本发明涉及生物医药领域，特别涉及冻干制剂。
背景技术：
放射治疗是现代肿瘤治疗的主要手段之一，但恶性肿瘤中约含有10-50％的乏氧细胞，它们具有抗辐射作用，严重地影响了肿瘤放疗的效果。肿瘤放疗增敏药是提高肿瘤组织乏氧细胞对射线敏感性而有效保护正常细胞的一类药物，可明显的提高肿瘤放疗的近期疗效，提高治愈率。甘氨双唑钠为肿瘤放疗的增敏剂，属于硝基咪唑类化合物，可将射线对肿瘤乏氧细胞dna的损伤固定，抑制其dna损伤的修复，从而提高肿瘤乏氧细胞对辐射的敏感性。
根据现有研究结果显示人静脉滴注甘氨双唑钠后，原型药在注射后即刻达到高峰，随后迅速下降，4小时后一般已测不出原药。给药后1～3小时其代谢产物甲硝唑达峰值，24～48小已测不出代谢产物。给药剂量为800mg/m2的cmax为：36.54±9.62μg/ml，t1/2β为：0.9956±0.5小时，auc为：25.3780±7.1μgh/ml。给药后4小时内可由尿中排出总药量的53.1～77.5％。甘氨双唑钠平均蛋白结合率为14.2±2.2％。
甘氨双唑钠是有明显放射增敏作用的新型硝基咪唑类化合物，也是目前国内外唯一一个正式在临床单独应用的放(化)疗增敏化合物，目前国内临床应用较普遍，其能提高实体肿瘤组织内乏氧细胞对射线的敏感性，对正常组织无明显影响。甘氨双唑钠化学名为n，n-双[(2-甲基-5-硝基-1h-咪唑-1-基)-乙氧羰甲基]-甘氨酸钠三水合物，结构如式1所示，其结构中有两个甲硝唑基团和三个羰基。
式1
甘氨双唑钠在水溶液中稳定性较差，易水解且对热亦不稳定。为了解决稳定性问题，制剂宜采用冷冻干燥的制备工芝以提高药物的稳定性。目前公开的冻干制剂及其制备方法为取蒸馏水加热至40℃左右，加入冻干赋形剂甘露醇及主药甘氨双唑钠，搅拌至溶解，加入活性炭，混匀后静置，滤过，nahco3调节ph至7.0、7.5，微孔滤膜滤过，分装，移入冷冻干燥仪进行冻干，得类白色至淡黄色的疏松块状物或粉末状成品[钱方等，甘氨双唑钠冻干注射剂的制备及其含量测定，中国药学杂志，1996，31(11)：685-686]。
cn201310081158.1发明专利提供的甘氨双唑钠药物组合物的制备方法为：将甘露醇用室温条件下的注射用水溶解得甘露醇溶液，将甘氨双唑钠原料缓慢加入甘露醇溶液中，并慢速搅拌溶解得药液，将碳酸氢钠用注射用水溶解得碳酸氢钠溶液，用碳酸氢钠溶液调节药液ph至6.8～7.8，补加注射用水，过滤，灌装，冻干，轧盖即得
以上甘氨双唑钠制剂和制备方法存在以下缺陷：
1.冻干赋形剂甘露醇及主药采用40℃或室温蒸馏水溶解，造成主药甘氨双唑钠的损失，影响药效；
2甘露醇含量较高，引进过多的没有治疗效果甘露醇赋形剂，影响冻干和治疗效果。
技术实现要素：
发明为了解决以上问题提供如下方案。
本发明提供一种甘氨双唑钠制剂，包含甘氨双唑钠、甘露醇，其中甘露醇的含量为甘氨双唑钠质量的5％。
本发明还提供一种甘氨双唑钠药物的制备方法，步骤包括：将甘露醇用室温条件下的注射用水溶解得甘露醇溶液，然后将甘露醇溶液冷却并维持5摄氏度，甘氨双唑钠原料缓慢加入甘露醇溶液中，并慢速搅拌溶解得药液，将碳酸氢钠用注射用水溶解得碳酸氢钠溶液冷却并维持5摄氏度，用碳酸氢钠溶液调节药液ph至7.0、7.5，补加5摄氏度的注射用水，过滤，灌装，使用超低温冻干机冻干，轧盖即得。
本发明还提供一种甘氨双唑钠药物的制备方法，其药液中甘露醇含量为甘氨双唑钠质量的5％。
本发明还提供一种甘氨双唑钠药物的制备方法，其中碳酸氢钠溶液为15％碳酸氢钠溶液。
本发明还提供一种甘氨双唑钠药物的制备方法，使用碳酸氢钠溶液调节药液ph为7.3。
