本发明涉及中药领域，特别地，涉及一种治疗牙龈肿痛和清热解毒的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
牙龈肿痛是最常见的口腔疾患之一。西医的治疗方案多以尽快消除急性症状和体征，去除相关的局部刺激因素，消除急性炎症和止痛为主，但是牙龈肿痛的患者往往存在慢性炎症，当机体抵抗力下降、天气干燥、进食辛辣刺激食物或患有糖尿病等疾病时，导致原有慢性炎症急性发作，出现牙龈肿痛症状；中医认为牙龈肿痛的病因与风、火、虫有关，一般可见以下几种情况：一是风热火毒之邪侵犯；二是平素过多进食葱、蒜、辣椒等辛辣食物，过多饮烈性酒，以致胃中积热，火热上攻；三是体质偏于肝肾阴虚，虚火上炎所致；四是由于平素不注意口腔清洁，食物残渣滞留在牙齿之间或嗜好甜食，又不及时漱口刷牙，导致牙齿产生细菌，牙体被蛀蚀成洞，形成龋齿，即人们常说的“虫牙”。
目前市面上治疗牙龈肿痛的药物很多，西药注重消除表面症状，多采用消炎药和止痛药，忽略了根本的原因，并且副作用比较大，还不能根治，容易反复发作，很多中药采用了清热解毒止痛的药材，达到消除牙龈肿痛和降火的效果，但是起效慢，治疗效果不是特别好，且采用的药材多属于寒性，对脾胃不好。
技术实现要素：
本发明提供了一种治疗牙龈肿痛和清热解毒的药物组合物及其制备方法，该药物组合物在治疗牙龈肿痛和清热解毒方面具有显著的疗效，通过本发明药方君臣佐使诸药配合，协同促进，相辅相成，最终达到消炎止痛，清热解毒，消除脓肿等功效，本发明药物治愈时间短，治愈效果好，还能从根本上解决病症，不易反复，副作用很小，此外，本发明还提供一种制备该药物组合物的方法。
本发明所述的一种治疗牙龈肿痛和清热解毒的药物组合物由以下重量份数的原料制备而成：
繁缕18-25份、山葵15-20份、金合欢提取物6-15份、天仙子1-3份、爵床6-12份、耧斗菜6-12份、细辛6-12份、野马蹄草6-12份、金盏花6-12份、红凤菜9-15份、天蓬草3-8份、桑叶6-9份、白花蛇舌草5-8份、薄荷6-10份、野菱5-8份、刁竹6-9份、猫尾草6-10份和甘草8-20份。
优选出3个药物组合物的配方为：
1、繁缕18份、山葵15份、金合欢提取物6份、天仙子1份、爵床6份、耧斗菜6份、细辛6份、野马蹄草6份、金盏花6份、红凤菜9份、天蓬草3份、桑叶6份、白花蛇舌草5份、薄荷6份、野菱5份、刁竹6份、猫尾草6份和甘草8份。
2、繁缕25份、山葵20份、金合欢提取物15份、天仙子3份、爵床12份、耧斗菜12份、细辛12份、野马蹄草12份、金盏花12份、红凤菜15份、天蓬草8份、桑叶9份、白花蛇舌草8份、薄荷10份、野菱8份、刁竹9份、猫尾草10份和甘草20份。
3、繁缕21份、山葵18份、金合欢提取物10份、天仙子2份、爵床9份、耧斗菜9份、细辛9份、野马蹄草9份、金盏花9份、红凤菜12份、天蓬草6份、桑叶8份、白花蛇舌草6份、薄荷8份、野菱6份、刁竹7份、猫尾草8份和甘草14份。
优选地，所述药物组合物被制成胶囊剂，滴丸剂，散剂，口服液，片剂和颗粒剂。
优选地，所述金合欢提取物的制备方法包含下述步骤：取金合欢的茎，粉碎成粗粉，加入到超声提取树脂纯化机搅拌罐中，所述超声提取树脂纯化机由管道式超声提取器、离心机、贮罐、过滤器、高位贮罐、大孔吸附树脂柱组成；其中超声提取器与离心机相连，离心机与贮罐相连，贮罐与过滤器相连，过滤器与高位贮罐相连，高位贮罐与大孔吸附树脂柱相连；所述管道式超声提取器由搅拌罐、螺旋推进器、超声波发生器、自动出料电机、中药粉末混悬液出口构成（详见中国专利：一种中药超声提取树脂纯化工艺，专利号：cn200610126830.4）；在搅拌罐中与15-20倍量水混合后，进入管道式超声提取器中进行常温超声提取20-40分钟，混悬液在螺旋推进器作用下，通过整个超声管道，最后在自动出料电机的作用下，经中药粉末混悬液出口流入离心机，实现药渣与药液分离，药液进入贮罐贮存，再经过过滤器过滤，药液泵入高位贮罐，进入大孔吸附树脂柱进行吸附分离；吸附完毕，用水洗去杂质，再用60-70％乙醇洗脱，洗脱液经浓缩、干燥，即得金合欢提取物。
