本发明属于中药技术领域，具体涉及一种用于治疗雾霾致呼吸道损伤诱发症的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
雾霾微小颗粒pm2.5是空气动力学直径≤2.5μm的颗粒物，最主要来源是煤炭燃烧、机动车尾气、烟草烟雾、建筑粉尘、施工扬尘等，其特征是体积小、重量轻，在大气中滞留时间长，可携带有毒有害污染物远距离传输，可直接通过呼吸由鼻咽上呼吸道吸入进入下呼吸道直至肺泡并沉积，干扰肺脏的气体交换和血液循环，并可通过肺泡吸收入血引起氧化应激促使炎性反应，影响机体特异性免疫反应及非特异性免疫反应，有害成份可随循环系统对人体多脏器产生损伤，对多种疾病发病率、住院率、病死率存在明显影响。因此，雾霾pm2.5不仅对肺脏有损伤(包括炎性损伤、氧化损伤和致癌毒性等)，还可导致循环系统病变，产生多种疾病。因此，雾霾损伤已经是当今社会的公共危害。
目前国内关于使用药物保护人体免于雾霾(pm2.5)侵害的研究尚不多见。现在上市的金荞麦片、“吉诺通”(标准桃金娘油肠溶胶囊)、痰热清、氨嗅索、沐舒坦等，作用单一，对雾霾尚无肯定疗效；市场上用于对抗雾霾、保护人体的产品较为少见，多以空气质量监测、空气净化器、过滤口罩等技术、产品为主。尽管市场上具备止咳化痰功效的药品繁多，但真正具有提升人体清除功能、维持人体内环境稳定、对抗雾霾损伤的产品尚未见到。因此，目前中医疗法仍缺乏防治本病的有效方药。
技术实现要素：
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种用于治疗雾霾致呼吸道损伤诱发症的中药组合物及其制备方法，具有疗效好、无副作用等特点。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明提供了一种用于治疗雾霾致呼吸道损伤诱发症的中药组合物，包含以下重量份的原料：冬瓜仁5～30份、生薏仁6～30份、桃仁3～15份、芦根6～30份、法半夏5～15份、陈皮3～12份、炙甘草3～12份、制皂角3～10份、桑皮6～15份、杏仁5～12份、瓜蒌皮5～18份、桔梗3～9份、黄芪6～30份和白术6～15份。
优选的，包含以下重量份的原料：冬瓜仁10～20份、生薏仁11～21份、桃仁5～12份、芦根10～22份、法半夏8～12份、陈皮6～9份、炙甘草6～9份、制皂角6～8份、桑皮8～11份、杏仁8～10份、瓜蒌皮10～13份、桔梗5～8份、黄芪10～20份和白术8～12份。
优选的，包含以下重量份的原料：冬瓜仁15份、生薏仁16份、桃仁8份、芦根18份、法半夏10份、陈皮8份、炙甘草7份、制皂角7份、桑皮9份、杏仁9份、瓜蒌皮11份、桔梗7份、黄芪15份和白术10份。
本发明提供了所述的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
1)将上述原料与水混合，浸泡10～60min，得到浸泡液；
2)将所述步骤1)得到的浸泡液进行煎煮0.5～3h，固液分离，收集合并液相；
3)将所述步骤2)得到的液相进行减压浓缩，得到中药组合物。
优选的，所述步骤1)中原料与水的质量比为1：5～15。
优选的，所述步骤1)中浸泡的时间为10～60min，25～27浸泡。
优选的，所述步骤2)中煎煮的温度为80～100℃；煎煮的次数为1～4次。
优选的，所述步骤3)中减压浓缩的真空度为-0.08mpa。
优选的，所述步骤3)中减压浓缩在60℃至浓缩液的相对密度达到1.32以上。
本发明提供了一种用于治疗雾霾致呼吸道损伤诱发症的中药组合物，包含以下重量份的原料：冬瓜仁5～30份、生薏仁6～30份、桃仁3～15份、芦根6～30份、法半夏5～15份、陈皮3～12份、炙甘草3～12份、制皂角3～10份、桑皮6～15份、杏仁5～12份、瓜蒌皮5～18份、桔梗3～9份、黄芪6～30份和白术6～15份。本发明通过14味中药共奏护肺固表、健脾燥湿、解毒祛痰、润肺利咽之功，经过多年临床验证，具有健脾化痰、祛瘀解毒、润肺利咽的功效，本方补而兼疏，固表不留邪，化痰祛瘀解毒，护肺不伤正，肺脾同治，金土相生，正本清源，标本兼治。
