一种含有纳米银的医用壳聚糖温敏水凝胶的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种含有纳米银的医用壳聚糖温敏水凝胶的制备方法。本发明所得产品是一种新型的医用材料。该温敏水凝胶对以大肠杆菌为代表的革兰氏阴性菌，以金黄色葡萄球菌为代表的革兰氏阳性菌，对以白色念珠菌为代表的真菌，均具有较好的抑菌作用，抗菌谱广、无细胞毒性，高效低毒；均匀喷洒后可在创伤表面形成一层凝胶薄膜，抑菌作用持久、透气性和吸湿性良好，具有促进创面愈合、止血、止痛、抗炎杀菌的作用，可用于烧伤、烫伤、创伤等大面积不规则创伤，迅速止血、止痛，且预防感染，促进创面愈合，也可用于褥疮、皮肤溃疡、手足癣、女性阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂等其他皮肤炎症。
【专利说明】
一种含有纳米银的医用壳聚糖温敏水凝胶的制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及医药材料领域，特别是涉及一种含有纳米银的医用壳聚糖温敏水凝胶 的制备方法。
【背景技术】
[0002] 壳聚糖是自然界唯一大量存在的碱性多糖，是甲壳素经脱乙酰化后形成的一种阳 离子多糖。壳聚糖广泛存在于节肢动物的外壳、真菌和酵母的细胞壁中，资源量非常丰富， 同时具有可生物降解性、无毒、抑菌等特性，有良好的生物相容性，鹿角胶-壳聚糖细胞支架 能促进骨细胞增殖活力增强、羧甲基壳聚糖对许旺细胞的增殖分泌有促进作用、基底膜基 质/壳聚糖诱导骨髓间充质干细胞成软骨分化等。壳聚糖分子上具有大量的羟基和氨基，易 被化学修饰，能与金属离子结合形成配合物，形成一系列新型壳聚糖衍生物，具有了更多的 生物学功能，因此在医学、生物学领域得到了深入的研究和广泛的应用，转化生长因子_β3 与基质金属蛋白酶抑制剂-2联合转染兔骨髓间充质干细胞复合丝素蛋白/壳聚糖生物支架 修复兔软骨缺损，是一种理想的医用材料。
[0003]银离子在早期就由于其优异的抗菌杀菌性能被人们所广泛关注，其在医药材料和 抗菌材料等领域具有广阔的应用前景。用低浓度银离子处理后的细胞没有明显的细胞聚 集、细胞变形、细胞溶解等的变化，由此可见少量的银离子对人体没有明显的伤害作用，同 时银具有很好的杀菌作用。纳米银是以纳米技术为基础研制而成的新型抗菌产品，比Ag+具 有更稳定的物理化学特性，纳米银由于量子效应、小尺寸效应，不易产生耐药性，纳米银抗 菌作用机制:剂量依赖性促进细菌凋亡，加速伤口的愈合，在医药材料和抗菌材料等领域具 有广阔的应用前景。
[0004] 温度敏感型水凝胶是指随着外界温度的变化而产生刺激响应性的智能材料。温度 敏感型水凝胶结构中具有一定比例的亲水和疏水基团，温度的变化可以影响这些基团的疏 水作用和大分子链间的氢键作用，从而影响其形态变化。最常见的温敏性水凝胶是聚N - 异丙基丙烯酰胺水凝胶，这种水凝胶的体系内既有疏水基团又有亲水基团，这些基团可以 在分子内与水分子作用，在分子外也与水分子发生作用。与合成高分子相比，天然高分子凝 胶具有低毒性、生物相容性和可降解性等优点。温敏性壳聚糖水凝胶可根据温度变化处于 不同物理形态。常温下为液态，进入人体组织后，在体温作用下凝胶化而固定在局部组织 中。壳聚糖只在酸性环境下保持溶液状态，当pH值升高到6.2时，壳聚糖溶液开始出现沉 淀，若加入甘油磷酸钠，该系统可在中性条件下保持溶液状态，该系统具有温度敏感性，在 体温以下保持溶液状态，温度升高到体温时可形成凝胶。它具有生物相容性好、体内降解时 间及凝固时间可调节控制等优点，在工程等领生物工程、医药领域已经得到广泛关注。
