本发明涉及一种中药组合物及其制备方法，尤其涉及一种治疗美尼尔氏综合征的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
美尼尔氏综合征又称迷路积水，是由于内耳的膜迷路发生积水，以致出现发作性眩晕、耳鸣、耳聋、头内胀痛症状的疾病。本病多发生于30～50岁的中、青年人，儿童少见。男女发病无明显差别。双耳患病者占10％～50％。病因不明，很多学者认为应属于身心疾病的范畴。
中医认为耳眩晕的病因，以内伤为主。如《素问·至真要大论》说“诸风掉眩，皆属于肝”指出眩晕与肝脏功能改变关系密切。《灵枢·海论篇》说“髓海不足，则脑转耳鸣，胫痠眩冒，目无所见，懈怠安卧。”指出肾精不足，髓海空虚，耳窍失于濡养，故脑转耳鸣。张仲景则多从痰饮论治。朱丹溪认为“无痰不作眩。”张景岳强调“无虚不作眩。”认为“眩晕一症，虚者居其八九，兼火兼痰者不过中之一二耳。”
目前已知的病因包括以下因素：各种感染因素(细菌、病毒等)、损伤(包括机械性损伤或声损伤)、耳硬化症、梅毒、遗传因素、过敏、肿瘤、白血病及自身免疫病等。
发作期的主要症状为：发作突然，时间发作不定。典型症状视物旋转，耳鸣也加重，发作时病人常伴有不敢睁眼、恶心、呕吐、面色苍白、出汗、甚至腹泻、血压多数偏低等一系列症状。部分病人伴有头痛，一般病人的意识清醒。
由于对其病因论点不一，所以在临床上治疗方法也多。美尼尔氏综合征可用药物或手术治疗，有时此病不治疗也可缓解消失，但也可能严重影响到患者的生活以至不得不作手术以破坏内耳结构。
cn103784851b公开了一种治疗美尼尔氏综合症的中药制剂及制备方法。该发明中药制剂有效成分的原料组成为：蝉蜕、远志、茱萸、决明子、合萌根、玉竹、管南香、豆蔻、游草、姜味草、八月札、石蒜、酸枣仁、白芷、苏头和水菖蒲，具有平肝息风、行气开郁之功效。
cn101632779b公开了一种治疗美尼尔氏综合征的药物及其制备方法，该药物由柴胡、黄芩、青黛、川贝母、当归、党参、珍珠母、天南星等制成，该药物有疏肝健脾、清热利湿化痰之功，临床实验证实该药物可有效治疗美尼尔氏综合征。
美尼尔氏综合征除了发作期旋转、呕吐、患者难忍的痛苦以外，还可以使迷路、前庭、耳蜗器官损害，造成耳蜗毛细胞死亡和前庭功能丧失，引起耳聋、共济失调等危害性，为不可逆病变，现化医学将无法治愈。
技术实现要素：
本发明的一个目的在于提供一种治疗美尼尔氏综合征的中药组合物。
本发明的另一个目的在于提供一种治疗美尼尔氏综合征的中药药物的制备方法。
本发明的一个技术方案提供了一种治疗美尼尔氏综合征的中药组合物，由如下重量份的原料药制成：
旋复花5-20、赭石10-25、党参10-25、半夏10-25、白术15-30、天麻10-25、泽泻15-30、陈皮10-25、甘草5-20、茯苓10-25。
优选地，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：
旋复花5-15、赭石10-20、党参10-20、半夏10-20、白术15-25、天麻10-20、泽泻15-25、陈皮10-20、甘草5-15、茯苓10-20。
更优选地，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：
旋复花10、赭石15、党参15、半夏15、白术20、天麻15、泽泻20、陈皮15、甘草10、茯苓15；
或
旋复花15、赭石10、党参15、半夏15、白术20、天麻15、泽泻20、陈皮20、甘草10、茯苓15；
或
旋复花5、赭石10、党参15、半夏15、白术20、天麻15、泽泻20、陈皮10、甘草10、茯苓15。
本发明的中药药物可以采用中药的常规制备方法制备，现提供的另一个技术方案为，一种治疗美尼尔氏综合征的中药药物的优选制备方法，该方法包括如下步骤：
a、将配方量的原料药在6-8倍重量的蒸馏水中浸泡1-2h，之后煮沸，保持2-3h，分离煎出液和药渣；
b、向步骤a所得药渣中继续加入4-5倍重量的蒸馏水，煮沸1-2h，分离煎出液和药渣；
c、向步骤b所得药渣中加入3-4倍量蒸馏水，煮沸1-2h，分离煎出液和药渣；
d、合并上述a、b和c的煎出液，过滤，将滤液浓缩成60℃下相对密度为1.11～1.18的稠膏，备用。
