一种β‑聚苹果酸/羟丙甲纤维素微胶囊及其制备方法和应用与流程

文档序号:13945386阅读:233来源:国知局

本发明属于微胶囊及制备的技术领域,具体涉及一种β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素微胶囊及其制备方法。



背景技术:

cn201210507234.6一种β-聚苹果酸/壳聚糖纳米药物缓释微胶囊及其制备方法公开了β-聚苹果酸/壳聚糖的微胶囊,但是壳聚糖在酸性条件下(ph<5)可溶胀形成凝胶,药物缓慢释放,具有亲水性但不溶于水,在碱性介质中稳定,由于受不同ph值条件影响较大,因此在体内的应用受到限制。而羟丙甲纤维素与壳聚糖比较,而羟丙甲纤维素囊壳在不同ph值条件下溶出都很快,受不同ph值条件影响较小。

另外,cn201310298015.6叶醇微胶囊及其制备方法,公开了采用明胶制备微胶囊,明胶来源于动物皮、筋、骨中的胶原蛋白,是从动物结缔组织或表皮组织中的胶原部分水解来的蛋白质。羟丙甲纤维素空心胶囊通常由植物水解制得的纤维素,经醚化制成。随着全球素食者的增多,越来越多的人们开始选择非动物来源胶囊,羟丙甲纤维素囊壳为素食主义者和有宗教信仰的消费者提供了选择。其次,明胶内残存赖氨酸,邻近的赖氨酸残基氧化脱氨生成乙醛基团,及醛胺缩合反应生成吡啶环并发生交联作用,因此采用明胶作为囊材,其胶囊在放置过程中有崩解延迟现象。而羟丙甲纤维素与明胶相比,羟丙甲纤维素为纤维素的部分甲基和部分聚羟丙基醚,化学性质稳定,不会发生交联作用,故不会有崩解延迟现象。而且明胶中含有羧基和氨基等基团,所以囊壳会有静电作用,在药物填充过程中,囊壳易发生黏连和易吸附内容物。而hpmc囊壳静电作用小或无静电作用。第三,hpmc空心胶囊的表面比明胶空心胶囊的粗糙,与大多数肠溶包衣材料的亲和力明显高于明胶,包衣材料附着的速度和均匀度明显优于明胶,尤其是体帽结合部包衣的可靠性显著提高。明胶不宜使用乙醇等易使明胶变形的有机溶剂,而hpmc化学惰性,即可进行水性包衣,又可进行乙醇等有机溶剂包衣。hpmc良好的包衣性能,使其在制备缓控释包衣型胶囊剂和靶向制剂时有较明显的优势。第四,明胶空心胶囊主要成分是蛋白质,所以易滋生繁殖细菌和微生物,生产过程中需添加防腐剂和抑菌剂,这样就可能会在胶囊上有残留,且成品包装前还需选用以环氧乙烷方式灭菌,以保证胶囊的微生物控制指标。而hpmc空心胶囊在生产过程中不需要加入任何防腐剂,并无需环氧乙烷灭菌。第五,贮藏条件不同,hpmc胶囊在低湿条件下几乎不变脆,不产生静电,在高湿条件下性状依然稳定,在所有气候带内贮藏都没问题,运输更没问题。明胶胶囊则易在高湿条件下发生粘连,低湿条件下失水硬化或脆碎,对贮藏环境的温度、湿度、湿度和包装材料的依赖性强,甚至对运输都有较高的要求。综上所述,羟丙甲纤维素因其良好的成膜性及其膜溶解时间的稳定性成为制作微胶囊的理想植物材料。

β-聚苹果酸以l-苹果酸为唯一单体在体内聚合而成,是一种新型完全生物降解性高分子材料,具有优良生物相容性、生物可降解性和生物可吸收性,能够通过生物降解排出体外,无毒副作用,但是据报道中,β-聚苹果酸主要是用于脑癌的治疗,与5-氟尿嘧啶结合发挥药效、也对其进行修饰与小分子物质交联,例如对利福平等药物进行修饰,产生靶向作用。因此,现有技术中并未有将β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素组合到一起制成微胶囊报道。



