本发明属于生物技术领域，具体涉及一种含人参活性肽的中药组合物及其制备方法和用途。
背景技术：
人参又称为亚洲参，是具有肉质的根，可药用。人参属于五加科。人参对强身健体、益寿延年的效果确实不假。经现代医学研究及化验分析表明，人参内含有一种叫人参皂甙的化学物质，它对调节人的中枢神经系统、强心、抗疲劳、调节物质代谢等有明显功效，所以对治疗神经系统.心血管系统、内分泌系统及生殖系统的多种疾病有很好的治疗作用。人参对强身健体、益寿延年的效果确实不假。经现代医学研究及化验分析表明，人参内含有一种叫人参皂甙的化学物质，它对调节人的中枢神经系统、强心、抗疲劳、调节物质代谢等有明显功效，所以对治疗神经系统.心血管系统、内分泌系统及生殖系统的多种疾病有很好的治疗作用。
随着科技的发展，蛋白质工程技术的应用，采用酶解技术制取生物活性肽及其蛋白水解物的研究和产品开发已经成为热点和主流。
技术实现要素：
本发明第一目的在于提供一种具有补气固脱作用的中药组合物，其具有显著的补气固脱作用。
本发明的另一目的在于提供上述中药组合物的制备方法。
本发明的再一目的在于提供一种具有补气固脱作用的中药制剂。
本发明的又一目的在于提供所述中药组合物的用途。
本发明的具有补气固脱作用的中药组合物，由如下原料药制成：
人参50-90重量份，
黄芪5-30重量份，和
白术5-30重量份。
根据本发明的制备方法，优选地，所述中药组合物由如下原料药制成：
人参65-85重量份，
黄芪10-25重量份，和
白术5-20重量份。
根据上述的任一项所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，将所述人参、黄芪和白术用水作为溶剂提取，所得提取液浓缩，干燥，得到所述中药组合物。
根据上述的任一项所述的中药组合物的另一种制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：
a、将人参粉碎，得到人参粉；将所述人参粉加入水，调节ph至8～9，浸泡12～16小时，固液分离，取上清液；
b、将所述上清液调节ph至4～6进行沉淀，固液分离，取固体部分；
c、将所述固体部分加入水，于75～100℃下加热20～35min，然后进行均质，得到混悬液；
d、将所述混悬液调节ph至5～10，加入酶制剂进行酶解；所述酶制剂由风味蛋白酶、胃蛋白酶和中性蛋白酶组成，且所述风味蛋白酶、胃蛋白酶与中性蛋白酶的重量比为2～3∶4～5∶1～2；酶解温度为40-65℃，酶解时间为2-6h，得到酶解液；
e、酶解结束之后，加入黄芪和白术，浸提灭酶。将所述黄芪和白术加入所述酶解液中，加热回流提取，过滤，得到混合液；
f、将所述混合液离心、浓缩、喷雾干燥，得到所述中药组合物。
根据所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤b中，采用弱酸将所述上清液调节ph至4～6；所述弱酸选自醋酸、乳酸、柠檬酸中的至少一种。
根据所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤e中，所述提灭酶的条件为：灭酶温度为90-125℃，灭酶时间为0.5-3h。
根据所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤f中，将所述灭酶处理后的酶解液进行离心，离心液首先经板框压滤机过滤，再经陶瓷膜过滤，得到含活性肽的透过液；将所述含活性肽的透过液浓缩，喷雾干燥，从而得到所述中药组合物；所述喷雾干燥在80～105℃下进行；
根据所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤f中，所述板框压滤机内含有组合过滤助剂，所述组合过滤助剂由活性炭、珍珠岩和硅藻土按照重量比5～6∶2～3∶1～2组成。
本发明还提供一种具有补气固脱作用的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂采用上述方法制备中药组合物。