本发明提供了所述的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：1)将上述原料与水混合，浸泡10～60min，得到浸泡液；2)将所述步骤1)得到的浸泡液进行煎煮0.5～3h，固液分离，收集合并液相；3)将所述步骤2)得到的液相进行减压浓缩，干燥，得到中药组合物粉末。本发明制备方法简单快速、高效，易于操作，制备得到中药组合物容易制备出的合剂、片剂、胶囊、微丸等便于携带，方便服用。
具体实施方式
本发明提供了一种用于治疗雾霾致呼吸道损伤诱发症的中药组合物，包含以下重量份的原料：冬瓜仁5～30份、生薏仁6～30份、桃仁3～15份、芦根6～30份、法半夏5～15份、陈皮3～12份、炙甘草3～12份、制皂角3～10份、桑皮6～15份、杏仁5～12份、瓜蒌皮5～18份、桔梗3～9份、黄芪6～30份和白术6～15份。
本发明提供的用于治疗雾霾致呼吸道损伤诱发症的中药组合物的原料包括冬瓜仁。按总原料的重量份计，冬瓜仁为5～30份，优选为10～20份，更优选为15份。所述冬瓜仁在本发明中的作用是清肺化痰、消痈排脓、利湿。
本发明提供的用于治疗雾霾致呼吸道损伤诱发症的中药组合物的原料包括生薏仁。按总原料的重量份计，生薏仁为6～30份，优选为11～21份，更优选为16份。所述生薏仁在本发明中的作用是健脾、补肺、清热、利湿。
本发明提供的用于治疗雾霾致呼吸道损伤诱发症的中药组合物的原料包括桃仁。按总原料的重量份计，桃仁为3～15份，优选为5～12份，更优选为8份。所述桃仁在本发明中的作用是活血祛瘀、润肠通便、止咳平喘。
本发明提供的用于治疗雾霾致呼吸道损伤诱发症的中药组合物的原料包括芦根。按总原料的重量份计，芦根为6～30份，优选为10～22份，更优选为18份。所述芦根在本发明中的作用是清热生津、止呕、利尿。
本发明提供的用于治疗雾霾致呼吸道损伤诱发症的中药组合物的原料包括法半夏。按总原料的重量份计，法半夏为5～15份，优选为8～12份，更优选为10份。所述法半夏在本发明中的作用是燥湿化痰。
本发明提供的用于治疗雾霾致呼吸道损伤诱发症的中药组合物的原料包括陈皮。按总原料的重量份计，陈皮为3～12份，优选为6～9份，更优选为8份。所述陈皮在本发明中的作用是理气健脾、燥湿化痰。
本发明提供的用于治疗雾霾致呼吸道损伤诱发症的中药组合物的原料包括炙甘草。按总原料的重量份计，炙甘草为3～12份，优选为6～9份，更优选为7份。所述炙甘草在本发明中的作用是润肺和中、解毒、调和诸药。
本发明提供的用于治疗雾霾致呼吸道损伤诱发症的中药组合物的原料包括制皂角。按总原料的重量份计，制皂角为3～10份，优选为6～8份，更优选为7份。所述制皂角在本发明中的作用是消肿、排脓、健脾、祛痰、润肠通便。
本发明提供的用于治疗雾霾致呼吸道损伤诱发症的中药组合物的原料包括桑皮。按总原料的重量份计，桑皮为6～15份，优选为8～11份，更优选为9份。所述桑皮在本发明中的作用是泻肺止咳平喘。
本发明提供的用于治疗雾霾致呼吸道损伤诱发症的中药组合物的原料包括杏仁。按总原料的重量份计，杏仁为5～12份，8～10份，更优选为9份。所述杏仁在本发明中的作用是降气肃肺、止咳平喘。
本发明提供的用于治疗雾霾致呼吸道损伤诱发症的中药组合物的原料包括瓜蒌皮。按总原料的重量份计，瓜蒌皮为5～18份，优选为10～13份，更优选为7份。所述瓜蒌皮在本发明中的作用是清肺化痰、利气宽胸散结。
本发明提供的用于治疗雾霾致呼吸道损伤诱发症的中药组合物的原料包括桔梗。按总原料的重量份计，桔梗为3～9份，优选为5～8份，更优选为7份。所述桔梗在本发明中的作用是祛痰、宣肺、止咳、排脓。
