一种眼表缓释给药装置及其制造方法与流程

本发明涉及一种环形自增强眼表缓释给药装置及其制造方法，属于医疗设备技术领域。

背景技术：

眼部疾病的局部治疗以滴加眼药水为主，然而眼药水的生物利用率非常有限，95％以上的药物不能进入眼内，进入体循环的药物还会造成一定的不良反应，因此提高眼药水的生物利用率非常重要。另一方面，长期频繁的眼表给药还给患者造成了极大的不便，患者依从性很差，只有31-67％的患者能够坚持使用到12个月，严重影响治疗效果。眼部疾病的治疗，尤其是慢性眼病的治疗，往往最后会进入一种迁延不断治疗和复发的状态。因此，眼药水的生物利用率和患者依从性都亟待提高。

缓释给药为眼部疾病的有效治疗提供了一种全新的思路。缓释制剂能明显延长药物作用时间，减少给药次数，维持稳定的药物浓度，既保证了眼部疾病治疗需要，又避免了大剂量药物对眼睛造成的局部毒性，可以显著减少不良反应，提高患者依从性。大量研究表明缓释制剂可以很好地满足眼部疾病的长期治疗，然而眼部生理结构特殊，给药方式受限，眼部缓释给药往往都需要一定的保障条件，稍显复杂的给药体系和给药方法同样给患者带来了不便。如何将药物有效性和给药便利性结合起来，构建出方便有效的眼部缓释给药装置一直是研究的热点。

目前有一种即将推向市场的环状眼表给药装置，由美国forsightvision5inc.公司研发，详见专利wo2014/066775al、wo2014/066775al和wo2014/160828a1。在这些专利中，一种缓释载药装置被报道，为了具有适宜眼部放置的合适强度，他们采用了一种增强内芯环，外部基体材料直接负载药物，内部增强环提供强度。该缓释装置虽能向眼部输送药物，治疗眼部疾病，但有两个明显的问题：1)释放的药物浓度不稳定，很难实现线性释放；2)制备工艺比较复杂，在如此小尺寸上制备内外层复合包覆结构，势必成本较高。

技术实现要素：

为了克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种眼表缓释给药装置及其制造方法。本发明的缓释给药装置放置于人眼结膜囊内，在泪膜润湿下能持续、缓慢释放药物到泪膜中，持久作用于眼表组织、泪道系统及眼内组织。

本发明技术方案具体介绍如下。

本发明提供一种眼表缓释给药装置，其包括基体、缓释载体和药物；所述基体呈环形，其内外圈相配合形成自增强结构，基体的内部和外表面上设有若干连通的微孔；药物负载于缓释载体中形成载药载体，载药载体分散于基体中。

本发明中，通过将缓释载体负载药物，并均匀分散于宏观的基体内，具有如下作用：在给药初期，药物储备充足，此时药物被缓释载体束缚，可以避免药物突然大量释放；随着给药过程持续进行，可降解载体材料逐渐降解；在给药后期，药物储备较少，此时可降解载体材料基本降解，解除了对药物的束缚，能保证足够药物释放；采用可降解载体材料负载药物有利于形成稳定的药物浓度。

本发明中，构成眼表缓释给药装置的整体环形结构的基体可以采用热塑性材料或固性材料。热塑性材料可以是聚乙烯，聚丙烯，聚氨酯及热塑性弹性体，或它们的混合物；固性材料可以是聚甲基丙烯酸甲酯，聚甲基丙烯酸羟乙酯，硅橡胶，或它们的混合物。特别的，热塑性材料可以是热塑性弹性体，固性材料可以是硅橡胶。对于固性材料硅胶来说，其种类可以是med-4810,med-4820,med-4830,med-4840,med-4842,medl-4855,med-4860,med-4870,med-4880，或者它们的混合物，具有合适的机械强度和弹性是最佳选择。