技术实现要素:

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足,提供一种β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素微胶囊及其制备方法。本发明是将β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素组合到一起制成微胶囊,因β-聚苹果酸易修饰可与小分子物质聚合用作药物载体,且有大量游离的梭基,可以与羟丙甲纤维素发生复凝聚形成微胶囊。本发明的微胶囊应用到药物中从而提高药物药效并降低毒副作用,也可以用作香精的包埋。

为实现上述目的,本发明采用如下技术方案:

本发明的一种β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素微胶囊,所述微胶囊由β-聚苹果酸和羟丙甲纤维素制得,所述聚苹果酸与羟丙甲纤维素的质量比为1:0.6-3。

本发明的微胶囊是将β-聚苹果酸和羟丙甲纤维素利用聚电解质自组装原理制得β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素微胶囊;所述的利用聚电解质自组装原理,即首先将β-聚苹果酸、羟丙甲纤维素配制成水溶液,通过边滴加边搅拌的方式将β-聚苹果酸水溶液滴加到羟丙甲纤维素溶液中并继续搅拌即得β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素微胶囊,然后在真空条件下干燥得到β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素微胶囊。

作为优选的技术方案:

进一步地,所述微胶囊的平均粒径为250—400nm,其多分散系数为0.175—0.334,和其它的明胶微胶囊的粒径大致相同。

本发明还提供了一种β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素微胶囊的制备方法,包括如下步骤:

(1)将β-聚苹果酸、羟丙甲纤维素分别配制成水溶液;

(2)通过边滴加边搅拌的方式将β-聚苹果酸水溶液滴加到羟丙甲纤维素水溶液中并继续搅拌即得β-聚苹果酸和羟丙甲纤维素胶囊溶液;保持配制后β-聚苹果酸和羟丙甲纤维素胶囊溶液的ph值,即不需要加ph调节剂进行调节,侧面反映出上述反映的普适性比较好,工艺过程比较,可以有效节省成本。

(3)将所得的β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊溶液离心后,取上清液,然后在真空条件下干燥得到β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素微胶囊。

进一步地,所述β-聚苹果酸水溶液配制时采用的是超纯水;所述β-聚苹果酸水溶液的质量浓度为0.5—5.0mg/ml。

进一步地,所述羟丙甲纤维素水溶液配制时采用的是超纯水;所述羟丙甲纤维素水溶液的质量浓度为0.5—3.0mg/ml。

进一步地,步骤(2)中,为了让两种水溶液充分混合均匀,采取边滴加边搅拌的方式,边滴加边搅拌时的滴加速度为6—12ml/h,搅拌速度为180—480r/min。

进一步地,步骤(2)中,为了得到分布均匀的β-聚苹果酸和羟丙甲纤维素胶囊溶液,继续搅拌时的转速为180—480r/min,继续搅拌时长为30—60min。

进一步地,步骤(3)中,离心时的转速为1000—4000r/min,离心时间为5—10min。

进一步地,步骤(3)中,在真空条件下干燥是指控制真空度为0.01mpa,温度为-60℃的条件下,干燥40h后,上清液便可制成β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊。

本发明还提供了β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素微胶囊的应用,作为药物的载体使用。以布洛芬作为对照芯材药品发现,β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素微胶囊壳比明胶胶囊壳对食管的黏着力要小,且患者服用时产生异物感等不良反应较小,可提高患者的用药顺应性。

本发明还提供了β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素微胶囊的应用,用作功能食品或香精的包埋。

有益效果

本发明的β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素微胶囊,将β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素组合到一起制成微胶囊将具有(1)超小的体积可以通过最细的毛细血管,避免巨噬细胞迅速清除,因此其在血液中持续时间大大延长;(2)可以穿透细胞和组织间隙到达靶器官,如肝脏、脾、肺、脊髓和淋巴;(3)可以通过生物降解性能、ph值、离子及材料的温度敏感性控制其释放;(4)可以提高药效并减少毒副作用等性质,可以用于输送药物、多肤、蛋白质、疫苗、核酸、基因等。

