本发明涉及一种降血糖中药组合物及其制备方法，属于医药技术领域。
背景技术：
糖尿病是一种高患病率的慢性终身性疾病。据who统计，2000年全球糖尿病患者已超过1.7亿，预计2030年将超过3.6亿。我国现有糖尿病患者约4000余万人，约占全球糖尿病患者总数的20％。
糖尿病是由于胰岛功能缺失或减退、胰岛素抵抗等而引起的代谢综合征，长期患糖尿病可导致神经系统、心血管系统、泌尿系统等多种系统的慢性损害，在人群中存在致残率高、死亡率高而控制率低等现象。糖尿病从病理角度可分为1型和2型，1型糖尿病是胰岛功能完全缺失，需用胰岛素来治疗；2型糖尿病主要是由于胰岛素分泌相对不足或胰岛素抵抗而导致糖耐量减退，需用促进胰岛素分泌的药物或用胰岛素增敏剂来治疗。糖尿病患者需长期服药控制，但目前临床广泛使用的某些化学药物还存在一定缺陷，如临磺脲类、双胍类、α-糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂等，虽然降血糖效果快，但是易引起耐受性，且不良反应大，易造成肝肾损伤。
糖尿病中医又称其为消渴症，发病过程中多为多种证候相互夹杂，临床上多对糖尿病进行分期辨证：(1)发病早期多以气阴两虚为主，日久迁延，机体精气日益虚衰，会累及多脏器导致多种并发病症的出现，治疗多用补益类中药，其中具有健脾、益气、滋阴等功效的药物可补五脏、益精气、养阴液，调整阴阳，使脏腑功能虚弱得以恢复，同时又能有效改善糖尿病及其并发症；(2)发病中期以阴虚内热型为主，“热毒”在糖尿病进展过程中的重要地位受到医家的重视，清热解毒药的应用可缓解糖尿病及其并发症，现代药理研究和临床实践也证明了清热解毒类中药在糖尿病治疗中的具有很好的疗效。
大量实践不但证实了中药对糖尿病及并发症的明显疗效，而由其各类活性成分导致的作用靶点多样性也备受国内外医药研究者的青睐。因此，开发出能降低血糖、减少并发症且食用安全的中药组方产品具有重要的临床意义和研究价值。现有的用于降低血糖治疗糖尿病的中药组合物，虽然都具有一定程度的降血糖效果，但所用中药组方复杂，用药量较大，炮制繁杂，长期服用肝肾负担较重，不利于长期服用。
技术实现要素：
本发明目的在于克服上述现有技术的不足，提供一种降血糖中药组合物及其制备方法。本发明仅由7味药物组成，药物组方简洁、用量合理，具有显著的降血糖效果。采用现代提取工艺，制备过程简单，易于工业化生产。
本发明采用以下技术方案来实现的，一种降血糖中药组合物，按照重量份计，由以下原料制成：玉竹5～50份，葛根5～50份，玛卡5～35份，五味子1～20份，石斛1～10份，桑葚1～40份，玉米须1～40份。
优选地，本发明一种降血糖中药组合物，按照重量份计，由以下原料制成：玉竹15～35份，葛根15～35份，玛卡10～20份，五味子5～15份，石斛3～8份，桑葚10～25份，玉米须10～25份。
更优选地，本发明一种降血糖中药组合物，按照重量份计，由以下原料制成：玉竹25份，葛根25份，玛卡15份，五味子10份，石斛5份，桑葚20份，玉米须20份。
本发明组方规律遵循中医的整体观念和辨证论治特点，以“滋阴补气，清热毒”为主，发挥各味原料药在降血糖方面的协同功效。组方中玉竹属养气补血之品，平补而润，有补益五脏、滋养气血之功；葛根具清热解毒、生津止渴、补肾健脾等功效，二者配伍效果卓著为君药。玛卡和五味子滋阴补肾益气、石斛养阴清热润燥，具有增强君药滋阴补血、清热毒之功效，故为臣药。桑葚和玉米须既可用以增强上述诸药之功效，又可消除或制约其峻烈之性，为佐使之药。上述诸药协同具有多向性、多层面、多靶点的临床辅助降糖功效。
本发明配方合理，用量科学，疗效显著且稳定，既可以用于直接缓解胰岛素功能缺失导致的高血糖症状，调节机体氧化应激损伤，减轻糖代谢紊乱所引起的各种并发症，又可以起到独特的改善糖尿病肾病早期症状的效果，实现全面整体的治疗。