本发明中，分散于基体中的用于负载药物的缓释载体采用的可降解材料可以是微米粒子或纳米粒子，可以是聚合物粒子或无机物粒子，可以是实心粒子、多孔粒子、层状粒子或空心粒子；粒子可以直接载药使用，或者经过表面修饰后再载药。可降解材料可以是各种粒子的混合物。纳米粒子是更优选的粒子类型。特别的，可降解材料可以是聚合物实心纳米粒子、无机物层状纳米粒子、无机物多孔纳米粒子，或者它们的混合物。特别的，可降解材料可以是聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒子、镁铝金属氢氧化物纳米粒子或多孔二氧化硅空心纳米粒子，或者它们的混合物。特别的，纳米粒子的大小介于20-500nm之间；更特别的，纳米粒子的大小介于80-200nm。缓释载体占装置的总质量的1-50％；特别的，缓释载体占装置的总质量的5-30％；更特别的，缓释载体占装置的总质量的10-20％。

本发明中，基体内部和表面的微观孔隙是相互连通的，允许物质以分子态通过，包括水分子向缓释给药装置基体内的扩散，以及药物分子和可降解载体材料降解产物分子片段的扩散排出；孔隙大小取决于所负载药物的物理化学性质和给药要求；药物物理化学性质包括分子量、水溶性、荷电性和渗透性等，对于分子量大、水溶性差、不荷电和渗透性差的药物分子，要求微观孔隙稍大一些，否则就需要孔隙小一些；具体给药要求包括药物释放模式、给药周期和药物体内半衰期等；对于一定的缓释体系，其药物释放模式是确定的，或匀速释放，或先快后慢，或先慢后快，或出现更复杂的快慢交替模式；对于需要给药周期长或者半衰期短的药物的输送，需要在一定的释放模式下增加缓释系统中药物的负载量，并调节微观载体材料更慢降解，以实现更长时间的药物平稳释放，或更少的药物损失(失效)。微观孔隙大小的调节可以是连续的，或者是不连续的；可以是内部孔大、外部孔小，也可以是内部孔小、外部孔大，取决于所负载的药物，确保药物在给药周期内稳定释放和有效扩散。

本发明中，基体的自增强环形结构通过内圈和外圈应力差形成复合力以实现自增强，一种情况是内圈承压力、外圈承拉力；通过调节基体材料和载体材料的种类和用量，可以调节该自增强复合力在室温下较小，在体温下较大；该复合力还可以通过调节自增强环形结构的横截面形状来体现，该截面可以表现为扇形、水滴形、类水滴形、双弧面凸型等具备工程力学环内自增强设计特征。

本发明中，横截面的类水滴形由一个多半圆形和一个三角形或一个梯形围绕而成的凸形，半圆两端与三角形两边或梯形两腰边连接，特别的，半圆两端与三角形两边或梯形两边相切；横截面上的多半圆直径可以是0.1-5mm，与多半圆相对的自增强结构延伸段长度是截面多半圆直径的0.5-5倍；特别的，自增强结构延伸段长度是截面多半圆直径的1-3倍。

本发明中，基体的环形结构总直径可以是10-40mm；特别的，环形结构总直径可以是20-30mm；更特别的，环形结构直径可以是22-25mm。

本发明中，眼表缓释给药装置的自增强结构来自两个方面，一是几何形状方面的自增强，具体表现并区别为一定的横截面(类似“工”字钢或者“c”字钢，虽然不是凸多边形，但不太影响剪切强度)；二是来自物料本身的热膨胀系数差，含有一定的定向的内应力有利于结构增强。自增强是一个从微观到宏观的整体结构，是新设计的结构，利用了工程力学设计方面的自增强理念。

