本发明属于生物医药、及治疗性化妆
技术领域：
，尤其涉及一种含紫草素和中药提取物的用于治疗烧烫伤的组合物及部分剂型的制备方法。
背景技术：
：烧烫伤是一种常见的疾病，长久以来困扰着广大患者。烧烫伤是皮肤的热损伤，热毒为患，因此，如何保护创面、减少渗出、预防感染是需要解决的主要问题。而治疗烧烫伤的原则就是清热解毒、凉血活血、利水渗湿、益气养阴。目前治疗烧烫伤用的药物品种较多，基本可分为中药和西药，都是在被烧伤后起泡、皮破、溃烂后的不及时被动治疗，给患者带来极大的痛苦，给家庭造成经济损失和担心劳累，甚至会造成残废和外观失美的巨大心理压力；另外，西药的原料多为化学物质，功效单一，又或对人皮肤会产生刺激，有的长期使用会有依赖性或有副作用。中医药在外治烧伤方面有丰富的经验，近年中医药外治烧伤的理论水平不断提高，临床经验不断丰富，临床优势越来越明显。中药紫草在治疗皮肤病方面存在很多优势，尤其是中药复方的运用，临床和实验研究均证实紫草具有抗炎、抑菌、止痒及修复等功效，主要用于烧伤、湿疹和各种皮肤病，尤其在治疗糖尿病造成的足部大面积溃疡伤口的愈合上，效果很好。常受到广大患者及皮肤科医生的青睐。紫草的主要药效成分为紫草素(shikonin)，又名5,8-二羟基-2-[(1r)-1-羟基-4-甲基戊-3-烯基]萘-1,4-二酮，是紫草中特有的一种脂溶性萘醌色素类化合物，但紫草中含有称为吡咯里西啶类生物碱类的化学成分，简称pas，毒性集中于肝脏，又称为肝毒吡咯里西啶生物碱，为临床应用留有隐患。黄连、地榆和土大黄等都是传统中药中治疗烧烫伤的良药。根据《中国药典》、《中药大辞典》以及《中华本草》记载，黄连具有清热燥湿，泻火解毒的作用，用于痈疽疮毒，湿疹及汤火烫伤，黄连中的小檗碱可杀菌抑菌并起到温和镇静等作用，是保护创面防止感染的有效屏障，同时药物在创面被组织吸收后产生的镇静作用可有效减轻患者痛苦；地榆含有大量鞣质，有较强的收敛性和收缩血管的作用，可降低毛细血管的通透性，减少炎性渗出、减轻组织水肿。其凉血止血、敛疮解毒之功能，可起到预防和控制感染、消除疼痛、促进创面迅速愈合等作用；土大黄可清热泻火，凉血解毒，特别适合用来治疗烧烫伤，土大黄的性质寒凉，能迅速将烫伤部位的热毒以及身体在热毒的刺激下产生的过多分泌物清除，皮肤才得以很快愈合而不留疤痕。申请号为201110249919.0的中国专利文献公开了一种烧烫伤液、烧烫伤膏及其制备方法，其所述烧烫伤液是将虎杖、紫草、生栀子、生黄柏等药材打粉后用乙醇浸泡一两个月，使用时过滤，再加入少量麝香。该烧烫伤液配制需要较长时间，使用方法不够便捷，而且乙醇对损伤的皮肤有较大的刺激性，会给患者带来较大的痛苦。其所述烧烫伤膏是将紫草、白芷、当归、甘草、大黄、黄柏等药材打粉，以香油作为基质，成品需冷藏保存，使用时依旧要加入少量麝香。该烧烫伤膏使用方法依旧不够便捷。技术实现要素：发明目的：为了安全有效的治疗烧烫伤，本发明提供了一种配方新颖、疗效显著的含紫草素和中药提取物的组合物。本发明还提供了部分剂型的制备方法。技术方案：一种用于治疗烧烫伤的组合物，活性成分由紫草素、烧烫伤复方醇提物和烧烫伤复方水提物组成，其中，所述烧烫伤复方醇提物为乳香、青黛和龙血竭的醇提取物，所述烧烫伤复方水提物为黄连、土大黄、元胡、地榆和土荆皮的水提取物。