[0005] 申请公布号CN 105037820 A(申请号201510412714.8)的中国专利文献公开了一 种可在低于37°C条件下形成凝胶的壳聚糖/氧化石墨烯/R-甘油磷酸二钠温敏水凝胶，通过 流变测试研究了壳聚糖浓度、R-甘油磷酸二钠浓度以及氧化石墨烯浓度对壳聚糖水凝胶成 胶温度和成胶时间的影响。申请公布号CN 105288700 A(申请号201510847097.4)的中国专 利文献公开了一种医用温敏性水凝胶敷料及其制备方法，医用温敏性水凝胶敷料，包括以 下重量百分数的原料组分:2-3%壳聚糖，6-9%羟丙基甲基纤维素、50-60%甘油、1-2%醋酸、 0.5-1%碳酸钠、余量为水。申请公布号CN 104984401 A(申请号201510434128.3)的中国专 利文献公开了一种温敏水凝胶/磷酸三钙材料的制备方法，该方法步骤流程包括将温敏水 凝胶在低温下溶解、按一定比例加入磷酸三钙粉体、混合材料随意塑形成任何想要的形状。
[0006] 目前，以壳聚糖作为载体、分散剂和保护剂的含有纳米银的医用壳聚糖温敏水凝 胶的制备方法及应用未见报道。
【发明内容】
[0007] 针对现有技术的不足，本发明的目的之一是提供一种含有纳米银的医用壳聚糖温 敏水凝胶的制备方法。本发明所得含有纳米银的医用壳聚糖温敏水凝胶在室温条件下为可 流动胶体溶液，而在37°C条件下转变为不流动的凝胶，是一种新型的医用材料。该温敏水凝 胶对以大肠杆菌为代表的革兰氏阴性菌，以金黄色葡萄球菌为代表的革兰氏阳性菌，对以 白色念珠菌为代表的真菌，均具有较好的抑菌作用，抗菌谱广、无细胞毒性，高效低毒;均匀 喷洒后可在创伤表面形成一层凝胶薄膜，抑菌作用持久、透气性和吸湿性良好，具有促进创 面愈合、止血、止痛、抗炎杀菌的作用，可用于烧伤、烫伤、创伤等大面积不规则创伤，迅速止 血、止痛，且预防感染，促进创面愈合，也可用于褥疮、皮肤溃疡、手足癣、女性阴道炎、宫颈 炎、宫颈糜烂等其他皮肤炎症。
[0008] 本发明目的之二是提供上述温敏水凝胶在治疗烧伤、烫伤、创伤、褥疮、皮肤溃疡、 手足癣、女性阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂、减少疤痕生成的药物中的应用。
[0009] 上述含有纳米银的医用壳聚糖温敏水凝胶的制备方法是： (1) 将壳聚糖与硝酸银分别研成细粉，混合，壳聚糖与硝酸银的质量比为100:0.002- 〇. 1，充分快速研磨1.5-4小时，紫外光照射4-20小时，得壳聚糖纳米银复合物； (2) 将步骤（1)所得壳聚糖纳米银复合物用浓度为0.1-0.25mol/L的醋酸水溶液溶解， 配制成质量浓度为1-2.5%的壳聚糖纳米银复合物溶液； (3) 向步骤(2)所得壳聚糖纳米银复合物溶液中加入56%的β-甘油磷酸钠溶液， 壳聚糖纳米银复合物溶液与β-甘油磷酸钠溶液的体积比为10:1-10:3，快速搅拌，向所 得的溶液中逐滴加入饱和的磷酸氢二钠缓冲液，边加入边快速搅拌，直至pH至6.82-7.00; (4) 将步骤(3)所得溶液放入37°C恒温水浴锅中，一定时间后即发生相转变，由可流动 的胶体溶液转变为不流动的水凝胶，即得含有纳米银的医用壳聚糖温敏水凝胶。
[0010]优选在于步骤（1)，所述壳聚糖购自浙江金壳生物化学有限公司、浙江澳兴生物科 技有限公司或山东嘉丰海洋生物科技有限公司。
[0011] 优选在于步骤(1 )，壳聚糖与硝酸银的质量比为100:0.005-0.05。
[0012] 优选在于步骤(1 )，充分快速研磨1 · 8-3 · 5小时。
[0013]优选在于步骤(1 )，紫外光照射6-18小时。
[0014] 优选在于步骤(2)，将步骤（1)所得壳聚糖纳米银复合物用浓度为0.12-0.2mol/L 的醋酸水溶液溶解。
[0015] 优选在于步骤(2)，配制成质量浓度为1.5-2.2%的壳聚糖纳米银复合物溶液。
