本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种头孢氨苄制剂的制备方法。
背景技术：
头孢氨苄，化学名为（6r，7r）-3-甲基-7-[（r）-2-苯乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4，2，0]辛-2-烯-2-甲酸一水化合物，是一类广谱半合成抗生素，具有杀菌谱广，抗菌作用强，耐青霉素酶，临床疗效高，过敏反应较青霉素少见等优点，临床上应用广泛。但它对水，热不稳定，具有引湿性，吸湿后会引起结块，流动性下降，潮解，晶型改变等理化性质的变化，从而影响产品稳定性，有效性，安全性等内在品质。
现有的头孢氨苄胶囊生产工艺一般采用原料与辅料全粉末灌装，虽解决了原料不经制粒、高温高湿的降解过程，但灌装时装差波动较大，不易控制，因此研究一种适宜的生产工艺对头孢氨苄胶囊的质量稳定性尤为重要。
技术实现要素：
本发明旨在提供一种稳定性好，安全性高的头孢氨苄制剂的制备方法。
为实现上述发明目的，本发明技术方案为：
本发明所述一种头孢氨苄制剂的制备方法，该方法步骤包括辅料制剂、原辅料总混、充填、包装。
本发明所述一种头孢氨苄制剂的制备方法，该制备方法为先将两种辅料按一定比例混合后，进行湿法制粒、干燥、筛分，得到粒度符合要求的辅料粒子，再将原料、辅料粒子、工艺处方剩余辅料总混、灌装。
本发明所述一种头孢氨苄制剂的制备方法，该制备方法原料直接进行总混、灌装。
本发明所述一种头孢氨苄制剂的制备方法，该制备方法生产全过程中相对湿度低于产品临界湿度。
本发明所述一种头孢氨苄制剂的制备方法，其特征在于，该制备方法具体为：将玉米淀粉和滑石粉干混，再加入淀粉浆搅拌、切割10～20min，出料后用14目～18目的筛网进行软材制粒，制得的湿颗粒烘烤，烘烤后的干颗粒用12目筛网整粒、12目～40目筛网筛分，即制得粒度符合要求的淀粉滑石粉辅料粒子；称取处方量的头孢氨苄、淀粉滑石粉辅料粒子、羧甲淀粉钠，按工艺顺序分步递加、混合，再经充填、铝包、外包装工序，即得。
进一步地，其具体的制备工艺过程为：
将玉米淀粉和滑石粉干混20min，再加入4%淀粉浆搅拌、切割10～20min，出料后用14目～18目的筛网进行软材制粒，制得的湿颗粒按60～800c烘烤，烘烤后的干颗粒用12目筛网整粒、12目～40目筛网筛分，即制得粒度符合要求的淀粉滑石粉辅料粒子。称取处方量的头孢氨苄、淀粉滑石粉辅料粒子、羧甲淀粉钠，按工艺顺序分步递加、混合60min，再经充填、铝包、外包装工序。
本发明方案分析：
临界相对湿度(crh):水溶性药物在相对湿度较低的环境下，几乎不吸湿，而当相对湿度增大到一定值时，吸湿量急剧增加，一般把这个吸湿量开始急剧增加的相对湿度称为临界相对湿度。
湿法制粒：在药物粉末中加入黏合剂，靠黏合剂的桥架或黏结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。
1.本发明原料不进行湿法制粒、干燥等过程，而是先将两种辅料按一定比例混合后，进行湿法制粒、干燥、筛分，得到粒度符合要求的辅料粒子，再将原料、辅料粒子、工艺处方剩余辅料总混、灌装，装差稳定，易于控制。
2.原料未经过湿法制粒、干燥等过程，直接进行总混、灌装，避免高温高湿条件下，原料化学结构发生变化，药品稳定性降低的风险。
3.生产全过程中严格控制环境温湿度，使其相对湿度低于产品临界湿度，降低生产过程中水分指标上升的风险，并且对中间产品的暂存时间进行严格把控，从而保障成品水分。
本发明有益效果：
1.将辅料制粒，增加粉末的流动性，易于充填装差控制。
2.原料未经过高温高湿的制粒干燥过程而直接总混灌装，减少效价的降低。
3.因原料具有吸湿性，生产过程中严格控制环境温湿度、中间产品的暂存时间，使环境相对湿度低于产品临界湿度，从而控制成品水分指标。
具体实施方式
下面实施例只为进一步说明本发明，不以任何形式限制本发明范围。
实施例1
头孢氨苄200.00kg
淀粉滑石粉辅料粒子160.98kg
羧甲淀粉钠7.02kg
制备工艺过程：先将滑石粉、玉米淀粉按一定比例混合后，加入4%淀粉浆进行湿法制粒、干燥、筛分，得到粒度符合要求的淀粉滑石粉辅料粒子，再将处方量的头孢氨苄、辅料粒子、羧甲淀粉钠按工艺顺序混合均匀，充填胶囊，即得。
实施例2
头孢氨苄197.56kg
淀粉滑石粉辅料粒子158.86kg
羧甲淀粉钠6.93kg
制备工艺：先将滑石粉、玉米淀粉按一定比例混合后，加入淀粉浆进行湿法制粒、干燥、筛分，得到粒度符合要求的淀粉滑石粉辅料粒子，再将处方量的头孢氨苄、辅料粒子、羧甲淀粉钠按工艺顺序混合均匀，充填胶囊，即得。
实施例3
头孢氨苄198.00kg
淀粉滑石粉辅料粒子159.04kg
羧甲淀粉钠6.94kg
制备工艺：先将滑石粉、玉米淀粉按一定比例混合后，加入淀粉浆进行湿法制粒、干燥、筛分，得到粒度符合要求的淀粉滑石粉辅料粒子，再将处方量的头孢氨苄、辅料粒子、羧甲淀粉钠按工艺顺序混合均匀，充填胶囊，即得。
表1头孢氨苄胶囊含量、水分、装差测定结果（%）