本发明属于化妆品技术领域，特别涉及一种具有祛痘功效的水凝胶贴剂及其制备方法。
技术背景
痤疮是现代社会常见的皮肤病之一，多长在脸颊、额头、鼻子、下巴、后背、胸前等部位。祛痘类化妆品是一种安全方便的预防及缓解痤疮的外用产品，其中化妆品中准用的传统祛痘成分主要为水杨酸、茶树精油等起到角质剥离和杀菌抑菌功效的物质。添加有这类成分的祛痘护肤品主要存在以下四方面不足：1）水杨酸、茶树精油等必须添加到一定浓度时才能起到良好的祛痘效果，但较高的浓度往往会引发干燥、脱屑、皮肤刺激等不良反应，严重时甚至导致皮肤疼痛并伴有灼烧感；2）祛痘类护肤品的使用场景主要为全脸使用，但痤疮多为局部分布，且不同区域的严重程度不一，若不针对性进行修护，水杨酸这类成分反而会对健康皮肤造成负担。3）作用机理较为单一，主要解决的是毛囊堵塞导致的痤疮丙酸杆菌大量繁殖的问题，对于平衡皮脂分泌以及疤痕修护方面没有显著功效；4）产品涂抹后，功效成分难以长时间作用于皮肤，无法实现长效祛痘的功效。因此，开发一种温和有效、全面调理的局部使用型祛痘产品具有重要意义。
水凝胶贴剂是以水溶性高分子材料为主要基质，加入活性成分，涂布于无纺布等背衬层上制成的外用制剂。主要由起支撑作用的背衬层、水凝胶基质层和防黏层三部分组成。具有载药性高、贴肤性好、无致敏性与刺激性、使用方便的优点，此外，包裹于水凝胶中的活性成分还可起到长效缓释的功效，是一种极具市场潜力的新型制剂，但是不同高分子材料的基质与不同活性药物的相容性及负载性还有待研究。
技术实现要素：
本发明要解决的技术问题是，提供一种具有祛痘功效的水凝胶贴剂及其制备方法，克服现有祛痘产品有刺激性强、祛痘机理单一、难以针对性局部护理和无法长效发挥祛痘功效的问题。
为解决上述技术问题，本发明提供一种具有祛痘功效的水凝胶贴剂，由背衬层、水凝胶基质层和防黏层组成，所述背衬层为针织布，所述防黏层为离型纸、聚丙烯膜、聚乙烯膜中的一种，其特征在于：所述水凝胶基质层由以下组分组成：10~40%高分子骨架材料，8~15%增粘剂，5~15%交联剂，2~8%交联调节剂，10~25%保湿剂，0.5~3%抗菌剂，0.5~1%促渗剂，2~8%祛痘活性组合物，1~3%乙醇，余量去离子水；所述高分子骨架材料为海藻酸钠、聚丙烯酰胺中的一种或它们的组合物；所述交联剂为氧化铝、明矾、氯化钙、硫酸钙中的一种或它们的混合物；所述交联调节剂为苹果酸、柠檬酸、乳酸中的一种或它们的混合物。
所述水凝胶基质层贴敷在背衬层上，所述防黏层覆盖在水凝胶基质层上。
所述祛痘活性组合物由质量比为4~8:2~6:1~3:1的欧丁香提取物、柠檬苦素、山楂酸、倒捻子素组成。
进一步，所述增粘剂为卡波姆、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、明胶、阿拉伯胶树胶中的一种或它们的混合物。
本发明所述保湿剂为丙二醇、丁二醇、1,2-戊二醇、聚乙二醇-8中的一种或它们的混合物。
本发明所述抗菌剂为印度楝籽油、苦油树籽油、丁香花油中的一种或它们的混合物。
本发明所述促渗剂为桉叶油、油酸、月桂氮卓酮中的一种或它们的混合物。
本发明还提供一种具有祛痘功效的水凝胶贴剂的制备方法，其特征在于采用以下步骤：
a、按质量占比称取10~40%的高分子骨架材料、8~15%的增粘剂、5~15%的交联剂、2~8%的交联调节剂、10~25%的保湿剂、0.5~3%的抗菌剂、0.5~1%的增渗剂、1~3%的乙醇、2~8%的祛痘活性组合物，余量去离子水；所述祛痘活性组合物为质量比为4~8:2~6:1~3:1的欧丁香提取物、柠檬苦素、山楂酸、倒捻子素；所述高分子骨架材料海藻酸钠、聚丙烯酰胺中的一种或它们的组合物；所述交联剂为氧化铝、明矾、氯化钙、硫酸钙中的一种或它们的混合物；所述交联调节剂为苹果酸、柠檬酸、乳酸中的一种或它们的混合物；