本发明的一种β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊,其平均粒径为250—400nm,多分散系数为0.175—0.334。由于是利用β-聚苹果酸和羟丙甲纤维素为原料制备而成微胶囊,而β-聚苹果酸和羟丙甲纤维素都是未经过修饰的天然产物具有很好的生物相容性和生物可降解性,因此以其为壁材原料的药物微胶囊对人体和环境无毒无害,因此可作为药物的载体,也可以用于功能食品及香精的包埋,即特别适用于食品及医药领域。

β-聚苹果酸(β-polymalicacid,β-聚苹果酸)是一种由l-苹果酸通过一cooh和一oh聚合而成的阴离子聚合物。β-聚苹果酸是一种生物高分子材料,能够通过生物降解排出体外,无毒副作用,因其易修饰可与小分子物质聚合用作药物载体。应用到药物中从而提高药物药效并降低毒副作用,也可以用作香精的包埋降低成本使香精持久有效的发挥作用。所以在羟丙甲纤维素中添加聚苹果酸,能提高药物药效并降低可能产生的毒副作用。

另外,本发明纳米胶囊的制备方法是在常温常压下进行,条件比较温和,更利于大规模扩大生产。同时由于制备微胶囊的体系为水溶液,不需要其他试剂,从而降低了生产成本。

具体实施方式

下面结合具体实施方式,进一步阐述本发明。应理解,这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解,在阅读了本发明讲授的内容之后,本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改,这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

本发明是实施例中所用的原料:

β-聚苹果酸的制备:

将出芽短梗霉(aureobasidiumpullulans)tkpm00006,cgmcc.3337,见天津科技大学申请专利,申请号为cn200910071018,发明名称为一种大量产生β-聚苹果酸的诱变菌株出芽短梗霉tkpm00006及其培养方法,公开日期是2011.02.23。该专利中公开了本发明用出芽短梗霉(aureobasidiumpullulans)tkpm00006,cgmcc3337,2009年10.14日保藏。以10%的接种量接入发酵培养基,25℃,200r/min,发酵144h,发酵液以15000r/min离心20min后取上清液,加4倍体积无水乙醇反复醇沉,4℃静置24h,离心将沉淀溶于少量的蒸馏水,透析48h,每4h换一次水,然后冷冻干燥40h,得β-聚苹果酸。

所述的发酵培养基,其含量和组成如下:

蔗糖180g/l,蛋白胨35g/l,kh2po40.1g/l,nano32g/l,mgso40.3g/l,kcl0.5g/l,mnso40.05g/l,caco320g/l(单独灭菌),溶剂为蒸馏水。灭菌条件:121℃,20min。

羟丙甲纤维素:100g

本发明所用的激光粒度仪:nano-zs纳米粒度激光仪,英国马尔文。

实施例1

一种β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊,按质量比计算,即β-聚苹果酸:羟丙甲纤维素为1:1,将原料β-聚苹果酸和羟丙甲纤维素胶囊利用聚电解质自组装原理制得β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊;

所述的利用聚电解质自组装原理,即首先将β-聚苹果酸、羟丙甲纤维素配制成水溶液,通过边滴加边搅拌的方式将β-聚苹果酸水溶液滴加到羟丙甲纤维素水溶液中并继续搅拌即得β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊溶液,然后在真空条件下干燥得到β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊。

上述的一种β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊的制备方法,具体包括如下步骤:

(1)溶液的配制:

①将β-聚苹果酸固体0.1g溶于100ml超纯水中,得到质量浓度为1mg/ml的β-聚苹果酸水溶液;

②称取羟丙甲纤维素固体0.1g溶于100ml超纯水中,得到质量浓度为1mg/ml的羟丙甲纤维素水溶液;

(2)将步骤(1)中①所得水溶液通过边滴加边搅拌的方式加入到步骤(1)中②所得的羟丙甲纤维素水溶液中,得β-聚苹果酸水溶液与羟丙甲纤维素水溶液的混合液;上述的滴加过程控制滴加速度为6ml/h,搅拌速度为400r/min;

