用于使干骺端区或小梁区的骨空腔充满钙及预防其钙流失的产品的制作方法

本申请是申请号为201280003254.8、申请日为2012年1月31日、发明名称为“使干骺端区(小梁区)骨空腔充满钙和预防其钙流失的方法”的发明专利申请的分案申请。

本发明涉及使干骺端区(小梁区)骨空腔充满钙和预防其钙流失的产品，包括有效减小有机体骨骼系统中缺钙和预防缺钙现象，缺钙的表现形式是干骺端区(小梁区)空腔的数量增加、尺寸增大。

现有技术(参见kotelnikovg.p.等人“osteoporosis”,geotar-media,m.,2010)中已知的是，骨矿物质密度的增加意味着用钙饱和人体中现有的骨细胞，具体说，该文献中记载，成骨细胞成百倍体积地产生，并且成骨细胞的作用是参与将钙和磷酸盐运输到骨基质中以及参与羟磷灰石晶体的生长(第22页)。并且，该文献中还记载，绝经后松质骨丢失的结构基础包括骨小梁的完全破坏。从该现有技术文献可以看出，骨质疏松症与骨组织细胞死亡相关，并且骨组织中的钙流失不与有机体消耗的钙流失直接相关且与有机体中的钙流失不相关。

已有的针对有机体的缺钙问题的治疗和预防方法目的在于用钙饱和骨组织。为此采用各种含钙制剂以及维他命d、激素类药物(例如睾酮)、单独的雄蜂幼虫，以及钙剂与维他命d的组合。雄蜂幼虫含有极低量的钙和维他命d，即，每100g雄蜂幼虫850iu维他命d和21.6mg钙(参见krylovvn等人，theoryandagentsofapitherapy.m:komilfo2007)，因此雄蜂幼虫不含有治疗剂量的这些化合物。

这些方法有很多重要弊端。一方面，虽然钙不是有毒物质，也没有规定其最大允许的吸收剂量，但长期大量吸收钙的结果可能增加中风的风险。在吸收补钙制剂时，钙可能不止进入到骨骼中，还进入到其他组织和系统中，包括在肾脏中钙化成结石，引发肾功能问题。

另一方面，还存在有机体中的维他命d超出安全数量的风险。在kotelnikovg.p.等人“osteoporosis”,geotar-media,m.,2010的文献中记载，仅仅睾酮促进新骨细胞的形成(第59页)。然而，从医学角度讲，不适合或完全不允许使用激素类药物。女性(即使是健康的人)一般都不适合人为增加睾酮数量。还有一个同样重要的事实是，除了所有上述列出的副作用和禁忌之外，含钙制剂无论是单独使用还是与维他命和/或激素一起使用，可能只是使骨组织的矿化作用加强，即，据说对现有的骨组织细胞的矿化作用。由文献kotelnikovg.p.等人“osteoporosis”,geotar-media,m.,2010可知，维他命d及其活性代谢物参与骨组织的矿化(第56页)。由此可以看出，骨组织必须存在以被矿化且因此发生现有的骨组织细胞的矿化。由此还可以看出，使用维他命d及其活性代谢物没有促进新的骨组织细胞的产生。在该文献第302页还记载，钙盐在骨质疏松症的治疗中并不重要，因为血液中高含量的钙并不能给骨组织中提供最佳含量的钙。因此，干骺端区(小梁区)已有的和新形成的空腔仍然没有得到改变，或者其数量、大小可能还继续增加。这些空腔会使骨骼的强度降低，从而在各类负荷的情况下创伤的概率会增加。