相应的，本发明药物组合物的制备方法包含下述步骤：
1）称取繁缕、山葵、天仙子、爵床、细辛，野菱和刁竹；粉碎，混合均匀，备用；
2）往步骤1）中药粉加入药粉重量3-5倍浓度为60%-70%的乙醇溶液，回流提取1-3次，回流时间为1-2h，合并滤液，保留滤渣，滤液回收乙醇，减压浓缩至55-60℃环境下相对密度为1.20-1.25的浸膏，减压干燥，粉碎后过80-100目筛，得到浸膏细粉；
3）称取耧斗菜、野马蹄草、金盏花、红凤菜、天蓬草、桑叶、白花蛇舌草、薄荷、猫尾草和甘草，粉碎，混合均匀，备用；
4）取步骤3）中药粉，加入步骤2）中的滤渣，混合，得到混合物，加入混合物重量4-6倍的蒸馏水，浸泡1-2小时，回流煎煮1-2小时，过滤，再加入混合物重量3-4倍的蒸馏水，回流煎煮0.5-1小时，过滤，合并滤液，减压浓缩至55-60℃环境下相对密度为1.20-1.25的浸膏，减压干燥，粉碎后过80-100目筛，得到浸膏细粉；
5）将金合欢提取物与步骤2）中浸膏细粉和步骤4）中浸膏细粉混合，搅拌均匀，即得本发明药物组合物。
繁缕：别名鹅肠菜、鹅耳伸筋、鸡儿肠；为常见田间杂草，繁缕喜温和湿润的环境，茎、叶及种子供药用，嫩苗可食；归肝、大肠经，味微苦、甘、酸，性凉；清热解毒，化瘀止痛，用于肠炎，痢疾，肝炎，阑尾炎，牙痛，乳腺炎，跌打损伤，疮疡肿毒。
山葵：十字花科、大蒜芥族、葱芥亚族、山嵛菜属、多年生草本植物；山葵不但口感好，有丰富的营养成分，还含有免疫调节作用和抗菌、抗癌、抗氧化等多种药理作用；患者患有牙龈肿痛时身体免疫力容易下降，多伴有发炎症状，应采用消炎抗菌的药物，山葵除了营养丰富能调节免疫力外，还能抗菌增强能量等。
金合欢：花极香，供提取香精，可提炼芳香油作高级香水等化妆品的原料；果荚、树皮和根内含有单宁，可做黑色染料；茎中流出的树脂含有树胶，可供药用；起止痛、抗菌、消炎、抗病毒作用，本发明主要采用的从金合欢茎中提取的树脂作为原料。
天仙子：天仙子即茛菪，藏语称"茛菪泽"，一年或二年生草本植物；生于林边、田野、路旁等处，有少量栽培；干燥的成熟种子可入药，于夏、秋间采摘炮制；其性温，味苦辛，入心、胃、肝三经，有毒，具有定痫、止痛的功效，因为其止痛效果极佳，还具有安神的作用，因此本发明中采用少量干燥的成熟种子入药。
爵床：具有阴寒清利、活血止痛的功效；主治感冒发热，咳嗽，咽喉肿痛，目赤翳障，牙痛舌疮；味苦咸辛、性寒；归肺、肝、膀胱经；清热解毒，利尿消肿，具有较强的抑菌作用。
耧斗菜：该种花姿娇小玲珑，花色明快，适应性强，适宜成片植于草坪上、密林下；具有去瘀，止血，镇痛的功效，牙龈肿痛往往带有少量的出血，除了止痛以外，止血也十分需要。
细辛：祛风，散寒，行水，开窍；治风冷头痛，鼻渊，齿痛，痰饮咳逆，风湿痹痛；性温，味辛；细辛煎剂灌服也有镇痛作用；其较强的镇痛作用为其治疗头身痛、牙痛等的重要药理学基础。
野马蹄草：为莎草科植物萤蔺的全草，全年可采；性味甘淡，凉，无毒；清热解毒，凉血利水，清心火；可以治疗火盛牙痛。
