本发明涉及一种用于酒精性肝炎的药物组合物及其制备方法，属于医药技术领域。
背景技术：
酒精性肝炎是由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病，严重酗酒时可诱发广泛性肝细胞坏死甚至肝衰竭。该病是我国的常见肝脏疾病之一。严重危害人民的身体健康。酒精性肝炎主要表现为血清alt、ast升高和血清总胆红素明显增高，可伴有发热、外周血中性粒细胞升高。重症酒精性肝炎是指酒精性肝炎患者出现肝衰竭的表现，如凝血机制障碍、黄疸、肝性脑病、急性肾衰竭、上消化道出血等，常伴有内毒素血症。
目前治疗酒精性肝炎的药物主要有糖皮质激素、己酮可可碱等，临床使用中均有明显副反应，如使用糖皮质激素会有较高的死亡率。使用己酮可可碱副反应以消化道症状如腹泻、呕吐、上腹部疼痛最先出现，其他不良反应症状包括头疼、皮肤红疹、自发性细菌性腹膜炎、尿道感染等。另外，临床中治疗酒精性肝炎的其他药物主要是直接补充细胞膜的成分包括外源性补充多烯磷脂酰胆碱、促进内源性磷脂酰胆碱(s一腺苷蛋氨酸)和谷胱甘肽生成等。这类药物还是细胞膜信使(如磷酸肌醇)的重要成分，且具有抗氧化作用。甘草酸制剂可抑制cs降解酶，使内源性cs增加，具有抗炎、抗毒、抗过敏的作用。奶蓟中提取的活性成分水飞蓟素(宾)具有较强的抗氧化、抗纤维化的作用。但上述药物均不能从根本上治愈酒精性肝炎。因此研究开发低毒、安全、有效的酒精性肝炎治疗药物意义重大。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种用于酒精性肝炎的药物组合物。
一种用于酒精性肝炎的药物组合物，由如下重量份的原料药制成：
余甘子25-75份、葡萄籽20-40份、猕猴桃根10-60份、陈皮20-60份、枳实10-40份、短管兔耳草10-30份、印度獐牙菜10-30份、刺五加10-30份、檀香10-30份、法半夏5-15份、干姜8-24份。
本发明的中药组合物中原料药的重量比优选为：
余甘子50份、葡萄籽25份、猕猴桃根40份、陈皮40份、枳实20份、短管兔耳草25份、印度獐牙菜25份、刺五加20份、檀香20份、法半夏10份、干姜12份。
本发明还提供了该组合物的制备方法，步骤如下:
a)按组成配比取印度獐牙菜、檀香共2味药材，加2味药材总重量8倍量的体积百分比30％-80％乙醇回流提取2次，每次提取2小时，合并2次药液，滤过，药渣a备用；药液减压浓缩至干，得干浸膏a；
b)按组成配比取除檀香和印度獐牙菜之外的其余药材，加药渣a，再加水提取2次，每次加水量为药材总重量的6-12倍量体积，回流提取，每次提取2小时，滤过，合并药液，药液减压浓缩至干，得干浸膏b；
c)将上述干浸膏a和b合并，粉碎成细粉，加入常规药学辅料以常规药学方法制成常规药学制剂。
本发明优选的，上述组合物的制备方法，步骤a)中的乙醇体积浓度为70％；
本发明优选的，上述组合物的制备方法，步骤b)中加水量为药材总重量的10倍量体积.
