一种增加骨密度的组合物及其应用的制作方法

本发明涉及组合物
技术领域：
，以及组合物在制备药物和保健食品中的应用。
背景技术：
：随着人年龄的增长，人体的微循环会越来越差，很多老年人冬天腿脚会很凉，也就是人们常说的：人老脚先老。这说明身体的循环变弱，局部血流量减少，血液中的营养物质不能及时充分供应组织。特别是由于骨血流量的减少，骨骼所需要的各种营养不能及时得到补充，造成骨营养缺乏。老年人由于内分泌的改变，骨矿物质大量流失，长时间骨营养不良，骨质形成(成骨细胞)作用减少，骨吸收(破骨细胞)作用增强，形成骨质疏松。骨质疏松症是一种复杂的、由多种因素产生的慢性病变过程，是中老年人的常见疾病、多发病，主要临床表现为腰背痛、畸形、骨折、呼吸系统障碍等，其中骨折为骨质疏松症最常见和严重的并发症之一，极大的影响人们的生活质量。骨质疏松症发病率高，危害性大，已受到全球医学界的高度重视，世界卫生组织将其列为三大老年病之一。目前全世界约2亿人患有骨质疏松，其发病率已跃居常见病、多发病的第7位。随着人口老龄化日趋明显，尤其是我国在未来人口老龄化会更加严重，老年型社会逐步形成的状况下，作为中老年多发的退行性疾病—骨质疏松症及其并发症，已成为一个社会性的健康问题而备受老年病学者的关注，并引起了各国政府的高度重视，因此将每年10月20日定为“国际骨质疏松日”。骨质疏松症是一个复杂性疾病，往往是许多因素综合作用的结果。防治骨质疏松症是一个十分复杂的问题，一旦出现骨质疏松再纠正就极为困难。现代医学认为，骨质疏松症是一种全身性的代谢性骨病，以骨量减少、骨的微结构破坏为特征，导致骨的脆性增加，容易发生骨折。防治骨质疏松症的最终目的是减少骨折的发生，提高中老年人的生活质量，我们可以通过延缓和减少骨量丢失，争取重获骨量，增加骨骼强度来达到此目的。其基本措施包括摄入充足的钙、适当的体力活动以及预防骨损伤，并在此基础上予以不同的药物干预，最终达到预防及治疗骨折的目的。对于骨质疏松症，目前，临床治疗该病使用最多的是雌激素、钙剂、活性维生素d、降钙素和氟化物等药物，虽然取得了一定疗效，但西医学治疗的毒性不良反应是普遍存在的，比如长期用合成的雌激素类药物会导致乳腺和子宫内膜的异常增生，双磷酸盐类的次序使用会降低骨转换率、增加骨脆性，氟化物类单用时会导致骨软化，维生素d类和降钙素存在变态反应。相对于西医在治疗中存在的不足，中医药在防治老年骨质疏松症方面有独特的优势，同时也避免了激素替代等西医治疗的严重副反应，近年来在临床试验研究方面作了大量工作，有了较大的进步。在中医学中骨质疏松症属于“骨萎”、“骨痹”范畴。中医学认为，骨质疏松症与肾虚、脾虚、血瘀有着密切的关系，其中肾虚是本病的主要病因，“多虚多瘀”是骨质疏松症的病理特点。因此，骨质疏松在预防和治疗中应以肾为根本，以脾胃为基础，辨证论治，通过益肾壮骨、补齐健脾、化瘀，达到预防骨质疏松的目的。为此，本发明根据中医对骨的认识及现代药理学，提供一种具有增加骨密度作用的药物组合物。技术实现要素：为此，本发明所要解决的技术问题在于提供一种具有增加骨密度作用的组合物及其制备方法。为解决上述技术问题，本发明提供了一种具有增加骨密度作用的组合物，其原料重量组成为：黄瓜子10—80重量份、制乳香2—50重量份、制没药2—50重量份、当归3—60重量份、藏红花2—30重量份、红花5—50重量份、血竭5—50重量份、桃仁3—50重量份、甜瓜子10—60重量份、土元5—50重量份、骨碎补5—50重量份、川牛膝3--50重量份、川断5—50重量份、川椒5—50重量份、川芎5—50重量份、自然铜2—20重量份、赤芍5—50重量份、杏仁3--50重量份。优选的，所述组合物的原料重量组成为：黄瓜子50重量份、制乳香30重量份、制没药30重量份、当归30重量份、藏红花20重量份、红花30重量份、血竭30重量份、桃仁30重量份、甜瓜子30重量份、土元30重量份、骨碎补30重量份、川牛膝30重量份、川断30重量份、川椒30重量份、川芎30重量份、自然铜10重量份、赤芍30重量份、杏仁40重量份。