金盏花：金盏菊富含多种维生素，尤其是维生素a和维生素c，几乎各部位都可以食用；其花瓣有美容之功能，花含类胡萝卜素、番茄烃、蝴蝶梅黄素、玉红黄质、挥发油、树脂、黏液质、苹果酸等；根含苦味质，山金东二醇；种子含甘油酯、蜡醇和生物碱；金盏菊性味淡平，花、叶有消炎、抗菌作用；根能行气活血，花可凉血、止血；金盏花富含黄酮类活性成分，该成分具有抗氧化、抗血管增生、消炎、抗变应性和抗病毒的功效。
红凤菜：其全草全年可采，鲜用或晒干食用；红凤菜含丰富的营养，具有清热、消肿、止血、生血的功效；味辛、甘、性凉；清热凉血，活血、止血、解毒消肿；目前并没有发现将红凤菜应用于牙龈肿痛。
天蓬草：为石竹科植物雀舌草的全草或带根全草；甘微苦，温；能祛风散寒，发汗解表；目前发现在治疗牙周炎方面具有疗效，在本发明中可以作为佐药使用。
桑叶：味苦、甘；性寒；归肺经、肝经；清肝养肝、疏散风热；具有清热解毒的功效。
薄荷：辛，凉，入肺经、肝经；疏散风热，清利头目，利咽透疹，疏肝行气；在本发明中药中作为佐药使用。
野菱：味甘，性平；归脾、胃经；补脾健胃、生津止渴、解毒消肿；主治脾胃虚弱、泄泻、痢疾、暑热烦渴、饮酒过度、疮肿；在本发明中药中作为佐药使用。
白花蛇舌草：其成药味苦、淡，性寒；主要功效是清热解毒、消痛散结、利尿除湿，与本发明其他药材配伍，在治疗牙龈肿痛方面效果更佳，可作为佐药使用。
刁竹：味辛，性温；归肝、肺经；祛风寒，散湿，通络止痛，解毒，消肿；用于风寒湿痹，跌打筋伤骨折疼痛，心胃气痛，牙痛。
猫尾草：药用全草；味甘、微苦，性平；清热，解毒，止血，消痈；用于咳嗽，肺痈，吐血，咯血，肿毒等。对于消除牙龈脓肿具有一定效果。
本发明中药的组方分析：
依据中医对牙龈肿痛的辨证和中药材的配伍理论，结合现代人的身体素质和现代制药技术的特点，合理科学的搭配各味药材，形成本发明中药组方，该组方是以繁缕、山葵为君药，清热解毒，消炎止痛，化瘀消肿，增强免疫力；以金合欢、天仙子、爵床、野马蹄草、金盏花、红凤菜为臣药，抗菌止血，活血凉血，安神镇痛；以耧斗菜、细辛、天蓬草、桑叶、薄荷、野菱、白花蛇舌草、刁竹、猫尾草为佐药，发汗解表，疏肝行气，消痛散结，健脾益胃，进一步加强清热解毒，消肿止痛的功效；以甘草为使药，调和诸药性，使君臣佐使诸药配合，协同促进，相辅相成，最终达到消炎止痛，清热解毒，消除脓肿等功效，从而对牙龈肿痛具有十分显著的治疗效果。
本发明具有以下有益效果：
本发明药物组合物在治疗牙龈肿痛和清热解毒方面具有显著的疗效，通过本发明药方君臣佐使诸药配合，协同促进，相辅相成，最终达到消炎止痛，清热解毒，消除脓肿等功效，本发明药物治愈时间短，治愈效果好，还能从根本上解决病症，不易反复，副作用很小，可以作为临床的药物使用。
除了上面所描述的目的、特征和优点之外，本发明还有其它的目的、特征和优点。下面将对本发明作进一步详细的说明。
具体实施方式
以下对本发明的实施例进行详细说明，但是本发明可以根据权利要求限定和覆盖的多种不同方式实施。
实施例1：片剂
本发明实施例1药物组合物的制备原料包括：繁缕18份、山葵15份、金合欢提取物6份、天仙子1份、爵床6份、耧斗菜6份、细辛6份、野马蹄草6份、金盏花6份、红凤菜9份、天蓬草3份、桑叶6份、白花蛇舌草5份、薄荷6份、野菱5份、刁竹6份、猫尾草6份和甘草8份。
制备方法如下：
1）制备金合欢提取物：取金合欢的茎，粉碎成粗粉，加入到超声提取树脂纯化机搅拌罐中，在搅拌罐中与15-20倍量水混合后，进入管道式超声提取器中进行常温超声提取20-40分钟，混悬液在螺旋推进器作用下，通过整个超声管道，最后在自动出料电机的作用下，经中药粉末混悬液出口流入离心机，实现药渣与药液分离，药液进入贮罐贮存，再经过过滤器过滤，药液泵入高位贮罐，进入大孔吸附树脂柱进行吸附分离；吸附完毕，用水洗去杂质，再用60-70％乙醇洗脱，洗脱液经浓缩、干燥，即得金合欢提取物；