b、取步骤a称取的8/9体积的保湿剂，将所述高分子骨架材料、增粘剂和交联剂分散其中，室温下使用ika搅拌器在50~250rpm转速下搅拌10~30min，至粉料均匀分散，得高分子骨架材料溶胀物；
c、取适量步骤a称取的去离子水，将所述交联调节剂溶入其中，搅拌均匀后，缓慢加入到步骤b所得高分子骨架材料溶胀物中，室温下持续搅拌5~20min，得高分子骨架体系；
d、将所述祛痘活性组合物溶解于剩余的保湿剂中，得祛痘活性物溶液；
e、将所述抗菌剂和促渗剂溶于所述乙醇，搅拌均匀后得乙醇溶液；
f、将步骤d所得祛痘活性物溶液和步骤e所得乙醇溶液在室温下依次加入到步骤c所得的高分子骨架体系，加入剩余的去离子水，使用ika搅拌器在300~800rpm转速下搅拌15~40min，然后真空脱泡、上机涂布在针织布上，覆盖上防黏层，切割裁剪，放置12~48h固化，即得具有祛痘功效的水凝胶贴剂。
本发明所述欧丁香提取物（inci名：欧丁香（syringavulgaris）提取物）能显著降低皮脂细胞的活性，抑制过多皮脂的生成，从根源减少毛囊角质化导致的毛囊口堵塞问题，避免痤疮杆菌的大量繁殖；同时还能抑制炎症因子的释放，改善肌肤发炎，减少痤疮引起的色素沉着。本发明所述紫丁香提取物购于法国sederma公司，商品名sebuless，其中毛蕊花糖苷的含量大于10%。
本发明所述柠檬苦素（cas号：1180-71-8）是芸香科和楝科等植物中具有高度生物活性的次生代谢产物，具有广谱抗菌性，特别是对痤疮丙酸杆菌有高度抑制作用，且性质温和，无刺激性，不会引发肌肤敏感不适。本发明所用柠檬苦素购于成都德思特生物技术有限公司，纯度大于98%。
本发明所述山楂酸（cas号：4373-41-5）是一种五环三萜酸，主要存在于油橄榄、薄荷、丁香、山楂等天然植物中，山楂酸具有优良抗氧化功效，一方面可有效防止脂质过氧化，抵抗和改善肌肤炎症，减少炎症导致的囊肿和真皮层胶原蛋白受损，避免形成瘢痕；同时还能修复因炎症导致的细胞损伤。本发明所用山楂酸购于成都普瑞法科技开发有限公司，纯度为95~99%。
本发明所述倒捻子素（cas号：6147-11-1）是从山竹的果皮中分离提取得到的一类酮类化合物，不仅具有抗氧化、抗菌和消炎的特性，改善痤疮肌肤面部局部泛红、囊肿状况，还能收敛毛孔，摆脱痤疮肌肤毛孔粗大的困扰。本发明所用倒捻子素购于陕西森弗天然制品有限公司，纯度为90%。
本发明通过选取合适的高分子骨架材料、交联剂和交联调节剂，以及对水凝胶基质制备工艺的控制，获得能够同时负载欧丁香提取物、柠檬苦素、山楂酸、倒捻子素四种祛痘活性物的水凝胶贴剂。本发明所得具有祛痘功效的水凝胶贴剂具有以下优点：1）包覆有祛痘活性成分的水凝胶可实现活性成分的缓释，达到长效祛痘的功效；2）水凝胶水分含量较高，可促进皮肤水合作用，利于祛痘活性成分的透皮吸收；3）水凝胶敷料能吸收丘疹和脓疱中的脓液和血液，在局部形成一个优良的伤口愈合环境，促进痤疮皮损的愈合；4）水凝胶贴剂能切割剪裁成需求的形状与大小，可根据痤疮的分布情况进行局部针对性护理。
本发明基于痤疮的形成机理，将欧丁香提取物、柠檬苦素、山楂酸和倒捻子素四种活性成分进行组合，提供了一个全面的祛痘方案。上述祛痘活性组合物能从平衡皮脂、抑菌消炎、修复瘢痕、收敛毛孔等不同方面发挥功效，各成分协同增效，不仅具有显著祛痘功效，还能有效避免痘痕、痘印的生成，减少毛孔粗大状况。本发明筛选的植物活性成分温和不刺激，解决了现有祛痘产品多存在刺激性，导致皮肤敏感的问题。
本发明解决了现有技术中祛痘产品具有刺激性、机理单一、难以针对性局部护理和无法长效发挥功效等问题，具有温和高效、可进行针对性护理的有益效果。