本发明中，缓释载体负载的药物可以是如下药物的一种或几种：

(1)眼表常用抗生素及抗炎药：喹诺酮类抗生素(quinolone)，如诺氟沙星(norfloxacin)、氧氟沙星(ofloxacine)、左氧氟沙星(levofloxacin)、环丙沙星(ciprofloxacin)、洛美沙星(lomefloxacin)；氨基糖苷类抗生素(aminoglycesides)，如链霉素(streptomycin)、卡那霉素(kanamycin)、妥布霉素(tobramycin)、新霉素(neomycin)、大观霉素(spectinomycin)、庆大霉素(gentamicin)、西索霉素(sisomicin)、小诺霉素(micronomicin)、阿米卡星(amikacin)、奈替米星(netilmicin)；四环素类抗生素，如四环素(tetracycline)、金霉素(chlotetracycline)、土霉素(oxytetracycline)、多西环素(doxycycline)、美他环素(methacycline)、强力霉素(medomycin)、米诺环素(minocycline)；大环内酯抗生素(macrolidesantibiotics)，如阿奇霉素(azithromycin)、红霉素(erythromycin)；皮质类固醇药(corticosteroids)，如氟米龙(fluoromethalone)、地塞米松(dexamethasone)、强的松(prednisone)、氢化可的松(hydrocortisone)、氯替泼诺(loteprednol)；非类固醇抗炎药(nonsteroidalanti-inflammatorydrugs)；非穿透性类固醇(non-penetratingsteroid)；游离酸类固醇(freeacidofsteroid)；抗组胺药(antihistamine)。

(2)抗青光眼药物：β-肾上腺能受体阻滞剂(β-receptorblocker)，如噻吗洛尔(timolol)、卡替洛尔(carteolol)、左布诺洛尔(levobunolol)、倍他洛尔(betaxolol)；α-肾上腺能受体激动剂(α-adrenoceptoragonists)，如溴莫尼定(brimonidine)；碳酸酐酶抑制剂(carbonicanhydraseinhibitor)，如多佐胺(dorzolamide)、布林佐胺(brinzolamide)；前列腺素(prostaglandin)和前列腺素类似物(prostaglandinanalog)，如比马前列素(bimatoprost)、曲伏前列素(travoprost)、拉坦前列素(latanoprost)、他氟前列腺素(tafluprost)。

(3)免疫调节药物：环孢霉素(cyclosporinea)，他克莫司(tacrolimus)，小分子整联蛋白拮抗剂(small-moleculeintegrinantagonist)，整合素拮抗剂(lifitegrast)。

(4)眼用营养类药物：维生素(vitamine)，脂肪酸(fattyacid)，长链脂肪酸(longchainfattyacid)，脂肪醇(fattyalcohol)，鲸蜡醇(cetylalcohol)，硬脂醇(stearylalcohol)。

负载的药物含量占缓释给药装置总质量的1-30％；特别的，负载的药物含量占缓释给药总质量的2-20％；更特别的，负载的药物含量占缓释给药总质量的5-15％；更特别的，负载的药物含量占缓释给药总质量的7-10％。

本发明还提供一种上述缓释给药装置的制造方法，其通过将药物先负载于缓释载体上，载药的缓释载体再进一步分散于基体中，最后通过模具成型法，制备出所述的缓释给药装置。

上述的缓释给药装置的制造方法中，构成整体环形结构的基体可以采用热塑性材料或固性材料。热塑性材料可以是聚乙烯，聚丙烯，聚氨酯及热塑性弹性体，或它们的混合物；固性材料可以是聚甲基丙烯酸甲酯，聚甲基丙烯酸羟乙酯，硅橡胶，或它们的混合物。特别的，热塑形材料可以是热塑性弹性体，固性材料可以是硅胶。

上述的缓释给药装置的制造方法中，缓释载体使用的可降解材料可以是微米粒子或纳米粒子，可以是有机物粒子或者无机物粒子，可以是实心粒子、多孔粒子、层状粒子或空心粒子；粒子可以直接载药使用，或者经过表面修饰后再载药。可降解材料可以是各种粒子的混合物。纳米粒子是更优选的粒子类型，特别的，可降解材料可以是聚合物实心纳米粒子、无机物层状纳米粒子、无机物多孔纳米粒子，或者它们的混合物。特别的，可降解材料可以是聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒子、金属氢氧化物纳米粒子或多孔二氧化硅纳米粒子，或者它们的混合物。

