本发明属于药品或保健品领域，具体涉及一种促胃肠动力的药物组合物及其制备方法与用途。
背景技术：
胃肠动力障碍性疾病是临床上常见的疾病，包括胃食管反流病、功能性消化不良、胃轻瘫、肠易激综合征、假性肠梗阻和功能性便秘等。其发病因素主要是胃肠动力紊乱，胃肠内分泌和神经调节障碍，精神心理异常、内脏感知过敏等。促胃动力药针对这些诱因，通过不同的作用机理及作用途径，提高胃肠道的张力，协调器官之间的运动，从而达到改善和减轻胃肠运动障碍的目的。按照作用靶点，促胃动力药可以分为以下几大类：多巴胺受体拮抗剂(如：甲氧氯普胺、多潘立酮)、5-ht4受体激动剂(如：莫沙必利)、伊托必利、胃动素受体激动剂(如：红霉索衍生物)等。然而，上述促胃动力的西药具有副作用较大、选择性低等缺点。
含有多种药效物质的中成药以及中药复方，在多年的临床应用过程中不断探索，对胃肠动力障碍性疾病的疗效明显优于西药，且副作用小，其中具有代表性的是气滞胃痛颗粒。气滞胃痛颗粒是国家基本药物，由柴胡、延胡索(炙)、枳壳、香附(炙)、白芍、炙甘草6味药材组成，用于肝郁气滞、胸痞胀满及胃脘疼痛等症，具有抗溃疡、抗炎镇痛和促胃动力作用；具体可用于治疗急慢性胃炎、胃窦炎、十二指肠炎、胃及十二指肠溃疡、胃痉挛、胃下垂、胃肠神经官能症、胃肠功能失调症以及功能性消化不良和非溃疡性消化不良等症。临床数据及市场反馈表明，气滞胃痛颗粒对气滞型胃痛疗效显著，具有疗程短、服用方便、副作用小的优点。随着研究的不断深入，有文献报道，气滞胃痛颗粒发挥促胃肠动力作用的药效物质基础的组分，包括枳壳挥发油柠檬烯、枳壳黄酮、香附黄酮及香附挥发油。
然而，目前，关于橙皮苷、柠檬烯、α-香附酮和香附烯组成的组合物用于促胃肠动力尚没有报道。
技术实现要素：
为此，本发明提供一种由橙皮苷、柠檬烯、α-香附酮和香附烯组成的促胃肠动力的组合物，进而提供其制备方法与用途。
为解决上述技术问题，本发明是通过以下技术方案来实现的：
本发明提供一种促胃肠动力的药物组合物，包括以下原料：橙皮苷35～55重量份，柠檬烯3.5～5.2重量份，α-香附酮35～49重量份，香附烯5.9～8.8重量份。
优选地，本发明上述促胃肠动力的药物组合物，包括以下原料：
橙皮苷40～50重量份，柠檬烯3.9～4.8重量份，α-香附酮38～46重量份，香附烯6.6～8.1重量份。
进一步优选地，本发明上述促胃肠动力的药物组合物，包括以下原料：橙皮苷45.8613重量份，柠檬烯4.3653重量份，α-香附酮41.4975重量份，香附烯7.3379重量份；或者
橙皮苷40重量份，柠檬烯4.8重量份，α-香附酮38重量份，香附烯8.1重量份；或者
橙皮苷50重量份，柠檬烯3.9重量份，α-香附酮46重量份，香附烯6.6重量份；或者
橙皮苷46重量份，柠檬烯4.5重量份，α-香附酮42重量份，香附烯7.5重量份。
本发明还提供一种上述药物组合物的制备方法，包括以下步骤：分别取选定重量份的橙皮苷、柠檬烯、α-香附酮和香附烯，混合均匀，即得。
本发明还提供包括上述药物组合物的制剂，所述药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床上可接受的片剂、胶囊剂、散剂、合剂、丸剂、颗粒剂、溶液剂、糖浆剂、煎膏剂、贴膏剂、栓剂、气雾剂、软膏剂或注射剂。
所述常规辅料为：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素纳等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：peg6000、peg4000、虫蜡等。
本发明还提供上述药物组合物或上述药物组合物的制剂在制备促胃肠动力的药物中的应用。
与现有技术相比，本发明的技术方案具有如下优点：
(1)随着对气滞胃痛颗粒进行单方、复方和拆方、组分配伍研究的深入，本发明在针对气滞胃痛颗粒开展的药效物质间组分配伍的研究中，选用橙皮苷、柠檬烯、α-香附酮和香附烯为原料，各原料在特定的配比下相互配合、共同作用，具有显著的促胃肠动力作用，对现有气滞胃痛颗粒的二次开发具有非常重要的意义；