黄连具有清热燥湿，泻火解毒的作用，用于痈疽疮毒，湿疹及汤火烫伤，黄连中的小檗碱可杀菌抑菌并起到温和镇静等作用；土大黄可清热泻火，凉血解毒，特别适合用来治疗烧烫伤，其含有的大黄素具有抑菌、抗炎、消炎的作用；元胡又名延胡索，有活血散瘀，理气止痛的功效，在其植物块茎中共提出生物碱10余种，这些生物碱有一定的抗炎及抗菌的作用；地榆含有大量鞣质，地榆含有大量鞣质，有较强的收敛性和收缩血管的作用，可降低毛细血管的通透性，减少炎性渗出、减轻组织水肿，其凉血止血、敛疮解毒之功能，可起到预防和控制感染、消除疼痛、促进创面迅速愈合等作用；土荆皮有祛风除湿、杀虫止痒的功效，主要含有土荆皮乙酸，具有抗真菌、抗肿瘤、抗生育、抗血管生成等作用。以上成分用水可以提取出有效成分。乳香有活血行气止痛、消肿生肌的功效，其提取物和含有的三萜类成分乳香酸类化合物对多种急性和慢性炎症模型均具有抗炎活性；青黛有清热、凉血、解毒的功效，主要含靛蓝、靛玉红、色胺酮等成分，其中色胺酮对羊毛状小孢子菌、断发癣菌、石膏样小孢子菌、紫色癣菌等7种皮肤病真菌具有较强的抑菌作用；龙血竭有活血散瘀、定痛止血、敛疮生肌的功效，含有黄酮类化合物、紫檀茋、白藜芦醇、龙血素a等，对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、柠檬色葡萄球菌、奈氏球菌、白喉杆菌、福氏痢疾杆菌有一定的抑制作用。这三种药材可用醇提取出有效成分。以上药材在治疗烧烫伤方面具有协同作用。黄连、土大黄等能抑菌、抗炎，防止伤处感染；地榆、乳香等能减轻炎症消肿止痛，促进伤处愈合。故分别经过醇提和水提后，同时添加能更好的发挥治疗功效。所述烧烫伤复方醇提物中，以重量百分比计，原料组成为：乳香10～12份青黛15～20份龙血竭4～6份。所述烧烫伤复方醇提物的制备方法包括：将所述的乳香、青黛、龙血竭混合后用5～10倍体积比的乙醇提取2～4次，乙醇纯度为80～100％，提取温度为70～90℃，提取时间为1～3小时，提取结束后合并滤液，浓缩干燥得到所述烧烫伤复方醇提物。所述烧烫伤复方水提物中，以重量百分比计，原料组成为：所述烧烫伤复方水提物的制备方法包括：将所述的黄连、土大黄、元胡、地榆和土荆皮混合后用5～10倍体积比的水提取2～4次，提取温度为70～90℃，提取时间为1～3小时，提取结束后合并滤液，浓缩干燥得到所述的烧烫伤复方水提物。优选地，在上述烧烫伤复方醇提物和烧烫伤复方水提物的提取过程中，所述乙醇纯度为90％，醇提和水提的温度为85℃，每次提取的时间为2小时，分别提取两次，即可充分提取出有效成分。本发明所述的组合物，除活性成分外，还含有药学或化妆品中可接受基质和辅料，制成凝胶、乳膏、膏霜、混悬液、乳液等产品。可选地，所述的紫草素占组合物的重量百分比为0.01～0.3％；所述烧烫伤醇提物占组合物的重量百分比为0.5～5％，相当于乳香0.1～2％、青黛0.2～3％、龙血竭0.05～1％；所述烧烫伤复方水提物占组合物的重量百分比为0.2～12％，相当于黄连0.02～3％、土大黄0.04～4.5％、元胡0.03～3.5％、地榆0.02～3.5％、土荆皮0.02～3.5％。优选地，所述的紫草素占组合物的重量百分比为0.02～0.1％；所述的烧烫伤复方醇提物占组合物的重量百分比为0.5～2％，烧烫伤复方水提物占组合物的重量百分比为0.5～2％。可选地，所述的基质为凝胶骨架材料、油相基质和乳化剂中的一种或多种；所述的辅料包括增溶剂、保湿剂、ph调节剂、皮肤促渗剂和水中的一种或多种；所述的辅料还包括消毒剂、防腐剂、抗氧化剂和香精中的一种或几种。