上述的缓释给药装置的制造方法中，有微孔的自增强环形结构内部和外表面的微观孔隙是通过连续相一定程度的相分离得以实现，具体相分离程度取决于所负载药物的物理化学性质(如分子量、水溶性、荷电性和渗透性等)和给药要求(如给药周期、药物浓度模式和药物体内半衰期等)。

上述的缓释给药装置的制造方法中，环形的直径、截面形状和内部应力分布由所使用的具体模具特征和不同温度(常温和体温)下基体材料热膨胀系数差决定。

上述的缓释给药装置的制造方法中，所负载的药物可以是如下药物的一种或几种：

(1)眼表常用抗生素及抗炎药：喹诺酮类抗生素(quinolone)，如诺氟沙星(norfloxacin)、氧氟沙星(ofloxacine)、左氧氟沙星(levofloxacin)、环丙沙星(ciprofloxacin)、洛美沙星(lomefloxacin)；氨基糖苷类抗生素(aminoglycesides)，如链霉素(streptomycin)、卡那霉素(kanamycin)、妥布霉素(tobramycin)、新霉素(neomycin)、大观霉素(spectinomycin)、庆大霉素(gentamicin)、西索霉素(sisomicin)、小诺霉素(micronomicin)、阿米卡星(amikacin)、奈替米星(netilmicin)；四环素类抗生素，如四环素(tetracycline)、金霉素(chlotetracycline)、土霉素(oxytetracycline)、多西环素(doxycycline)、美他环素(methacycline)、强力霉素(medomycin)、米诺环素(minocycline)；大环内酯抗生素(macrolidesantibiotics)，如阿奇霉素(azithromycin)、红霉素(erythromycin)；皮质类固醇药(corticosteroids)，如氟米龙(fluoromethalone)、地塞米松(dexamethasone)、强的松(prednisone)、氢化可的松(hydrocortisone)、氯替泼诺(loteprednol)；非类固醇抗炎药(nonsteroidalanti-inflammatorydrugs)；非穿透性类固醇(non-penetratingsteroid)；游离酸类固醇(freeacidofsteroid)；抗组胺药(antihistamine)。

(2)抗青光眼药物：β-肾上腺能受体阻滞剂(β-receptorblocker)，如噻吗洛尔(timolol)、卡替洛尔(carteolol)、左布诺洛尔(levobunolol)、倍他洛尔(betaxolol)；α-肾上腺能受体激动剂(α-adrenoceptoragonists)，如溴莫尼定(brimonidine)；碳酸酐酶抑制剂(carbonicanhydraseinhibitor)，如多佐胺(dorzolamide)、布林佐胺(brinzolamide)；前列腺素(prostaglandin)和前列腺素类似物(prostaglandinanalog)，如比马前列素(bimatoprost)、曲伏前列素(travoprost)、拉坦前列素(latanoprost)、他氟前列腺素(tafluprost)。

(3)免疫调节药物：环孢霉素(cyclosporinea)，他克莫司(tacrolimus)，小分子整联蛋白拮抗剂(small-moleculeintegrinantagonist)，整合素拮抗剂(lifitegrast)。

(4)眼用营养类药物：维生素(vitamine)，脂肪酸(fattyacid)，长链脂肪酸(longchainfattyacid)，脂肪醇(fattyalcohol)，鲸蜡醇(cetylalcohol)，硬脂醇(stearylalcohol)。

上述的缓释给药装置制备方法中，微观载体材料负载药物可以通过物理混合法、静电吸附法和挥发溶剂强制装载法等。载药微观载体材料在塑形基体材料中的分散采用加热熔融混合法(需要该药物受热不分解和失效)。在加热熔融混合法中，混合体系最终升温到热塑形材料玻璃化转变温度或熔融温度，加入到模具中，冷却成型。

上述的缓释给药装置制备方法中，固性材料由单体或者预聚物进一步固化反应生成，固化反应可以是热固化、紫外固化，或氧化还原固化。热固化反应需要热引发剂和加热过程，紫外光固化反应需要紫外引发剂和紫外光照射，氧化还原固化反应需要氧化还原引发剂，此外还需要加入交联剂。