本发明制得的中药组合物用于制备具有补气固脱作用的药物或保健食品的用途。
本发明的制备方法工艺简单，成本低廉，并且对人参的全组分进行利用，所得人参活性肽多肽含量高，整个口感较好，苦味值较低，且加入黄芪和白术，进一步增强了此中药组合物的功效，具有补气固脱、健运脾胃的功效。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的保护范围并不限于此。
<中药组合物>
本发明提供一种具有补气固脱作用的含人参活性肽的中药组合物，其特征在于，所述组合物由如下原料药制成：
人参50-90重量份，
黄芪5-30重量份，和
白术5-30重量份。
优选的，根据上述的中药组合物，其特征在于，所述组合物由如下原料药制成：
人参65-85重量份，
黄芪10-25重量份，和
白术5-20重量份。
进一步来讲，根据所述的中药组合物，其特征在于，所述组合物由如下原料药制成：
人参82重量份，黄芪12重量份，和白术6重量份；或者
人参76重量份，黄芪14重量份，和白术10重量份；或者
人参80重量份，黄芪11重量份，和白术9重量份。
本发明中，人参、黄芪和白术均具有十分良好的补气固脱的功效。人参活性肽相比于人参更加利于消化吸收，且功效更加明显，可与白术，黄芪等同用。在此组合物中，我们将人参酶解为人参活性肽，将大蛋白酶解为小分子物质和多肽，利于我们人体的肠道吸收，且发挥了肽的功效。
根据本发明的组合物配比，人参活性肽作为主材，充分发挥其功效，黄芪和白术作为辅助添加，进一步发挥其功效，且能够改变组合物的口感和苦味。
黄芪，又称北芪或北蓍，亦作黄耆或黄蓍，常用中药之一。与黄芪补气固表功效相关的药理作用为增强机体免疫功能、增强造血功能。改善物质代谢、增强性腺功能、抗应激、延缓衰老等作用。黄芪还具有强心、调节血压、抗病毒性心肌炎、保肝、抗溃疡等作用。黄芪多糖和黄芪皂苷是其主要有效成分。正常小鼠灌胃黄芪水煎液可使肝糖原增加。黄芪对四氯化碳造成肝脏损害引起的血清总蛋白和白蛋白降低有回升作用，并能预防四氯化碳所致的肝糖原减少。黄芪可增加3h-亮氨酸掺入肝脏蛋白质促进其更新。慢性乙型肝炎病人存在细胞免疫功能紊乱，恢复正常免疫功能，提高清除病毒或抑制病毒扩散的能力。黄芪能增强大鼠和小鼠的肌力。大鼠灌胃黄芪水煎液6日或14日，能增强大鼠游泳耐疲劳的作用，并使游泳应激大鼠血浆皮质醇含量明显增加，超过空白应激组和正常对照组的水平。黄芪可使游泳应激大鼠肾上腺重量增加，肾上腺皮质增厚，束状带细胞体积增大、胞浆丰富。表明黄芪增强大鼠抗应激能力是通过增强肾上腺皮质功能来实现的。白术：为菊科植物白术，以根茎入药。燥湿健脾，脾虚食少，消化不良，慢性腹泻、水肿、止汗，安胎。抗菌作用：水浸液在试管内对絮状表皮癣菌、星形奴卡氏菌有抑制作用。煎剂对脑膜炎球菌亦有抑制作用。近报道白术煎剂和四君子汤对伤寒杆菌、甲型副伤寒杆菌、福氏痢疾杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌等均有不同程度的抑菌作用，而无杀菌作用。白术煎剂1g/kg，0.2ml/只皮下注射能促进小鼠骨髓红系造血祖细胞的生长。对于用化学疗法或放射疗法引起的白血球下降，有使其升高的作用。家兔灌胃煎剂或浸膏，血糖稍有降低。大鼠灌胃煎剂有加速体内葡萄糖的同化因而降低血糖。小鼠内服煎剂有保护肝脏，防止四氯化碳引起的肝糖元减少作用。
除了上面所描述的目的、特征和优点之外，本发明还有其它的目的、特征和优点。下面将对本发明作进一步详细的说明。
<制备方法>
根据本发明的第一种实施方式，所述中药组合物的制备方法包括：将所述人参、黄芪和白术用水作为溶剂提取，所得提取液浓缩，干燥，得到所述中药组合物。
根据本发明的第一种实施方式，所述中药组合物的制备方法包括如下步骤：
a、将人参粉碎，得到人参粉；将所述人参粉加入水，调节ph至8～9，浸泡12～16小时，固液分离，取上清液；