[0016] 优选在于步骤(3)，壳聚糖纳米银复合物溶液与β-甘油磷酸钠溶液的体积比为10: 1.5~10：2.5〇
[0017] 优选在于步骤(3)，直至pH至6 · 85-6 · 95。
[0018]更加优选的，步骤(1)所述壳聚糖购自浙江金壳生物化学有限公司。
[0019]更加优选的，步骤(1)壳聚糖与硝酸银的质量比为100:0.02。
[0020]更加优选的，步骤(1)充分快速研磨2.5小时。
[0021] 更加优选的，步骤(1)紫外光照射16小时。
[0022] 更加优选的，步骤(2)将步骤（1)所得壳聚糖纳米银复合物用浓度为0.16mol/L的 醋酸水溶液溶解。
[0023] 更加优选的，步骤(2)将步骤（1)所得壳聚糖纳米银复合物用浓度为0.16mol/L的 醋酸水溶液溶解。
[0024] 更加优选的，步骤(3)壳聚糖纳米银复合物溶液与β-甘油磷酸钠溶液的体积比为 10：2〇
[0025] 更加优选的，步骤(3)直至pH至6.9。
[0026] 本发明还提供了含有纳米银的医用壳聚糖温敏水凝胶在生物医学方面的应用，尤 其在抑菌性方面的应用。
[0027] 本发明以固相法制成壳聚糖纳米银复合物，并以此为原料制备含有纳米银的医用 壳聚糖温敏水凝胶，具有抑菌、促进创伤愈合、减少疤痕生成、止血的作用，并具有良好的保 湿、透气性，无细胞毒性，抑菌效果好，作用持久。本发明还可以减少抗生素的使用，并且制 备工艺简单，具有广阔的应用前景。除此之外本发明的优良效果还表现在： 1、 兼具纳米银和壳聚糖的特点和优势，不仅具备纳米银的抗菌性，还具备壳聚糖促进 细胞生长，减少疤痕生成的作用； 2、 在制备的过程中以壳聚糖为载体制成壳聚糖纳米银复合物，壳聚糖作为纳米银的分 散剂和保护剂，使纳米银均匀、稳定的分布在温敏水凝胶体系中。
[0028] 3、本发明所得含有纳米银的医用壳聚糖温敏水凝胶对以大肠杆菌为代表的革兰 氏阴性菌，以金黄色葡萄球菌为代表的革兰氏阳性菌，对以白色念珠菌为代表的真菌，均具 有较好的接触抑菌作用。
[0029] 4、本发明所得含有纳米银的医用壳聚糖温敏水凝胶能较好的预防创面感染、减少 疤痕生成，同时有良好的保湿、透气性，集多功能为一体。
【具体实施方式】
[0030] 下面结合实施例和实验例详细说明本发明的技术方案，但保护范围不限于此。
[0031] 实施例1 一种含有纳米银的医用壳聚糖温敏水凝胶的制备方法： (1) 将壳聚糖(本实施例所用壳聚糖购自浙江浙江澳兴生物科技有限公司）与硝酸银分 别研成细粉，混合，壳聚糖与硝酸银的质量比为100:0.002,充分快速研磨1.5小时，紫外光 照射4小时，得壳聚糖纳米银复合物； (2) 将步骤(1)所得壳聚糖纳米银复合物用浓度为0. lmol/L的醋酸水溶液溶解，配制成 质量浓度为1 %的壳聚糖纳米银复合物溶液； (3) 向步骤(2)所得壳聚糖纳米银复合物溶液中加入56%的β-甘油磷酸钠溶液， 壳聚糖纳米银复合物溶液与β-甘油磷酸钠溶液的体积比为10:1，快速搅拌，向所得的 溶液中逐滴加入饱和的磷酸氢二钠缓冲液，边加入边快速搅拌，直至pH至6.82; (4)将步骤(3)所得溶液放入37°C恒温水浴锅中，5min后即发生相转变，由可流动的胶 体溶液转变为不流动的水凝胶，即得含有纳米银的医用壳聚糖温敏水凝胶。
[0032] 实施例2-种含有纳米银的医用壳聚糖温敏水凝胶的制备方法： (1) 将壳聚糖(本实施例所用壳聚糖购自浙江浙江澳兴生物科技有限公司）与硝酸银分 别研成细粉，混合，壳聚糖与硝酸银的质量比为100:0.1，充分快速研磨4小时，紫外光照射 20小时，得壳聚糖纳米银复合物； (2) 将步骤（1)所得壳聚糖纳米银复合物用浓度为0.25mol/L的醋酸水溶液溶解，配制 成质量浓度为2.5 %的壳聚糖纳米银复合物溶液； (3) 向步骤(2)所得壳聚糖纳米银复合物溶液中加入56%的β-甘油磷酸钠溶液， 壳聚糖纳米银复合物溶液与β-甘油磷酸钠溶液的体积比为10:3，快速搅拌，向所得的 溶液中逐滴加入饱和的磷酸氢二钠缓冲液，边加入边快速搅拌，直至pH至7.00; (4) 将步骤(3)所得溶液放入37°C恒温水浴锅中，4.5min后即发生相转变，由可流动的 胶体溶液转变为不流动的水凝胶，即得含有纳米银的医用壳聚糖温敏水凝胶。
