本发明属于一种组合物及其制备方法，具体涉及一种具有降低血尿素和治疗痛风的组合物及其制备方法。
背景技术：
20世纪80年代以后，随着经济生活水平的提高，饮食结构与生活习惯发生了改变，使得高尿酸血症与痛风的发病率呈逐年递增趋势，国内外学者对其进行了大量的研究，在流行病学方面，高尿酸血症的发病率因种族和地区不同而有差异，各国报道不相一致，我国痛风发病率达0.26％～0.34％，高尿酸血症的发病率达5.78％～13.8％，痛风所伴随的高尿酸血症也已经成为冠心病、高血压的重要危险因素之一[1-2]。
马里诬那群岛(marian)血尿酸均值在434.35±101.15umol/l，患病率达6.2％。新西兰不同种族的患病率为3.8％-5.9％，美国为0.5％-4.3％，南美为1.3％，整个欧美地区约2％-18％，痛风发病率欧美约占总人口0.13％-0.31％，年发病率约为0.020％-0.035％。古萍[3]随机抽取2004年在广东省人民医院健康体检人群26621例的资料进行高尿酸血症患病率及相关疾病的发生率统计分析。高尿酸血症的患病率为21.8％，男性患病率显著高于女性。高尿酸血症中高脂血症、高血压、高血糖、冠心病、脂肪肝等发生率显著高于血尿酸正常组。朱文华[4]等对体检中心1249名体发现的高尿酸血症与高血脂和肥胖进行了分析，其中血尿酸增高364例，占29.1％，高脂血症325例，占89.2％，体重超标279例，占76.6％，明显高于正常组，且有统计学差异。由此可见作为嘌呤代谢紊乱的原发性痛风不仅与年龄，而且还与高血压、高血脂、糖尿病、冠心病、肥胖等密切相关。
目前对高尿酸血症和痛风的预防主要是限制高嘌呤食物，控制饮酒，在治疗上既要控制急性发作的关节炎，又要长期治疗高尿酸血症，预防痛风石沉积。化学药物分为治疗痛风性关节炎和纠正高尿酸血症两类。前者有秋水仙碱、非甾体类抗炎药、糖皮质激素，它们能快而有效地缓解疼痛，减轻炎症；后者有丙磺舒、苯溴马隆(促进尿酸的排泄)和别嘌呤醇(抑制尿酸的生成)。但这些药物的不良反应较多，苯溴马隆可导致严重的肝损害及神经系统不良反应[5]。别嘌呤醇是唯一在临床上使用的黄嘌呤氧化酶抑制剂，能够通过抑制黄嘌呤氧化酶抑制尿酸的生成，但其存在可致皮肤过敏、肝损伤、威胁生命的超敏变态反应综合症等毒副作用。降尿酸西药，由于品种单一，且存在不良反应，限制了临床应用[6]。
[1]abbottrd,brandfn,kannelwb,castelliwp.goutcoronaryheartdisease:theframinghamstudy[j].jclinepidemiol,1988,41(3):237-242.
[2]johansundstrom,lisasullivan,ralphb.dagostino,etal.re-lationsofsterumurictolongitudinalbloodpressuretrackingandhypertensionincidence[j].hypertension,2005,45:25.
[3]古萍.广州市体检人群高血尿酸症患病情况及相关疾病分析[j].中国热带医学,2006,6(6):1082-1084.
[4]朱文华,陈蕾倩,方力争等.高血尿酸症与血脂、肥胖相关因素分析[j].浙江预防医学,2004,16(12):70-74.
[5]张开达.痛风利仙致神经系统严重不良反应l例.中国医院药学杂志,2000,20:639.
[6]郭丽萍,王睿.高血尿酸症的流行病学特点和药物应用[j].中国药物应用与监测,2006,3(4):24-27.
