良率为5.9％；正常组治疗后优良率上升至69.2％，巴布剂组1：治疗后优良率上升至78.4％，巴布贴组2：治疗后优良率上升至80.4％，巴布剂组3：治疗后优良率上升至100％，且比正常治疗组治疗后优良率提高30.8％。说明本发明优选的中药提取浸膏的方法，科学合理，能极大量的富集药物活性成分，浸膏分散性好，非常适宜制成巴布剂，用于治疗骨性关节炎效果非常显著。具体实施方式：实施例1：中药浸膏的制备及巴布贴的制备：中药浸膏的制备:称取骨碎补5g、蜘蛛香5g、杜仲5g、金毛狗脊5g、飞龙掌血5g、鸡血藤5g、小血藤5g、黑骨藤5g、仙灵脾5g、透骨香5g、伸筋草5g、大血藤5g，粉碎过40目筛，再加入8％稀盐酸800ml，丙二醇70ml，充分搅拌混合，浸泡8h，再控制温度为90℃，煎煮1h，过滤，回收滤液，滤液中加入10g的氢氧化钠搅拌溶解，静置1h，减压、温度为70℃下浓缩至相对密度为1.23-1.27g.cm-3,即得到本发明所述的中药浸膏。巴布剂的制备：精密称定聚丙烯酸钠5g，二氧化钛7g，将其混合均匀，再加入甘油140g，研磨均匀，作为A相。再精密称定羧甲基纤维素钠5g、明胶7g、聚乙烯吡咯烷酮20g将其混合均匀，在加入50g水，油浴加入使其充分溶胀，作为B相。将A、B两相研磨混匀，再加入基质0.1倍量的中药提取物，酒石酸1g和甘羟铝0.1g，混合均匀。将其涂布于背衬上，晾干即得到巴布剂。实施例2：中药浸膏的制备及巴布贴的制备：称取骨碎补8g、蜘蛛香8g、杜仲8g、金毛狗脊8g、飞龙掌血8g、鸡血藤8g、小血藤8g、黑骨藤8g、仙灵脾8g、透骨香8g、伸筋草8g、大血藤8g，粉碎过40目筛，再加入8％稀盐酸800ml，丙二醇80ml，充分搅拌混合，浸泡10h，再控制温度为92℃，煎煮2h，过滤，回收滤液，滤液中加入10g的氢氧化钠搅拌溶解，静置2h，减压、温度为70℃下浓缩至相对密度为1.23-1.27g.cm-3,即得到本发明所述的中药浸膏。巴布剂的制备：精密称定聚丙烯酸钠6g，二氧化钛8g，将其混合均匀，再加入甘油160g，研磨均匀，作为A相。再精密称定羧甲基纤维素钠6g、明胶8g、聚乙烯吡咯烷酮30g将其混合均匀，在加入70g水，油浴加入使其充分溶胀，作为B相。将A、B两相研磨混匀，再加入基质0.3倍量的中药提取物，酒石酸1.5g和甘羟铝0.5g，混合均匀。将其涂布于背衬上，晾干即得到巴布剂。实施例3：中药浸膏的制备及巴布贴的制备：称取骨碎补10g、蜘蛛香10g、杜仲10g、金毛狗脊10g、飞龙掌血10g、鸡血藤10g、小血藤10g、黑骨藤10g、仙灵脾10g、透骨香10g、伸筋草10g、大血藤10g，粉碎过40目筛，再加入8％稀盐酸800ml，丙二醇90ml，充分搅拌混合，浸泡12h，再控制温度为95℃，煎煮3h，过滤，回收滤液，滤液中加入10g的氢氧化钠搅拌溶解，静置3h，减压、温度为70℃下浓缩至相对密度为1.23-1.27g.cm-3,即得到本发明所述的中药浸膏。巴布剂的制备：精密称定聚丙烯酸钠7g，二氧化钛9g，将其混合均匀，再加入甘油180g，研磨均匀，作为A相。再精密称定羧甲基纤维素钠7g、明胶9g、聚乙烯吡咯烷酮40g将其混合均匀，在加入90g水，油浴加入使其充分溶胀，作为B相。将A、B两相研磨混匀，再加入基质0.5倍量的中药提取物，酒石酸2g和甘羟铝1g，混合均匀。将其涂布于背衬上，晾干即得到巴布剂。当前第1页1 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