(2)本发明的药物组合物具有显著的促胃肠动力作用，其促胃肠动力作用优于四种原料中的任意三种的促胃肠动力作用，也优于四种原料单独的促胃肠动力作用，该药物组合物具有协同增效的作用。
具体实施方式
本发明以下实施例和实验例中，橙皮苷、柠檬烯、α-香附酮和香附烯均为市售品。
实施例1
本实施例促胃肠动力的药物组合物的原料组成为：橙皮苷45.8613g，柠檬烯4.3653g，α-香附酮41.4975g，香附烯7.3379g；
该药物组合物的制备方法，包括以下步骤：分别取选定重量的橙皮苷、柠檬烯、α-香附酮和香附烯，混合均匀，即得。
本实施例促胃肠动力的药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成颗粒剂。
实施例2
本实施例促胃肠动力的药物组合物的原料组成为：橙皮苷40g，柠檬烯4.8g，α-香附酮38g，香附烯8.1g；
该药物组合物的制备方法，包括以下步骤：分别取选定重量的橙皮苷、柠檬烯、α-香附酮和香附烯，混合均匀，即得。
本实施例促胃肠动力的药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成蜜丸。
实施例3
本实施例促胃肠动力的药物组合物的原料组成为：橙皮苷50g，柠檬烯3.9g，α-香附酮46g，香附烯6.6g；
该药物组合物的制备方法，包括以下步骤：分别取选定重量的橙皮苷、柠檬烯、α-香附酮和香附烯，混合均匀，即得。
本实施例促胃肠动力的药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成散剂。
实施例4
本实施例促胃肠动力的药物组合物的原料组成为：橙皮苷46g，柠檬烯4.5g，α-香附酮42g，香附烯7.5g；
该药物组合物的制备方法，包括以下步骤：分别取选定重量的橙皮苷、柠檬烯、α-香附酮和香附烯，混合均匀，即得。
本实施例促胃肠动力的药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成胶囊剂。
实施例5
本实施例促胃肠动力的药物组合物的原料组成为：橙皮苷35g，柠檬烯5.2g，α-香附酮35g，香附烯8.8g；
该药物组合物的制备方法，包括以下步骤：分别取选定重量的橙皮苷、柠檬烯、α-香附酮和香附烯，混合均匀，即得。
本实施例促胃肠动力的药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成片剂。
实施例6
本实施例促胃肠动力的药物组合物的原料组成为：橙皮苷55g，柠檬烯3.5g，α-香附酮49g，香附烯5.9g；
该药物组合物的制备方法，包括以下步骤：分别取选定重量的橙皮苷、柠檬烯、α-香附酮和香附烯，混合均匀，即得。
本实施例促胃肠动力的药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成颗粒剂。
对比例1
本对比例促胃肠动力的药物组合物与实施例1促胃肠动力的药物组合物的原料的区别仅在于：将橙皮苷45.8613g替换为橙皮苷0g，其余原料的组成与配比均与实施例1相同；
本对比例药物组合物的制备方法与实施例1的区别仅在于：将橙皮苷45.8613g替换为橙皮苷0g，其余原料的组成与配比均与实施例1相同，其余实验条件和操作步骤均与实施例1相同。
对比例2
本对比例促胃肠动力的药物组合物与实施例1促胃肠动力的药物组合物的原料的区别仅在于：将柠檬烯4.3653g替换为柠檬烯0g，其余原料的组成与配比均与实施例1相同；
本对比例药物组合物的制备方法与实施例1的区别仅在于：将柠檬烯4.3653g替换为柠檬烯0g，其余实验条件和操作步骤均与实施例1相同。
对比例3
本对比例促胃肠动力的药物组合物与实施例1促胃肠动力的药物组合物的原料的区别仅在于：将α-香附酮41.4975g替换为α-香附酮0g，其余原料的组成与配比均与实施例1相同；
本对比例药物组合物的制备方法与实施例1的区别仅在于：将α-香附酮41.4975g替换为α-香附酮0g，其余实验条件和操作步骤均与实施例1相同。
