本发明公开了一种防治便秘的药品或保健品，此药品或保健品为含有以黄芪和菊糖为主要成分的组合物。
背景技术
黄芪，又名绵芪。主根肥厚，木质，常分枝，灰白色。茎直立，上部多分枝，有细棱，被白色柔毛。黄芪的药用迄今已有2000多年的历史，其有增强机体免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗应激、降压等作用。但表实邪盛，气滞湿阻，食积停滞，痈疽初起或溃后热毒尚盛等实证，以及阴虚阳亢者，均须禁服。
菊糖，又称为菊粉，主要成分是一类结构相似的多聚糖。菊糖是目前发现的少有的几种可溶性膳食纤维，是体内双歧杆菌和乳酸菌增殖因子，加之具有低热量、非胰岛素依赖性和非龋齿性等特点，被广泛应用在乳制品、面包、糖果、饮料和调味品等食品领域，作为优质的膳食纤维源和脂肪替代物。众多报道认为，菊糖具有改善肠道微环境、调节血脂、预防肥胖、促进矿物质吸收和维生素代谢等生理活性。
便秘是临床上最常见的慢性消化道症状之一，在我国的发生率大约为10％～15％，目前便秘人数已超过1.3亿。国内便秘调查资料显示，便秘的发生率与年龄、性别、地域、职业、文化程度等因素相关。随着人们生活水平的提高及饮食习惯的改变，便秘患者的年龄正逐渐向年轻化发展，并且城市的便秘发生率远远高于农村。研究资料显示老龄化是便秘的一个高发因素，便秘患者随年龄增长而明显增多。大部分流行病学资料认为便秘和性别有密切关系，女性是高危人群。我国60岁以上老年人的慢性便秘比率高达15％-20％。而对北京地区18-70岁成年人进行的一项随机、分层、分级调查表明，慢性便秘的发病率为6.07％，女性是男性的4倍以上，且精神因素是高危因子之一。便秘的发病率因地域而异，且城、乡人群的发病率存在显著性差异。
便秘是让人即痛苦又尴尬的一种病症，传统的治疗便秘的药物，大多数为含有泻下作用的成分，长期服用会产生很强的依赖性，继而易形成继发性便秘，所以此类药物不适合长期服用。现在人们更倾向于选择纯天然、绿色、副作用小，效果好的产品。
黄芪汤加减治疗老年性便秘的临床观察一文公开了黄芪汤可以治疗老年性便秘，并且用黄芪汤加减治疗老年性便秘优于西沙比利，此种黄芪汤的组成为黄芪、陈皮、火麻仁、白蜜，其中黄芪为主要成分(黄芪汤加减治疗老年性便秘的临床观察【j】。刘明，李茁然，黄树明。中医药信息，2010,4(27):64-65)；中国专利cn201410293960.1公开了及一种用于治疗便秘的黄芪汤，此种黄芪汤由以下组分制备而成：黄芪25克、陈皮15克和火麻仁20克。迄今为止未有以黄芪和菊糖为主要成分用于便秘的治疗的报道。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种新的防治便秘的药品或保健品，该药品或保健品包含黄芪和菊糖，其中的菊糖为菊芋菊糖，另外，此药品或保健品中还可以含有大豆低聚糖。
在本发明提供的技术方案中，提供了本发明中药品或保健品的制剂，其中含有黄芪和菊糖重量份数比可以是0.1：1-10：1，优选为1：1。
本发明中的药品或保健品可只包括活性成分也可包括赋形剂、抗氧剂、ph调节剂、防腐剂、等渗剂等任何药学和营养学上可接受的、安全性有保证的辅料。其中的保健品还可以在最终制备为产品时加入其他营养成分使用，这些营养物质包括淀粉、葡萄糖、乳糖、甘露糖、蔗糖、糖浆、蜂蜜、多种氨基酸、钙铁锌、维生素等。