本发明提供了一种组合物的制备方法，包括如下步骤：(1)按照选定重量份数称取当归、藏红花、红花，加入10倍药物重量的质量浓度为75％乙醇提取2次，每次1.5h，合并提取液并过滤，回收乙醇并减压浓缩至60℃下相对密度1.20的浓缩液i，备用；(2)按照选定重量份数称取血竭、桃仁、甜瓜子、土元、骨碎补、川牛膝，加入纯化提取2次，第一次加10倍药物重量的纯化水提取2h，第二次加10倍药物重量的纯化水提取1h，合并提取液并过滤，浓缩至80℃下相对密度1.15的浓缩液ii，备用；(3)按照选定重量份数称取黄瓜子、制乳香、制没药、川断、川椒、川芎、自然铜、赤芍、杏仁，加入纯化水提取2次，第一次加10倍药物重量的纯化水提取2h，第二次加10倍药物重量的纯化水提取1h，过滤、减压浓缩至60℃下相对密度1.20的浓缩液，并加入70％乙醇醇沉，取上清液回收乙醇，将所得沉淀物减压浓缩至60℃下相对密度1.15的浓缩液iii，备用；(4)合并上述浓缩液i、ii和iii，干燥，得浸膏粉，然后按照常规工艺制成临床上可接受的剂型。上述药物组合物添加常规辅料，按照常规工艺制成临床上可接受的胶囊剂、片剂、颗粒剂、合剂、煎膏剂、丸剂、冲剂、滴丸、茶剂、酊剂、酒剂、饮料、糖果或烘焙食品本发明提供了一种由上述的药物组合物添加常规辅料，按照常规工艺制备得到的药物制剂、保健食品或食品。本发明提供了上述的药物组合物在制备具有增加骨密度作用的药物或保健食品用途以及制备防治骨质疏松症的药物、保健食品或食品中的用途。本发明的有益效果如下：通过改变骨微循环，疏通气血，增加骨血流量，同时给骨骼提供充足的营养，促进代谢，提高骨营养状况，改善骨质，排除骨垃圾，修复受损衰老的骨细胞，达到壮骨、健骨、强骨增加骨密度的目的。由于骨骼中血流量的增加，骨骼所需要的各种营养物质得到了充分的补充，骨营养增加后骨质得以改善。附图说明图1第一组正常对照组的小鼠胫骨骨密度变化图。图2第二组摘除两侧卵巢组的小鼠胫骨骨密度变化图。图3第三组摘除两侧卵巢并用药组的小鼠胫骨骨密度变化图。具体实施方式1制备组合物本发明实验的需要，按照下表数据进行了5组实验：2制备方法(1)按照选定重量份数称取人参、当归、藏红花、红花，加入10倍药物重量的质量浓度为75％乙醇提取2次，每次1.5h，合并提取液并过滤，回收乙醇并减压浓缩至60℃下相对密度1.20的浓缩液i，备用；(2)按照选定重量份数称取血竭、桃仁、甜瓜子、土元、骨碎补、川牛膝，加入纯化提取2次，第一次加10倍药物重量的纯化水提取2h，第二次加10倍药物重量的纯化水提取1h，合并提取液并过滤，浓缩至80℃下相对密度1.15的浓缩液ii，备用；(3)按照选定重量份数称取黄瓜子、制乳香、制没药、川断、川椒、川芎、自然铜、赤芍、杏仁，加入纯化水提取2次，第一次加10倍药物重量的纯化水提取2h，第二次加10倍药物重量的纯化水提取1h，过滤、减压浓缩至60℃下相对密度1.20的浓缩液，并加入70％乙醇醇沉，取上清液回收乙醇，将所得沉淀物减压浓缩至60℃下相对密度1.15的浓缩液iii，备用；(4)合并上述浓缩液i、ii和iii，干燥，得浸膏粉，d－葡萄糖醛酸、氨基己糖、壳寡糖、壳聚糖、牛磺酸氨基单糖，然后按照常规工艺制成临床上可接受的剂型。3大鼠骨密度对比实验(1)动物spf级sd大鼠(购买自北京维通利华实验动物技术有限公司)60只(约28周)，体重约280-300g，随机分为6组，每组10只，其中每组中分为正常对照组和用药对照组。(2)实验过程在同等条件下进行喂养，给药组按照体重的1.5％(1500mg/kg)进行给药。每周记录一次数据，喂养满90天后，每周测定一组大鼠的右股骨和左股骨下端两个敏感点的骨密度。(3)骨密度测定在麻醉下用美国hologig公司qdr-2000型双能x线吸收仪(变异系数(cv)＜1.0％)扫描全身骨矿含量及骨密度，并分别取右股骨和左股骨下端两个敏感点，测量股骨中点处和远心端的骨密度(bmd)。