可选地，当剂型为凝胶时，所选凝胶骨架材料为卡波姆系列、纤维素衍生物、壳聚糖类基质中的至少一种；当剂型为膏霜时，所选油相基质为植物油、高级脂肪醇、蜂蜡、硬脂酸中的至少一种；所选乳化剂为多元醇的脂肪酸酯、脂肪醇、聚氧乙烯醚类中的的至少一种。优选地，当剂型为凝胶时，所选凝胶骨架材料为卡波姆u10、卡波姆u20、羟乙基纤维素中的至少一种。可选地，增溶剂为泊洛沙姆系列、吐温系列中的至少一种，泊洛沙姆系列包括泊洛沙姆188、泊洛沙姆407；保湿剂为甘油、丙二醇、1,3-丁二醇、山梨醇、吡咯烷酮羧酸钠、透明质酸、乳酸和乳酸钠中的至少一种；消毒剂为三氯生、对氯间二甲苯酚、醋酸氯己定、聚六亚甲基双胍中的至少一种。可选地，保湿剂占总重量的5～20％，皮肤促渗剂占总重量的0.3～5％，防腐剂占总重量的0.05～0.5％，抗氧化剂占总重量的0.2～1％，香精占总重量的0.02～2％，ph调节剂占总重量的0.1～2％，消毒剂占总重量的0.05～1％；当剂型为凝胶时，凝胶骨架材料占总重量的0.25～2％；当剂型为膏霜、乳液时，乳化剂占总重量的0.5～10％。当剂型为乳膏剂时，以重量百分比计，组合物的组成为：紫草素，0.01～0.3％；丙二醇，2～4％；醋酸氯己定，0.1～0.3％；m-68乳化剂，2～10％，平平加o-25，1～3％；十八醇，0.5～3％；peg-60氢化蓖麻油，5～10％；肉豆蔻酸异丙酯，2～10％；油溶性ve，0.1～0.3％；角鲨烷，2～6％；橄榄油，2～10％；烧烫伤复方醇提物，0.5～5％；乙醇，0.5～5％；甘草酸二钾，0.1～0.5％；透明质酸，0.1～0.3％；edta-2na，0.01～0.05％；柠檬酸，0.01～0.05％；烧烫伤复方水提物，0.2～12％；余量为水；其中，透明质酸的质量浓度为1～2％；当剂型为凝胶剂时，以重量百分比计，组合物的组成为：紫草素，0.01～0.3％；丙二醇，2～4％；泊洛沙姆188，2～6％；三氯生，0.1～0.3％；甘油，10～30％；卡波姆u20，0.2～0.8％；汉生胶，0.1～0.5％；烧烫伤水提物，0.2～12％；烧烫伤醇提物，0.5～5％；三乙醇胺，2～10％；余量为水；其中，三乙醇胺的质量浓度为8～10％。优选地，当剂型为乳膏剂时，以重量百分比计，组合物的组成为：紫草素，0.02％；丙二醇，4％；醋酸氯己定，0.3％；m-68乳化剂，10％，平平加o-25，2％；十八醇，1％；peg-60氢化蓖麻油，10％；肉豆蔻酸异丙酯，9.5％；油溶性ve，0.2％；角鲨烷，5％；橄榄油，5％；烧烫伤复方醇提物，0.5～2％；乙醇，2％；甘草酸二钾，0.2％；透明质酸，0.15％；edta-2na，0.025％；柠檬酸，0.025％；烧烫伤复方水提物，0.5～2％；余量为水。优选地，当剂型为凝胶剂时，以重量百分比计，组合物的组成为：紫草素，0.02％；丙二醇，2％；泊洛沙姆188，4％；三氯生，0.15％；甘油，20％；卡波姆u20，0.6％；汉生胶，0.25％；烧烫伤水提物，0.5～2％；烧烫伤醇提物，0.5～2％；三乙醇胺，3％；余量为水。