本发明降血糖中药组合物的制备方法是，将原料药玉竹、桑葚和玉米须粉碎后，加适量水浸泡进行提取，得到第一提取液；将原料药葛根、玛卡和五味子粉碎酶解后，80％乙醇浸泡进行提取，得到第二提取液；将所述第一提取液与所述第二提取液分别进行浓缩，回收溶剂后制成粉末，与所述原药石斛粉末混合均匀即可。
具体步骤是：
(1)将玉竹、桑葚和玉米须烘干，烘干的温度为40～60℃；粉碎、混合；然后加5～10倍量水浸泡，80℃～100℃条件下提取1～3次，每次30～120min，合并得到第一提取液。
(2)将葛根、玛卡和五味子烘干，烘干温度为40℃～60℃；粉碎、混合后，加入3倍量水和0.5％～2％的纤维素酶，在35℃～60℃、ph值4～6条件下，酶解15～60min。然后加入10～15倍量的80％乙醇浸泡，50℃～80℃条件下提取1～3次，每次30～120min，合并得到第二提取液。
(3)第一提取液与第二提取液，因为所含活性成分极性不同，将第一提取液与第二提取液分别通过减压浓缩，真空干燥成浸膏，粉碎成粉末，与石斛粉末(预先粉碎)混合均匀即可。
优选地，所述步骤(1)获得的第一提取液，进一步用0.5％～3％甲壳素(重量体积比)进行絮凝和澄清，4000rmp离心10min，取上清。该絮凝过程能够有效地除去药液中的鞣质和蛋白类成分。
优选地，所述步骤(2)获得的第二提取液，进一步用大孔吸附树脂进行纯化，弃去20％乙醇洗脱液后，收集60％～80％乙醇洗脱部位。
优选地，所述步骤(3)所述浸膏粉碎至80～120目的粉末；所述石斛粉末粒度为80～120目。
上述得到第一提取液与第二提取液的步骤顺序不限。
本发明中药组合物可以直接服用。进一步地，本发明组合物的可以制备成各种口服剂型，如剂胶囊剂、片剂、丸剂、散剂。本发明剂型为常规剂型，易生产与储存；对使用者而言，可随时、定量服用，克服了传统中药煎煮所需的条件限制。需要说明的是，该组合物的剂型不仅限于上述剂型，其他可以实施的剂型皆可。
本发明具有如下有益效果：
1、该组合物从传统中医理论出发，组方规律遵循中医整体与辩证的观念，以“滋阴补气，清热毒”为主，调节机体生理平衡，达到降血糖的效果；另外，现代药理研究证实，该组合物中的活性成分不仅可以纠正糖代谢紊乱、消除症状，促进胰岛功能的恢复，改善胰岛素抵抗，还可以防治各种并发症以维持较好的健康和体力。
2、该组合物源自纯天然药物成分，配方合理、用量科学，在临床上具有协同降糖功效，尤其对轻度高血糖降糖效果显著；与西药相比，无毒副作用，可长期服用。
3、本发明提供的制备方法或用水提或用酶解醇提充分提取各味药物中具有降血糖作用的组分，提取方法简单易行，可操作性强，各项参数可控，在保持药效的前提下，易于工业化生产。
4、制备过程中还采用了“絮凝”、“酶解”、“树脂吸附”等现代中药提取工艺，不但很好的保留了天然药物中功能成分的活性，同时获得较高的提取效率，且对传统中药的用药特点未有改变。
5、通过本发明提供的制备方法制备出来的用于辅助降血糖的组合物，其生物利用度高，顺应药物代谢动力学规律，且服用方便，可以很好的满足制剂需要。
附图说明
图1为试验例6小鼠负重力竭游泳时间的测定结果。
注：*与空白组比较，差异显著(p＜0.05)；**与空白组比较，差异极显著(p＜0.01)
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
实施例1.一种降血糖中药组合物，按照重量份计，由以下原料制成：玉竹25份，葛根25份，玛卡15份，五味子10份，石斛5份，桑葚20份，玉米须20份。