为证明本发明所述祛痘水凝胶贴剂的祛痘功效，本发明进行了如下实验：
选取70名轻度或中度痤疮者（参考pillsburv及国际改良痤疮粉剂法诊断中轻度痤疮者），其中男性27名，女性43名，年龄在18~35岁之间，病程1~3年，志愿者排除条件符合《化妆品接触性皮炎诊断标准及处理原则》纳入、排除标准。将志愿者分为7组，要求每组志愿者每日早、晚两次于面部清洁后于有皮损处局部使用祛痘水凝胶，各组祛痘水凝胶的基质层材料组成及配比同实施例3，但祛痘活性组合物的组成及配比有所差异，各组对应的祛痘活性组合物的组成见表1。
表1：各组祛痘活性物含量表
测试周期为4周，使用期间停用其它药物或护肤品。在第0和第4周，分别对4组受试者面部皮损数目（粉刺、丘疹、脓疱）进行计数，并按照以下评价标准进行评价。
疗效指数=（使用前总皮损数—使用后总皮损数）/使用前总皮损数×100%；
有效率=（基愈人数+显效人数）/总人数×100%；
基愈为疗效指数≥90%；
显效为60%≤疗效指数<90%；
有效为20%≤疗效指数<60%；
无效为疗效指数<20%；评价结果见表2。
表2：各组祛痘效果统计表
从表2可知，本专利所述四种祛痘活性物都具有一定的祛痘功效，但在活性物的添加总量相同时，单独使用某一种或某几种活性物时，祛痘效果不显著。在本专利所述质量比范围内，将四种活性物组合搭配后，祛痘效果显著，四种成分协同增效，实现了最佳的祛痘效果。
综上所述，本发明具有刺激性小、祛痘效果好，可长效缓释地发挥祛痘功效，同时使用方便的有益效果。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步说明，但本发明并不局限于以下实施例。
实施例1：
一种具有祛痘功效的水凝胶贴剂的制备方法：采用以下步骤：
a、依次按质量占比称取40%的海藻酸钠，12%的羧甲基纤维素，10%的氯化钙，6%的柠檬酸，10%的丁二醇，1.5%的苦油树籽油，0.5%的桉叶油，4%的祛痘活性组合物，1%的乙醇，余量去离子水，祛痘活性物为质量比4:2:1:1的欧丁香提取物、柠檬苦素、山楂酸、倒捻子素；
b、将步骤a称取的海藻酸钠、羧甲基纤维素和氯化钙分散于步骤a所称取的8/9体积的丁二醇中，室温下使用ika搅拌器200rpm搅拌20min，至粉料均匀分散，得高分子骨架材料溶胀物；
c、取适量步骤a称取的去离子水，将柠檬酸溶入其中，搅拌均匀后，缓慢加入步骤b所得高分子骨架材料溶胀物中，室温下维持搅拌20min，得高分子骨架体系；
d、将步骤a称取的祛痘活性组合物溶解于剩余的丁二醇中，得祛痘活性物溶液；
e、将步骤a称取的苦油树籽油和桉叶油溶于乙醇，搅拌均匀后得乙醇溶液；
f、将步骤d所得祛痘活性物溶液和步骤e所得乙醇溶液在室温下依次加入步骤c所得的高分子骨架体系中，加入剩余的去离子水，使用ika搅拌器600rpm搅拌30min，后经真空脱泡后上机涂布在针织布上，覆盖防黏层，切割裁剪成合适尺寸，放置48h固化，即得具有祛痘功效的水凝胶贴剂。
实施例2：
一种具有祛痘功效的水凝胶贴剂的制备方法：采用以下步骤：
a、依次按质量占比称取20%的聚丙烯酰胺，10%的阿拉伯胶，10%的氧化铝，2%的乳酸，25%的聚乙二醇-8，0.5%的印度楝籽油，0.65%的油酸，2%的祛痘活性组合物，1.5%的乙醇，余量去离子水，祛痘活性物为质量比8:2:1:1的欧丁香提取物、柠檬苦素、山楂酸、倒捻子素；
b、将步骤a称取的聚丙烯酰胺、阿拉伯胶和氧化铝分散于步骤a所称取的8/9体积的聚乙二醇-8中,室温下使用ika搅拌器150rpm搅拌10min，至粉料均匀分散，得高分子骨架材料溶胀物；