本发明还提供了所述组合物部分剂型的制备方法，包括：乳膏剂：按重量比，将m-68乳化剂、平平加o-25、十八醇、peg-60氢化蓖麻油、肉豆蔻酸异丙酯、油溶性ve、角鲨烷、橄榄油混合，在75～80℃左右水浴锅中加热，熔化，搅拌均匀，加入用乙醇加热溶解的烧烫伤复方醇提物和丙二醇加热溶解的醋酸氯己定使成油相a；将甘草酸二钾、透明质酸、edta-2na、柠檬酸、烧烫伤复方水提物溶于纯化水，在75～85℃左右水浴锅中加热，搅拌均匀，使成水相b。将a和b抽入均质锅中，保持70～80℃恒温并均质，待充分乳化后，搅拌并逐步冷却至40～45℃，加入丙二醇室温超声溶解的紫草素，继续搅拌，均匀后冷却至室温，灌装；凝胶剂：按重量比，取卡波姆u20用水分散，加热至75～85℃，搅拌均匀后加入泊洛沙姆188、三氯生、甘油、汉生胶、烧烫伤复方水提物、烧烫伤复方醇提物，持续搅拌至溶解均匀，降温至室温，加入丙二醇室温超声溶解的紫草素，缓慢搅拌，再加入三乙醇胺，搅匀后灌装。本发明所述的组合物作为经皮作用的药物或化妆品使用，可用于治疗烧伤、烫伤。与现有技术相比，本发明的有益效果包括：本发明组合物含有的活性成分源自天然植物，通过合理的工艺提取出来并添加到药用或化妆品用基质中，继承了现代医药制剂或化妆品产品的稳定质量和中医药温和有效的治疗手法，在治疗烧烫伤领域上提供一种方便使用、配方新颖的药品或化妆品。本发明以传统秘方为基础结合现代生产工艺，对多味中药材的有效成分进行提取加工。在没有任何副作用的情况下，最大程度上愈合消除疤痕并减少感染，对烧烫伤具有良好的治疗效果，避免了现代化学药剂的刺激性和传统中药制剂的使用不方便。本发明组合物制备过程周期短，使用方法简单便捷。综上所述，本发明通过将以上多项技术进行有效集成，实现了从中药材里提取有效成分并应用于现代医药制剂或化妆品的低成本、少步骤、低损耗和绿色环保生产，治疗效果好，市场竞争力强，应用前景广阔。具体实施方式下面结合具体实施例，进一步阐明本发明，应理解这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，在阅读了本发明之后，本领域技术人员对本发明的各种等价形式的修改均落于本申请所附权利要求所限定的范围。本发明具体实施方式中，烧烫伤复方醇提物的制备方法如下：按重量份称取乳香12份、青黛20份和龙血竭6份，混合后用8倍体积比的乙醇提取2次，乙醇纯度为90％，提取温度为85℃，时间为2小时，提取结束后合并滤液，浓缩干燥得到烧烫伤复方醇提物。烧烫伤复方水提物的制备方法如下：按重量份称取黄连16份、土大黄20份、元胡20份、地榆20份、土荆皮20份，混合后用8倍体积比的纯化水提取2次，提取温度为85℃，时间为2小时，提取结束后合并滤液，浓缩干燥得到烧烫伤复方水提物。实施例1：一种用于烧烫伤的组合物及乳膏剂配方成分(100g)，以质量百分比计，组成为：紫草素，0.02％；丙二醇，4％；醋酸氯己定，0.3％；m-68乳化剂，10％，平平加o-25，2％；十八醇，1％；peg-60氢化蓖麻油，10％；肉豆蔻酸异丙酯，9.5％；油溶性ve，0.2％；角鲨烷，5％；橄榄油，5％；烧烫伤复方醇提物，0.5％；乙醇，2％；甘草酸二钾，0.2％；透明质酸(1％，质量浓度)，0.15％；edta-2na，0.025％；柠檬酸，0.025％；烧烫伤复方水提物，0.5％；纯化水加至100g。