本发明中的防腐剂选自苯甲酸及其钠盐、山梨酸及其钾盐、苯甲醇、羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯中的一种或几种的混合物。
本发明中的矫味剂选自山梨醇、阿斯巴甜、糖精钠、甜蜜素、甜叶菊素、木糖醇、三氯蔗糖。
本发明的原料药还可以加工成片、段或粗粉。
本发明的中药组合物制剂可以为合剂、口服液、胶囊剂、颗粒剂、片剂或丸剂。为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：崩解剂、填充剂、黏合剂、助悬剂、矫味剂、着色剂、防腐剂、乳化剂和基质等。崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠等；填充剂包括淀粉、乳糖、甘露醇、预胶化淀粉、蔗糖、甲壳素、微晶纤维素等；黏合剂包括淀粉、糊精、甲基纤维素、羟甲基纤维素、聚乙二醇、明胶等；助悬剂包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；矫味剂包括甜味剂、芳香剂、胶浆剂、泡腾剂；着色剂包括苏木、甜菜红、胭脂红、苋菜红、伊红；防腐剂包括醋酸氯乙定、桉叶油、尼泊金类、苯甲酸及钠盐、山梨酸及其盐类等；乳化剂包括表面活性剂、阿拉伯胶、氢氧化镁、氢氧化钙等；基质包括peg6000，peg4000，虫蜡等。
本发明的中药组合物采用的原料药的功效如下所示：
旋复花(inulajaponicathunb)：味苦，辛，咸，微温；归肺、脾、胃、大肠经；消痰行水，降气止呕；主咳喘痰粘，哆嗦噫气，胸痞胁痛；用于风寒咳嗽，痰饮蓄结，胸膈痞满，喘咳痰多，呕吐噫气，心下痞硬。
赭石(haematitum)：苦，寒；归经为归肝、心经；平肝潜阳，降逆，止血；用于眩晕耳鸣，呕吐，噫气，呃逆，喘息，吐血，衄血，崩漏下血。
党参(codonopsispilosula(franch.)nannf.)：甘，平；归经为归脾、肺经；补中益气，健脾益肺；用于脾肺虚弱，气短心悸，食少便溏，虚喘咳嗽，内热消渴。
半夏(pinelliaternata)：辛、温；有毒归经为归脾、胃、肺经；燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结；用于痰多咳喘，痰饮眩悸，风痰眩晕，痰厥头痛，呕吐反胃，胸腺痞闷，梅核气；生用外治痈肿痰核；半夏多用于降逆止呕。
白术(atractylodesmacrocephala)：苦、甘，温；归经为归脾、胃经；健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎；用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸、水肿，自汗，胎动不安；土白术健脾，和胃，安胎；用于脾虚食少，泄泻便清，胎动不安。
天麻(gastrodiaelatabl.)：甘，平；归经为归肝经；平肝息风止痉；用于头痛眩晕，肢体麻木，小儿惊风，癫痫抽搐，破伤风。
泽泻(alismaplantago-aquaticalinn.)：甘，寒；归经归肾、膀胱经；功能主治利小便，清湿热；用于小便不利，水肿胀满，泄泻尿少，痰饮眩晕，热淋涩痛，高血脂。
陈皮(citrusreticulatablanco)：苦、辛，温；归经为归肺、脾经；理气健脾，燥湿化痰；用于胸脘胀满.食少吐泻，咳嗽痰多。
甘草(glycyrrhizauralensisfisch)：甘，平；归经为归心；肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药；用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，院腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。
茯苓(poriacocoswolf)：甘、淡，平；归心、肺、脾、肾经；利水渗湿，健脾宁心；用于水肿尿少.痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。