本发明药品或保健品可以制备为多种类型，包括胶囊、片剂、粉剂、颗粒剂、口服液或糖浆等，优选为粉剂和口服液。改变产品的外表存在形式属于本领域技术人员可以联想到的技术方案，因此改变最终产品的形状属于本发明的覆盖范围。
申请人对本发明产品功能进行了研究，发现与黄芪和菊芋菊糖单独应用相比，本发明组合物可显著促进便秘模型小鼠肠道的蠕动，具有协同的疗效。本发明组合物能明显缩短便秘模型小鼠首次排便时间、增加6小时内排便次数和重量、软化粪便，具有协同的疗效。
本发明原料组成简单、合理，成分天然，服用方便，安全性高，没有毒副作用，无不良反应，具有改善胃肠道功能、润肠通便的功效。
具体实施例
以下通过具体实施例进一步描述本发明，但本发明的应用范围不仅仅限于下列实施例。在本发明的内容、精神和/或范围内，对本发明技术特征的替换和/或组合，对本领域的技术人员来说都是显而易见，且包含在本发明之中的。
制备实施例1一种治疗便秘的粉剂
本实施例提供的药品或保健品由以下重量百分含量的原料制成：黄芪50％、菊芋菊糖50％。
本实施例提供的药品或保健品为粉剂，其制备方法包括以下步骤：
(1)按以上重量百分含量分别称取黄芪、菊芋菊糖。
(2)原料粉碎：将步骤(1)称取的原料粉碎，然后过80目筛，收集筛下物，得到粉剂。制备实施例2一种治疗便秘的口服液
黄芪54mg
菊芋菊糖9mg
制备工艺：将上述成分混匀研磨成粉末溶解于去离子水至1000ml，过滤后进行密封、灭菌和分装，制备为符合特定规格的口服液。
在大规模生产中本发明制备口服液可以在用量上进行放大，充分溶解后进行罐装然后密封、灭菌和分装为符合规格的口服液，比如500ml，1l等。
制备实施例3一种治疗便秘的片剂
制备工艺：将上述原料混合均匀，加入5％的淀粉浆，20目筛挤压过筛制粒，60℃恒温干燥2小时，干颗粒20目筛整粒，加入硬脂酸镁1％混匀，压片机上压制成片。
制备实施例4一种治疗便秘的片剂
制备工艺：将上述原料混合均匀，加入5％的淀粉浆，20目筛挤压过筛制粒，60℃恒温干燥2小时，干颗粒20目筛整粒，加入硬脂酸镁1％混匀，压片机上压制成片。
制备实施例5一种治疗便秘的胶囊
制备工艺：将黄芪、菊芋菊糖与大豆卵磷脂在50℃回流搅拌条件下使之溶于20倍无水乙醇中，反应60分钟后，将乙醇蒸干，50℃真空干燥10小时得黄芪、菊芋菊糖磷脂复合物，研磨过120目筛；取黄芪、菊芋菊糖磷脂复合物与微粉硅胶、乳糖、淀粉混匀，又取50％醇和聚山梨酯80混匀后加入上述混合物中，混匀，然后用70％糖浆做粘合剂制软材，过20目筛制颗粒，55℃干燥6小时，过20目筛整粒，加入滑石粉5克，按每粒含0.03g黄芪、菊芋菊糖装入硬胶囊壳得减肥口服胶囊。
制备实施例6一种治疗便秘的注射液
制备工艺：将处方量的乙醇加入黄芪、菊芋菊糖，搅拌溶解，加入注射用水至10l，搅拌均匀，过滤，加入0.5％针用活性炭，搅拌，脱炭，即得注射液。
实验例1本发明组合物对便秘模型作用的研究
1.小鼠小肠推进实验
取健康icr小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分为5组，每组10只，分别为正常对照组、模型对照组、黄芪组、菊芋菊糖组、黄芪菊芋菊糖组合物组。