技术实现要素：
本发明为了克服以上技术的不足，提供了一种具有降低血尿素和治疗痛风的组合物及其制备方法，用以解决现有制剂品种单一，且存在不良反应，不能同时降低血尿素和治疗通风的问题。
本发明的目的将通过以下技术方案实现：一种具有降低血尿素和治疗痛风的组合物，包括无名异、熟地、白芍、知母、干姜、黄柏、陈皮、独活、土茯苓、红花、丹参、车前草、延胡索、炙甘草、粉萆薢、百合、女贞子。
优选的，所述的一种具有降低血尿素和治疗痛风的组合物，以重量份数计，包括无名异0～20份、熟地10～100份、白芍10～100份、知母10～30份、干姜10～50份、黄柏10～30份、陈皮10～20份、独活0～30份、土茯苓0～50份、红花10～30份、丹参10～30份、车前草10～50份、延胡索10～30份、炙甘草0～30份、粉萆薢10～100份、百合0～100份、女贞子10～50份。
一种具有降低血尿素和治疗痛风的组合物的制备方法，按照配方称取组合物，向组合物中加入适量水浸泡0.5～1小时，加热煎煮，并热过滤分离出滤液和滤渣，再向滤渣中加入冷水继续煎煮，再次分离出滤液和滤渣，合并两次分离出的滤液，放置过夜，除去沉淀物，得到预制液，制备成目标制剂。
优选的，所述的一种具有降低血尿素和治疗痛风的组合物的制备方法，所述预制液浓缩至相对密度1.1～1.2，再加入适量的澄清剂及甜味剂，放置过夜，除去沉淀物，分装入预先消毒灭菌的容器内，即为口服液制剂。
优选的，所述的一种具有降低血尿素和治疗痛风的组合物的制备方法，所述预制液浓缩至相对密度1.2～1.3，浓缩的预制液喷雾干燥后加入适当辅料混合均匀，制备成固体制剂。
优选的，所述的一种具有降低血尿素和治疗痛风的组合物的制备方法，将所述固体制剂转入至胶囊后得到胶囊剂。
优选的，所述的一种具有降低血尿素和治疗痛风的组合物的制备方法，向所述固体制剂中加入适当辅料混合均匀，并喷洒乙醇，制备颗粒，经过压片后制得片剂。
优选的，所述的一种具有降低血尿素和治疗痛风的组合物的制备方法，将所述预制液浓缩至相对密度1.2～1.3，向浓缩的预制液中加入炼制完毕的蜂蜜，搅拌均匀，继续熬至稠膏状，放冷，分装入预先消毒灭菌的容器内，即为膏剂。
一种具有降低血尿素和治疗痛风的组合物的制备方法，按照配方称取组合物，将组合物混合均匀后粉碎，过100目药筛，再加入蜂蜜，搅拌均匀，制备成所需规格的蜜丸，干燥灭菌，将蜜丸分装入预先消毒灭菌的容器内，即为目标制剂。
与现有技术相比，本发明的有益效果：本发明从肝脾肾来治疗痛风，通过养肝柔肝来修复肝脏以增强肝脏代谢能力，调节各种酶的正常合成，恢复嘌呤正常氧化代谢能力，从源头上控制尿酸生成过多的问题，使得不再产生过多的尿酸，通过滋阴补肾来修复肾脏、养肾气以促进尿酸的排泄功能恢复，做到排泄尿酸不伤肾，清除体内沉积的尿酸，溶解尿酸，达到清酸止痛的目的。此组合物不仅仅是消除了痛风发作的所有因素，就连肝肾功能、血糖、血脂、血压也会得到很大改善，而且对治疗进行巩固，达到不再复发的效果，在临床上取得显著的治疗效果。
具体实施方式
为更好地理解本发明，下面通过以下实施例对本发明作进一步具体的阐述，但不可理解为对本发明的限定，对于本领域的技术人员根据上述发明内容所作的一些非本质的改进与调整，也视为落在本发明的保护范围内。
实施例1
一种具有降低血尿素和治疗痛风的组合物，以重量份数计，包括以下原料组成：
无名异0～20份、熟地10～100份、白芍10～100份、知母10～30份、干姜10～50份、黄柏10～30份、陈皮10～20份、独活0～30份、土茯苓0～50份、红花10～30份、丹参10～30份、车前草10～50份、延胡索10～30份、炙甘草0～30份、粉萆薢10～100份、百合0～100份、女贞子10～50份。