b、将所述上清液调节ph至4～6进行沉淀，固液分离，取固体部分；
c、将所述固体部分加入水，于75～100℃下加热20～35min，然后进行均质，得到混悬液；
d、将所述混悬液调节ph至5～10，加入酶制剂进行酶解；所述酶制剂由风味蛋白酶、胃蛋白酶和中性蛋白酶组成，且所述风味蛋白酶、胃蛋白酶与中性蛋白酶的重量比为2～3∶4～5∶1～2；酶解温度为40-65℃，酶解时间为2-6h，得到酶解液；
e、酶解结束之后，加入黄芪和白术，浸提灭酶。将所述黄芪和白术加入所述酶解液中，加热回流提取，过滤，得到混合液；
f、将所述混合液离心、浓缩、喷雾干燥，得到所述中药组合物。
根据所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤d中，所述提灭酶的条件为：灭酶温度为90-125℃，灭酶时间为0.5-3h。
根据本发明的制备方法，步骤a中，所述人参粉的粒径为2～75μm。所述人参粉可以通过将干人参进行超微粉碎，然后过筛得到，例如过200～600目筛。采用本发明的粒径的人参粉，能够在后期的酶解步骤中有效提高酶解率，充分利用人参中的蛋白成分。所述浸泡优选为在搅拌下进行浸泡，从而使人参粉中的成分充分溶出。步骤a中，加水量为人参粉重量的3～20倍，优选为5～10倍。优选地，在浸泡工序完成后，进行机械搅拌，从而使液体均匀，便于离心。
根据本发明的制备方法，步骤a中，所述固液分离方法可以为过滤、离心等，并优选为离心分离。步骤a中，浸泡过程可以加热或在常温下进行，并优选在常温下进行。通常，碱液浸泡过程中需进行加热处理；而发明人发现，在常温下浸泡即可将人参粉中的成分充分溶出，从而避免进行加热产生的额外能耗，且操作更方便。
根据本发明的制备方法，步骤b中，采用加热方法使蛋白质变性。在所述的加热条件下即能够实现人参中的蛋白质成分完全变性，且有利于后续步骤中进行充分酶解，同时且避免了化学试剂对产品的污染。在加热变形后进行均质，进一步提高了酶解效率。
根据本发明的制备方法，步骤c中，将所述混悬液调节至ph5～10，优选为ph7～9，更优选为ph7～8。本发明中，将ph调节至上述弱碱性，更有利于本发明的酶制剂进行酶解。本发明中，酶制剂由风味蛋白酶、胃蛋白酶和中性蛋白酶按照重量比为2～3∶4～5∶1～2组成。根据本发明优选的实施方式，风味蛋白酶、胃蛋白酶和中性蛋白酶的重量比为2.3～2.8∶4.3～4.8∶1.2～1.7。根据本发明一个优选的实施方式，风味蛋白酶、胃蛋白酶和中性蛋白酶的重量比为2.5∶4.5∶1.4。本发明的酶解过程一次性加入上述酶制剂，并在上述ph条件下进行酶解，能够得到更佳酶解效果。本发明的酶制剂对于人参中的蛋白质成分的酶解效率高，明显高于每种酶单用，且高于现有的人参活性肽用酶。当风味蛋白酶、胃蛋白酶和中性蛋白酶的重量比为2.5∶4.5∶1.4时，酶解效率最高。根据本发明的制备方法，所述酶制剂的加入量可以为所述混悬液中固形物重量的0.2～2wt％，优选为0.3～1.5wt％，更优选为0.4～1.2wt％。本发明中，酶解温度为40～65℃，酶解时间为1.5～8h；优选地，酶解温度为45～60℃，酶解时间为2～6h。在上述酶制剂的加入量、酶解时间和温度下，人参蛋白可实现有效酶解。
根据本发明的制备方法，步骤d中，所述黄芪和白术可以以粉末形式加入所述酶解液中，从而提高提取率。加热回流提取时间为0.5～3小时，优选为1～2小时。所述过滤可采用常规过滤方法，从而滤去药渣，得到混合液。
根据本发明的制备方法，步骤e中，将所述混合液进行离心，离心液首先经板框压滤机过滤，再经陶瓷膜过滤，滤液浓缩，喷雾干燥，从而得到精制的含人参活性肽的组合物。优选地，所述喷雾干燥操作在80～105℃进行，从而有效保持人参活性肽的活性。