本发明提供的用于治疗雾霾致呼吸道损伤诱发症的中药组合物的原料包括黄芪。按总原料的重量份计，黄芪为6～30份，优选为10～20份，更优选为15份。所述黄芪在本发明中的作用是补气固表、利水退肿、托毒排脓、生肌。
本发明提供的用于治疗雾霾致呼吸道损伤诱发症的中药组合物的原料包括白术。按总原料的重量份计，白术为6～15份，优选为8～12份，更优选为10份。所述白术在本发明中的作用是健脾益气、燥湿利水。
本发明中，所述黄芪补肺固表扶正，桔梗解毒利咽宣肺，冬瓜仁清肺利湿化痰，共为君药；白术健脾燥湿，协助黄芪补益肺脾固本，生薏仁、法半夏、杏仁、瓜蒌皮清肺化痰、健脾燥湿、降气肃肺、宽胸利气，五味同用，旨在加强健脾祛湿痰、清肺宽胸利气之功，共为臣药；陈皮理气健脾、燥湿化痰为气药，桃仁活血祛瘀入血分，皂角消肿健脾、祛痰润肠，芦根清热生津润燥，桑皮泻肺止咳平喘，五味同用，气血并理、肃肺润肠，充分体现“肺与大肠相表里”的思想，又燥湿清润并行，恰合雾霾伤肺之理，共为佐药；炙甘草润肺和中解毒，调和诸药，充当使药之功。诸药共奏护肺固表、健脾燥湿、解毒祛痰、润肺利咽之功，适宜于肺虚卫弱、痰湿郁热之人，遭受雾霾侵袭导致咽喉干痒或痛、咽喉有异物感、气管部不适或闷痛、咳嗽、咯痰之症。本发明中通过14味中药共同发挥君臣佐使的协同作用，使药效直达病灶，从而达到治疗的目的。
本发明提供了所述的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
1)将上述原料与水混合，浸泡10～60min，得到浸泡液；
2)将所述步骤1)得到的浸泡液进行煎煮0.5～3h，固液分离，收集合并液相；
3)将所述步骤2)得到的液相进行减压浓缩，干燥，得到中药组合物粉末。
本发明将上述原料与水混合，浸泡10～60min，得到浸泡液。
本发明中，所述原料在与水混合前优选进行粉碎。所述粉碎的方法没有特殊限制，采用本领域技术人员所熟知的粉碎方法即可。所述粉碎的粒径优选为50～100目，更优选为80目。所述原料粉碎前混合或粉碎后混合没有特殊限制，粉碎前混合或粉碎后混合均可。
本发明中，所述原料与水的质量比优选为1：5～15，更优选为1:10。
本发明中，所述混合的方法没有特殊限制，采用本领域技术人员所熟知的混合方法即可。
本发明中，所述浸泡的时间优选为10～60min，更优选为20～40min，最优选为30min。浸泡的温度优选为20～50℃，更优选为25～40℃；最优选为35℃。
得到浸泡液后，本发明将所述浸泡液进行煎煮0.5～3h，固液分离，收集合并液相。
本发明中，所述煎煮的方法没有特殊限制，采用本领域技术人员所熟知的煎煮方法即可。所述煎煮的温度优选为80～100℃，更优选为90℃。煎煮的次数优选为1～4次，更优选为2～3次。煎煮的时间优选为1～2.5h，更优选为1.5h。
本发明中，所述固液分离的方法优选为过滤。所述过滤的方法没有特殊限制，采用本领域技术人员所熟知的过滤方法即可。所述过滤的孔径优选为60～110目，更优选为80目。
得到液相后，本发明将所述液相进行减压浓缩，干燥，得到中药组合物粉末。
本发明中，所述减压浓缩的方法没有特殊限制，采用本领域技术人员所熟知的减压浓缩的方法即可。所述减压浓缩的真空度优选为-0.08mpa。所述减压浓缩的温度优选为50～70℃，更优选为60℃。所述减压浓缩至浓缩液的相对密度优选达到1.05～1.25时结束。
本发明中，所述中药组合物的剂型优选为口服液或固体剂型；所述固体剂型包括颗粒剂、片剂、胶囊或丸剂。
本发明中，所述中药组合物的口服液的制备方法包括以下步骤：
将上述方法制备的中药组合与水混合，经分装灭菌后得到口服液。
本发明中，所述中药组合的质量与水的体积比为1mg：0.8～1.5ml，更优选为1mg：1.0～1.2ml。
本发明中，所述中药组合物的固体剂型的制备方法，包括以下步骤：