对比例4
本对比例促胃肠动力的药物组合物与实施例1促胃肠动力的药物组合物的原料的区别仅在于：将香附烯7.3379g替换为香附烯0g，其余原料的组成与配比均与实施例1相同；
本对比例药物组合物的制备方法与实施例1的区别仅在于：将香附烯7.3379g替换为香附烯0g，其余实验条件和操作步骤均与实施例1相同。
实验例1本发明药物组合物促胃肠动力作用的研究
1、实验目的
研究本发明药物组合物的促胃肠动力作用。
2、实验方法
2.1实验材料
2.1.1药物与试剂
吗丁啉片剂(西安杨森制药有限公司)；
吐温-80(天津市科密欧化学试剂有限公司)；
hpd400和ab-8大孔吸附树脂(沧州宝恩化工有限公司)。
2.1.2仪器与设备
acculabalc-11c.4型电子天平(德国赛多利斯集团)；
fw-80高速万能粉碎机(北京市永光明医疗器械仪器厂)；
hhs型电子恒温水浴锅(上海博讯实业有限公司医疗设备厂)；
re-52aa型旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂)；
shz-dⅲ型循环水式真空泵(巩义市予华仪器有限责任公司)；
dzf-6020型真空干燥箱(上海一恒科学仪器有限公司)；
hc-2517型高速离心机(科大创新股份有限公司)；
milli-q超纯水处理装置(美国millipore公司)；
微量移液器(法国吉尔森公司)。
2.1.3实验动物
健康昆明种小鼠，雌性，体重20±2g：购自大连医科大学实验动物中心，许可证号：scxx(辽)2008-0002；健康sd大鼠，雌性体重200±20g：由大连医科大学实验动物中心提供，合格证号为scxk(辽)2008-0002。
2.2实验分组与给药方法
选取140只小鼠，随机分为14组，每组10只小鼠，分为空白对照组、阳性对照组、实验组1-4组、对照组1-8组。
给药方法如下：给药方法如下：空白对照组，灌胃3ml生理盐水；阳性对照组，灌胃吗丁啉片剂3ml(1.5mg·kg-1)；实验组1-4组，分别灌胃实施例1-4组制备的药物组合物3ml(97.5mg·kg-1)；对照组1-4组，分别灌胃对比例1-3组制备的药物组合物3ml(97.5mg·kg-1)；对照组5-8组，分别灌胃橙皮苷、柠檬烯、α-香附酮、香附烯各3ml(97.5mg·kg-1)。
2.3小鼠胃肠动力实验方法
2.3.1半固体糊碳末推进法
各组分别灌胃给药相应的药物或生理盐水，连续6天，于末次给药前禁食不禁水20h，末次给药1h后每只灌胃半固体糊0.8ml，20min后取血脱颈处死动物，立即剖开腹腔，结扎胃贲门和幽门，取出胃，用滤纸拭干后称全重，然后沿胃大弯剪开胃体，洗去胃内容物后拭干，称胃净重，以下列公式计算：
胃内残留率(％)＝(胃全重-胃净重)/所给糊重×100％；
记录碳末前沿至幽门的距离，计算其占小肠全长的百分比。
2.3.2全胃肠道推进运动
各组连续用药5天，第5天用药后1h给予10％炭末混悬液(0.2ml·10g-1)，然后将动物分别置于透明玻璃钟罩内进行观察，记录自灌服炭末混悬液至首次出现黑色炭末粪便的时间，并计算排出黑色炭末粪便所需的时间，即为小鼠全胃肠道推进运动的时间。
全胃肠运动时间(min)＝空白组-实验组。
3、实验结果
各组的胃肠动力实验的实验结果如表1所示。
表1各组的胃肠动力实验的实验结果(
注：与空白对照组比较，*p<0.05
由表1可知：(1)与空白对照组相比，实验组1-4组、对照组1-8组的胃残留率、小肠推进率和全胃肠运动时间均有显著性差异；
(2)实验组1-4的促胃肠动力作用优于对照组1-4组的促胃肠动力作用，更优于对照组5-8组的促胃肠动力作用。
4、实验结论
本发明的药物组合物具有显著的促胃肠动力作用，其促胃肠动力作用优于四种原料中的任意三种的促胃肠动力作用，也优于四种原料单独的促胃肠动力作用，该药物组合物具有协同增效的作用。
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。