制备方法：m-68乳化剂、平平加o-25、十八醇、peg-60氢化蓖麻油、肉豆蔻酸异丙酯、油溶性ve、角鲨烷、橄榄油混合，在80℃左右水浴锅中加热，熔化，搅拌均匀，加入烧烫伤复方醇提物(乙醇加热溶解)和醋酸氯己定(丙二醇2g加热溶解)使成油相a；将甘草酸二钾、透明质酸、edta-2na、柠檬酸、烧烫伤复方水提物溶于纯化水，在80℃左右水浴锅中加热，搅拌均匀，使成水相b。将a和b抽入均质锅中，保持70～80℃恒温并均质，待充分乳化后，搅拌并逐步冷却至40℃，加入紫草素(丙二醇2g室温超声溶解)，继续搅拌，均匀后冷却至室温，灌装，即得乳膏剂。实施例2：一种用于烧烫伤的组合物及乳膏剂配方成分(100g)，以质量百分比计，组成为：紫草素，0.02％；丙二醇，4％；醋酸氯己定，0.3％；m-68乳化剂，10％，平平加o-25，2％；十八醇，1％；peg-60氢化蓖麻油，10％；肉豆蔻酸异丙酯，9.5％；油溶性ve，0.2％；角鲨烷，5％；橄榄油，5％；烧烫伤复方醇提物，1％；乙醇，2％；甘草酸二钾，0.2％；透明质酸(1％，质量浓度)，0.15％；edta-2na，0.025％；柠檬酸，0.025％；烧烫伤复方水提物，1％；纯化水加至100g。制备方法：m-68乳化剂、平平加o-25、十八醇、peg-60氢化蓖麻油、肉豆蔻酸异丙酯、油溶性ve、角鲨烷、橄榄油混合，在80℃左右水浴锅中加热，熔化，搅拌均匀，加入烧烫伤复方醇提物(乙醇加热溶解)和醋酸氯己定(丙二醇2g加热溶解)使成油相a；将甘草酸二钾、透明质酸、edta-2na、柠檬酸、烧烫伤复方水提物溶于纯化水，在80℃左右水浴锅中加热，搅拌均匀，使成水相b。将a和b抽入均质锅中，保持70～80℃恒温并均质，待充分乳化后，搅拌并逐步冷却至40℃，加入紫草素(丙二醇2g室温超声溶解)，继续搅拌，均匀后冷却至室温，灌装，即得乳膏剂。实施例3：一种用于烧烫伤的组合物及乳膏剂配方成分(100g)，以质量百分比计，组成为：紫草素，0.02％；丙二醇，4％；醋酸氯己定，0.3％；m-68乳化剂，10％，平平加o-25，2％；十八醇，1％；peg-60氢化蓖麻油，10％；肉豆蔻酸异丙酯，9.5％；油溶性ve，0.2％；角鲨烷，5％；橄榄油，5％；烧烫伤复方醇提物，2％；乙醇，2％；甘草酸二钾，0.2％；透明质酸(1％，质量浓度)，0.15％；edta-2na，0.025％；柠檬酸，0.025％；烧烫伤复方水提物，2％；纯化水加至100g。制备方法：m-68乳化剂、平平加o-25、十八醇、peg-60氢化蓖麻油、肉豆蔻酸异丙酯、油溶性ve、角鲨烷、橄榄油混合，在80℃左右水浴锅中加热，熔化，搅拌均匀，加入烧烫伤复方醇提物(乙醇加热溶解)和醋酸氯己定(丙二醇2g加热溶解)使成油相a；将甘草酸二钾、透明质酸、edta-2na、柠檬酸、烧烫伤复方水提物溶于纯化水，在80℃左右水浴锅中加热，搅拌均匀，使成水相b。将a和b抽入均质锅中，保持70～80℃恒温并均质，待充分乳化后，搅拌并逐步冷却至40℃，加入紫草素(丙二醇2g室温超声溶解)，继续搅拌，均匀后冷却至室温，灌装，即得乳膏剂。实施例4：一种用于烧烫伤的组合物及凝胶剂配方成分(100克)，以质量百分比计，组成为：紫草素，0.02％；丙二醇，2％；泊洛沙姆188，4％；三氯生，0.15％；甘油，20％；卡波姆u20，0.6％；汉生胶，0.25％；烧烫伤复方水提物，0.5％；烧烫伤复方醇提物，0.5％；三乙醇胺(10％，质量浓度)，3％；纯化水，加至100g。