ⅰ.将上述方法制备的中药组合物与乙醇混合，形成混合物；所述混合物中乙醇含量为50％～70％；
ⅱ.将所述混合物静置24h，收集上清液；
ⅲ.将上清液进行浓缩至相对密度1.25～1.35的稠膏；
ⅳ.将稠膏与药用辅料混合，制备成固体剂型。
本发明中，所述药物辅料包括淀粉或糊精。所述药物辅料的用量占药物辅料和稠膏的总量之比≤0.50。
口服液：每次50ml，每日服用2次，4周为1疗程；间隔1周可以进行第二个疗程；固体剂型的用法：每次6～8克，日服3次，4周为一疗程，间隔1周可以进行第二个疗程。
下面结合实施例对本发明提供的一种用于治疗雾霾致呼吸道损伤诱发症的中药组合物及其制备方法进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1
称量以下重量的各中药原料：
组方冬瓜仁5g、生薏仁30g、桃仁3g、芦根30g、法半夏5g、陈皮12g、炙甘草3g、制皂角10g、桑皮6g、杏仁12g、瓜蒌皮5g、桔梗9g、黄芪6g、白术15g，共十四味药。
按重量份数称取以上十四味药，加水煎煮两次，第一次加水6倍量(30℃温度条件下浸泡60min)，煎煮0.5h，滤过，第二次加水3倍量，煎煮，滤过，合并两次滤液，减压浓缩(真空度-0.09mpa)至4000ml左右，再加水至4500ml，搅匀，分装，流通蒸汽灭菌45min，即得其液体制剂。
实施例2
一种治疗雾霾致呼吸道损伤诱发症的复方组合药物，包括以下重量份数的各组分：冬瓜仁30g、生薏仁6g、桃仁15g、芦根6g、法半夏15g、陈皮3g、炙甘草12g、制皂角3g、桑皮15g、杏仁5g、瓜蒌皮18g、桔梗3g、黄芪30g、白术6g，共十四味药。
按重量份数称取以上十四味药，加8倍水煎煮两次(第一次35℃温度条件下浸泡60min)，每次2h，滤过，合并各次滤液，减压浓缩(真空度-0.085mpa)至相对密度1.10(60℃测)的浸膏，加乙醇至含醇量为60％，静置24h，取上清液，回收乙醇至无醇味并继续减压浓缩(真空度-0.085mpa)至相对密度约1.30(60℃测)，加糊精适量，85％乙醇制粒，干燥，整粒，即得颗粒剂。
实施例3
冬瓜仁10g、生薏仁21g、桃仁5g、芦根22g、法半夏8g、陈皮9g、炙甘草6g、制皂角8g、桑皮8g、杏仁10g、瓜蒌皮10g、桔梗8g、黄芪10g、白术12g。共十四味药。
按重量份数称取以上十四味药，加10倍量水在25℃温度条件下浸泡45min，煎煮2次，每次1h，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩(真空度-0.085mpa)至相对密度1.12(60℃测)的浸膏，加乙醇至含醇量为65％，静置24h，取上清液，回收乙醇至无醇味并继续浓缩(真空度-0.085mpa)至相对密度约1.30(60℃测)，真空干燥，粉碎，装胶囊，即得胶囊剂。
实施例4
冬瓜仁20g、生薏仁11g、桃仁12g、芦根10g、法半夏12g、陈皮6g、炙甘草9g、制皂角6g、桑皮11g、杏仁8g、瓜蒌皮13g、桔梗5g、黄芪20g、白术8g，共十四味药。
按重量称取以上十四味药，加10倍量水在50℃温度条件下浸泡30min，煎煮2次，每次1.5h，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.10(60℃测)的浸膏，加乙醇至含醇量为70％，静置24h，取上清液，减压回收乙醇至无醇味并继续浓缩至相对密度约1.35(60℃测)，加入适量淀粉，拌匀，干燥，粉碎，加入60％乙醇制软材，塑制法制丸，真空干燥，即得丸剂。
实施例5
冬瓜仁15g、生薏仁16g、桃仁8g、芦根18g、法半夏10g、陈皮8g、炙甘草7g、制皂角7g、桑皮9g、杏仁9g、瓜蒌皮11g、桔梗7g、黄芪15g和白术10g，共十四味药。
