本发明属于膏药制剂技术领域，具体涉及一种用于胜湿止痛的外用贴膏。
背景技术：
膏药在我国的应用历史悠久，用植物油或动物油加药熬成胶状物质，涂在布、纸或皮的一面可以较长时间地贴在患处，膏药中的药物直接贴敷于体表穴位上，药性透过皮毛由表入里渗透皮下组织，一方面在局部产生药物浓度的相对优势，另一方面可通过经络的贯通运行，直达脏腑失调经气失调的病所，发挥药物的功能效应，从而发挥最大的全身药理效应。传统的注射及口服疗法损伤神经、血管、肌肉等组织使病人不易接受，且这些方法都易使药物通过全身的血液循环分散各处，真正到达疾病局部的药物少，用药量大但疗效差，膏药避免了内服的毒副作用，同时药物直接作用于患处，药效高、见效明显且不易产生耐药性，对于风湿痛、关节扭伤等作用良好。
但是现有膏药存在以下生产或使用问题：一、部分膏药针对性差，一种膏药治疗多种疾病，药效不理想；二、膏药透皮吸收率低，见效慢，用药周期长；二、膏药中有效成分易挥发造成药效降低；三、膏药厚度薄、粘结性差，膏药覆盖物如剥离纸等的封装效果不好且容易受潮；四、各配料在膏药中分散不均造成膏药品质不一；五、膏药透气性差。
中国专利2017100483299，专利名称一种中草药熬制的膏药及其制备方法，申请日期2017年1月21日，公开了一种由巴戟天，山药，山茱萸，肉苁蓉，肉桂，附子，川断，甘草，牛膝，蜈蚣，全虫，白芍，狗脊，茯苓，白术，伸筋草，透骨草，麻黄，桂枝，三七，生草乌，生川乌，细辛，徐长卿，野木瓜，红花，乳香，土元，栀子，灵仙，生大黄，赤芍，红藤，冰片，麻油，松香，雪松，车前草，和尚头，山珍，石榴根，海苔，生马钱子，生南星，生半夏，五加皮，肉桂，川芎，细辛，干姜，狗尾草，地黄，玄参，桑枝，白芷，赤勺，土木鳖，乳香，没药，柳枝，头发灰，血竭等制备的膏药，该膏药的不足之处在于膏药针对性差，药效不理想。
技术实现要素：
针对部分膏药的针对性差、药效不理想的问题，本发明的目的在于提供一种用于胜湿止痛的外用贴膏，具有非常明显的胜湿止痛的效果，同时具有良好的透皮吸收率，见效快，膏药中有效成分不易挥，膏药粘性好，品质均匀。
本发明的另一目的在于提供一种制备用于胜湿止痛的外用贴膏的制备方法。
本发明提供如下的技术方案：
一种用于胜湿止痛的外用贴膏，所述外用贴膏经由以下重量份的组份制备而成：麝香5～20份、樟脑2000～3000份、缓释剂500～750份、辣椒流浸膏1500～2250份、颠茄流浸膏600～900份、水杨酸甲酯800～1200份、盐酸苯海拉明130～185份、氧化锌7600～10400份、凡士林2400～3600份、松香6400～9600份、羊毛脂800～1200份、透皮促进剂200～300份、增粘剂160～240份、增乳剂100～200份、橡胶6800～10200份。
本发明的胜湿止痛的外用贴膏中，辣椒流浸膏具有扩张毛细血管、改善局部血液循环、加速致痛物质的代谢，从而起到消炎止痛作用，经颠茄流浸膏强化，止痛效果好。麝香可以破血化瘀，樟脑可以镇痛止痒，水杨酸甲酯可以促进局部血液循环，氧化锌起到填充剂的作用，并与松香反应生成松香酸的辛盐，促进橡胶的乳化。羊毛脂起到软化橡胶的作用，且增强粘性。松香、樟脑在提供芳香气味的起到清凉止痒、消肿止痛、杀菌抑菌的作用。透皮促吸收剂可以提高各成分的透皮吸收率与透皮速度，缩短外用贴膏的药效周期并提高药分利用率。增乳剂、增粘剂一方面增强贴膏的粘性，一方面使外用贴膏的药分品质均匀，同时乳化纳米级的外用贴膏更容易被皮肤吸收。因此本发明的外用贴膏的胜湿止痛效果明显，而且粘性好，透皮吸收效果好，药效块。