(3)将步骤(2)所得的β-聚苹果酸水溶液与羟丙甲纤维素水溶液的混合液,控制转速为400r/min下继续搅拌反应30min得到β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊溶液;

(4)将步骤(3)所得的β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊溶液离心,离心过程控制离心转速为2000r/min,离心时间为10min,收集上清液,在真空度为0.01mpa,温度为-60℃条件下干燥40h,即得β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素微胶囊;

利用激光粒度仪测定上述所得的β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊的粒径和多分散系数,结果表明其平均粒径为294.8nm,多分散系数0.175。

实施例2

一种β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊,按质量比计算,即β-聚苹果酸:羟丙甲纤维素为1:1.5,将原料β-聚苹果酸和羟丙甲纤维素胶囊利用聚电解质自组装原理制得β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊;

所述的利用聚电解质自组装原理,即首先将β-聚苹果酸、羟丙甲纤维素配制成水溶液,通过边滴加边搅拌的方式将β-聚苹果酸水溶液滴加到羟丙甲纤维素水溶液中并继续搅拌即得β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊溶液,然后在真空条件下干燥得到β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊。

上述的一种β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊的制备方法,具体包括如下步骤:

(1)溶液的配制:

①将β-聚苹果酸固体0.1g溶于100ml超纯水中,得到质量浓度为1mg/ml的β-聚苹果酸水溶液;

②称取羟丙甲纤维素固体0.15g溶于100ml超纯水中,得到质量浓度为1.5mg/ml的羟丙甲纤维素水溶液;

(2)将步骤(1)中①所得水溶液通过边滴加边搅拌的方式加入到步骤(1)中②所得的羟丙甲纤维素水溶液中,得β-聚苹果酸水溶液与羟丙甲纤维素水溶液的混合液;上述的滴加过程控制滴加速度为6ml/h,搅拌速度为480r/min;

(3)将步骤(2)所得的β-聚苹果酸水溶液与羟丙甲纤维素水溶液的混合液,控制转速为480r/min下继续搅拌反应40min得到β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊溶液;

(4)将步骤(3)所得的β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊溶液离心,离心过程控制离心转速为2000r/min,离心时间为10min,收集上清液,在真空度为0.01mpa,温度为-60℃条件下干燥40h,即得β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素微胶囊;

利用激光粒度仪测定上述所得的β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊的粒径和多分散系数,结果表明其平均粒径为251.3nm,多分散系数0.276。

实施例3

一种β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊,按质量比计算,即β-聚苹果酸:羟丙甲纤维素为1:0.6,将原料β-聚苹果酸和羟丙甲纤维素胶囊利用聚电解质自组装原理制得β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊;

所述的利用聚电解质自组装原理,即首先将β-聚苹果酸、羟丙甲纤维素配制成水溶液,通过边滴加边搅拌的方式将β-聚苹果酸水溶液滴加到羟丙甲纤维素水溶液中并继续搅拌即得β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊溶液,然后在真空条件下干燥得到β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊。

上述的一种β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊的制备方法,具体包括如下步骤:

(1)溶液的配制:

①将β-聚苹果酸固体0.1g溶于100ml超纯水中,得到质量浓度为1mg/ml的β-聚苹果酸水溶液;

②称取羟丙甲纤维素固体0.06g溶于100ml超纯水中,得到质量浓度为0.6mg/ml的羟丙甲纤维素水溶液;

(2)将步骤(1)中①所得水溶液通过边滴加边搅拌的方式加入到步骤(1)中②所得的羟丙甲纤维素水溶液中,得β-聚苹果酸水溶液与羟丙甲纤维素水溶液的混合液;

上述的滴加过程控制滴加速度为7ml/h,搅拌速度为180r/min;

(3)将步骤(2)所得的β-聚苹果酸水溶液与羟丙甲纤维素水溶液的混合液,控制转速为180r/min下继续搅拌反应40min得到β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊溶液;