本发明药物组合物以中医理论为指导，以君、臣、佐、使药的组方形成，不断总结筛选优化药物组成，最终拟定本方。本发明所用原料药都是传统中药成分，其用量均在药典和国家标准范围之内，毒副作用较小。本中药组合物具有健脾祛湿、祛风化痰的效果，对治疗美尼尔氏综合征的眩晕症状的治疗效果快，彻底治愈美尼尔氏综合征，愈后不复发，安全无副作用。
具体实施方式
下面举例对本发明做更详细地描述。但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。
实施例1
合剂的制备
原料药按重量份计，配方为：
旋复花10、赭石15、党参15、半夏15、白术20、天麻15、泽泻20、陈皮15、甘草10、茯苓15。
制备方法：
a、将配方中的原料药洗净，加工成粗粉；
b、取配方量的a步骤制备的原料药，将原料药在6倍重量的蒸馏水中浸泡1h，煮沸，保持2h，分离煎出液和药渣；
c、向步骤b所得药渣中继续加入4倍重量蒸馏水，煮沸1h，分离煎出液和药渣；
d、向步骤c所得药渣中加入3倍量蒸馏水，煮沸1h，分离煎出液和药渣；
e、合并上述三次煎出液，过滤，将滤液浓缩成60℃下相对密度为1.11～1.18的稠膏，加入苯甲酸，山梨醇，搅拌、静置、灌封、灭菌即得。
实施例2
合剂的制备
原料药按重量份计，配方为：
旋复花15、赭石10、党参15、半夏15、白术20、天麻15、泽泻20、陈皮20、甘草10、茯苓15。
制备方法：
a、将配方中的原料药洗净，适当加工成片；
b、取配方量的a步骤制备的原料药，将原料药在8倍重量的蒸馏水中浸泡2h，煮沸，保持3h，分离煎出液和药渣；
c、向步骤b所得药渣中继续加入5倍重量蒸馏水，煮沸2h，分离煎出液和药渣；
d、向步骤c所得药渣中加入4倍量蒸馏水，煮沸2h，分离煎出液和药渣；
e、合并上述三次煎出液，过滤，将滤液浓缩成60℃下相对密度为1.11～1.18的稠膏，加入苯甲醇，木糖醇，搅拌、静置、灌封、灭菌即得。
实施例3
合剂的制备
原料药按重量份计，配方为：
旋复花5、赭石10、党参15、半夏15、白术20、天麻15、泽泻20、陈皮10、甘草10、茯苓15。
制备方法：
a、将配方中的原料药洗净，适当加工成段；
b、取配方量的a步骤制备的原料药，将原料药在7倍重量的蒸馏水中浸泡1.5h，煮沸，保持2.5h，分离煎出液和药渣；
c、向步骤b所得药渣中继续加入4.5倍重量蒸馏水，煮沸1.5h，分离煎出液和药渣；
d、向步骤c所得药渣中加入3.5倍量蒸馏水，加热煮沸1.5h，分离煎出液和药渣；
e、合并上述三次煎出液，过滤，将滤液浓缩成60℃下相对密度为1.11～1.18的稠膏，加入山梨酸，糖精钠，搅拌、静置、灌封、灭菌即得。
实施例4
原料药按重量份计，配方为：
旋复花10、赭石15、党参15、半夏15、白术20、天麻15、泽泻20、陈皮15、甘草10、茯苓15。
制备方法：
a、将配方中的原料药洗净，适当加工成段；
b、取配方量的a步骤制备的原料药，将原料药在7倍重量的蒸馏水中浸泡1.5h，煮沸，保持2.5h，分离煎出液和药渣；
c、向步骤b所得药渣中继续加入4.5倍重量蒸馏水，煮沸1.5h，分离煎出液和药渣；
d、向步骤c所得药渣中加入3.5倍量蒸馏水，加热煮沸1.5h，分离煎出液和药渣；
e、合并上述三次煎出液，过滤，低温浓缩至稠膏的比重热测85℃为1.32，将浓缩的浸膏按比例与辅料捏合，必要时加适量的润湿剂，整粒，干燥。
实验例1
不同原料药配比对眩晕模型小鼠的治疗作用
取已经牢固建立逃避电击反射(建模参考文献：傅继华等.实验性眩晕动物模型的建立[j].中国药科大学学报.2002:508-520)的50只小鼠随机分为5组，实验组1、实验组2分别为本发明实施例1和实施例2的配方，对照组的部分原料药的含量不在本发明的原料药的含量范围内。首先给药前测量旋转后的逃避电击反射潜伏期(转速390/min，每次旋转1min)，共测量3次，前后两次测量间隔30min左右，以给药前3次测量结果的平均值作为给药前结果，然后用灌胃给药(ig)方式，每天给药两次，给药周期为连续1周，于末次给药后的第150min测量旋转后逃避电击反射的潜伏期，结果以潜伏期标识，小鼠分组及给药剂量、潜伏期测定结果见表1、表2。各组重量份数，均按每份1克计，组合物按照水煎煮提取方法提取制备有效部分，浓缩至相同体积20ml。
