本发明属于兽药制剂技术领域，具体涉及一种兽用长效安乃近注射液及其制备方法。
背景技术：
发热是猪病的常见病症，猪一旦发热往往伴随着食欲下降，精神沉郁，单纯口服给药不能及时达到理想效果，继而易引起继发感染，使得病情加重。因此，临床上通常采用注射给药方式先解表证，而退热是首选。
安乃近是动物最常用解热镇痛药物之一，它为氨基比林和亚硫酸钠相结合的化合物，易溶于水，解热、镇痛作用较氨基比林快而强。安乃近注射液，价格低廉，给药迅速见效，但药效时间短，t1/2约1～4小时。当前猪病中出现的发热症状持续时间长且反复高热现象比较突出，临床上使用安乃近注射液退热效果不够持久，注射后体温易反弹，一日注射二次则耗时、耗力，且增加病猪的应激。同时，安乃近注射液易氧化变色，很多养殖场不能做到遮光、30℃以下保存，临床使用的安乃近注射液氧化变色现象经常发生。
技术实现要素：
针对现有技术存在的问题，本发明的目的在于设计提供一种兽用长效安乃近注射液及其制备方法的技术方案。
所述的一种兽用长效安乃近注射液，其特征在于每1000l注射液中含有：注射级安乃近200～400kg、pvp-k3050～150kg、亚硫酸氢钠1～5kg、丙二醇50～150kg，余量为新鲜配制的注射用水。
所述的一种兽用长效安乃近注射液，其特征在于每1000l注射液中含有：注射级安乃近250～350kg、pvp-k3080～120kg、亚硫酸氢钠2～4kg、丙二醇80～120kg，余量为新鲜配制的注射用水。
所述的一种兽用长效安乃近注射液的制备方法，其特征在于包括以下工艺步骤：
1）十万级区浓配罐中加入总量40%新鲜配制的注射用水，冲氮气15分钟，控制水温在50～55℃，立即加入处方量的亚硫酸氢钠、注射级安乃近，搅拌5分钟，使溶解，再加入处方量pvp-k30，搅拌5分钟，使溶解，然后加入处方量丙二醇，搅拌3分钟；
2）万级区稀配罐中加入总量40%新鲜配制的注射用水，冲氮气15分钟；
3）将浓配罐中的药液通过微孔过滤器过滤至万级区稀配罐，然后加新鲜配制的注射用水至全量，搅拌10分钟；
4）通过稀配罐出口微孔过滤器过滤后，再加压超滤至万级区灌装间，灌注于安瓿瓶中，冲n2封口，从配制开始至灌装结束时间不得超过6小时；
5）115℃流通蒸汽灭菌，保温30分钟，从配制开始至灭菌结束时间不得超过8小时。
所述的一种兽用长效安乃近注射液的制备方法，其特征在于所述步骤3）和4）中微孔过滤器过滤条件为0.45um。
所述的一种兽用长效安乃近注射液的制备方法，其特征在于所述步骤4）超滤条件为0.22um。
本发明制备兽用长效安乃近注射液有效药峰浓度保留时间与国标安乃近注射液延长了一倍，使退热药效延长、持久，减少用药次数和对病猪的人为应激，利于病猪恢复，质量稳定，不易氧化。同时，本产品按静脉用注射液要求选择特定的辅料、缓释剂和生产工艺，制备的安乃近注射液可用于静脉注射，与头孢类抗生素联合用药治疗母猪高热效果良好。
本发明具有积极有益的效果：
（1）本发明制备的一种兽用长效安乃近注射液通过加入亲水性高分子材料pvp-k30，增长溶液黏度，减少药物扩散速度，使安乃近作用时间延长，用药次数一日一次，即可。
（2）安乃近注射液见光易氧化变色，添加抗氧化剂、规范贮存短期内可减少氧化变色，但久置后氧化变色情况频发，特别是在使用环节畜禽养殖场贮存条件繁杂多变，氧化变色情况更明显；本发明优选丙二醇做为稳定剂，可显著提高安乃近注射液的稳定性。
（3）本发明制备的一种兽药长效安乃近注射液用于稀释头孢类抗生素，用于怀孕母猪静脉滴注，退热效果快而持久，明显缩短治疗疗程。
具体实施方式
为了使本发明更加容易理解，下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。
实施例1
一种兽药长效安乃近注射液，每1000l含有：安乃近（注射级）200kg、pvp-k3050kg、亚硫酸氢钠1kg，丙二醇50kg，余量为新鲜配制的注射用水。
一种兽药长效安乃近注射液的配制工艺，其制备方法：
（1）十万级区浓配罐中加入总量40%新鲜配制的注射用水，冲氮气15分钟，控制水温在50-55℃，立即加入亚硫酸氢钠1kg、安乃近（注射级）200kg，搅拌5分钟，使溶解；加入pvp-k3050kg，搅拌5分钟，使溶解；加入丙二醇50kg，搅拌3分钟；
（2）万级区稀配罐中加入总量40%新鲜配制的注射用水，冲氮气15分钟；
（3）将浓配罐中的药液通过微孔过滤器（0.45um）过滤至万级区稀配罐；加新鲜配制的注射用水至1000l，搅拌10分钟；
（4）通过稀配罐出口微孔过滤器（0.45um）过滤后，再加压超滤（0.22um）至万级区灌装间，灌注于安瓿瓶中，冲n2封口，从配制开始至灌装结束时间不得超过6小时；
（5）115℃流通蒸汽灭菌，保温30分钟，从配制开始至灭菌结束时间不得超过8小时。
实施例2
一种兽药长效安乃近注射液，每1000ml含有：安乃近（注射级）300kg、pvp-k30100kg、亚硫酸氢钠2kg，丙二醇100kg，余量为新鲜配制的注射用水。