作为本发明的一种改进，缓释剂为纳米级椰壳活性炭或乙基纤维素。通过增减缓释剂利用纳米级椰壳活性炭、硅烷偶联剂改性硅微粉的多孔结构或乙基纤维素的骨架组织作用降低樟脑等成分的挥发，延长药效持续时间。
作为本发明的一种改进，透皮促进剂包括主剂与辅剂，主剂为n,n-二甲氨基异丙酸十二烷酯同阿魏酸、α-甜没药萜醇和甘油单己醚中的任意一种的组合，辅剂为椰油酰胺丙基甜菜碱或三辛基甲基氯化铵。药物穿过皮肤进入体内，皮肤的角质层是类脂质分子形成的多层脂质分子层、结构致密，是药物透皮吸收的主要屏障。药物的透皮吸收包括从膏药中脱离并扩散到皮肤或粘膜表面，然后通过表皮进入真皮、皮下组织，并通过血管或淋巴管进入靶位。因此通过亲脂性分子进入角质层并破坏角质层的有序紧密排列可以提高药物的透皮率，而n,n-二甲氨基异丙酸十二烷酯的亲脂性好，可明显提高药物的穿过角质层的能力。同时将n,n-二甲氨基异丙酸十二烷酯与亲水的阿魏酸、α-甜没药萜醇或甘油单己醚复配使用后增强透皮促吸收剂在角质层与亲水性药物之间的连接能力。椰油酰胺丙基甜菜碱或三辛基甲基氯化铵具有良好的表面活性，亲水、亲脂能力强，可以强化主剂的促吸收作用。
作为本发明的一种改进，增粘剂为纳米二氧化硅气凝胶。纳米二氧化硅气凝胶具有较高的粘性，而且乳化作用好，可以提高外用贴膏的粘结能力，强化增乳剂的作用。同时纳米二氧化硅气凝胶具有丰富的孔隙率，经高速均质分布后在外用贴膏内形成交联网络，增强外用贴膏的透气性能。
作为本发明的一种改进，增乳剂为磷酯酰丝氨酸或甘油磷酸酯。提高胶浆的乳化性能，同时磷酯酰丝氨酸、甘油磷酸酯同时具有良好的亲水与亲脂能力，可以强化透皮促进剂的促吸收能力。
一种用于胜湿止痛的外用贴膏的制备方法，包括以下步骤：
(1)制胶：将橡胶切成10～20cm的橡胶条，投于炼胶机辊压得到0.6～1.5mm厚的橡胶薄片，然后置于搅拌机内加入汽油溶剂浸泡溶胀；
(2)配料：将樟脑、缓释剂依次投入乙醇中搅拌均匀并在20～27℃内静置24～48小时，然后将麝香、水杨酸甲酯、松香、盐酸苯海拉明依次加入乙醇中搅拌均匀溶解，再依次加入透皮促进剂、氧化锌、凡士林、辣椒流浸膏、颠茄流浸膏搅拌均匀得到混合料液，将羊毛脂在乙醚中搅拌溶解得到乙醚料液；
(3)打浆：将溶胀后的橡胶薄片剪成长度小于1cm的橡胶段，再投入打胶机内，加入混和料液、乙醚料液搅拌打胶，经筛网过筛得到胶浆，将筛网截留的料液再次返回打胶；
(4)匀浆：向胶浆中加入增粘剂、增乳剂后搅拌均匀，再送入高速均质机中保持转速8000～10000r/min均质处理得到乳化浆料；
(5)涂胶：将背衬送入涂胶机的两辊压筒中，向涂胶机投加乳化浆料涂覆在背衬上制成膏剂；
(6)卷轴：加热卷轴机，控制卷轴机中各烘箱处温度分别为：第一道烘箱温度55～65℃，第二道烘箱温度85～95℃，第三道烘箱温度65～75℃，将膏剂卷轴处理；
(7)贴纸：在膏剂的膏药面贴合剥离纸，在剥离纸外侧涂覆挥发阻止层；
(8)封装：按规定尺寸切片后套袋封装得到用于胜湿止痛的外用贴膏。
本发明的方法中将各成分混合加入溶胀后的橡胶薄片中打胶制成胶浆，然后经高速均质制成乳化浆料，再涂胶成型，并在剥离纸外侧涂覆挥发阻止层制成用于祛风湿的外用贴膏，对缓解风湿疼痛并治愈具有非常明显的效果。经添加增乳剂后高速均质的乳化浆料的粒径细小甚至达到纳米级，一方面增强贴膏的粘性、一方面使外用贴膏的药分品质均匀，同时乳化纳米级的外用贴膏更容易被皮肤吸收，强化了透皮促进剂的增强透皮率的作用。
