本发明涉及药物制剂领域，具体涉及维生素d2包被片及其制备方法。
背景技术：
维生素d2原料为无色针状结晶或白色结晶性粉末；无臭，无味；遇光或空气均易变质。1932年，德国的windaus和英国的askew确定了维生素d2结构，并把它确定为一种甾醇。直到20世纪50年代初期，kodicek成功地合成了维生素d2等的混合物，在此基础上，1969年suda等成功地分离得到成品。世界上主要的维生素d2生产厂家是巴斯夫、罗氏制药、日清化学、danochema/s和dupharbv公司。世界总生产能力为1000吨/年左右。中国从20世纪80年代开始研究酵母发酵生产麦角固醇并建立了维生素d2的生产厂家。中国的维生素d2生产和研究经历了近20年的发展和探索，已经取得了一定的成绩，但是还存在着产量低、发展缓慢、技术落后等问题。
常规维生素d2片的工艺：原料+辅料等量递加10次，然后与剩余辅料混合搅拌均匀，加入粘合剂制粒，然后经过烘箱烘干后加入辅料后压片即得。在烘干过程中维生素d2的含量会降低，造成含量不合格，增加成本；因维生素d2含量低，用量小，生产过程中难混合均匀和溶解过程见光出现分解。
技术实现要素：
有鉴于此，本发明的目的之一在于提供一种维生素d2包被片，解决维生素d2的不稳定性。
为达到上述目的，本发明提供一种维生素d2包被片，由下述重量份数的原料制成：
维生素d20.1-1份
高聚物80-800份
辅料100-400份
粘合剂100-1000份
光滑剂100-300份
流动剂100-400份
所述的高聚物为聚乙二醇；所述的辅料为淀粉；所述的粘合剂为羧甲基纤维素钠；所述的光滑剂为氧化钙；所述的流动剂为硬脂酸镁；采用包被技术将所述高聚物包被维生素d2制成纳米级维生素d2包被体后，与上述其他原料混合制成维生素d2包被片。
进一步，所述聚乙二醇为peg-6000。
本发明的目的之二在于提供上述维生素d2包被片的制备方法，所述制备方法简单、物料总混过程更易混合均匀。
其制备方法包括如下步骤：
（1）将高聚物置80℃水浴40分钟，至熔融完全；
（2）趁热并于阴暗环境加入维生素d2，迅速搅拌至混合均匀，形成混合物；
（3）将混合物在临界温度、高压条件下形成固体，所述临界温度为-20℃，高压条件为3～5mpa；
（4）将形成的固体用超高压纳米均质机进行纳米级粉碎，使其粒径粉碎到1nm以下，形成包被维生素d2；
（5）加入辅料、粘合剂，搅拌均匀，转到制粒机上制粒，然后于烘箱中烘干；
（6）将烘干的粒子置搅拌机内，并加入光滑剂、流动剂进行总混，使其搅拌混合均匀；
（7）进入压片机进行压片。
进一步，所述的步骤（2）中进行混合时用超声波超声处理。
本发明的有益效果在于：
1）维生素d2包被后稳定性更好；
2）总混过程更易混合均匀：包被过程中采取阴暗环境，并且采用大剂量的高聚物包被，并在临界温度和高压下进行纳米粉碎，使得维生素d2在包被中均匀分布，易混合均匀；
3）本发明的所述制片过程，在所有环节中均不会有维生素d2原料的损耗，而且维生素d2片的含量更稳定，成品成本更低。同时，由于包被过程中采取阴暗环境，维生素d2分解率更低。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明作进一步说明，以使本领域的技术人员可以更好的理解本发明并能予以实施，但所举实施例不作为对本发明的限定。
实施例1
维生素d2包被片，其组成为：
维生素d20.5g
peg-6000400g
淀粉250g
羧甲基纤维素钠500g
氧化钙200g
硬脂酸镁200g
采用以下方法制备：
（1）将高聚物置80℃水浴40分钟，至熔融完全；
（2）趁热并于阴暗环境加入维生素d2，迅速搅拌至混合均匀，同时还可用超声波超声处理5分钟，形成混合物；
（3）将混合物在临界温度、高压条件下形成固体，所述临界温度为-20℃，高压条件为3mpa；
（4）将形成的固体用超高压纳米均质机进行纳米级粉碎，使其粒径粉碎到1nm以下，形成包被维生素d2；
（5）加入辅料、粘合剂，搅拌均匀，转到制粒机上制粒，然后于烘箱中烘干；
（6）将烘干的粒子置搅拌机内，并加入光滑剂、流动剂进行总混，使其搅拌混合均匀；
（7）进入压片机进行压片。
实施例2、3
实施例2、3的工艺步骤与实施例1基本相同，不同点在于实施例2和3中所述高压条件分别为4mpa和5mpa，其处方中各组分及用量如表1所示：
表1实施例中所用的组分
实施例4
维生素d2包被片与一般维生素d2片含量与稳定性比较试验
1.1含量测定：取实施例1中样品20片，研细后称取0.5g，置100ml棕色容量瓶中，加三甲基戊烷80ml，避免加热，用超声处理使溶解，加三甲基戊烷至刻度，摇匀；精密量取上述溶液与内标溶液各5ml，置50ml棕色容量瓶中，加正己烷至刻度，摇匀，作为供试品溶液。照维生素d测定法(中华人民共和国药典2010年版通则0722第一法)测定维生素d的含量，即得。一般维生素d2片极易被氧化而导致含量降低。含量检测结果见表2：
表2维生素d2含量检测结果
1.2稳定性试验
将实施例1制备的维生素d2包被片和一般维生素d2片分别置于40℃、相对湿度75％±5％条件下放置6个月，进行加速考察。其检测结果见表3：
表3稳定性试验检测结果
结果显示一般维生素d2片在加速试验条件下，含量降低，而本发明制备的维生素d2包被片性状及含量变化不大，性状相对比较稳定。
以上所述实施例仅是为充分说明本发明而所举的较佳的实施例，本发明的保护范围不限于此。本技术领域的技术人员在本发明基础上所作的等同替代或变换，均在本发明的保护范围之内。本发明的保护范围以权利要求书为准。