一种兽药长效安乃近注射液的配制工艺，其制备方法：
（1）十万级区浓配罐中加入总量40%新鲜配制的注射用水，冲氮气15分钟，控制水温在50-55℃，立即加入亚硫酸氢钠2kg、安乃近（注射级）300kg，搅拌5分钟，使溶解；加入pvp-k30100kg，搅拌5分钟，使溶解；加入丙二醇100kg，搅拌3分钟；
（2）万级区稀配罐中加入总量40%新鲜配制的注射用水，冲氮气15分钟；
（3）将浓配罐中的药液通过微孔过滤器（0.45um）过滤至万级区稀配罐；加新鲜配制的注射用水至1000l，搅拌10分钟；
（4）通过稀配罐出口微孔过滤器（0.45um）过滤后，再加压超滤（0.22um）至万级区灌装间，灌注于安瓿瓶中，冲n2封口，从配制开始至灌装结束时间不得超过6小时；
（5）115℃流通蒸汽灭菌，保温30分钟，从配制开始至灭菌结束时间不得超过8小时。
实施例3
一种兽用长效安乃近注射液，每1000l含有：安乃近（注射级）400kg、pvp-k30150kg、亚硫酸氢钠5kg，丙二醇150kg，余量为新鲜配制的注射用水。
一种兽药长效安乃近注射液的配制工艺，其制备方法：
（1）十万级区浓配罐中加入总量40%新鲜配制的注射用水，冲氮气15分钟，控制水温在50-55℃，立即加入亚硫酸氢钠5kg、安乃近（注射级）400kg，搅拌5分钟，使溶解；加入pvp-k30150kg，搅拌5分钟，使溶解；加入丙二醇150kg，搅拌3分钟；
（2）万级区稀配罐中加入总量40%新鲜配制的注射用水，冲氮气15分钟；
（3）将浓配罐中的药液通过微孔过滤器（0.45um）过滤至万级区稀配罐；加新鲜配制的注射用水至1000l，搅拌10分钟；
（4）通过稀配罐出口微孔过滤器（0.45um）过滤后，再加压超滤（0.22um）至万级区灌装间，灌注于安瓿瓶中，冲n2封口，从配制开始至灌装结束时间不得超过6小时；
（5）115℃流通蒸汽灭菌，保温30分钟，从配制开始至灭菌结束时间不得超过8小时。
实施例4：本发明制备的兽用长效安乃近注射液稳定性试验
（1）加速试验
取按发明制备的兽用长效安乃近注射液三批按上市包装，在温度(40±2)℃、相对湿度(75±5)%的条件下放置六个月，每月取样一次，结果如下：
加速试验观察结果试验条件：温度(40±2)℃、相对湿度(75±5)%
（2）长期试验
取按本发明制备的兽用长效安乃近注射液三批按上市包装，在温度(25±2)℃、相对湿度(60±5)%的条件下放置24个月。前12个月每3个月取样一次，12个月后分别于18、24个月取样，进行有关项目考察，结果如下：
长期试验观察结果试验条件：温度(25±2)℃、相对湿度(60±5)%
结论：经加速试验、长期试验结果表明，本发明制备的兽用安乃近注射液，按上市包装在(40±2)℃贮存6个月，室温贮存24个月，无变色氧化现象，质量稳定，抗氧化性能突出。
实施例5：退热作用疗效试验
我们于2016年12月对金华武义某300头母猪场发烧到40-41度的育肥猪做了疗效试验，随机挑选了30头发烧的育肥猪，分为3组，每组12头，一组注射按国标注射的安乃近注射液，一组注射按公开号cn103083338a配制的增效复方安乃近注射液，一组注射本发明的长效安乃近注射液（实施例2）。三组注射液安乃近含量均匀为30%，按照产品推荐用量使用，注射完后于1小时、3小时、6小时、9小时、12小时、24小时测量体温在38-39.5度（猪正常体温）猪的头数。
发烧猪注射完不同药品后体温恢复正常的头数
由上表可见，注射国标安乃近注射液1小时后大部分猪群退烧，但药效维持时间短，注射后3-6小时就有猪重新发烧；注射按公开号cn103083338a配制的增效复方安乃近注射液1小时后，所有育肥猪全部退烧，退烧效果好但效维持时间短，6小时左右就有猪重新发烧；注射完本发明的长效安乃近注射液1小时后，所有育肥猪全部退烧，而且药效维持12-24小时；说明本发明制备的长效安乃近注射液药效维持时间更长，具有显著的长效作用。
实施例6：静脉滴注治疗怀孕母猪疗效试验
我们于2017年1月对金华兰溪某800头母猪场，产后发烧到39.5度以上的母猪做了疗效试验，在产房随机挑选了10头产后发烧的母猪，分为2组，每组5头，对照组静脉注射阿莫西林粉针；试验组也采取静脉注射，但是使用本发明的长效安乃近稀释阿莫西林粉针，均按照推荐用量使用，注射完后于0.5小时、1小时、2小时、6小时、12小时、18小时、24测量体温在38-39.5度（猪正常体温）猪的头数。
发烧母猪注射完不同药品后体温恢复正常的头数
由上表可见，使用本发明的长效安乃近稀释阿莫西林静脉注射0.5小时后，大部分母猪退烧，1小时后全部退烧，而且药效维持18小时以上；而静脉注射阿莫西林粉针，半小时后只有1头母猪退烧，1小时后只有2头母猪退烧，且药效只维持了12小时左右，说明采用本发明长效安乃近稀释阿莫西林粉针静脉注射比单纯静脉注射阿莫西林粉针退烧效果更好，药效维持时间更长，更利于疾病恢复。