本发明中，所述板框压滤机内含有组合过滤助剂，所述组合过滤助剂由活性炭、珍珠岩和硅藻土组成，且活性炭、珍珠岩和硅藻土的重量比5～6∶2～3∶1～2。根据本发明的一个优选的实施方式，所述组合过滤助剂中活性炭、珍珠岩和硅藻土的重量比5.5∶2.5∶1.5。根据本发明的另一个优选的实施方式，所述组合过滤助剂中活性炭、珍珠岩和硅藻土的重量比5.7∶2.8∶1.3。发明人发现，现有方法制备的人参活性肽带有异味，并具有苦味，口感差；多种过滤助剂单用均难以同时将二者脱除。本发明的过滤助剂能够有效除去人参本身带有的异味和苦味，简化了工艺流程。本发明中，所述陶瓷膜的孔径可以为20～500nm，更优选为20～300mm。采用这样的陶瓷膜孔径，能够实现酶解液的进一步精制。优选地，所述喷雾干燥操作在80～105℃进行，从而有效保持人参活性肽的活性。
需要指出的是，通常肽的喷雾干燥操作在120～140℃进行，一般认为这样的干燥温度对于肽的活性影响不大。然而，发明人发现，现有的喷雾干燥的温度明显影响肽的活性。而本发明中，优选地，所述喷雾干燥操作在80～105℃进行，从而有效保持人参活性肽的活性。
<中药制剂>
本发明的中药制剂包含上述的中药组合物，还可以包含药学上可接受的辅料。所述中药制剂的给药方式可以选用口服。所述中药剂型可以选自粉剂、片剂、丸剂中的任一种。该中药制剂具有显著的补气固脱作用，且服用方便。
<用途>
本发明的中药组合物可用于制备具有补气固脱作用的药物或保健食品。
以下对本发明的实施例进行详细说明，但是本发明的保护范围不受此限制。
实施例1
将人参80重量份、黄芪10重量份和白术10重量份混合，加水作为溶剂加热回流提取，提取次数为3次，每次加水量为人参、黄芪和白术总重量的5倍，每次提取时间为2小时，提取液过滤，合并，浓缩，干燥，得到中药组合物a。
实施例2
a、将人参进行超微粉碎，过400目筛，得到人参粉82重量份；将人参粉加入人参粉重量5倍量的水，混合，用氢氧化钠溶液调节至ph8，浸泡16h；机械搅拌，离心，取上清液；
b、将上清液，于95℃下加热25min，然后进行均质，得到混悬液；
c、将所述混悬液调节ph至8，加入酶制剂进行酶解，得到酶解液；该酶制剂由风味蛋白酶、胃蛋白酶和中性蛋白酶按照2.5∶4.5∶1.4组成；酶制剂的用量为混悬液中固形物重量的0.5wt％；酶解温度为50℃，酶解时间为2h；
d、酶解结束之后，将黄芪12重量份和白术6重量份加入所述酶解液中，加热回流提取，提取时间为2h，过滤，得到混合液；
e、将所述混合液离心，离心液经板框压滤机过滤，板框压滤机内含有过滤助剂，过滤助剂由活性炭、珍珠岩和硅藻土按照重量比5.5∶2.5∶1.5组成；再经孔径为400nm的陶瓷膜过滤，滤液浓缩，在中低温喷雾干燥塔内于85℃喷雾干燥，得到含人参活性肽的中药组合物。
实施例3
将实施例1制得的中药组合物82重量份、乳糖16重量份、微晶纤维素1重量份、硬脂酸镁1重量份，经过过筛、称量、混合、制粒、压片得到片剂。
实施例4
将实施例1制得的中药组合物82重量份、乳清蛋白粉8重量份、魔芋粉5重量份、麦芽糊精2重量份、结晶果糖2重量份、菊粉1重量份，经过过筛、称量、混合、包装得到粉剂。
对比例1
除了将实施例2中步骤b的醋酸溶液替换为盐酸溶液，其他步骤与实施例2相同。
对比例2
除了将实施例2中步骤e的过滤助剂替换为同等重量的活性炭，其他步骤与实施例2相同。
对比例3
除了将实施例2中步骤e的过滤助剂替换为同等重量的珍珠岩，其他步骤与实施例2相同。
对比例4
除了将实施例2中步骤e的过滤助剂替换为同等重量的硅藻土，其他步骤与实施例2相同。
对比例5
除了将实施例2中步骤e的喷雾干燥温度设置为135℃，其他步骤与实施例2相同。
测定实施例1～2和对比例1～5中组合物的味道，结果见表1。
苦味评价方法为：取1g人参活性肽加入10ml温水中搅拌均匀，将稀释倍数计为苦味值，计算20人的平均苦味值。
腥味评价方法为：评价方法为：0-无腥味；1-略有腥味；2-腥味较弱；3-有腥味；4-腥味一般；5-腥味偏重；6-腥味较重；7-腥味很重计算20人的平均腥味值。
表1
本发明并不限于上述实施方式，在不背离本发明的实质内容的情况下，本领域技术人员可以想到的任何变形、改进、替换均落入本发明的范围。