作为本发明方法的一种改进，步骤(1)中橡胶薄片与汽油溶剂的质量比为1:5.3～10.7，汽油溶剂由120号汽油与乙醇混合而成，120号汽油的体积百分比为75％～95％。120号汽油的橡胶溶胀效果好，而与乙醇混合后可以加快汽油溶剂与乙醇混合液、乙醚混合液的充分混合，强化各配料与溶胀橡胶的均匀混合。
作为本发明方法的一种改进，步骤(2)中乙醇与颠茄流浸膏的体积比为20～36:1，乙醚与羊毛脂的体积比为4～11:1。提供充分的乙醇、乙醚使各药物组份充分溶解。
作为本发明方法的一种，背衬由竹纤维、聚丙烯纤维与聚丙烯腈基炭纤维混纺制成，三者的质量比为1.2～1.5:0.6～0.9:0.1～0.4。竹纤维具有良好的透气性能，可以增强外用贴膏的透气性，而且具有杀菌、抑菌的效果。聚丙烯腈基炭纤维具有较高的生物相容性，而且比重小、强度高、不易变形且不易受潮。
作为本发明方法的一种改进，步骤(7)中挥发阻止层由以下重量份的组份混合喷涂而成：水溶性壳聚糖10～18份、羟丙基甲基纤维素2～6份、α-环糊精7～11份、乙醇40～50份、水100～120份，层厚为1～5μm。通过在剥离纸表面涂覆挥发阻止层，一方面阻止挥发性成分挥发逸出，一方面防潮防湿。水溶性壳聚糖具有抑菌效果且与瓜尔胶醚共同作用形成薄膜层，α-环糊精具有笼结构，可以有效阻止成分挥发，起到延长药效的作用。
本发明的有益效果如下：
本发明用于胜湿止痛的外用贴膏，具有非常明显的胜湿止痛的效果，同时具有良好的透皮吸收率，见效快，膏药中有效成分不易挥，膏药粘性好，品质均匀。同时制备中先制成乳化浆料再涂胶使外用贴膏的成分更容易被皮肤吸收。
具体实施方式
下面就本发明的具体实施方式作进一步说明。
如无特别说明，本发明中所采用的原料均可从市场上购得或是本领域常用的，如无特别说明，下述实施例中的方法均为本领域的常规方法。
实施例1
一种用于胜湿止痛的外用贴膏，经由以下组份制备而成：麝香5g、樟脑2000g、缓释剂5000g、辣椒流浸膏1500g、颠茄流浸膏600g、水杨酸甲酯800g、盐酸苯海拉明130g、氧化锌7600g、凡士林2400g、松香6400g、羊毛脂800g、透皮促进剂200g、增粘剂160g、增乳剂100g、橡胶6800g。
其中缓释剂优选为纳米级椰壳活性炭，透皮促进剂包括主剂与辅剂，主剂的质量百分比为55％，主剂为n,n-二甲氨基异丙酸十二烷酯与阿魏酸的组合，n,n-二甲氨基异丙酸十二烷酯与阿魏酸的质量比为1:0.3，辅剂为椰油酰胺丙基甜菜碱，增粘剂优选为纳米二氧化硅气凝胶，增乳剂优选为磷酯酰丝氨酸。
一种用于胜湿止痛的外用贴膏的制备方法，包括以下步骤：
(1)制胶：将橡胶除膜后切成10cm长的橡胶条，投于炼胶机辊压得到0.6mm厚的橡胶薄片，再置于搅拌机内加入橡胶薄片质量5.3倍的汽油溶剂在10℃浸泡使橡胶薄片充分溶胀软化，浸泡时间不少于24小时，优选为24小时，汽油溶剂优选由120号汽油与乙醇混合而成，120号汽油的体积百分比为75％；
(2)配料：将樟脑、缓释剂依次投入乙醇中搅拌均匀并在20℃内静置24小时，然后将麝香、水杨酸甲酯、松香、盐酸苯海拉明依次加入乙醇中搅拌均匀溶解，再依次加入透皮促进剂、氧化锌、凡士林、辣椒流浸膏、颠茄流浸膏搅拌均匀得到混合料液，乙醇的体积为颠茄流浸膏体积的20倍，将羊毛脂在4倍体积的乙醚中搅拌溶解得到乙醚料液；
(3)打浆：将溶胀后的橡胶薄片剪成长度小于1cm的橡胶段，再投入打胶机内，加入混和料液、乙醚料液搅拌打胶，经筛网过筛得到胶浆，将筛网截留的料液再次返回打胶；