制备方法是：将玉竹、桑葚和玉米须40℃烘干粉碎，加10倍量水80℃提取3次，合并提取液，加入0.5％(重量体积比)甲壳素絮凝，得到第一提取液。将葛根、玛卡和五味子40℃烘干粉碎，加入3倍量水和1.5％的纤维素酶(重量体积比)，在35℃、ph值5条件下，酶解30min。酶解后，加入15倍量80％乙醇，50℃提取3次，每次60min，合并提取液。提取液经d101大孔吸附树脂纯化，收集60％～80％乙醇洗脱液得到第二提取液；将第一提取液与第二提取液分别减压浓缩，干燥后粉碎成80目的粉末，与原药石斛粉末(预先粉碎成80目)混合均匀，得到组合物。
实施例2.一种降血糖中药组合物，按照重量份计，由以下原料制成：玉竹15份，葛根15份，玛卡10份，五味子5份，石斛5份，桑葚10份，及玉米须10份。
制备方法是：将玉竹、桑葚和玉米须50℃烘干粉碎，加5倍量水90℃提取2次，合并提取液，加入1％(重量体积比)甲壳素絮凝，得到第一提取液。将葛根、玛卡和五味子50℃烘干粉碎，加入3倍量水和1％的纤维素酶(重量体积比)，在40℃、ph值5.5条件下，酶解40min。酶解后，加入10倍量80％乙醇60℃提取3次，每次70min，合并提取液。提取液经d101大孔吸附树脂纯化，收集60％～80％乙醇洗脱液得到第二提取液；将第一提取液与第二提取液分别减压浓缩，干燥后粉碎成100目的粉末，与原药石斛粉末(预先粉碎成90目)混合均匀，得到组合物。
实施例3.一种降血糖中药组合物，按照重量份计，由以下原料制成：玉竹35份，葛根35份，玛卡20份，五味子15份，石斛8份，桑葚25份，玉米须25份。
制备方法是：将玉竹、桑葚和玉米须60℃烘干粉碎，加8倍量水100℃提取2次，合并提取液，加入3％(重量体积比)甲壳素絮凝，得到第一提取液。将葛根、玛卡和五味子50℃烘干粉碎，加入3倍量水和2％的纤维素酶，在50℃、ph值6条件下，酶解60min。酶解后，加入13倍量80％乙醇80℃提取2次，每次90min，合并提取液。提取液经d101大孔吸附树脂纯化，收集60％～80％乙醇洗脱液得到第二提取液；将第一提取液与第二提取液分别减压浓缩，干燥后粉碎成100目的粉末，与原药石斛粉末(预先粉碎成100目)混合均匀，得到组合物。
实施例4.一种降血糖中药组合物，按照重量份计，由以下原料制成：玉竹50份，葛根50份，玛卡35份，五味子20份，石斛10份，桑葚40份，玉米须40份。
制备方法同实施例1。
实施例5.一种降血糖中药组合物，按照重量份计，由以下原料制成：玉竹5份，葛根5份，玛卡5份，五味子1份，石斛1份，桑葚1份，玉米须1份。
制备方法同实施例1。
实施例6.一种降血糖的胶囊剂，按照重量份数计，配比如下：
按照常规方法，将组分制成胶囊剂。
实施例7.一种降血糖的片剂，按照重量份数计，配比如下：
按照常规方法，将上述组分制成片剂。
实施例8.一种降血糖的丸剂(水丸)，按照重量份数计，配比如下：
按照常规方法，将上述组分制成丸剂。
实施例9.一种降血糖的散剂，按照重量份数计，配比如下：
实施例4制得的组合物100份
乳酸钙15份
按照常规方法，将上述组分制成散剂。
试验例1.本发明组合物对糖尿病小鼠血糖含量的影响
1、操作方法及步骤
正常km小鼠禁食12h后，注射链脲佐菌素150mg/kg造模。选取造模成功的小鼠50只，随机分为5组：模型组，二甲双胍组(40mg/kg)，以及实施例1制备的组合物低、中、高剂量组，剂量分别为100、200、400mg/kg，另设正常对照组，每天给药1次，自由进食、饮水。实验周期4周，在实验1、2、3、4周末尾静脉采血，测空腹血糖值。
2、结果及分析
表1组合物对糖尿病小鼠血糖含量的影响(n＝10，x±sd)
注：*与模型组比较，差异显著(p＜0.05)；**与模型组比较，差异极显著(p＜0.01)