本发明优选的，上述组合物的制备方法，步骤c)为：
将上述干浸膏a和b合并，粉碎成细粉，加入玉米淀粉200份、微晶纤维素40份，以体积浓度75％制粒后，加入微粉硅胶5份，压片，即得。
本发明具有如下优点：
1.本发明的药物组合物对酒精肝引起的转氨酶升高有较好的保护作用，且能明显改善酒精肝引起的胆红素指标升高问题。
2.本发明发现，配方中增加猕猴桃根和葡萄籽，临床疗效明显提高。
具体实施方式
下述实施例用于举例说明本发明中药组合物的制备，但其不能对本发明的范围构成任何限制。
实施例1用于酒精性肝炎的药物组合物
1.制剂a的制备
配方组成：
余甘子50g、葡萄籽25g、猕猴桃根40g、陈皮40g、枳实20g、短管兔耳草25g、印度獐牙菜25g、刺五加20g、檀香20g、法半夏10g、干姜12g。
制备方法：
a)按组成配比取印度獐牙菜、檀香共2味药材，加体积百分比70％乙醇提取2次，每次加70％乙醇的量是2味药材总重量的8倍，回流提取，每次提取2小时，滤过，合并药液，药渣a备用；药液减压浓缩至干，得干浸膏a5.6g；
b)按组成配比取除檀香和印度獐牙菜之外的其余药材，加药渣a，再加水提取2次，每次加水量为药材总重量的10倍，回流提取，每次提取2小时，滤过，合并药液，药液减压浓缩至干，得干浸膏b39.4g；
c)将上述干浸膏a和b合并，粉碎成细粉，加入玉米淀粉200g、微晶纤维素40g、微粉硅胶5g，常规药学方法制粒及压片，每片0.5g，得制剂a。用法用量：口服，一次4粒，一日2次。
2.制剂b的制备
配方组成：
制剂b配方为制剂a配方中剔除葡萄籽和猕猴桃根，即余甘子50g、陈皮40g、枳实20g、短管兔耳草25g、印度獐牙菜25g、刺五加20g、檀香20g、法半夏10g、干姜12g。
制法和服用量同制剂a。
实施例2用于酒精性肝炎的药物组合物
配方组成：
余甘子25g、葡萄籽20g、猕猴桃根10g、陈皮20g、枳实10g、短管兔耳草10g、印度獐牙菜10g、刺五加10g、檀香10g、法半夏5g、干姜8g。
制备方法同实施例1。
实施例3用于酒精性肝炎的药物组合物
配方组成：
余甘子25g、葡萄籽20g、猕猴桃根10g、陈皮20g、枳实10g、短管兔耳草10g、印度獐牙菜10g、刺五加10g、檀香10g、法半夏5g、干姜8g。
制备方法步骤如下:
a)按组成配比取印度獐牙菜、檀香共2味药材，加2味药材总重量8倍量的体积百分比30％乙醇回流提取2次，每次提取2小时，合并2次药液，滤过，药渣a备用；药液减压浓缩至干，得干浸膏a；
b)按组成配比取除檀香和印度獐牙菜之外的其余药材，加药渣a，再加水提取2次，每次加水量为药材总重量的6倍量体积，回流提取，每次提取2小时，滤过，合并药液，药液减压浓缩至干，得干浸膏b；
c)将上述干浸膏a和b合并，粉碎成细粉，加入淀粉、微晶纤维素、滑石粉等常规药学辅料以常规药学方法制成胶囊剂。
实施例4用于酒精性肝炎的药物组合物
配方组成：
余甘子75g、葡萄籽40g、猕猴桃根60g、陈皮60g、枳实40g、短管兔耳草30g、印度獐牙菜30g、刺五加30g、檀香30g、法半夏15g、干姜24g。
制备方法步骤如下:
a)按组成配比取印度獐牙菜、檀香共2味药材，加2味药材总重量8倍量的体积百分比80％乙醇回流提取2次，每次提取2小时，合并2次药液，滤过，药渣a备用；药液减压浓缩至干，得干浸膏a；
b)按组成配比取除檀香和印度獐牙菜之外的其余药材，加药渣a，再加水提取2次，每次加水量为药材总重量的12倍量体积，回流提取，每次提取2小时，滤过，合并药液，药液减压浓缩至干，得干浸膏b；
c)将上述干浸膏a和b合并，粉碎成细粉，加入糖粉、微晶纤维素等常规药学辅料以常规药学方法制成颗粒剂。
实施例5用于酒精性肝炎的药物组合物
配方组成：
余甘子50g、葡萄籽20g、猕猴桃根50g、陈皮30g、枳实30g、短管兔耳草20g、印度獐牙菜30g、刺五加30g、檀香30g、法半夏12g、干姜15g。
制备方法步骤如下:
a)按组成配比取印度獐牙菜、檀香共2味药材，加2味药材总重量8倍量的体积百分比60％乙醇回流提取2次，每次提取2小时，合并2次药液，滤过，药渣a备用；药液减压浓缩至干，得干浸膏a；