[0033] 实施例3-种含有纳米银的医用壳聚糖温敏水凝胶的制备方法： (1) 将壳聚糖(购自山东嘉丰海洋生物科技有限公司）与硝酸银分别研成细粉，混合，壳 聚糖与硝酸银的质量比为100: 〇. 005，充分快速研磨1.8小时，紫外光照射6小时，得壳聚糖 纳米银复合物； (2) 将步骤（1)所得壳聚糖纳米银复合物用浓度为0.12mol/L的醋酸水溶液溶解，配制 成质量浓度为1.5%的壳聚糖纳米银复合物溶液； (3) 向步骤(2)所得壳聚糖纳米银复合物溶液中加入56%的β-甘油磷酸钠溶液， 壳聚糖纳米银复合物溶液与β-甘油磷酸钠溶液的体积比为10:1.5，快速搅拌，向所得 的溶液中逐滴加入饱和的磷酸氢二钠缓冲液，边加入边快速搅拌，直至pH至6.85; (4) 将步骤(3)所得溶液放入37°C恒温水浴锅中，4min后即发生相转变，由可流动的胶 体溶液转变为不流动的水凝胶，即得含有纳米银的医用壳聚糖温敏水凝胶。
[0034] 实施例4 一种含有纳米银的医用壳聚糖温敏水凝胶的制备方法： (1) 将壳聚糖(购自山东嘉丰海洋生物科技有限公司）与硝酸银分别研成细粉，混合，壳 聚糖与硝酸银的质量比为100: 〇. 05，充分快速研磨3.5小时，紫外光照射18小时，得壳聚糖 纳米银复合物； (2) 将步骤(1)所得壳聚糖纳米银复合物用浓度为0.2mol/L的醋酸水溶液溶解，配制成 质量浓度为2.2 %的壳聚糖纳米银复合物溶液； (3) 向步骤(2)所得壳聚糖纳米银复合物溶液中加入56%的β-甘油磷酸钠溶液， 壳聚糖纳米银复合物溶液与甘油磷酸钠溶液的体积比为10:2.5，快速搅拌，向所得 的溶液中逐滴加入饱和的磷酸氢二钠缓冲液，边加入边快速搅拌，直至pH至6.95; (4) 将步骤(3)所得溶液放入37°C恒温水浴锅中，3min后即发生相转变，由可流动的胶 体溶液转变为不流动的水凝胶，即得含有纳米银的医用壳聚糖温敏水凝胶。
[0035] 实施例5-种含有纳米银的医用壳聚糖温敏水凝胶的制备方法： (1)将壳聚糖(购自浙江金壳生物化学有限公司）与硝酸银分别研成细粉，混合，壳聚糖 与硝酸银的质量比为100: 〇. 02，充分快速研磨2.5小时，紫外光照射16小时，得壳聚糖纳米 银复合物； (2) 将步骤（1)所得壳聚糖纳米银复合物用浓度为0.16mol/L的醋酸水溶液溶解，配制 成质量浓度为1.8 %的壳聚糖纳米银复合物溶液； (3) 向步骤(2)所得壳聚糖纳米银复合物溶液中加入56%的β-甘油磷酸钠溶液， 壳聚糖纳米银复合物溶液与β-甘油磷酸钠溶液的体积比为10:2，快速搅拌，向所得的 溶液中逐滴加入饱和的磷酸氢二钠缓冲液，边加入边快速搅拌，直至pH至6.9; (4) 将步骤(3)所得溶液放入37°C恒温水浴锅中，2.5min后即发生相转变，由可流动的 胶体溶液转变为不流动的水凝胶，即得含有纳米银的医用壳聚糖温敏水凝胶。
[0036] 试验例1本发明所得含有纳米银的医用壳聚糖温敏水凝胶的抑菌作用研究 细菌:革兰氏染色阳性菌(G+):金黄色葡萄球菌临床菌(聊城市中医医院提供）、金黄色 葡萄球菌标准菌株ATCC25923(聊城市人民医院提供）。
[0037] 革兰氏染色阴性菌（G -）:大肠杆菌临床菌株、肺炎克雷伯菌临床菌株、阴沟肠杆 菌临床菌株、肺炎链球菌临床菌株、铜绿假单胞菌临床菌株(均由聊城市中医医院提供）;大 肠杆菌标准菌株ATCC25922、铜绿假单胞菌标准菌株ATCC27853、流感嗜血杆菌临床菌株(均 由聊城市人民医院提供）。