实施例2
一种具有降低血尿素和治疗痛风的组合物的制备方法，其具体过程如下：
第一步，按照实施例1的配方称取各原料，备用；
第二步，称取适量蜂蜜，加热炼成中蜜，备用；
第三步，首先，将所有原料药材混合后加入水，水的重量为组合物的8倍，浸泡1小时，加热煮沸，保持沸腾2小时，趁热过滤煎煮液，分离出滤液和滤渣，再向滤渣中加入6倍组合物重量的水，加热煮沸，保持沸腾1.5小时，趁热过滤煎煮液，分离出滤液和滤渣。然后，合并两次分离出来的滤液，放置过夜，滤去沉淀物，得到预制液，将预制液浓缩至相对密度1.2～1.3。最后，向浓缩的预制液中加入炼制完毕的中蜜，搅拌均匀，继续熬至稠膏状，放冷，分装入预先消毒灭菌的容器内，即为目标膏剂。
实施例3
一种具有降低血尿素和治疗痛风的组合物的制备方法，其具体过程如下：
第一步，按照实施例1的配方称取各原料，备用；
第二步，将组合物粉碎后过100目药筛，加入老蜜与组合物混合均匀，老蜜的加入重量为组合物的0.8～1.2倍，制备成不同重量规格的蜜丸，并干燥灭菌，分装到预先消毒灭菌的容器，即为目标制剂。
实施例4
一种具有降低血尿素和治疗痛风的组合物的制备方法，其具体过程如下：
第一步，按照实施例1的配方称取各原料，备用；
第二步，将各原料混合后，加入组合物8倍重量的水，浸泡1小时，加热煮沸，保持沸腾2小时，趁热过滤煎煮液，分离出滤液和滤渣，再向滤渣中加入6倍重量组合物的水，加热煮沸，保持沸腾1.5小时，趁热过滤煎煮液，分离出滤液和滤渣。合并两次的滤液，放置过夜，滤去沉淀物，得到预制液，将预制液浓缩至相对密度1.1～1.2，再加入适量的澄清剂及甜味剂，放置过夜，除去沉淀物，分装入预先消毒灭菌的容器内，即为目标口服液。
实施例5
一种具有降低血尿素和治疗痛风的组合物的制备方法，其具体过程如下：
第一步，按照实施例1的配方称取各原料，备用；
第二步，提前准备好胶囊壳，备用。
第三步，首先，将组合物混合均匀后加入8倍组合物重量的水，浸泡1小时，加热煮沸，保持沸腾2小时，趁热过滤煎煮液，分离出滤液和滤渣，再向滤渣中加入6倍组合物重量的水，加热煮沸，保持沸腾1.5小时，趁热过滤煎煮液，分离出滤液和滤渣。然后，合并两次分离出来的滤液，放置过夜，滤去沉淀物，得到预制液，将预制液浓缩至相对密度1.2～1.3。最后，将浓缩的预制液喷雾干燥，加入适当辅料，装胶囊，制备的目标胶囊剂。
实施例6
一种具有降低血尿素和治疗痛风的组合物的制备方法，其具体过程如下：
第一步，按照实施例1的配方称取各原料，备用；
第二步，将各原料混合后，加入组合物8倍重量的水，浸泡1小时，加热煮沸，保持沸腾2小时，趁热过滤煎煮液，分离出滤液和滤渣，再向滤渣中加入6倍重量组合物的水，加热煮沸，保持沸腾1.5小时，趁热过滤煎煮液，分离出滤液和滤渣。合并两次分离出的滤液，放置过夜，滤去沉淀物，得到预制液，将预制液浓缩至相对密度1.2～1.3，浓缩的预制液喷雾干燥后加入适当辅料混合均匀，并喷洒乙醇，制备颗粒，经过压片后制得目标片剂。
实施例7
一种具有降低血尿素和治疗痛风的组合物的制备方法，其具体过程如下：
第一步，按照实施例1的配方称取各原料，备用；
第二步，将各原料混合后，加入组合物8倍重量的水，浸泡1小时，加热煮沸，保持沸腾2小时，趁热过滤煎煮液，分离出滤液和滤渣，再向滤渣中加入6倍重量组合物的水，加热煮沸，保持沸腾1.5小时，趁热过滤煎煮液，分离出滤液和滤渣。合并两次的滤液，放置过夜，滤去沉淀物，得到预制液，将预制液浓缩至相对密度1.1～1.2，再加入适量的澄清剂及甜味剂，放置过夜，除去沉淀物，分装入预先消毒灭菌的容器内，即为目标口服液。