小鼠禁食不禁水12h后，除正常对照组外的各给药组分别灌胃给予盐酸洛哌丁胺(3.0mg/kg)，正常对照组给予相应体积的蒸馏水。30min后各剂量组分别灌胃给予含有墨汁混悬液(2％墨汁100ml+1g羧甲基纤维素钠)相应剂量的药物，正常对照组和模型对照组给予相应体积墨汁混悬液，灌胃体积均为0.2ml/10g。
各组动物给药情况：
正常对照组：灌胃给予等体积蒸馏水
模型对照组：灌胃给予等体积蒸馏水
黄芪组：灌胃给予0.54g/kg黄芪
菊芋菊糖组：灌胃给予0.9g/kg菊芋菊糖
组合物组：灌胃给予制备实施例2中含黄芪和菊芋菊糖的组合物
给药30min后颈椎脱臼法处死小鼠，打开腹腔分离肠系膜，剪取上端自幽门，下端至回盲部的肠管，测量肠管长度为“小肠总长度”，测量幽门至碳汁推进前沿的距离为“碳汁推进长度”，计算碳汁推进率。碳汁推进率(％)＝碳汁推进长度(cm)/小肠总长度(cm)×100。
2.小鼠排便实验
取健康icr小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分为5组，每组10只，分别为正常对照组、模型对照组、黄芪组、菊芋菊糖组、黄芪菊芋菊糖组合物组。
小鼠隔夜禁食12h(饮水不限)后除正常对照组外的各给药组分别灌胃给予盐酸洛哌丁胺(3.0mg/kg)，正常对照组给予相应体积的蒸馏水。30min后各剂量组分别灌胃给予含有墨汁混悬液相应剂量的药物，正常对照组和模型对照组给予相应体积墨汁混悬液，灌胃体积均为0.2ml/10g。
各组动物给药情况：
正常对照组：灌胃给予等体积蒸馏水
模型对照组：灌胃给予等体积蒸馏水
大豆低聚糖组：灌胃给予0.54g/kg大豆低聚糖
菊芋菊糖组：灌胃给予0.9g/kg菊芋菊糖
组合物组：灌胃给予制备实施例2中含黄芪和菊芋菊糖的组合物
给药后，从给予墨汁混悬液开始计时，每只小鼠单独放入带隔层小鼠笼(笼底铺上吸水纸)，正常饮水、进食，分别观察记录每只小鼠首次排出黑便的时间，6h内排便次数、重量及粪便性状。
3.数据处理
数据用均数±标准差
4.实验结果
表1组合物对便秘模型小鼠小肠推进的影响
与正常对照组相比，★p＜0.05，★★p＜0.01；与模型对照组相比，&&p＜0.01；与黄芪组相比，#p＜0.05；与菊芋菊糖组相比，$p＜0.05。
通过上述表1的结果可以看出：(1)与正常组相比，模型组小肠内碳汁的推进率显著降低，各给药组小肠内碳汁的推进率显著升高，表明造模成功；
(2)与模型对照组相比，各给药组小肠内碳汁的推进率均显著提高，表明黄芪、菊芋菊糖及黄芪和菊芋菊糖组合物均有明显的促进小肠蠕动的作用；
(3)与单独给予黄芪或菊芋菊糖相比，黄芪和菊芋菊糖组合物组碳汁推进率提高更显著，组合物组对促进肠道蠕动的效果更好，差异具有统计学意义(p<0.05)。这表明黄芪与菊芋菊糖组合物组能够对便秘小鼠具有显著的治疗作用，二者联用具有协同增效作用。
表2组合物对便秘模型小鼠排便的影响
与正常对照组相比，★p＜0.05，★★p＜0.01；与模型对照组相比，&p＜0.05，&&p＜0.01；与黄芪组相比，##p＜0.01；与菊芋菊糖组相比，$$p＜0.01。
通过上述表2的结果可以看出：(1)与正常组相比，模型组首次排便时间明显延长，排便次数和排便重量明显减少，表明造模成功；
(2)与模型对照组相比，各给药组首次排便时间明显缩短，排便次数和排便重量均明显增加，表明黄芪、菊芋菊糖及黄芪和菊芋菊糖组合物均可明显改善便秘症状；