[0038] 真菌：白色念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌(均由聊城市中医医院提供）。
[0039]将保存的各菌种分别进行活化培养，长出单菌落后，用接种环挑取少许菌体于装 有9mL无菌生理盐水的试管内，振荡均勾，分别制备107 cfu/mL的悬浮液。在无菌条件下，在 90mm的培养皿中加适量的培养基，凝固后加100微升菌液，涂布均匀，静置20-30min。将制备 的温敏水凝胶样品分别做成直径为0.4cm的圆形，放置在固体培养基上，同一培养皿上依次 放置本发明实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、实施例5，重复6次，在37 °C的恒温培养箱 中培养24h;观察样品与培养基的接触面有无细菌生长，并测量抑菌圈的大小，采用SPSS vl 1.5软件统计分析，数据以均数土标准差(X 土 S)表示。
[0040]各样品对3种真菌的抑菌作用 将保存的各菌种分别进行活化培养，分别制备浓度为IX 106cfu/mL的菌液，其它操作 同上，37 °C的恒温培养箱中培养48h，观察样品与培养基的接触面有无细菌生长，测量抑菌 圈的大小。采用SPSS软件统计分析，计量资料以均数土标准差(x±S)表示。
[0041 ]含纳米银温敏水凝胶对对10种细菌:大肠杆菌临床菌株及其标准菌株ATCC25922、 金黄色葡萄球菌临床菌株及其标准菌株ATCC25923、铜绿假单胞菌临床菌株及其标准菌株 ATCC27853、阴沟肠杆菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、产酸克雷伯菌抑菌圈直径见表1。 [0042]表1 :本发明所得产品对10种细菌的接触抑菌抑菌圈直径（单位：c m;样品直径 0.4cm)
由表1可以看出，本发明所得产品对实验所用10种细菌的接触抑菌实验结果表明：本发 明所得产品具有较好的接触抑菌作用，样品与培养基的接触面均无细菌生长。
[0043]本发明所得产品对三种真菌：白色念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌的接触抑菌抑 菌圈直径见表2。
[0044] 表2:各样品对三种真菌的接触抑菌抑菌圈直径(单位:cm;样品直径0 · 4cm)
由表2可以看出，本发明所得产品对实验所用三种真菌均具有较好的接触抑菌作用，凝 胶样品与培养基的接触面均无真菌生长。本发明所得产品对白色念珠菌的的抑菌作用最明 显，其次是光滑念珠菌，对克柔念珠菌的抑菌作用明显弱于前两种真菌。
[0045]实验结果显示:本发明所得产品对以大肠杆菌为代表的革兰氏阴性菌，对以金黄 色葡萄球菌为代表的革兰氏阳性菌，对以白色念珠菌为代表的真菌，均具有较好的接触抑 菌作用。金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌是外科、皮肤、及妇科感染(如阴道炎、宫颈 炎、宫颈糜烂、褥疮、皮肤溃疡、烧伤、烫伤、创伤、皮肤炎症、手足癣)常见致病菌种。
[0046]水浴温度对凝胶化影响见表3。
[0047]表3:水浴温度对凝胶化影响
由表3可以看出，37°C为本发明所得产品的转变温度，当低于37°C时，产品不会发生溶 胶-凝胶转变，当高于37 °C时才会从可流动的胶体溶液转变为不流动的水凝胶。