由表1可知，糖尿病小鼠的血糖含量明显高于正常组小鼠的血糖含量，经过4周饲养，模型组糖尿病小鼠的血糖含量将近是正常小鼠的5倍；经过不同剂量中药组合物的治疗后，组合物中、高剂量组糖尿病小鼠血糖含量出现降低趋势，尤其是高剂量组糖尿病小鼠给药3周后的血糖含量与未经治疗的糖尿病小鼠相比降低显著(p＜0.05)，结果说明该组合物具有一定的降血糖效果，并且体现为剂量依赖性。
试验例2.本发明组合物对糖尿病小鼠血清胰岛素和肝糖原含量的影响
1、操作步骤
按照试验例1中的步骤给药4周后，将小鼠股动脉采血，测定血清胰岛素水平。脱臼处死，取肝脏立刻置于冰浴，并用生理盐水清洗、滤纸拭干，称取适量，用冰生理盐水制成质量浓度为100mg/0.5ml肝匀浆，供肝糖原含量测定。
2、结果及分析
表2组合物对糖尿病小鼠血清胰岛素和肝糖原含量的影响(n＝10，x±sd)
注：*与模型组比较，差异显著(p＜0.05)；**与模型组比较，差异极显著(p＜0.01)
与糖尿病小鼠血清胰岛素含量比较，组合物给药组小鼠血清胰岛素含量出现上升趋势，400mg/kg剂量组小鼠血清胰岛素的含量是糖尿病小鼠血清胰岛素含量的1.8倍，呈现显著差异。随着胰岛素含量的增加，小鼠肝糖原含量也出现增加趋势，特别是组合物给药高剂量组，肝糖原的含量是模型组的3.9倍，说明其可以促进肝糖原的合成。
试验例3.本发明组合物对糖尿病大鼠糖耐量的影响
1、操作方法及步骤
正常sd大鼠禁食不禁水12h后，以0.1m链脲佐菌素：0.1m枸橼酸缓冲液(ph4.5)按50mg/kg剂量腹腔注射建立糖尿病动物模型。3天后用血糖仪测定大鼠空腹血糖，血糖值大于10mmol/l的大鼠用于糖耐量实验。
糖尿病大鼠禁食不禁水12h后，随机分为5组，每组6只：模型组、二甲双胍组(100mg/kg)、实施例1制备的组合物低、中、高剂量组(100mg/kg、200mg/kg、400mg/kg)，另设正常对照组，灌药30min后一次性灌胃葡萄糖溶液(2g/kg)，给予葡萄糖30、60和120min测定血糖值，考察不同剂量组分对糖尿病大鼠葡萄糖负荷后血糖升高的影响，结果见表3。
2、结果及分析
表3组合物对糖尿病大鼠糖耐量的影响(n＝6，x±sd)
注：*与模型组比较，差异显著(p＜0.05)；**与模型组比较，差异极显著(p＜0.01)
由表3可知，组合物中、高剂量组大鼠血糖曲线下面积(auc)均低于模型组，且高剂量组显示有统计学差异(p＜0.05)。表明该组合物具有降低糖尿病大鼠血糖曲线下面积的作用，可以改善糖尿病大鼠的糖耐量状态。
综上，糖尿病是由于胰岛功能缺失或减退、胰岛素抵抗等而引起的代谢综合征。胰岛素能够刺激肝糖原的合成和抑制肝糖原磷酸化酶，从而促进肝糖原的沉积，因此肝糖原的含量也与胰岛素有非常密切的关系。试验例1-3显示，该组合物降血糖的作用机制可能与其能够修复受损的胰腺β-细胞有关，通过刺激胰腺β-细胞大量分泌胰岛素，从而起到降低血糖、提高糖耐量及促进肝糖原合成的效果。
本发明提供的降血糖中药组合物疗效显著，其相关的辅助降血糖保健食品开发前景良好。
试验例4.本发明组合物对糖尿病大鼠血清中sod和mda的影响
1、操作方法及步骤
按照试验例3中的方法造模，将糖尿病大鼠随机分为5组，每组10只，包括：模型组、二甲双胍组(100mg/kg)和实施例1制备的组合物低、中、高剂量组(100mg/kg、200mg/kg、400mg/kg)，另设正常对照组，连续灌药60天后，眼眶取血，测定每只大鼠血清中的sod活力和mda的含量。
2、结果及分析
表4组合物对糖尿病大鼠血清中sod和mda的影响(n＝10，x±sd)
注：*与模型组比较，差异显著(p＜0.05)；**与模型组比较，差异极显著(p＜0.01)
从表4可以看出，糖尿病对照组血清中超氧化物歧化酶(sod)的活性明显下降，而脂质过氧化物代谢产物丙二酸(mda)的含量明显则增加。该组合物给药组对上述sod和mda变化趋势具有改善作用；尤其是中、高剂量组效果较为显著。
