一种苹果酸碳酸氢盐体外血液透析剂的制作方法

本发明涉及医疗血液净化治疗领域，具体说是一种含左旋体苹果酸的碳酸氢盐体外血液透析制剂。

背景技术：

目前医疗行业普遍使用的碳酸氢盐体外血液透析剂，主要由氯化钠（nacl）、氯化钾（kcl）、氯化钙（cacl2）、氯化镁（mgcl2）、醋酸（hac）、碳酸氢钠（nahco3）或氯化钠（nacl）组成。由于同时含有hco3^-与ca²⁺和mg²⁺等离子，在ph值不当时容易形成钙、镁盐沉淀，为防止产生沉淀，传统配方是添加3-8mmol/l的醋酸，醋酸根（ac^-）经过人体肝脏代谢后成为hco3^-,通常需要3-5小时才能完成，期间有的病人出现头痛、头晕、恶心、呕吐、抽搐、低血压等症状，即“醋酸不耐受现象”，同时醋酸盐及其中间代谢产物，还可能导致慢性代谢性酸中毒、透析后高磷血症、腹膜纤维化、促进炎性因子产生等。

技术实现要素：

本发明为解决传统透析制剂中醋酸引起的诸多不良反应，发明一种含左旋体苹果酸的碳酸氢盐体外透析制剂。

本发明的技术方案是，一种苹果酸碳酸氢盐体外血液透析剂，包括组分a和组分b；

组分a：氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、左旋体苹果酸（又名“l-苹果酸”）；组分b：碳酸氢钠、氯化钠；

组分比为：组分a：氯化钠77%-95%

氯化钾0-4%

氯化钙2%-6%

氯化镁1%-3%

左旋体苹果酸2%-10%

组分b：碳酸氢钠60%-100%

氯化钠0-40%

上述成分中氯化钙、氯化镁分含结晶水和不含结晶水的化合物，组方中用量均以不含结晶水化合物计算。

配制方法：

按比例分别称取氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、左旋体苹果酸，混合均匀，即制成固体制剂的组分a；

按透析机剂型不同，按比例分别称取碳酸氢钠、氯化钠，混合均匀，即制成固体剂型的组分b；

把固体制剂的组分a、组分b分别用纯净水溶解成规定的体积，即成液体剂型的组分a和组分b。

使用时，根据不同品牌、不同型号透析机的不同使用比例要求，分别吸取液体剂型的组分a、组分b和纯净水，在透析机内部混合稀释成应用透析液，再在透析器中与病人血液进行离子交换，使用时的最终离子浓度（mmol/l）为：

na⁺133-145、k⁺0-4.0、ca²⁺1.0-2.0、mg²⁺0.3-1.0、cl^-100-130、hco3^-25-45、h2ma2-8,ph值7.0-7.5

苹果酸，又名2-羟基丁二酸，缩写式：h2ma,结构式：hoocchohch2cooh,分子式：c4h6o5,分子量：134.09,是机体三羧酸循环中重要的中间产物,属于小分子物质，能自由通过透析器的微孔进入到血液侧。苹果酸有d、l两种异构体，本发明选用左旋体苹果酸（l—苹果酸），它是复合氨基酸输液组分之一，能提高氨基酸的吸收率用于治疗尿毒症、高血压等和减少抗癌药物对正常细胞的侵害，它广泛存在于生物体内，可直接参与人体代谢，被人体直接吸收，如果缺乏可导致三羧酸循环不正常而引起代谢失调。由于苹果酸在物质代谢途径中所处的特殊位置，能实现短时间内向机体提供能量，消除疲劳，恢复体力，能起到护肝，保肾，保护心脏的作用。它能电离出2个氢离子，是一种酸性有机化合物，它能使组分a溶解成浓缩液后的ph值保持在2-4的酸性状态；组分b主要成分是碳酸氢钠，ph值在7.7-7.9之间。组分a和组分b在透析机内部加纯净水混合后最终ph值稳定在7.1-7.3之间，既能适应人体生理需要又能阻止钙离子和镁离子发生沉淀，符合体外透析对透析液ph值的要求。

技术效果

本发明的技术效果是，采用上述方案，可以实现一种含有具有生理活性的有机酸——左旋体苹果酸的碳酸氢盐体外血液透析剂，可有效地解决传统透析剂中醋酸根对病人造成的不良反应，消除头痛、头晕、恶心、呕吐、抽搐、低血压等症状，即“醋酸不耐受现象”，消除醋酸盐及其中间代谢产物导致慢性代谢性酸中毒、透析后高磷血症、腹膜纤维化、促进炎性因子产生等现象。

具体实施方式

根据透析机不同机型，配制不同的透析剂：

实施例1，称取氯化钠（nacl）1192.4g、氯化钾（kcl）43.1g、氯化钙（cacl2·2h2o）42.5g、氯化镁（mgcl2·6h2o）18.7g、左旋体苹果(c4h6o5)54.2g，混合均匀，即制成固体剂型的组分a；称取碳酸氢钠（nahco3）385.0g，即成固体剂型的组分b（本实施例组分b不含氯化钠）；将固体剂型的组分a加纯净水溶解稀释至5500毫升，组分b加纯净水溶解稀释至7000毫升,即制成液体剂型的组分a和组分b。按a:b:水=1:1.26:32.74的配比比例，用透析机吸入组分a、组分b和纯净水，混合液最终离子浓度（mmol/l）为:na⁺135、k⁺2.5、ca²⁺1.5、mg²⁺0.5、cl^-112.2、ma2.8、hco3^-32，ph7.2。

实施例2，称取氯化钠（nacl）885.5g、氯化钾（kcl）22.7g、氯化钙（cacl2·2h2o）53.4g、氯化镁（mgcl2·6h2o）30.3g、左旋体苹果酸(c4h6o5)102.2g，混合均匀，即制成固体剂型的组分a；称取碳酸氢钠（nahco3）363.0g、氯化钠(nacl)167.7g，混合均匀即成固体剂型的组分b；将固体剂型的组分a加纯净水溶解稀释至5500毫升，组分b加纯净水溶解稀释至7000毫升,即制成液体剂型的组分a和组分b。按a:b:水=1:1.83:34的配比比例，用透析机吸入组分a、组分b和纯净水，混合液最终离子浓度（mmol/l）为:na⁺138、k⁺2.0、ca²⁺2.0、mg²⁺0.75、cl^-110.5、ma4.5、hco3^-30,ph7.3。

实施例3，称取氯化钠（nacl）1159.3g、氯化钾（kcl）41.9g、氯化钙（cacl2·2h2o）41.3g、氯化镁（mgcl2·6h2o）15.3g、左旋体苹果酸(c4h6o5)52.7g，混合均匀，即制成固体剂型的组分a；称取碳酸氢钠（nahco3）394.3,即成固体剂型的组分b（本实施例组分b不含氯化钠）；将固体剂型的组分a加纯净水溶解稀释至5500毫升，组分b加纯净水溶解稀释至7000毫升,即制成液体剂型的组分a和组分b。按a:b:水=1:1.225:32.775的配比比例，用透析机吸入组分a、组分b和纯净水，混合液最终离子浓度（mmol/l）为:na⁺138、k⁺2.0、ca²⁺1.75、mg²⁺0.5、cl^-109、ma2.8、hco3^-35,ph7.25。