[0048]最后应说明的是，实施例只是本发明最优的【具体实施方式】而已，并不用于限制本 发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依 然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替 换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明 的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种含有纳米银的医用壳聚糖温敏水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤如下： (1) 将壳聚糖与硝酸银分别研成细粉，混合，壳聚糖与硝酸银的质量比为100:0.002-〇. 1，充分快速研磨1.5-4小时，紫外光照射4-20小时，得壳聚糖纳米银复合物； (2) 将步骤（1)所得壳聚糖纳米银复合物用浓度为0.1-0.25mol/L的醋酸水溶液溶解， 配制成质量浓度为1-2.5%的壳聚糖纳米银复合物溶液； (3) 向步骤(2)所得壳聚糖纳米银复合物溶液中加入56%的β-甘油磷酸钠溶液， 壳聚糖纳米银复合物溶液与β-甘油磷酸钠溶液的体积比为10:1-10:3，快速搅拌，向所 得的溶液中逐滴加入饱和的磷酸氢二钠缓冲液，边加入边快速搅拌，直至pH至6.82-7.00; (4) 将步骤(3)所得溶液放入37°C恒温水浴锅中，一定时间后即发生相转变，由可流动 的胶体溶液转变为不流动的水凝胶，即得含有纳米银的医用壳聚糖温敏水凝胶。2. 如权利要求1所述的含有纳米银的医用壳聚糖温敏水凝胶的制备方法，其特征在于， 步骤（1)所述壳聚糖购自浙江金壳生物化学有限公司、浙江浙江澳兴生物科技有限公司或 山东嘉丰海洋生物科技有限公司(优选所述壳聚糖购自浙江金壳生物化学有限公司）。3. 如权利要求1所述的含有纳米银的医用壳聚糖温敏水凝胶的制备方法，其特征在于， 步骤（1)壳聚糖与硝酸银的质量比为100:0.005-0.05(优选壳聚糖与硝酸银的质量比为 100:0.02)。4. 如权利要求1所述的含有纳米银的医用壳聚糖温敏水凝胶的制备方法，其特征在于， 步骤(1)充分快速研磨1.8-3.5小时(优选充分快速研磨2.5小时）。5. 如权利要求1所述的含有纳米银的医用壳聚糖温敏水凝胶的制备方法，其特征在于， 步骤(1)紫外光照射6-18小时(优选紫外光照射16小时）。6. 如权利要求1所述的含有纳米银的医用壳聚糖温敏水凝胶制备方法，其特征在于，步 骤(2)将步骤（1)所得壳聚糖纳米银复合物用浓度为0.12-0.2mol/L的醋酸水溶液溶解(优 选将步骤(1)所得壳聚糖纳米银复合物用浓度为0.16mol/L的醋酸水溶液溶解）。7. 如权利要求1所述的含有纳米银的医用壳聚糖温敏水凝胶的制备方法，其特征在于， 步骤(2)配制成质量浓度为1.5-2.2%的壳聚糖纳米银复合物溶液(优选配制成质量浓度为 1.8 %的壳聚糖纳米银复合物溶液）。8. 如权利要求1所述的含有纳米银的医用壳聚糖温敏水凝胶的制备方法，其特征在于， 步骤(3)壳聚糖纳米银复合物溶液与β-甘油磷酸钠溶液的体积比为10:1.5-10:2.5(优选壳 聚糖纳米银复合物溶液与甘油磷酸钠溶液的体积比为10:2)。9. 如权利要求1所述的含有纳米银的医用壳聚糖温敏水凝胶的制备方法，其特征在于， 步骤(3)直至pH至6.85-6.95(优选直至pH至6.9)。10. 如权利要求1所述的含有纳米银的医用壳聚糖温敏水凝胶的制备方法，其特征在 于，所述含有纳米银的医用壳聚糖温敏水凝胶在治疗烧伤、烫伤、创伤、褥疮、皮肤溃疡、手 足癣、女性阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂、减少疤痕生成的药物中的应用。
【文档编号】C08K3/08GK105837837SQ201610221716
【公开日】2016年8月10日
【申请日】2016年4月11日
【发明人】桑青, 秦东风, 崔凯, 李高青
【申请人】聊城大学