(4)将步骤(3)所得的β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊溶液离心,离心过程控制离心转速为3000r/min,离心时间为10min,收集上清液,在真空度为0.01mpa,温度为-60℃条件下干燥40h,即得β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素微胶囊;

利用激光粒度仪测定上述所得的β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊的粒径和多分散系数,结果表明其平均粒径为396.4nm,多分散系数0.253。

实施例4

一种β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊,按质量比计算,即β-聚苹果酸:羟丙甲纤维素为1:2,将原料β-聚苹果酸和羟丙甲纤维素胶囊利用聚电解质自组装原理制得β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊;

所述的利用聚电解质自组装原理,即首先将β-聚苹果酸、羟丙甲纤维素配制成水溶液,通过边滴加边搅拌的方式将β-聚苹果酸水溶液滴加到羟丙甲纤维素水溶液中并继续搅拌即得β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊溶液,然后在真空条件下干燥得到β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊。

上述的一种β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊的制备方法,具体包括如下步骤:

(1)溶液的配制:

①将β-聚苹果酸固体0.05g溶于10ml超纯水中,得到质量浓度为5mg/ml的β-聚苹果酸水溶液;

②称取羟丙甲纤维素固体0.1g溶于100ml超纯水中,得到质量浓度为1mg/ml的羟丙甲纤维素水溶液;

(2)将步骤(1)中①所得水溶液通过边滴加边搅拌的方式加入到步骤(1)中②所得的羟丙甲纤维素水溶液中,得β-聚苹果酸水溶液与羟丙甲纤维素水溶液的混合液;

上述的滴加过程控制滴加速度为6ml/h,搅拌速度为300r/min;

(3)将步骤(2)所得的β-聚苹果酸水溶液与羟丙甲纤维素水溶液的混合液,控制转速为300r/min下继续搅拌反应40min得到β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊溶液;

(4)将步骤(3)所得的β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊溶液离心,离心过程控制离心转速为2000r/min,离心时间为10min,收集上清液,在真空度为0.01mpa,温度为-60℃条件下干燥40h,即得β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素微胶囊;

利用激光粒度仪测定上述所得的β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊的粒径和多分散系数,结果表明其平均粒径为325.1nm,多分散系数0.303。

实施例5

一种β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊,按质量比计算,即β-聚苹果酸:羟丙甲纤维素为1:3,将原料β-聚苹果酸和羟丙甲纤维素胶囊利用聚电解质自组装原理制得β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊;

所述的利用聚电解质自组装原理,即首先将β-聚苹果酸、羟丙甲纤维素配制成水溶液,通过边滴加边搅拌的方式将β-聚苹果酸水溶液滴加到羟丙甲纤维素水溶液中并继续搅拌即得β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊溶液,然后在真空条件下干燥得到β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊。

上述的一种β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊的制备方法,具体包括如下步骤:

(1)溶液的配制:

①将β-聚苹果酸固体0.05g溶于100ml超纯水中,得到质量浓度为0.5mg/ml的β-聚苹果酸水溶液;

②称取羟丙甲纤维素固体0.15g溶于100ml超纯水中,得到质量浓度为1.5mg/ml的羟丙甲纤维素水溶液;

(2)将步骤(1)中①所得水溶液通过边滴加边搅拌的方式加入到步骤(1)中②所得的羟丙甲纤维素水溶液中,得β-聚苹果酸水溶液与羟丙甲纤维素水溶液的混合液;

上述的滴加过程控制滴加速度为10ml/h,搅拌速度为200r/min;

(3)将步骤(2)所得的β-聚苹果酸水溶液与羟丙甲纤维素水溶液的混合液,控制转速为200r/min下继续搅拌反应40min得到β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊溶液;

(4)将步骤(3)所得的β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊溶液离心,离心过程控制离心转速为2000r/min,离心时间为5min,收集上清液,在真空度为0.01mpa,温度为-60℃条件下干燥40h,即得β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素微胶囊;

利用激光粒度仪测定上述所得的β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊的粒径和多分散系数,结果表明其平均粒径为335.9nm,多分散系数0.334。