(4)实验数据统计所有数据均采用均数±标准差(x±sd)表示，用spss统计软件进行分析，组间比较用方差分析，显著性差异用q检验。(5)结果左、右侧股骨骨密度指标明显高于对照组，差异具有显著性和非常显著性意义。4卵巢摘除鼠实验(1)动物spf级sd雌性鼠(购买自北京维通利华实验动物技术有限公司)60只(约16周)，体重约200g，分为三组，第一组手术只切除脂肪，第二组摘除鼠的两侧卵巢，第三组摘除鼠的两侧卵巢。(2)相同食物喂养，第三组添加组合物制剂，按照体重的1.5％(1500mg/kg)添加。(3)喂养12周后，测定小鼠胫骨骨密度：第一组正常对照组的小鼠胫骨骨密度变化不明显，略有降低，如图1；第二组摘除两侧卵巢组的小鼠胫骨骨密度变化明显，明显降低，如图2；第三组摘除两侧卵巢并用药组的小鼠胫骨骨密度变化不明显，明显改善，如图3。5临床骨密度观察(1)样本选择骨质疏松诊断标准采用与本地男性的骨密度峰值相比，减少2个标准差(sd)以上为骨质疏松症。根据中国成人腰椎骨密度值，男性峰值为1.210±0.102g/cm2，在50～60岁年龄段，标准差为0.102，故以0.790g/cm2为骨质疏松诊断标准，低于此值即为骨质疏松患者。病例选择2013年3月-2013年10月间，确诊为原发性骨质疏松症男性自愿者30例，年龄61-73岁，平均65.2岁。随机分为治疗组15例，对照组15例，两组一般情况比较无明显差异。(2)服用方法人口服剂量为3g组合物，早晚各服用一次，给药周期六个月。(3)观察过程测量两组的骨密度数值，给药组骨密度平均提高了12.06％，对照组骨密度下降了4.58％，有非常显著的提高骨密度效果。组别人数给药前bmd(％)六个月后bmd(％)bmd变化率(％)给药组1572.42±11.3281.15±11.54+12.06±5.31对照组1575.22±11.8271.77±11.66-4.58±4.136样本跟踪(1)、id000427004年龄72性别女身高156cm体重49kg第一次测量时间2011-11-10第一次bmd(g/cm2)0.4825用药后测量时间2012-1-12用药后bmd(g/cm2)0.5032(2)、id02861769(3)、id700242064出生年月日1945-1-27年龄66性别女身高155cm体重50kg第一次测量时间2011-12-19第一次bmd(g/cm2)0.431用药后测量时间2012-2-6用药后bmd(g/cm2)0.530(4)、id50767298出生年月日1953-6-9年龄58性别女身高163cm体重60kg第一次测量时间2012-1-4第一次bmd(g/cm2)0.806用药后测量时间2012-2-8用药后bmd(g/cm2)0.817(5)、id62982出生年月日1955-3-15年龄56性别女身高163cm体重60kg第一次测量时间2011-11-10第一次bmd(g/cm2)0.822用药后测量时间2011-12-12用药后bmd(g/cm2)0.844(6)、id18137出生年月日年龄67性别女身高176cm体重110kg第一次测量时间2011-1-12第一次bmd(g/cm2)1.014用药后测量时间2011-12-26用药后bmd(g/cm2)1.029(7)、id398748(8)、id26921出生年月日1953-3-19年龄58性别女身高159cm体重70kg第一次测量时间2011-11-10第一次bmd(g/cm2)0.811用药后测量时间2012-1-17用药后bmd(g/cm2)0.824(9)、id20105出生年月日1953-3-19年龄58性别女身高159cm体重71kg第一次测量时间2011-11-10第一次bmd(g/cm2)0.778用药后测量时间2012-2-2用药后bmd(g/cm2)0.824(10)、id398748当前第1页12