尽管定期参加这方面的研究活动，本发明的申请人也不知道达到预期结果的方法。

已有的提高有机体骨组织中钙含量的方法能使骨骼的矿化作用增强，但不能填满空腔。

本发明的目的提供一种用于使干骺端区(小梁区)骨空腔充满钙和预防其钙流失的产品。

所提出的解决问题的产品致力于减少并尽可能消除已形成的空腔，预防新空腔的形成。本发明的产品包括雄蜂幼虫和钙组合。

现通过雄蜂幼虫与钙结合进入有机体达到预期的结果。

正如试验结果所示，在有机体定期结合吸收雄蜂幼虫和钙的情况下可以保证达到预期效果。

图1为了更直观地理解该方法的使用范围、指出空腔在骨骼中的分布，而分别示出健康的骨骼和有骨质疏松症状的有机体的骨骼的示意图，作为本发明的变化形式之一。

图2示出治疗开始前的x光研究结果。其中示出了骨骼顶部和低部的两个黑色空腔。

图3示出了一个疗程后的x光研究结果。空腔被填满并开始变蓝。

图4示出了患有骨质疏松症的患者的桡骨的小梁区空腔形成的状态的示意图，其中：

a是从密度测量装置拍摄的截图中显示的桡骨的小梁区的空腔形成；

b是桡骨的小梁区的空腔形成(比例1:50)；

c是具有间叶细胞的小梁的示意图(比例1:100)，所述间叶细胞产生成骨细胞–合成矿物基质的骨细胞；

d是具有新生成骨细胞的小梁的示意图(比例1:100)，新生成骨细胞的数目和大小决定了矿物基质的厚度，其中：

a是空腔形成，

b是小梁，

c是间叶细胞，

d是新生成骨细胞。

图5示出了患有骨质疏松症的患者在服用本发明的产品9个月之后由矿物基质闭合的桡骨的小梁区空腔形成的状态的示意图，其中：

a是在服用本发明的产品9个月之后从密度测量装置拍摄的截图中显示的由矿物基质闭合的桡骨的小梁区的空腔形成；

b是在服用本发明的产品9个月之后桡骨的小梁区的空腔形成(比例1:50)；

c是在服用本发明的产品9个月之后具有大量间叶细胞的小梁的示意图(比例1:100)；

d是具有大量新生成骨细胞的小梁的示意图(比例1:100)，新生成骨细胞的数目和大小决定了矿物基质的厚度，其中：

a是空腔形成，

b是小梁，

c是间叶细胞，

d是新生成骨细胞。

图6示意性地示出了在没有服用含钙制剂的情况下成骨细胞的产生和生长(比例1:550)，其中：

c是间叶细胞，

d是新生成骨细胞，

e是成熟的成骨细胞。

图7示意性地示出了在服用含钙制剂的情况下成骨细胞的产生和生长(比例1:550)，其中：

c是间叶细胞，

d是新生成骨细胞，

e是成熟的成骨细胞。

图8示意性地示出了在服用雄蜂幼虫的情况下一个间叶细胞分化成两个新的间叶细胞且然后成骨细胞产生和生长(比例1:550)，其中：

c是间叶细胞，

d是新生成骨细胞，

e是成熟的成骨细胞。

图9示意性地示出了在服用本发明的产品的情况下一个间叶细胞分化成两个新的间叶细胞且然后成骨细胞产生和生长(比例1:550)，其中：

c是间叶细胞，

d是新生成骨细胞，

e是成熟的成骨细胞。

图6至图9示意性地示出了由间叶细胞起始的新生成骨细胞的产生和生长直到成为成熟的成骨细胞的过程。图6至图9还说明了生物体在钙吸收不足、服用雄蜂幼虫以及服用本发明的产品的情况下成骨细胞的大小和数量上的差异。新生成骨细胞的数量和成熟的成骨细胞的大小这些参数是非常重要的，因为单一的骨破坏细胞-破骨细胞-最终破坏矿物基质至约50mm的深度，而矿物基质的合成速度仅仅为每天1μm至2μm。通常的成骨细胞若再生则在14天后达到约20μm的大小。因此，本发明的产品解决了使干骺端区(小梁区)骨空腔充满钙的主要问题。

研究过程是使用《norland》、《osteometr》dtx-100、200设备采用x射线吸收法对10000名病人进行治疗。

空腔中的钙主要是以由各种钙盐组成的矿物成分的形式存在的。

除了采用钙随普通食物一起进入到有机体中的方法，还可以服用其他含钙制剂，包括碳酸钙、柠檬酸钙、葡萄糖酸钙、天门冬氨酸钙、抗坏血酸钙、氨基酸螯合钙、富马酸钙、丁二酸钙、磷酸钙、柠檬酸钙–其中的任何一种或者任意组合服用。

在结果的试验证明过程中，给病人口服的是粉末状的、片状的或胶囊状的雄蜂幼虫–作为单一的活性剂服用或与含钙化合物共同服用。

根据有机体的独立特点、随食物吸收的钙的数量、空腔的数量和大小，要达到预期的结果有快有慢，但是在任何情况下都一定会有效果。实践证明，长期的，约9个月，服用的情况下100％的病人都有显著的效果。