实施例6

一种β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊,按质量比计算,即β-聚苹果酸:羟丙甲纤维素为1:1,将原料β-聚苹果酸和羟丙甲纤维素胶囊利用聚电解质自组装原理制得β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊;

所述的利用聚电解质自组装原理,即首先将β-聚苹果酸、羟丙甲纤维素配制成水溶液,通过边滴加边搅拌的方式将β-聚苹果酸水溶液滴加到羟丙甲纤维素水溶液中并继续搅拌即得β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊溶液,然后在真空条件下干燥得到β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊。

上述的一种β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊的制备方法,具体包括如下步骤:

(1)溶液的配制:

①将β-聚苹果酸固体0.2g溶于100ml超纯水中,得到质量浓度为2mg/ml的β-聚苹果酸水溶液;

②称取羟丙甲纤维素固体0.2g溶于100ml超纯水中,得到质量浓度为2mg/ml的羟丙甲纤维素水溶液;

(2)将步骤(1)中①所得水溶液通过边滴加边搅拌的方式加入到步骤(1)中②所得的羟丙甲纤维素水溶液中,得β-聚苹果酸水溶液与羟丙甲纤维素水溶液的混合液;上述的滴加过程控制滴加速度为8ml/h,搅拌速度为400r/min;

(3)将步骤(2)所得的β-聚苹果酸水溶液与羟丙甲纤维素水溶液的混合液,控制转速为400r/min下继续搅拌反应40min得到β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊溶液;

(4)将步骤(3)所得的β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊溶液离心,离心过程控制离心转速为2000r/min,离心时间为5min,收集上清液,在真空度为0.01mpa,温度为-60℃条件下干燥40h,即得β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素微胶囊;

利用激光粒度仪测定上述所得的β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊的粒径和多分散系数,结果表明其平均粒径为310.2nm,多分散系数0.182。

实施例7

一种β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊,按质量比计算,即β-聚苹果酸:羟丙甲纤维素为1:1,将原料β-聚苹果酸和羟丙甲纤维素胶囊利用聚电解质自组装原理制得β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊;

所述的利用聚电解质自组装原理,即首先将β-聚苹果酸、羟丙甲纤维素配制成水溶液,通过边滴加边搅拌的方式将β-聚苹果酸水溶液滴加到羟丙甲纤维素水溶液中并继续搅拌即得β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊溶液,然后在真空条件下干燥得到β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊。

上述的一种β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊的制备方法,具体包括如下步骤:

(1)溶液的配制:

①将β-聚苹果酸固体0.1g溶于100ml超纯水中,得到质量浓度为1mg/ml的β-聚苹果酸水溶液;

②称取羟丙甲纤维素固体0.1g溶于100ml超纯水中,得到质量浓度为1mg/ml的羟丙甲纤维素水溶液;

(2)将步骤(1)中①所得水溶液通过边滴加边搅拌的方式加入到步骤(1)中②所得的羟丙甲纤维素水溶液中,得β-聚苹果酸水溶液与羟丙甲纤维素水溶液的混合液;

上述的滴加过程控制滴加速度为10ml/h,搅拌速度为200r/min;

(3)将步骤(2)所得的β-聚苹果酸水溶液与羟丙甲纤维素水溶液的混合液,控制转速为200r/min下继续搅拌反应30min得到β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊溶液;

(4)将步骤(3)所得的β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊溶液离心,离心过程控制离心转速为4000r/min,离心时间为5min,收集上清液,在真空度为0.01mpa,温度为-60℃条件下干燥40h,即得β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素微胶囊;

利用激光粒度仪测定上述所得的β-聚苹果酸/羟丙甲纤维素胶囊的粒径和多分散系数,结果表明其平均粒径为399.8nm,多分散系数0.293。

以上各实施例,仅是本发明的较佳实施例,并非对本发明做任何形式上的限制,本领域的技术人员应当理解其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改,若他人对以上实施例作任何简单修改、等同变化,均落入本发明的保护范围之内。

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