按重量份数称取以上十四味药，加12倍量水在40℃温度条件下浸泡30min，煎煮3次，每次3h，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.10(60℃测)的浸膏，加乙醇至含醇量为70％，静置24h，取上清液，减压回收乙醇至无醇味并继续浓缩至相对密度约1.35(60℃测)，加入适量淀粉，拌匀，干燥，粉碎，加入60％乙醇制软材，塑制法制丸，真空干燥，即得丸剂。
实施例6
任选上述实施例制备的复方组合药物，进行中药复方药物的临床试验。
按照平行、随机、对照试验(rct)设计方案，严格设立对照组(标准桃金娘油胶囊治疗)，观察加用实施例1～5制备的治疗雾霾致呼吸道损伤诱发症的复方组合药物的临床疗效。
一、病例选择
1诊断标准
(1)西医诊断标准：参照陆再英、钟南山主编的第七版《内科学》中“上呼吸道感染”诊断标准。
(2)咳嗽、咯痰等症状体征的病情及程度划分标准参照国家卫生部2002年制定的《中药新药临床研究指导原则(试行)》。
(3)中医诊断标准：肺虚卫弱、痰湿郁热证：雾霾后出现咳嗽，咯痰，咽痒不适、咽干或痛，平时乏力，易于感冒。舌质淡暗，舌苔薄腻或黄，脉细滑。(参照:1997年《中华人民共和国国家标准-中医临床诊疗术语证候部分(gb/tl6751.2—1997)》及新世纪(第二版)全国高等中医药院校规划教材《中医内科学》咳嗽中的辨证标准。)
2试验病例标准
纳入病例：凡西医诊断符合“上呼吸道感染”诊断标准；中医辨证符合肺虚卫弱、痰湿郁热证的成年者(年龄在18－65岁之间)，知情同意的患者可纳入试验病例。
排除病例(包裹不适应证及剔除标准)：(1)社区获得性肺炎；(2)妊娠及哺乳期妇女；(3)精神病患者；(4)合并有较严重的心、肝、肾及造血系统疾病者；(5)过敏体质或对多种药物过敏者；(6)发热超过38.0℃以上者；(7)中医辨证不属于上述患者；(8)凡不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全影响疗效判断者。
统计方法：临床资料及数据经审查核实后，输入计算机，定性资料采用ridit检验,定量指标符合正态分布的采用t检验,不符合正态分布采用秩和检验。
二、试验方法
1分组方法：采用(rct方法)随机、对照试验进行观察，对上述纳入试验病例采用随机配对分组方法，在随机表上查出治疗组和对照组，并确保两组病例在性别、年龄、病程等方面基本接近(统计学处理，两组比较p>0.05)。
2总病例数不少于60例，治疗组30例，对照组30例。
3治疗方法
(1)治疗组：运用任选实施例1制备的治疗雾霾致呼吸道损伤诱发症的复方组合药物，口服治疗，由本申请人的制剂部生产提供，服法：每次50毫升，日服2次。疗程4周，随访6-12月。
(2)对照组：标准桃金娘油胶囊，每次1粒(120mg)，每日2次，早晚分服。疗程：4周。随访6月-12月。
4统计结果
共观察病例60例，其中男性34例，女性26例；年龄最小27岁，最大65岁。其中治疗组男性16例，女性14例，年龄27～65岁，平均46.12±7.13岁(x±s，下同)，病程3天～1月，平均7.12±3.12天；对照组男性18例，女性12例，年龄27岁～64岁，平均45.14±6.14岁，病程2天～1月，平均7.11±4.11天。两组病例在性别(p＝0.746)、年龄(p＝0.863)、病程(p＝0.834)方面差异均无统计学意义(p＞0.05)，具有可比性。
两组疗效：治疗组30例中，临床控制11例，显效8例，有效10例，无效1例，总有效率为96.67％；对照组30例中，临床控制5例，显效6例，有效11例，无效8例，总有效率为73.33％。两组总有效率比较(ridit检验,u＝2.4969)，p＜0.05，具有显著性差异，表明治疗组临床疗效明显优于对照组。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。