c、取适量步骤a称取的去离子水，将乳酸溶入其中，搅拌均匀，缓慢加入步骤b所得高分子骨架材料溶胀物中，室温下维持搅拌10min，得高分子骨架体系；
d、将步骤a称取的祛痘活性组合物溶解于剩余的聚乙二醇-8中，得祛痘活性物溶液；
e、将步骤a称取的印度楝籽油和油酸溶于乙醇，搅拌均匀后得乙醇溶液；
f、将步骤d所得祛痘活性物溶液和步骤e所得乙醇溶液在室温下依次加入步骤c所得的高分子骨架体系中，加入剩余的去离子水，使用ika搅拌器800rpm搅拌15min，后经真空脱泡后上机涂布在针织布上，覆盖防黏层，切割裁剪成合适尺寸，放置24h固化，即得具有祛痘功效的水凝胶贴剂。
实施例3：
一种具有祛痘功效的水凝胶贴剂的制备方法：采用以下步骤：
a、依次按质量占比称取25%的聚丙烯酰胺，15%的聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇的任意质量比混合物，15%的明矾和氯化钙的任意质量比混合物、4%的苹果酸，10%的丁二醇和1,2-戊二醇的任意质量比混合物，2%的印度楝籽油和丁香花油的任意质量比混合物，0.85%的月桂氮卓酮，8%的祛痘活性组合物，3%的乙醇，余量去离子水，祛痘活性物为质量比6:4:3:1的欧丁香提取物、柠檬苦素、山楂酸、倒捻子素；
b、将步骤a称取的聚丙烯酰胺、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、明矾、氯化钙分散于步骤a称取的8/9体积的丁二醇和1,2-戊二醇的混合保湿剂中，室温下使用ika搅拌器250rpm搅拌25min，至粉料均匀分散，得高分子骨架材料溶胀物；
c、取适量步骤a称取的去离子水，将苹果酸溶入其中，搅拌均匀，缓慢加入步骤b所得高分子骨架材料溶胀物中，室温下维持搅拌15min，得高分子骨架体系；
d、将步骤a称取的祛痘活性组合物溶解于剩余的丁二醇和1,2-戊二醇的混合保湿剂中，得祛痘活性物溶液；
e、将步骤a称取的印度楝籽油、丁香花油和月桂氮卓酮溶于乙醇，搅拌均匀后得乙醇溶液；
f、将步骤d所得祛痘活性物溶液和步骤e所得乙醇溶液在室温下依次加入步骤c所得的高分子骨架体系中，加入剩余的去离子水，使用ika搅拌器300rpm搅拌40min，后经真空脱泡后上机涂布在针织布上，覆盖防黏层，切割裁剪成合适尺寸，放置36h固化，即得具有祛痘功效的水凝胶贴剂。
实施例4：
一种具有祛痘功效的水凝胶贴剂的制备方法：采用以下步骤：
a、依次按质量占比称取10%的海藻酸钠，8%的明胶和阿拉伯胶的任意质量比混合物，5%的氧化铝和硫酸钙的任意质量比混合物、8%的柠檬酸，20%的丙二醇和丁二醇的任意质量比混合物，3%的丁香花油，1%的油酸，6%的祛痘活性组合物，2%的乙醇，余量去离子水，祛痘活性物为质量比8:6:2:1的欧丁香提取物、柠檬苦素、山楂酸、倒捻子素；
b、将步骤a称取的海藻酸钠、明胶、阿拉伯胶、氧化铝、硫酸钙分散于步骤a称取的8/9体积的丙二醇和丁二醇的混合保湿剂中，室温下使用ika搅拌器50rpm搅拌30min，至粉料均匀分散，得高分子骨架材料溶胀物；
c、取适量步骤a称取的去离子水，将柠檬酸溶入其中，搅拌均匀，缓慢加入步骤b中已经溶胀的高分子骨架材料中，室温下维持搅拌5min，得高分子骨架体系；
d、将步骤a称取的祛痘活性组合物溶解于剩余的丙二醇和丁二醇的混合保湿剂中，得祛痘活性物溶液；
e、将步骤a称取的丁香花油和油酸溶于乙醇，搅拌均匀后得乙醇溶液；
f、将步骤d所得祛痘活性物溶液和步骤e所得乙醇溶液在室温下依次加入步骤c所得的高分子骨架体系中，加入剩余的去离子水，使用ika搅拌器400rpm搅拌20min，后经真空脱泡后上机涂布在针织布上，覆盖防黏层，切割裁剪成合适尺寸，放置12h固化，即得具有祛痘功效的水凝胶贴剂。