和现有技术相比，本发明的有益效果在于：

本发明提供了一种自增强和线性药物释放的眼表用环形缓释装置，依靠工程力学原理和内聚复合力方式实现环形结构自增强，通过非降解基体材料和可降解微观载体材料的复合材料体系实现药物的平稳释放，其制备方法简单、成本低廉、能高效平稳释药；

本发明缓释给药装置可以直接置于人眼结膜囊内，其自增强环状结构可以保证缓释给药装置的长期稳定存放，患者可以根据自身病情自行更换，简单且方便。该缓释给药装置可以对眼表、泪道以及眼内给药。

附图说明

图1：a是实施例1和5的眼表缓释给药装置整体图；b是实施例1和5眼表缓释给药装置横截面图(大半圆加等边三角形结构)。

图2：a是实施例2和6的眼表缓释给药装置整体图；b是实施例2和6的眼表缓释给药装置横截面图(大半圆加等腰长三角形结构)。

图3：a是实施例3和7的眼表缓释给药装置整体图；b是实施例3和7的眼表缓释给药装置横截面图(大半圆加梯形形结构)。

图4:a是实施例4的眼表缓释给药装置整体图；b是实施例4的眼表缓释给药装置横截面图(双弧面凸形结构)。

图5聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒子示意图、载药示意图及扫描电镜照片。

图6层状金属氢氧化物纳米粒子示意图、载药示意图及扫描电镜照片。

图7多孔中空二氧化硅纳米粒子示意图、载药示意图及扫描电镜照片。

图8多孔中空二氧化硅纳米粒子载体降解后残余质量随时间变化趋势图。

图9非降解载体和可降解载体累积释放药物随时间变化趋势图。

具体实施方式

下面结合附图和实施例对本发明的技术方案进行详细阐述。

实施例1

本发明提供了一种眼表缓释给药装置，包含药物和缓释载体，缓释给药装置具有围绕角膜中心的自增强环形结构，如图1所示。药物包含于环形结构基体内，包含于环形结构基体内的药物能通过其内部和表面的微孔向外扩散。对于所述的缓释给药装置，具有微观孔隙的自增强环形结构由宏观基体材料聚氨酯和包含于宏观基体材料内的可降解材料聚乳酸-羟基乙酸共聚物微米粒子组成，微米粒子负载药物，并均匀分散于基体内，形成基本均相。所述的缓释给药装置，自增强环形结构横截面由一个多半圆形和一个等边三角形围绕而成的凸形，半圆两端与三角形两边连接，半圆两端与三角形两边相切，形成表面自然光滑过渡。所述的环形结构直径是20mm，截面上的多半圆直径可以是1mm，自增强结构延伸长度是截面多半圆直径的1.5倍。所载药物阿奇霉素(azithromycin)通过二氯甲烷溶解法负载于聚乳酸-羟基乙酸共聚物微米粒子中，整体分散负载于聚氨酯基体材料中，载体材料占总质量的比例是25％，药物含量占总质量的比例是10％。在制备方法中，阿奇霉素首先负载于微观载体材料聚乳酸-羟基乙酸共聚物微米粒子(图5)中，再于70℃分散于聚氨酯的熔体中。混合体系加入模具中，自然冷却成型。随着可降解载体材料的逐渐降解，其对所负载药物的束缚逐渐减少，有利于剩余药物的释放，弥补随着时间推移缓释药物逐渐减少而造成的药物浓度下降(图9)。