本发明通过限定甘氨双唑钠和甘露醇的质量比，其中甘露醇含量小，并且使用的溶液经过冷却，保证了甘氨双唑钠溶液在冷却条件下，减少了药液配制过程中活性成分含量的损失，且甘露醇含量少，并且使用超低温冻干技术冻干效果好。
具体实施方式
实施例1
将2.5g甘露醇用室温条件下的1000ml注射用水溶解得甘露醇溶液，冷却至溶液为5摄氏度并维持此温度，将50g甘氨双唑钠原料缓慢加入5摄氏度的甘露醇溶液中，并慢速搅拌溶解得药液，将碳酸氢钠用注射用水溶解得15％碳酸氢钠溶液，并冷却15％碳酸氢钠溶液为5摄氏度并维持此温度，用15％碳酸氢钠溶液调节药液ph至7.0，补加注射用水至2000ml，过滤，灌装制成200瓶，使用超低温冻干机的零下60摄氏度条件下冻干，轧盖即得。
实施例2
将2.5g甘露醇用室温条件下的1000ml注射用水溶解得甘露醇溶液，冷却至溶液为5摄氏度并维持此温度，将50g甘氨双唑钠原料缓慢加入5摄氏度的甘露醇溶液中，并慢速搅拌溶解得药液，将碳酸氢钠用注射用水溶解得15％碳酸氢钠溶液，并冷却15％碳酸氢钠溶液为5摄氏度并维持此温度，用15％碳酸氢钠溶液调节药液ph至7.3，补加注射用水至2000ml，过滤，灌装制成200瓶，使用超低温冻干机的零下60摄氏度条件下冻干，轧盖即得。
实施例3
将2.5g甘露醇用室温条件下的1000ml注射用水溶解得甘露醇溶液，冷却至溶液为5摄氏度并维持此温度，将50g甘氨双唑钠原料缓慢加入5摄氏度的甘露醇溶液中，并慢速搅拌溶解得药液，将碳酸氢钠用注射用水溶解得15％碳酸氢钠溶液，并冷却15％碳酸氢钠溶液为5摄氏度并维持此温度，用15％碳酸氢钠溶液调节药液ph至7.5，补加注射用水至2000ml，过滤，灌装制成200瓶，使用超低温冻干机的零下60摄氏度条件下冻干，轧盖即得。
按照本发明实施例2中的方法制得3批经过过滤但尚未冻干的成品置于5摄氏度和室内光的条件下，保存24个小时，考察甘氨双唑钠待冻干液的外观性状、ph值和甘氨双唑钠含量，结果如表1所示。
甘氨双唑钠含量测定方法：按照高效液相色谱法(中国药典2010版附录vd)5测定。色谱条件与系统适应性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙睛-0.05mol/l醋酸铵(用15％氢氧化钠溶液调ph至7.1)(15∶85)溶液为流动相，检测波长316nm。理论板数按甘氨双唑酸峰计算应不低于1200。测定：精密称取甘氨双唑钠对照品25mg，置50ml棕色瓶中，用流动相溶稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；精密量取供试品5ml置500ml棕色瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；分别取对照品溶液及供试品溶液20u1注入高效液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，即得。
表1甘氨双唑钠待冻干液的外观性状、ph值和甘氨双唑钠含量。
从表1中可看出，甘氨双唑钠待冻干液在24小时内不仅ph值稳定，溶液性质稳定，未有物质析出，而且主药甘氨双唑钠在药液中的含量稳定，从而为甘氨双唑钠待冻干液的灌装和进入冻干程序提供了充足的时间，并且避免了主药甘氨双唑钠的损失，保证了药效的发挥。
以上所述的仅是本发明的一些实施方式，应当指出，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明的创造构思的前提下，还可以做出其它变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。