(4)匀浆：向胶浆中加入增粘剂、增乳剂后搅拌均匀，再送入高速均质机中保持转速8000r/min均质处理得到乳化浆料；
(5)涂胶：将背衬送入涂胶机的两辊压筒中，向涂胶机投加乳化浆料涂覆在背衬上制成膏剂，背衬由竹纤维、聚丙烯纤维与聚丙烯腈基炭纤维混纺制成，三者的质量比为1.2:0.6:0.1；
(6)卷轴：加热卷轴机，控制卷轴机中各烘箱处温度分别为：第一道烘箱温度55℃，第二道烘箱温度85℃，第三道烘箱温度65℃，将膏剂卷轴处理，每卷100m长切断一次，并且在卷轴开始5min后剪取小样测试含膏量；
(7)贴纸：在膏剂的膏药面贴合剥离纸，在剥离纸外侧涂覆1μm厚的挥发阻止层，挥发阻止层由以下组份混合喷涂而成：水溶性壳聚糖10g、羟丙基甲基纤维素2g、α-环糊精7g、乙醇40g、水100g；
(8)封装：按规定尺寸切片后套袋封装得到用于胜湿止痛的外用贴膏。
实施例2
一种用于胜湿止痛的外用贴膏，经由以下组份制备而成：麝香12.5g、樟脑2500g、缓释剂625g、辣椒流浸膏1875g、颠茄流浸膏750g、水杨酸甲酯1000g、盐酸苯海拉明157.5g、氧化锌9000g、凡士林3000g、松香8000g、羊毛脂1000g、透皮促进剂250g、增粘剂200g、增乳剂150g、橡胶8500g。
其中缓释剂优选为纳米级椰壳活性炭，透皮促进剂包括主剂与辅剂，主剂的质量百分比为70％，主剂为n,n-二甲氨基异丙酸十二烷酯与α-甜没药萜醇的组合，n,n-二甲氨基异丙酸十二烷酯与α-甜没药萜醇的质量比为1:0.7，辅剂为三辛基甲基氯化铵，增粘剂优选为纳米二氧化硅气凝胶，增乳剂优选为甘油磷酸酯。
一种用于胜湿止痛的外用贴膏的制备方法，包括以下步骤：
(1)制胶：将橡胶除膜后切成15cm长的橡胶条，投于炼胶机辊压得到1.2mm厚的橡胶薄片，再置于搅拌机内加入橡胶薄片质量8倍的汽油溶剂在15℃浸泡使橡胶薄片充分溶胀软化，浸泡时间不少于24小时，优选为36小时，汽油溶剂优选由120号汽油与乙醇混合而成，120号汽油的体积百分比为85％；
(2)配料：将樟脑、缓释剂依次投入乙醇中搅拌均匀并在23℃内静置36小时，然后将麝香、水杨酸甲酯、松香、盐酸苯海拉明依次加入乙醇中搅拌均匀溶解，再依次加入透皮促进剂、氧化锌、凡士林、辣椒流浸膏、颠茄流浸膏搅拌均匀得到混合料液，乙醇的体积为颠茄流浸膏体积的28倍，将羊毛脂在7.5倍体积的乙醚中搅拌溶解得到乙醚料液；
(3)打浆：将溶胀后的橡胶薄片剪成长度小于1cm的橡胶段，再投入打胶机内，加入混和料液、乙醚料液搅拌打胶，经筛网过筛得到胶浆，将筛网截留的料液再次返回打胶；
(4)匀浆：向胶浆中加入增粘剂、增乳剂后搅拌均匀，再送入高速均质机中保持转速9000r/min均质处理得到乳化浆料；
(5)涂胶：将背衬送入涂胶机的两辊压筒中，向涂胶机投加乳化浆料涂覆在背衬上制成膏剂，背衬由竹纤维、聚丙烯纤维与聚丙烯腈基炭纤维混纺制成，三者的质量比为1.4:0.8:0.3；
(6)卷轴：加热卷轴机，控制卷轴机中各烘箱处温度分别为：第一道烘箱温度60℃，第二道烘箱温度80℃，第三道烘箱温度70℃，将膏剂卷轴处理，将膏剂卷轴处理，每卷100m长切断一次，并且在卷轴开始5min后剪取小样测试含膏量；
(7)贴纸：在膏剂的膏药面贴合剥离纸，在剥离纸外侧涂覆3μm厚的挥发阻止层，挥发阻止层由以下组份混合喷涂而成：水溶性壳聚糖14g、羟丙基甲基纤维素4g、α-环糊精9g、乙醇45g、水110g；
(8)封装：按规定尺寸切片后套袋封装得到用于胜湿止痛的外用贴膏。
实施例3