表1不同原料药配比
表2不同原料药配比对眩晕模型小鼠的治疗作用
从表2结果中可以看出，本发明的中药组合物，原料药不同配比均能缩短小鼠电击反射的潜伏期，其中以实验组1和实验组2效果最为显著，在末次给药后150min仍然可明显缩短小鼠逃避电击的潜伏期，与生理盐水组相比，差别具有显著性(p＜0.05)，而以对照组2的效果较差，但较生理盐水组相比，小鼠逃避电击的潜伏期也要缩短。
实验例2
减少本发明原料药种类后，对眩晕模型小鼠的治疗作用
以重量份计，下述对照组为固定中药组合物中的下述组分：党参15、半夏15、白术20、天麻15、泽泻20、赭石15。各组重量份数，均按每份1g计，提取方法以水煎煮提取，最终浓缩至相同体积20ml，其给药方案、周期同实验例1，同样末次给药后第150min测量旋转后逃避电击反射的潜伏期。
表3减少原料药组分
表4减少原料药组分后对眩晕模型小鼠的治疗作用
从表4可知，在减少本发明的原料药的种类后，各组末次给药后第150min均能缩短小鼠电击反射的潜伏期，与生理盐水组相比，差异具有显著性(p＜0.05)，与实验组1和实验组2有显著性差异。
实验例3
为阐明本发明中药组合物治疗美尼尔氏综合征的活性，用按照实施例1制备的合剂(以下称本发明药物)进行了下列临床试验。
1、临床资料
作为治疗美尼尔氏综合症的中药制剂，选择确诊的美尼尔氏综合症患者50例临床观察，本组全部病例为发明人20年门诊患者，其中男27例，女23例，年龄30～50(平均39)岁，病程最短者8个月，最长者6年，平均3.2年。
2、诊断标准
(1)反复的、突然发作的剧烈眩晕，听力减退及耳鸣，伴自主神经功能紊乱症状，如恶心呕吐汗出。
(2)发作期间出现规律性水平性眼球震颤。
(3)有明显缓解期。
(4)神经系统检查无异常发现。
(5)治疗前检查血压、血常规，颈椎x线或ct检查，排除高血压病、颈椎病、椎一基底动脉系统血管病、脑动脉硬化、肿瘤、贫血及严重血液病。
3、治疗周期为2个疗程，每7天一个疗程，用药量在本处方范围内，根据不同病人的具体体质、年龄及性别进行适当调整，以煎煮的汤剂进行服用，每天1剂，分两次服用。
4、疗效评定标准
疗效判定标准：痊愈：眩晕及耳鸣消失，听力恢复正常，体检：眼震消失，半年内随访未复发；好转：临床症状改善；无效：临床症状无改变，体征同前。
5、疗效判定：
(1)治愈：突发性反复发作的旋转性眩晕、波动性听力下降、耳鸣耳闷胀感以及眼球震颤等临床症状消失，无复发现象，患者身体恢复正常。
(2)显效：上述症状基本消失，无反复发作迹象。
(3)有效：上述症状有所缓解。
(4)无效：患者服药后，症状无明显改变。
6、疗效结果
选用本发明中药制剂的治疗组中，治愈46例，显效3例，有效1例，无效0例，治愈率92％，总有效率100％。
结果证实本发明所述中药组合物对美尼尔氏综合症效果明显。
7、典型病例：
1)、宋某，女，42岁，患者头晕目眩，恶心呕吐汗出，耳鸣耳聋，汗出，面色苍白，反复发作。服用本发明中药制剂1个疗程后，眩晕、耳鸣、耳聋等症状稍减轻，未出现恶心呕吐现象，虚汗现象消失，服用2个疗程后，症状消失，面色正常，半年后随访未复发。
2)、白某，男，49岁。患者头晕目眩，视物运转，闭目即止。服用本发明中药制剂，服用1个疗程后，头晕目眩症状基本消失，服用2个疗程后，症状消失，，一年后随访未复发。
3)、李某，女，31岁，患者反复发作旋转性眩晕、听力下降、耳鸣耳闷、视物模糊、耳鸣伴上半身汗出、多于夜间无明显诱因发病，每3-4天发病1次，每次持续约20-30min，无视物旋转及恶心欲吐，发病时上半身汗出增多、便意增强甚至大便失禁。服用本发明中药制剂，服用1个疗程后，头晕目眩症状基本消失，其它症状减轻，服用第2个疗程后，全部症状消失，一年后随访未复发。
以上所述的实施例仅仅是对本发明的优选实施方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通工程技术人员对本发明的技术方案作出的各种变形和改进，均应落入本发明的权利要求书确定的保护范围内。