实施例8
一种具有降低血尿素和治疗痛风的组合物的制备方法，其具体过程如下：
第一步，按照实施例1的配方称取各原料，备用；
第二步，将各原料混合后，加入组合物8倍重量的水，浸泡30min，加热煮沸，保持沸腾30min，趁热过滤煎煮液，分离出滤液和滤渣，再向滤渣中加入6倍重量组合物的水，加热煮沸，保持沸腾30min，趁热过滤煎煮液，分离出滤液和滤渣。合并两次的滤液，放置过夜，滤去沉淀物，即为目标口服液。
实施例9
在实施例8的基础上，研究了本发明实施例8制备的目标口服液对降低血尿酸的作用。
病例累计阶段：2014年05月至2017年03月；病例纳入标准：18-65岁的成人，男性血尿酸≥420mmol/l，女性血尿酸≥360mmol/l，排除了妊娠或哺乳期妇女、过敏体质患者；排除了短期内服用或使用与受试功能有关的物品，影响到对结果的判定者；排除了未在关节形成痛风石患者；排除了不符合纳入标准，未按规定使用受试物者或资料不全等影响功效或安全性判断者。
判断标准有以下四种：
改善：血尿酸降低但未降至正常值范围内。
痊愈：血尿酸降至正常值范围内并持续3个月不反弹。
无效：血尿酸保持相对稳定。
加重：血尿酸大幅度上升。
以上病例的患者通过服用本发明实施例8中制备的目标口服液，一段时间后，其血尿酸检测结果如下表1所示：
表1高尿酸血症临床统计结果表
本次高尿酸血症统计病例共计208例，改善98例、痊愈103例，总有效率为96.6％。通过此次试验，说明了本发明所述的组合物具有明显的降低血尿酸的作用。
实施例10
在实施例8的基础上，研究了本发明实施例8制备的目标口服液对降低血尿酸的作用。
病例累计阶段：2013年05月至2017年08月；病例纳入标准：18-65岁的成人，痛风发作至少1次，排除了妊娠或哺乳期妇女、过敏体质患者；排除了短期内服用或使用与受试功能有关的药品，影响到对结果的判定者，在急性发作期服用缓解疼痛药物的，不属于排出标准范畴；排除了不符合纳入标准，未按规定使用受试物者或资料不全等影响功效或安全性判断者。
判断标准有以下四种：
改善：痛风发作平率下降、血尿酸水平降低。
痊愈：血尿酸降至正常水平且1年内痛风不再发作。
无效：痛风发作频率未改善，血尿酸水平保持相对稳定。
加重：血尿酸上升且痛风发作频率上升，治疗初期因尿酸结晶溶解导致血尿酸上升属于正常现象，不纳入加重判断。
以上病例的患者通过服用本发明实施例8中制备的目标口服液，一段时间后，其痛风检测结果如下表2所示：
表2痛风临床统计结果表
本次高尿酸血症统计病例共计125例，改善30例、痊愈90例，总有效率96％。通过此次试验，说明了本发明所述的组合物具有良好的治疗痛风的作用。
实施例11
为了更好地说明本发明的治疗效果，本实施例通过列举了一个临床案例来加以进一步的具体阐述。
一诊：2017-5-22贾某男36岁大学教师。右脚踝疼痛10天，2017-5-22某理工大学医院alt103，尿酸542mmol/l，小便多，大便烂，乏力，腰酸。熬夜，脂肪肝，舌暗红苔薄白，脉弦。
贾某通过服用了一个月的本发明的组合物制剂，进行二诊时其检测结果如下：
二诊：关节疼痛消失。2017-6-27华南理工大学医院alt105，尿酸363mmol/l，中重度脂肪肝，小便多，大便烂，小便黄，乏力。舌暗红苔薄白，脉弦。
以上案例再次说明了本发明的组合物制剂能明显降低血尿酸的作用。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不足以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。