2）称取繁缕、山葵、天仙子、爵床、细辛，野菱和刁竹；粉碎，混合均匀，备用；
3）往步骤2）中药粉加入药粉重量3-5倍浓度为60%-70%的乙醇溶液，回流提取1-3次，回流时间为1-2h，合并滤液，保留滤渣，滤液回收乙醇，减压浓缩至55-60℃环境下相对密度为1.20-1.25的浸膏，减压干燥，粉碎后过80-100目筛，得到浸膏细粉；
4）称取耧斗菜、野马蹄草、金盏花、红凤菜、天蓬草、桑叶、白花蛇舌草、薄荷、猫尾草和甘草，粉碎，混合均匀，备用；
5）取步骤4）中药粉，加入步骤3）中的滤渣，混合，得到混合物，加入混合物重量4-6倍的蒸馏水，浸泡1-2小时，回流煎煮1-2小时，过滤，再加入混合物重量3-4倍的蒸馏水，回流煎煮0.5-1小时，过滤，合并滤液，减压浓缩至55-60℃环境下相对密度为1.20-1.25的浸膏，减压干燥，粉碎后过80-100目筛，得到浸膏细粉；
6）将金合欢提取物与步骤3）中浸膏细粉和步骤5）中浸膏细粉混合，搅拌均匀；
7）往细粉中加入等量的填充剂糖粉、润湿剂蒸馏水、崩解剂羟丙基淀粉和润滑剂滑石粉，混合均匀，获得制软材，将制软材放入旋转挤压式制粒机，得到湿颗粒，在60℃条件下干燥，得到干颗粒，过20目筛除去粗大颗粒，使颗粒均匀，再加入润滑剂滑石粉和崩解剂羟丙基淀粉，其中颗粒与润滑剂、崩解剂的用量比为1：（0.1-0.5）：（0.1-0.5），混合均匀，压片，得到片剂，进行质检，经检验合格后，封装，即得本发明实施例1的药物组合物的片剂。
实施例2：片剂
本发明实施例2药物组合物的制备原料包括：繁缕25份、山葵20份、金合欢提取物15份、天仙子3份、爵床12份、耧斗菜12份、细辛12份、野马蹄草12份、金盏花12份、红凤菜15份、天蓬草8份、桑叶9份、白花蛇舌草8份、薄荷10份、野菱8份、刁竹9份、猫尾草10份和甘草20份。
制备方法同实施例1。
实施例3：片剂
本发明实施例3药物组合物的制备原料包括：繁缕21份、山葵18份、金合欢提取物10份、天仙子2份、爵床9份、耧斗菜9份、细辛9份、野马蹄草9份、金盏花9份、红凤菜12份、天蓬草6份、桑叶8份、白花蛇舌草6份、薄荷8份、野菱6份、刁竹7份、猫尾草8份和甘草14份。
制备方法同实施例1。
实施例4：滴丸剂
本发明实施例4药物组合物的制备原料包括：繁缕18份、山葵15份、金合欢提取物6份、天仙子1份、爵床6份、耧斗菜6份、细辛6份、野马蹄草6份、金盏花6份、红凤菜9份、天蓬草3份、桑叶6份、白花蛇舌草5份、薄荷6份、野菱5份、刁竹6份、猫尾草6份和甘草8份。
制备方法如下：
1）制备金合欢提取物：取金合欢的茎，粉碎成粗粉，加入到超声提取树脂纯化机搅拌罐中，在搅拌罐中与15-20倍量水混合后，进入管道式超声提取器中进行常温超声提取20-40分钟，混悬液在螺旋推进器作用下，通过整个超声管道，最后在自动出料电机的作用下，经中药粉末混悬液出口流入离心机，实现药渣与药液分离，药液进入贮罐贮存，再经过过滤器过滤，药液泵入高位贮罐，进入大孔吸附树脂柱进行吸附分离；吸附完毕，用水洗去杂质，再用60-70％乙醇洗脱，洗脱液经浓缩、干燥，即得金合欢提取物；
2）称取繁缕、山葵、天仙子、爵床、细辛，野菱和刁竹；粉碎，混合均匀，备用；
3）往步骤2）中药粉加入药粉重量3-5倍浓度为60%-70%的乙醇溶液，回流提取1-3次，回流时间为1-2h，合并滤液，保留滤渣，滤液回收乙醇，减压浓缩至55-60℃环境下相对密度为1.20-1.25的浸膏，减压干燥，粉碎后过80-100目筛，得到浸膏细粉；