一种用于胜湿止痛的外用贴膏，经由以下组份制备而成：麝香20g、樟脑3000g、缓释剂750g、辣椒流浸膏2250g、颠茄流浸膏900g、水杨酸甲酯1200g、盐酸苯海拉明185g、氧化锌10400g、凡士林3600g、松香9600g、羊毛脂1200g、透皮促进剂300g、增粘剂240g、增乳剂200g、橡胶10200g。
其中缓释剂优选为乙基纤维素，透皮促进剂包括主剂与辅剂，主剂的质量百分比为85％，主剂为n,n-二甲氨基异丙酸十二烷酯与甘油单己醚，n,n-二甲氨基异丙酸十二烷酯与甘油单己醚的质量比为1:1.3，辅剂为椰油酰胺丙基甜菜碱，增粘剂优选为纳米二氧化硅气凝胶，增优选为磷酯酰丝氨酸。
一种用于胜湿止痛的外用贴膏的制备方法，包括以下步骤：
(1)制胶：将橡胶除膜后切成20cm长的橡胶条，投于炼胶机辊压得到1.5mm厚的橡胶薄片，再置于搅拌机内加入橡胶薄片质量10.7倍的汽油溶剂在20℃浸泡使橡胶薄片充分溶胀软化，浸泡时间不少于24小时，优选为48小时，汽油溶剂优选由120号汽油与乙醇混合而成，120号汽油的体积百分比为95％；
(2)配料：将樟脑、缓释剂依次投入乙醇中搅拌均匀并在27℃内静置48小时，然后将麝香、水杨酸甲酯、松香、盐酸苯海拉明依次加入乙醇溶中搅拌均匀溶解，再依次加入透皮促进剂、氧化锌、凡士林、辣椒流浸膏、颠茄流浸膏搅拌均匀得到混合料液，乙醇的体积为颠茄流浸膏体积的36倍，将羊毛脂在11倍体积的乙醚中搅拌溶解得到乙醚料液；
(3)打浆：将溶胀后的橡胶薄片剪成长度小于1cm的橡胶段，再投入打胶机内，加入混和料液、乙醚料液搅拌打胶，经筛网过筛得到胶浆，将筛网截留的料液再次返回打胶；
(4)匀浆：向胶浆中加入增粘剂、增乳剂后搅拌均匀，再送入高速均质机中保持转速10000r/min均质处理得到乳化浆料；
(5)涂胶：将背衬送入涂胶机的两辊压筒中，向涂胶机投加乳化浆料涂覆在背衬上制成膏剂，背衬由竹纤维、聚丙烯纤维与聚丙烯腈基炭纤维混纺制成，三者的质量比为1.5:0.9:0.4；
(6)卷轴：加热卷轴机，控制卷轴机中各烘箱处温度分别为：第一道烘箱温度65℃，第二道烘箱温度85℃，第三道烘箱温度75℃，将膏剂卷轴处理，将膏剂卷轴处理，每卷100m长切断一次，并且在卷轴开始5min后剪取小样测试含膏量；
(7)贴纸：在膏剂的膏药面贴合剥离纸，在剥离纸外侧涂覆5μm厚的挥发阻止层，挥发阻止层由以下组份混合喷涂而成：水溶性壳聚糖18g、羟丙基甲基纤维素6g、α-环糊精11g、乙醇50g、水120g；
(8)封装：按规定尺寸切片后套袋封装得到用于胜湿止痛的外用贴膏。
体外透皮测试
以麝香中含有的成分麝香酮为测试成分，测试外用贴膏的透皮能力，麝香酮具有消肿止痛的作用，具体测试条件如下：
在容积为60ml、有效面积为4.2cm2的自制franz扩散池中添加30％乙醇生理盐水作为接受介质，并保持温度为37.0±0.1℃，将离体皮肤固定于扩散池上，离体皮肤的真皮层一侧与接受介质接触，离体皮肤的角质层侧贴附本发明的外用贴膏，外用贴膏的膏药侧的面积为3.0cm2，设置搅拌速度为600r/min，分别于1h、2h、4h、6h、8h、12h、24h后取出2ml的接受介质，并立即补充等体积的新的30％乙醇生理盐水，测试麝香酮含量，计算累积透过率l。
其中，ln为累积透过率％，cn为第n个取样时间点的样品浓度μg/ml，v为接收池的体积，ci为第i个取样时间点的样品浓度μg/ml，v0表示取样体积，w表示外用贴膏中麝香酮的含量mg。实施例1～3所得外用贴膏的测试结果如表1所示。