防治非酒精性脂肪性肝病的复方制剂及其用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于中医药研究开发利用领域，具体涉及用于预防和治疗NAFLD的中药复 方制剂及其用途。
【背景技术】
[0002] 非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)概括了从单 纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis, NASH)到肝纤维化甚 至肝硬化的一类疾病。随着肥胖和糖尿病的流行，NAFLD的发病率快速上升，成为引起慢 性肝病最主要的发病因素之一。西方人群中，NAFLD的发病率在25~30%，在肥胖和糖尿 病人中高达80%，成为引起肝酶异常的首要原因。在我国，由于饮食结构和生活方式的改 变，NAFLD的发病率也逐渐上升，已成为仅次于病毒性肝病的第二大肝病。目前NAFLD的具 体发病机制还不十分清楚，其形成主要由于进食过多脂肪或脂肪代谢障碍，导致甘油三酯 (triglycerides, TG)在肝细胞内积聚。Day等提出的以氧应激和脂质过氧化为轴心的"二 次打击"学说似乎可以解释其复杂的发病机理，在学术界较为流行。在NAFLD形成的"二次 打击"中，第一次打击是肝脏内脂肪的积聚，尤其是脂肪酸和TG，形成单纯性脂肪肝；第二次 打击氧化应激和脂质过氧化导致脂肪变的肝脏发生炎症、坏死和纤维化，发展为NASH。
[0003] 中国专利CN101919986A公开了一种治疗非酒精性脂肪性肝病的中药组合物，该 组合物是由以下重量份的原料药制成：丹参10~20份，葛根10~20份，垂盆草20~ 40份，女贞子10~20份、白术10~20份、片姜黄5~15份。
[0004] 中国专利CN102883721A于2013-01-16公开了一种用于预防和治疗非酒精性脂肪 性肝病（NAFLD)的药物组合物，其包含选自式1表示的化合物1、西格列汀、维格列汀、利拉 利汀或它们的药学可接受的盐的活性成分。
[0005] 中国专利CN103800352A于2014-05-21公开了一种抗非酒精性脂肪性肝病的中药 有效成分复方制剂，由栀子苷和绿原酸2种成分组成。
[0006] NAFLD尚无疗效理想的治疗药物，目前大批治疗NAFLD的药物，可调节脂代谢、抗 氧化、改善IR等，或多或少显示出一定治疗作用，但尚无完全有效、作用肯定的药物可供临 床使用，且这些药物长期服用存在一定毒性，因此患者很难长期坚持，且停药后易反复发 作。
【发明内容】
[0007] 针对现有技术的上述不足，根据本发明的实施例，希望提出一种具有较好降脂效 果，具有显著预防和改善非酒精性脂肪肝的肝脂和血清转氨酶的作用，并且疗效确切的防 治非酒精性脂肪性肝病的复方制剂。
[0008] 本发明基于中医药防治脂肪肝的临床实践和扎实工作基础，以改善脂肪肝脂质积 聚和肝损伤为药效指标，通过对脂肪肝病机辩证分析及对中草药药效的梳理筛选，组合出 本发明配伍复方。
[0009] 根据实施例，本发明提供的一种防治非酒精性脂肪性肝病的复方制剂，其创新点 在于，由下列重量份的原料药制成：绞股蓝15~60份、黄芪15~45份、当归10~30份、 虎杖15~45份、浙贝母6~12份。
[0010] 根据一个实施例，本发明前述防治非酒精性脂肪性肝病的复方制剂中，优选的原 料药的重量份分别为：绞股蓝40份、黄芪30份、当归15份、虎杖20份、浙贝母9份。
[0011] 根据一个实施例，本发明前述防治非酒精性脂肪性肝病的复方制剂中，所述复方 制剂为片剂、颗粒剂、胶囊或□服液。
[0012] 根据一个实施例，本发明前述防治非酒精性脂肪性肝病的复方制剂中，所述的非 酒精性脂肪性肝病为肝脏脂肪积聚及肝损伤。
[0013] 本发明的中药复方可以采用中药制剂的常规方法制备成任何一种药剂学上所说 的剂型，如汤剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂或口服液。
[0014] 本发明复方药物理论依据为：中医认为，痰、湿、瘀、热、肝郁是脂肪肝的主要表现 形式，本发明的五种原料药中，绞股蓝有益气健脾、清热化痰的功效；黄芪性微温，归肝、脾、 肺、肾经，有补脾益气的作用；当归补血活血，通经活络，内达脏腑而化瘀滞；虎杖清利湿 热，又能通畅血脉、散瘀滞、化痰解毒，引湿热瘀浊从大小便分消；浙贝母清热化痰，开郁散 结，为佐药。诸药并用，具有健脾益气、理气活血、清热利湿、消痰散瘀的功效。
[0015] 中药组分研究显示，本发明中的五种原料药中包含的绞股蓝皂苷、白藜芦醇、黄连 素等具有较好的降脂效果。随后的实施例和试验例将证明，本发明复方制剂可改善MCD饮 食及高脂饮食诱导的NAFLD模型小鼠肝组织中脂质积聚、炎性浸润等病理改变，下调血清 转氨酶，减轻肝损伤，该药物还能有效调控NAFLD进展中重要的细胞因子TNF- a、Resistin 和PAI-I水平。由此，表明本发明复方制剂可用于伴有较严重的肝脏脂肪变性、炎症坏死等 病理改变非酒精性脂肪性肝病的预防和治疗。
【附图说明】
[0016] 图1为本发明对MCD诱导的NAFLD小鼠肝脏组织病理学的作用图（HE染色， 200X) 〇
[0017] 图2为本发明对MCD诱导的NAFLD小鼠肝脏组织脂质积聚的作用图（油红0染色， 200X) 〇
[0018] 图3为本发明对MCD诱导的NAFLD小鼠肝脏组织甘油三脂含量的影响图（与正常 组比较，*#P〈〇. 001 ;与模型组比较，#P〈〇. 05)。
[0019] 图4为本发明对高脂饮食诱导的NAFLD小鼠肝脏组织病理学的作用图（HE染色， 200X) 〇
[0020] 图5为本发明对高脂饮食诱导的NAFLD小鼠肝脏组织脂质积聚的作用图（油红0 染色，200X)。
[0021] 图6为本发明对高脂饮食诱导的NAFLD小鼠肝脏组织甘油三脂含量的影响图（与 正常组比较，*P〈〇. 05 ;与模型组比较，#P〈0. 05)。
【具体实施方式】
[0022] 下面结合附图和具体实施例，进一步阐述本发明。这些实施例应理解为仅用于说 明本发明而不用于限制本发明的保护范围。在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术 人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等效变化和修饰同样落入本发明权利要求所限 定的范围。
[0023] 实施例1
[0024] 按以下重量称取原料药：绞股蓝30g、黄芪20g、当归10g、虎杖30g、浙贝母6g，按 照常规工艺制备成汤剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂或口服液。
[0025] 实施例2
[0026] 按以下重量称取原料药：绞股蓝40g、黄芪30g、当归15g、虎杖20g、浙贝母9g，按 照常规工艺制备成汤剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂或口服液。
[0027] 实施例3
[0028] 按以下重量称取原料药：绞股蓝50g、黄芪15g、当归30g、虎杖15g、浙贝母10g，按 照常规工艺制备成汤剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂或口服液。
[0029] 实施例4
[0030] 按以下重量称取原料药：绞股蓝55g、黄芪40g、当归25g、虎杖35g、浙贝母9g，按 照常规工艺制备成汤剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂或口服液。
[0031] 实施例5
[0032] 按以下重量称