4）称取耧斗菜、野马蹄草、金盏花、红凤菜、天蓬草、桑叶、白花蛇舌草、薄荷、猫尾草和甘草，粉碎，混合均匀，备用；
5）取步骤4）中药粉，加入步骤3）中的滤渣，混合，得到混合物，加入混合物重量4-6倍的蒸馏水，浸泡1-2小时，回流煎煮1-2小时，过滤，再加入混合物重量3-4倍的蒸馏水，回流煎煮0.5-1小时，过滤，合并滤液，减压浓缩至55-60℃环境下相对密度为1.20-1.25的浸膏，减压干燥，粉碎后过80-100目筛，得到浸膏细粉；
6）将金合欢提取物与步骤3）中浸膏细粉和步骤5）中浸膏细粉混合，搅拌均匀；
7）将上述得到的细粉过五号筛，去掉粗大细粉，然后加入细粉重量3-10倍的水溶性基质聚乙二醇6000，混合均匀，加热，乳化得到药液，放入滴丸机中制成滴剂，加入细粉重量1/10-1/2的冷凝液液体石蜡，制得丸状，其中，冷凝液与基质不相混溶，滴丸成型后，除去液体石蜡，并干燥整理，进行质检，经检查合格后，包装，即得本发明实施例4药物组合物的滴丸剂。
实施例5：滴丸剂
本发明实施例5药物组合物的制备原料包括：繁缕25份、山葵20份、金合欢提取物15份、天仙子3份、爵床12份、耧斗菜12份、细辛12份、野马蹄草12份、金盏花12份、红凤菜15份、天蓬草8份、桑叶9份、白花蛇舌草8份、薄荷10份、野菱8份、刁竹9份、猫尾草10份和甘草20份。
制备方法同实施例4。
实施例6：滴丸剂
本发明实施例6药物组合物的制备原料包括：繁缕21份、山葵18份、金合欢提取物10份、天仙子2份、爵床9份、耧斗菜9份、细辛9份、野马蹄草9份、金盏花9份、红凤菜12份、天蓬草6份、桑叶8份、白花蛇舌草6份、薄荷8份、野菱6份、刁竹7份、猫尾草8份和甘草14份。
制备方法同实施例4。
实施例7：临床试验
1、一般资料：按诊断标准筛选出100例符合牙龈肿痛诊断标准的临床志愿者患者，男50例，女50例，年龄10-70岁，平均年龄40岁。将患者随机平均分成4组，每组各25例，两组年龄、病情分布等影响因素，经统计学处理，无显著性差异，符合分组条件；排除标准：1）合并有肝肾等严重危及生命的疾病和精神病患者；2）造血系统疾病、艾滋病相关性龈炎等引起的牙龈出血患者。
2、治疗方案：第一组服用本发明实施例1制备的本发明药物组合物片剂，每次4片，每天2次，服用7天；第二组服用本发明实施例2制备的本发明药物组合物片剂，每次4片，每天2次，服用7天；第三组服用本发明实施例3制备的本发明药物组合物片剂，每次4片，每天2次，服用7天；第四组服用本发明实施例4制备的本发明药物组合物滴丸剂，每次5颗，每天2次，服用7天；均随访半年观察复发情况。
3、疗效标准：
显效：牙龈无充血、出血、无红肿疼痛，菌斑指数及龈沟出血指数均下降到0，牙龈脓肿消退,外观恢复正常；
有效：疼痛缓解，菌斑指数及龈沟出血指数均下降到1，牙龈脓肿消退，外观基本恢复正常；症状得到控制；
无效：症状和体征无明显变化或加重；
总有效率=显效率+有效率。
4、临床试验结果显示，服用本发明药物组合物的100名患者中有92名患者病例在7天内都显效，大多在3-5天内都能恢复，显效率达92%以上，另外8名患者也有效缓解，总有效率达到100%，经过半年观察，复发率为1%。临床试验证明本发明药物组合物治疗牙龈肿痛方面治疗效果显著，复发率低，治愈时间段短，可作为治疗牙龈肿痛的药物使用，临床推广价值高。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。