实施例2

本发明提供了一种眼表缓释给药装置，包含药物和缓释药物的复合载体材料，缓释给药装置具有围绕角膜中心的自增强环形结构。对于所述的缓释给药装置，具有微观孔隙的自增强环形结构由宏观基体材料硅橡胶和包含于宏观基体材料内的可降解微观载体材料层状金属氢氧化物纳米粒子组成，纳米粒子负载药物，并均匀分散于宏观基体材料内，形成基本均相。所述的缓释给药装置，自增强环形结构横截面由一个多半圆形和一个等腰长三角形，半圆两端与三角形两边连接。如图2所示。所述的缓释给药装置，环形结构直径可以是18mm，截面上的多半圆直径可以是1.2mm，自增强结构延伸长度是截面多半圆直径的2.5倍。所述的基体材料是med-4820型硅橡胶。缓释给药装置所载药物是溴莫尼定(brimonidine)，所载药物溴莫尼定通过水热合成法负载于金属氢氧化物纳米粒子中(图6)，整体分散于硅橡胶基体材料中，载体材料占总质量的比例是35％，所载药物含量占总质量的比例是15％。采用50℃下热固化法交联硅橡胶预聚物和交联剂。随着可降解载体材料的逐渐降解，其对所负载药物的束缚逐渐减少，有利于剩余药物的释放，弥补随着时间推移缓释药物逐渐减少而造成的药物浓度下降(图9)。

实施例3

本发明提供了一种眼表缓释给药装置，包含药物和缓释药物的复合载体材料，缓释给药装置具有围绕角膜中心的自增强环形结构。对于所述的缓释给药装置，具有微观孔隙的自增强环形结构由宏观基体材料热塑性弹性体和包含于宏观基体材料内的可降解微观载体材料多孔中空二氧化硅纳米粒子组成，纳米粒子负载药物，并均匀分散于宏观基体材料内，形成基本均相。所述的缓释给药装置，自增强环形结构横截面由一个多半圆形和一个等腰梯形构成，半圆两端与等腰梯形两边连接。如图3所示。所述的缓释给药装置，环形结构直径可以是19mm，截面上的多半圆直径可以是1.3mm，自增强结构延伸长度是截面多半圆直径的2.0倍。缓释给药装置所载药物是环孢霉素(cyclosporinea)，通过挥发溶剂强制装载法将环孢霉素负载于多孔二氧化硅纳米粒子(图7)中，载体材料占总质量的比例是15％，所载药物含量占总质量的比例是8％。在60℃下熔融热塑性弹性体和载药二氧化硅纳米粒子复合体系，注入模具，冷却成型。在药物释放过程中，二氧化硅纳米粒子逐渐降解(图8)，其对所负载药物的束缚逐渐减少，有利于剩余药物的释放，弥补随着时间推移缓释药物逐渐减少而造成的药物浓度下降(图9)。

实施例4

本发明提供了一种眼表缓释给药装置，包含药物和缓释药物的复合载体材料，缓释给药装置具有围绕角膜中心的自增强环形结构。对于所述的缓释给药装置，具有微观孔隙的自增强环形结构由宏观基体材料和包含于宏观基体材料内的可降解微观载体材料组成，纳米粒子负载药物，并均匀分散于宏观基体材料内，形成基本均相。所述的缓释给药装置，自增强环形结构横截面为双弧线凸型结构，如图4所示。所述的环形结构直径是26mm，截面长度是5mm，宽度1.5mm。所述的基体材料是聚氨酯和热塑性弹性体的混合物(1/1,w/w)。缓释给药装置所载药物是脂肪醇(fattyalcohol)，通过挥发溶剂强制装载法将脂肪醇负载于多孔二氧化硅纳米粒子中，载体材料占总质量的比例是20％，所载药物含量占总质量的比例是12％。采用70℃下熔融聚氨酯和热塑性弹性体，注入模具，冷却成型。在药物释放过程中，二氧化硅纳米粒子逐渐降解(图8)，其对所负载药物的束缚逐渐减少，有利于剩余药物的释放，弥补随着时间推移缓释药物逐渐减少而造成的药物浓度下降(图9)。