研究表明，氧自由基在糖尿病慢性并发症的发生、发展中起着举足轻重的作用。脂质过氧化作用在糖尿病慢性并发症的发病机制中也起一定作用。糖尿病患者体内自由基大量增多，而自身清除自由基的能力严重不足，因此高浓度的自由基持续时间就越长，糖尿病并发症发生率就更高更严重。本发明提供的用于辅助降糖的组合物对糖尿病模型大鼠血清中的sod活力和mda含量具有明显的改善作用，说明其在体内有抗氧化清除自由基的功效，可用于缓解糖尿病患者慢性并发症的治疗。
试验例5.玛卡与其他药物协同对血糖及肾脏调节功能对比
1、操作方法及步骤
链脉佐菌素溶于0.1m枸橼酸酸缓冲液(ph4.5)，按45mg/kg剂量腹腔注射sd大鼠建立糖尿病动物模型，并加喂高糖高脂饲料。a组造模后按300mg/kg剂量灌服本发明实施例1制备的组合物；b组造模后灌服相同方法制得的等剂量无玛卡组合物；c组造模后灌服生理盐水；另设正常对照d组；每天给药一次，实验4周后空腹12h，尾静脉采血检测空腹血糖和糖基化血红蛋白变化，并收集尿液检测尿微量蛋白水平。
2、结果及分析
表5对大鼠血糖、糖基化血红蛋白及尿微量白蛋白的影响(n＝10，x±sd)
注：*与模型组比较，差异显著(p＜0.05)；**与模型组比较，差异极显著(p＜0.01)
从表5可以看出，含玛卡组合物与不含玛卡组合物均有显著的降糖及改善糖基化血红蛋白的作用(p<0.05)。含玛卡组在降低大鼠尿微量白蛋白排泄率方面比不含玛卡组效果更为显著。两组均可降低早期糖尿病患者的血糖水平，而玛卡组改善早期糖尿病患者肾病症状的效果较优。
由以上结果可以看出，加入玛卡后与其他6味中药具有协同作用，加强了其降血糖的效果，并且具有显著改善肾病功能的意想不到的效果。推测由于玛咖中的活性成分玛咖烯、玛咖酰胺等可以直接作用于脑下垂体，脑下垂体通过分泌激素，提高肾脏代谢的生理机能、改善肾脏功能，进而调节人体各大器官的运转。
试验例6.本发明组合物改善疲劳功能
1、操作方法及步骤
将60只体重为(20±5)g的icr纯系雄性小鼠随机分成6组，分别为空白对照组，实施例1制备的组合物低、中、高剂量组(100mg/kg、200mg/kg、400mg/kg)，每组每天灌胃给药一次，西洋参作为阳性药物，给药剂量为1.2g/kg，空白对照组给蒸馏水，连续给药15d。末次给药后禁食2h，每只小鼠尾部负自身体质量5％的铅皮，置于游泳槽内游泳，水深40cm，水温(25±1)℃，记录自游泳开始至力竭时间。小鼠力竭判断标准为：以小鼠头部全部入水持续8s不能游出水面为判定终点。
2、结果及分析
实验结果如图1所示。运动耐力的提高是抗疲劳能力加强最有力的宏观表现，游泳时间的长短可以反映动物运动疲劳的程度。由图1可知，组合物低、中、高剂量组游泳时间均长于空白对照组，且高剂量组与西洋参效果相当，具有统计学意义。说明该组合物具有明显的抗疲劳功能，在相关的保健食品开发中有广阔的应用前景。
临床实践发现，疲劳无力也是糖尿病患者中常见的一种不适主诉。糖尿病本身病程长、并发症多、无法治愈，其病理特点及所造成的生理反应和心理问题等都会导致患者出现疲劳症状。长期的疲劳状态会影响个体的身心健康、工作学习和日常生活，造成生活质量下降，不仅不利于病情的控制而且会阻碍患者的自我管理行为。
综上所述，本发明提供的用于辅助降糖组合物及其制备方法和运用，其配方合理，用量科学，疗效显著且稳定，既可以用于直接缓解胰岛素功能缺失导致的高血糖症状，调节机体氧化应激损伤，减轻糖代谢紊乱所引起的各种并发症，又可以起到独特的改善糖尿病肾病早期症状的效果，实现全面整体的治疗。该制备方法操作简单，各项参数可控，利于大规模生产，具有重大的社会意义和经济价值。
以上所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。