b)按组成配比取除檀香和印度獐牙菜之外的其余药材，加药渣a，再加水提取2次，每次加水量为药材总重量的8倍量体积，回流提取，每次提取2小时，滤过，合并药液，药液减压浓缩至干，得干浸膏b；
c)将上述干浸膏a和b合并，粉碎成细粉，加入玉米淀粉194g、微晶纤维素36g，以体积浓度75％制粒后，加入微粉硅胶4g，压片，即得。
实施例6用于酒精性肝炎的药物组合物
配方组成：
余甘子44g、葡萄籽22g、猕猴桃根40g、陈皮20g、枳实30g、短管兔耳草30g、印度獐牙菜30g、刺五加25g、檀香25g、法半夏15g、干姜20g。
制备方法步骤如下:
a)按组成配比取印度獐牙菜、檀香共2味药材，加2味药材总重量8倍量的体积百分比70％乙醇回流提取2次，每次提取2小时，合并2次药液，滤过，药渣a备用；药液减压浓缩至干，得干浸膏a；
b)按组成配比取除檀香和印度獐牙菜之外的其余药材，加药渣a，再加水提取2次，每次加水量为药材总重量的9倍量体积，回流提取，每次提取2小时，滤过，合并药液，药液减压浓缩至干，得干浸膏b；
c)将上述干浸膏a和b合并，粉碎成细粉，加入玉米淀粉180g、微晶纤维素36g，以体积浓度75％制粒后，加入微粉硅胶4.5g，压片，即得。
实验例：治疗酒精性肝炎的临床观察
病例入组标准
根据2010年10月中华医学会肝病分会脂肪肝和酒精性肝病学组制定的酒精性肝病的诊断标准入组：
1)长期饮酒史，一般超过5年，折合酒精量男性≥40g/d，女性≥20g/d，或2周内大量饮酒史(>80g/d)；
2)天冬氨酸氨基转移酶(ast)升高幅度明显大于丙氨酸氨基转移酶(alt)升高幅度，且ast/alt≥2；
3)除外其他病因引起的肝炎；
4)治疗前1个月均未用过明显降酶药物。
试验分组
入选病例依入院先后随机分为两组：试验1组63例，试验2组62例、对照组63例，分组治疗均征得患者及家属同意，三组的性别、年龄、病程、影像学以及治疗前肝酶学指标差异无统计学意义。
服药方案
治疗期间嘱患者绝对禁酒，适当减少热量摄入。试验1组和试验2组患者分别给予实施例1制备的制剂a和制剂b，均口服，一次4片，一日2次，疗程4周。对照组患者给予复方甘草酸苷片，西安利君制药有限责任公司产销，口服，一次2片，一日3次，疗程4周。其中，试验2组和试验1组的区别在于，试验2组配方中剔除了葡萄籽和猕猴桃根。
观测指标
主要疗效评价指标
1)症状和体征：包括乏力、厌食、肝区不适、肝脾肿大等。
2)肝功能：天冬氨酸氨基转移酶(ast)、丙氨酸氨基转移酶(alt)、γ-谷氨酰转肽酶(ggt)、总胆红素(tbil)。
安全性指标
血尿常规、肾功能
疗效判断标准
显效：主要症状和体征消失，肝功能恢复正常；
有效：主要症状和体征明显改善，alt、ast、ggt、tbil至少一项下降75％；
无效：未达到上述标准。
显效率与有效率合计为总有效率。
统计学处理：
应用spssl7.0统计软件进行统计学分析，两样本率的比较用χ2检验，指标测定结果比较用t检验。
试验结果
表1治疗前后肝功能情况比较
注：*，与治疗前相比，p<0.01；#与试验2组相比，p<0.05
结果显示：治疗前后三组患者肝功能指标均得到了明显改善，提示该药具有一定保肝作用。其中试验1组对四项指标均有改善作用，而试验2组仅对四项指标中的2项指标有显著改善作用，且试验1组在改善三种转氨酶方面具显著优于试验2组(p<0.05)，表明配方中猕猴桃根和葡萄籽对于治疗酒精肝作用有较重要的支持作用。
表2三组临床疗效比较[n(％)]
χ2检验，与对照组比较，*p<0.05
表2结果显示：对照组63例患者，显效39例，有效9例，无效15例，总有效率为76.2％；试验1组63例患者，显效43例，有效12例，无效8例，总有效率为87.3％；试验2组62例患者，显效40例，有效12例，无效10例，总有效率为83.9％。与对照组相比，试验1组总有效率明显提高(p<0.05)，而试验2组(配方中剔除了猕猴桃根和葡萄籽)有提高趋势。提示本发明配方可用于治疗酒精性肝炎，且试验1组临床疗效尤佳。
此外，患者服药前后肾功能、血尿常规均在正常范围内，且未见明显的不良反应，提示该药临床应用安全性高。
经对治疗酒精性肝炎的临床观察，上述实施例2～6均能达到实施例1制剂a的临床效果。