实施例5

本发明提供了一种眼表缓释给药装置，包含药物和缓释药物的复合载体材料，缓释给药装置具有围绕角膜中心的自增强环形结构。对于所述的缓释给药装置，具有微观孔隙的自增强环形结构由宏观基体材料和包含于宏观基体材料内的可降解微观载体材料组成，载体材料负载药物，并均匀分散于宏观基体材料内，形成基本均相。所述的缓释给药装置，自增强环形结构横截面由一个多半圆形和一个三角形，半圆两端与三角形两边连接。如图1所示。所述的缓释给药装置，环形结构直径可以是22mm，截面上的多半圆直径可以是1.4mm，自增强结构延伸长度是截面多半圆直径的1.5倍。所述的基体材料是med-4860型硅橡胶，所述微观载体材料是聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒子和多孔二氧化硅纳米粒子的混合体系。缓释给药装置所载药物是妥布霉素和地塞米松(3：1，w/w)，妥布霉素负载于多孔二氧化硅纳米粒子中，地塞米松负载于聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒子中，再将两种载药纳米粒子按照合适比例混合，载体材料占总质量的比例是32％，所载药物含量占总质量的比例是16％。采用40℃下热固化法交联硅橡胶预聚物和交联剂。随着可降解载体材料的逐渐降解，其对所负载药物的束缚逐渐减少，有利于剩余药物的释放，弥补随着时间推移缓释药物逐渐减少而造成的药物浓度下降(图9)。

实施例6

本发明提供了一种眼表缓释给药装置，包含药物和缓释药物的复合载体材料，缓释给药装置具有围绕角膜中心的自增强环形结构。对于所述的缓释给药装置，具有微观孔隙的自增强环形结构由宏观基体材料和包含于宏观基体材料内的可降解微观载体材料组成，载体材料负载药物，并均匀分散于宏观基体材料内，形成基本均相。所述的缓释给药装置，自增强环形结构横截面由一个多半圆形和一个等腰长三角形，半圆两端与三角形两边连接。如图2所示。所述的缓释给药装置，环形结构直径可以是20mm，截面上的多半圆直径可以是1.15mm，自增强结构延伸长度是截面多半圆直径的3.5倍。所述的基体材料是聚甲基丙烯酸羟乙酯。缓释给药装置所载药物是噻吗洛尔(timolol)和布林佐胺(brinzolamide)(1：1，w/w)，所载两种药物都负载于多孔二氧化硅纳米粒子中，可以一起负载，也可以分别负载，再混合两种载药纳米粒子(图7)，然后分散于甲基丙烯酸羟乙酯预聚物基体中，载体材料占总质量的比例是37％，所载药物含量占总质量的比例是18％。采用氧化还原聚合法固化交联基体材料。随着可降解载体材料的逐渐降解，其对所负载药物的束缚逐渐减少，有利于剩余药物的释放，弥补随着时间推移缓释药物逐渐减少而造成的药物浓度下降(图9)。

实施例7

本发明提供了一种眼表缓释给药装置，包含药物和缓释药物的复合载体材料，缓释给药装置具有围绕角膜中心的自增强环形结构。对于所述的缓释给药装置，具有微观孔隙的自增强环形结构由宏观基体材料和包含于宏观基体材料内的可降解微观载体材料组成，载体材料负载药物，并均匀分散于宏观基体材料内，形成基本均相。所述的缓释给药装置，自增强环形结构横截面由一个多半圆形和一个等腰梯形构成，半圆两端与等腰梯形两边连接。如图3所示。所述的缓释给药装置，环形结构直径可以是23mm，截面上的多半圆直径可以是1.35mm，自增强结构延伸长度是截面多半圆直径的2倍。所述的基体材料是med-4840型硅橡胶。缓释给药装置所载药物是溴莫尼定(brimonidine)和拉坦前列素(latanoprost)(2：1，w/w)，所载药物溴莫尼定通过水热合成法负载于金属氢氧化物纳米粒子(图6)中，所载拉坦前列素负载于微观载体材料聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒子(类似图5)中，然后分散于硅橡胶预聚物中，在40℃下热固化法交联硅橡胶预聚物和交联剂，载体材料占总质量的比例是28％，所载药物含量占总质量的比例是15％。随着可降解载体材料的逐渐降解，其对所负载药物的束缚逐渐减少，有利于剩余药物的释放，弥补随着时间推移缓释药物逐渐减少而造成的药物浓度下降(图9)。

表1为实施例1～5的具体实施条件。

图1