(3)与单独给予黄芪或菊芋菊糖相比，组合物组首次排便时间缩短更明显，排便次数和排便重量增加更显著，差异具有统计学意义(p<0.01)。且与正常对照组无统计学差异。这表明黄芪与菊芋菊糖组合物组能够对便秘小鼠具有显著的治疗作用，二者联用具有协同增效作用。
实验例2本发明所述组合物的疗效试验
以实施例4制成的制剂进行临床研究，报告如下：
1、受试者选择
1.1纳入受试者标准：
a)排便次数减少和粪便硬度增加者；
b)大便一周少于三次者；
c)无器质性便秘者；
d)习惯性便秘者；
1.2受试者排除标准
a)不能经口进食者或不能按规定服用受试样品者；
b)主诉不清者；
c)体质虚弱无法进行实验者；
d)30天内进行外科手术引起的便秘症状发生者；
e)严重器质性病变引起的近期排便困难者(结肠癌、严重的肠炎、肠梗阻和炎症性肠病等)
f)便秘困难并伴有疼痛者
g)30天内发生过急性胃肠道疾病者；
h)孕期或经期妇女；
i)合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重全身疾患者；
j)有其他伴随疾病正在治疗者；
k)短期内服用与受试功能有关的物品，影响结果判断者。
按照上述纳入和排除标准选择患者100例，其中男性33例，女性67例；年龄最小者22岁，最大者80岁，排便时间最短者3天，最长者10天；病程最短者60天，最长者30年。
2、试验设计、分组和数据处理
采用试验前后自设对照试验设计，对比研究服用药物前后的状况。资料以
观察指标：治疗前做一次血、尿、粪常规及肝肾功能检查。观察给药前后排便次数、持续时间、排便情况及粪便性状的变化。
排便状况根据排便困难程度(腹痛或肛门灼烧感、不适感、下坠感，有无便频但排便困难而量少等症状)分为ⅰ-ⅳ级，统计积分值。
ⅰ级(0分)：排便正常；
ⅱ级(1分)：仅有下坠感、不适感；
ⅲ级(2分)：下坠不适感明显，或便频但排便困难而量少，较少出现腹痛或肛门灼烧感；
ⅳ级(3分)：经常出现腹痛或肛门灼烧感；
粪便性状根据布里斯托(bristol)粪便性状分类法将粪便性状分为ⅰ-ⅲ级。
ⅰ级(0分)：像香肠或蛇，平滑且软；表面有裂痕但有明显边缘(容易排出)；
ⅱ级(1分)：香肠形状，但有团块；松散块状，边缘粗燥，像泥浆状的粪便；
ⅲ级(2分)：分离的硬团，像果核(不易排出)。
3、治疗方法：
全部患者均服用本发明实施例4制成的制剂，每次1片，每天一次，并停用其他通便药物，药量可以根据患者体质情况及便秘症状改善状况酌情增减。疗效判定标准如下：
临床治愈：大便干软，每日排便1次，其他症状全部消失；
显效：便秘明显好转，便质基本正常，时间间歇1～2天，其他症状2/3消失；
有效：便质干结有所改善，大便间歇时间较原来缩短1～2天，其他症状有一定好转；
无效：便秘及其他症状均无改善。
4、结果：
患者腹胀纳差、腹痛、头晕头痛、口苦等主观症状得到明显改善。与治疗前相比，服用药物后患者的排便次数明显增多，排便持续时间缩短，排便困难程度和粪便性状面明显好转(表3)。100例患者痊愈46例，显效34例，有效18例，无效2例，总有效率98％。
表3使用本发明药物前和连续服用14日后患者排便情况和粪便性状变化(n＝100)
与使用前相比，**p＜0.01
上述临床结果表明，用药前后慢性便秘患者的各种便秘症状均得到显著改善(p＜0.01)，本发明组合物可以显著增加慢性便秘患者的排便次数，缩短排便持续时间，减轻排便的的困难程度，改善粪便性状。