制备方法：卡波姆u20用适量纯化水分散，加热至80℃左右，搅拌均匀后加入泊洛沙姆188、三氯生、甘油、汉生胶、烧烫伤水提物、烧烫伤醇提物，持续搅拌至溶解均匀。降温至室温，加入紫草素(丙二醇室温超声溶解)，缓慢搅拌，再加入三乙醇胺。搅匀后灌装即得凝胶剂。实施例5：一种用于烧烫伤的组合物及凝胶剂配方成分(100克)，以质量百分比计，组成为：紫草素，0.02％；丙二醇，2％；泊洛沙姆188，4％；三氯生，0.15％；甘油，20％；卡波姆u20，0.6％；汉生胶，0.25％；烧烫伤复方水提物，1％；烧烫伤复方醇提物，1％；三乙醇胺(10％，质量浓度)，3％；纯化水，加至100g。制备方法：卡波姆u20用适量纯化水分散，加热至80℃左右，搅拌均匀后加入泊洛沙姆188、三氯生、甘油、汉生胶、烧烫伤水提物、烧烫伤醇提物，持续搅拌至溶解均匀。降温至室温，加入紫草素(丙二醇室温超声溶解)，缓慢搅拌，再加入三乙醇胺。搅匀后灌装即得凝胶剂。实施例6：一种用于烧烫伤的组合物及凝胶剂配方成分(100克)，以质量百分比计，组成为：紫草素，0.02％；丙二醇，2％；泊洛沙姆188，4％；三氯生，0.15％；甘油，20％；卡波姆u20，0.6％；汉生胶，0.25％；烧烫伤复方水提物，2％；烧烫伤复方醇提物，2％；三乙醇胺(10％，质量浓度)，3％；纯化水，加至100g。制备方法：卡波姆u20用适量纯化水分散，加热至80℃左右，搅拌均匀后加入泊洛沙姆188、三氯生、甘油、汉生胶、烧烫伤水提物、烧烫伤醇提物，持续搅拌至溶解均匀。降温至室温，加入紫草素(丙二醇室温超声溶解)，缓慢搅拌，再加入三乙醇胺。搅匀后灌装即得凝胶剂。实施例7：本发明药物组合物抑菌效果试验检测方法：在培养基上涂布待测菌和定量的样品，以未涂布样品的培养基作为对照。培养48小时后根据所测菌的数目差别，得抑菌率。具体结果如下表：表1本发明药物组合物抑菌效果试验组别对大肠杆菌抑菌率对金黄色葡萄球菌抑菌率实施例173％76％实施例295％93％实施例3100％100％实施例483％81％实施例596％95％实施例6100％100％实施例8：本发明药物组合物治疗浅ⅱ度烧伤和深ⅱ度烧烫伤患者临床试验病例选择：共纳入南京市2017年1月至2017年5月烧烫伤患者163例。男87例，女76例，年龄4～71岁，平均年龄35岁；按照烧烫伤原因分为：沸水烫伤85例，火烧伤78例；按照烧烫伤程度分为：浅ⅱ度烧伤74例，深ⅱ度烧烫伤89例。治疗方法：浅ⅱ度烧伤患者74例，分为7组；深ⅱ度烧烫伤89例，分为7组。治疗组1～3分别使用本发明实施例1～3乳膏剂治疗；治疗组4～6分别使用本发明实施例4～6凝胶剂治疗，并设置常规西医药膏(硼酸氧化锌冰片软膏)治疗作为对照组治疗。各给药组患者根据烧烫伤面积确定给药量，以能够全部覆盖创面为准。每日3次，均7日1个疗程，连用3个疗程。以痊愈、显效和有效的百分数计算总有效率。创面恢复正常皮肤视为痊愈，创面无感染视为显效，创面渗液肿胀减轻视为有效。治愈率％＝痊愈面积％+0.6*显效面积％+0.3*有效面积％。治疗3个疗程后进行疗效评定。结果见表1，从本发明药物组合物不同药物剂型对烧烫伤患者的治疗情况来看，各药物组合物不同剂型在治愈率方面效果显著。表2本发明组合物制剂治疗浅ⅱ度烧伤和深ⅱ度烧烫伤患者临床试验注：与对照组比：*p<0.05，**p<0.01。当前第1页12