已知多种物质，其在实验环境下对人类健康具有潜在的有益效果。然而，现有技术中所已知的应用形式却使许多这些物质的使用受到严重的限制，因为所能达到的生物利用度较差。在药理学中，生物利用度是指在给药剂量中，能最终在体循环中发挥药理学作用的那部分药物所占的比例。生物利用度差通常是由于水溶性差，因为药物活性剂为亲脂性。因此，当使用标准剂型时，这些物质作为膳食补充剂或药物活性剂的使用价值受到损害。
现有技术存在多种方法用于改善这些活性剂的溶解度，并且在许多情况下使用溶解技术也提高其生物利用度。在此，通过添加第三种物质来增强活性剂在媒介中的溶解度，这些第三种物质称为增溶剂(solubilizingagents)。例如，这些物质可以与待溶解的物质形成复合物。这种螯合剂的实例是苯甲酸钠和水杨酸钠。增溶剂的另一种作用机理是增加溶剂的溶解能力，例如通过扰乱水的簇结构。这种结构扰乱剂的实例是甘油和聚乙二醇(peg)。
第三种增溶机制是胶束和脂质体应用技术。在过去的几十年里，它们赢得了广泛的关注。这里，待递送的物质包封在表面活性剂分子的球形聚集体中。这些分子的特征在于其极性头部基团和长的非极性链(“尾部”)。在水性介质中，这些分子倾向于通过使极性头部基团朝向周围介质并且非极性链朝向球体内部定向而聚集成球形结构。当这些球体仅由一层这样的两亲分子组成时，它们被称为胶束。取决于两亲分子的性质和反应条件，还可以形成具有多于一层的球体。这里，第二层形成在外层球体内，该第二层的非极性基团朝向外层的非极性基团，极性头部基团则朝向球体的内部。这种聚集体称为脂质体。结构上，它们类似于细胞膜的脂质双层。还存在多层脂质体，其中至少两个脂质体球体彼此同心地形成，从而构建多球形聚集体。而在亲脂性介质中，这些物质倾向于构建倒置的球形结构，其中亲脂性链朝向溶液介质，其他层则以此相应地布置。
在本领域中已知这种负载球体的不同用途，其中包括用作应用亲脂性物质的剂型和/或用于增加封闭物质的生物利用度。在胶束中，封闭的非极性物质集中在球体的内部空间中，两亲分子的非极性链朝向该内部空间。然而，在脂质体中，球体的内部空间是水性的，是亲水性的介质。它可用于包装亲水分子。然而，水溶性差的亲脂性分子主要聚集在脂质体层的亲脂性结构之间。
基于胶束的膳食补充剂的增溶物已知已经用于泛醌q10(wo03/007907a1)或姜黄素(wo2014/094921a1)。它们分别使用hlb(亲水-亲油平衡)值为9-16或13-18的乳化剂，优选聚山梨醇酯(吐温)20或80。但到目前为止，该技术的实施好像仅限于口香糖的生产。
聚山梨醇酯广泛用于这些增溶技术中。然而，关于聚山梨醇酯对健康的不利影响仍存在争议。有报道聚山梨醇酯-20(至少来自有些供应商生产的)含有未反应的1,4-二恶烷和环氧乙烷污染物。这些是已知的皮肤可渗透的致癌物质(参见fda1999,21cfrpart173，federalregistervol64，no。104，第29224-29227页)。最近发现聚山梨醇酯-80对鼠肠道微生物群具有不利影响，因此可引起肥胖和炎性肠病(chassaing等，nature，2015,519,92-96)。聚山梨醇酯如吐温80的另一个问题是它们和防腐剂结合，而降低广泛使用的防腐剂如对羟基苯甲酸酯的功效(参见blanchard等，“山梨糖醇对酚类防腐剂与聚山梨醇酯80相互作用的影响”,1977，jpharmsci66，第1470-1473页)。然而，由于其雌激素潜力，对羟基苯甲酸酯浓度不应相应增加(参见okubo等，“通过人乳腺癌mcf-7细胞增殖和er-α和pr表达评估的对羟基苯甲酸依赖性雌激素活性”2001，foodchemtoxicol39，第1225-1232页)。聚山梨醇酯(特别是聚山梨醇酯80)的其他众所周知的问题是患者的超敏反应(参见steele等，“对重组促红细胞生成素和darbepoietin中所含的聚山梨醇酯的超敏反应”，nephrology，2005,10，第317-320页；norris等，“聚山梨醇酯80超敏反应：再次呼吁采取行动”，communoncol，2010,7,第425-428页)。
wo2007/103435a1公开了一种增加姜黄素(姜黄素酯衍生物)生物利用度的方法。该方法通过将胶束，微乳液或微胶囊化的油以及抗氧化剂和可选的葡糖醛酸化抑制剂混合到姜黄素中。特别优选使用表面活性剂如泊洛沙姆或聚山梨醇酯20，聚山梨醇酯60，聚山梨醇酯80。该组合物应易于治疗阿尔茨海默病。然而，葡糖醛酸化抑制剂也抑制正常的代谢，从而抑制其他药物或内源性物质的消除。
因此，他们的使用是一把双刃剑，取决于每个患者所服用的药物。因此，这种组合物用于日常膳食补充剂或长期药物服用会有问题。
根据经验药代动力学检测，已知生物体可通过肠绒毛吸收胃肠道中的胶束以及脂质体。然而，它们的个体吸收率似乎有相当的差别，因此这些方法在增加化合物的生物利用度方面取得了不同程度的成功。细胞膜上的传递和吸收速率是每种物质的固有特征，这取决于多种因素，例如分子大小，亲脂性程度和细胞膜内合适的转运分子的存在。对于许多化合物，这些参数是未知的。所以对于一个特定化合物，必须首先确定这些参数，然后才能寻求对该化合物合适的增溶包装。
脂质体的应用已在医学和药理学中广泛讨论，并且已经开发了一些针对特定活性剂的先进的解决方案。然而，它们的使用并不常见。一个原因是生产成本相对较高，另一个原因是可能产生的不良副作用。特别是，当肠胃外应用时，脂质体具有在肝脏，脾脏和/或骨髓中积累的风险。因此，人们对脂质体制剂通常持怀疑态度。
wo2013/108254中公开了一种用于提高药物生物利用度的基于纳米脂质层的制剂方法。虽然这种方法比现有技术有一些进步，但也存在一些固有的缺点。需要高压均化器来生产这些固体脂质纳米颗粒。然而，已经有报道一些药物或膳食补充剂会出现高压引起的降解，也会发生脂质结晶，凝胶化现象和几种胶体物质的共存。进一步的限制性因素，例如吞噬作用后的细胞毒性作用，有机残留物的毒性作用和难以工业规模化扩大生产，到目前为止限制了它们的使用(mehnert和mader，advdrugdelivres2001,47,第165-196页；dudala等，intjpharminvestg2014,4,第149-155页)。而且，它们的药物负载能力相对较小且粘度低，这使得它们对于外用或透皮应用不是很有吸引力(mukherjee等，indianjpharmsci2009,71,第349-358页)。此外，wo2013/108254中需要使用两亲性溶剂，例如乳酸的低级烷基酯或n-甲基吡咯烷酮。n-甲基吡咯烷酮被列为具有潜在致癌性和生殖毒性的高度关注物质，乳酸甲酯通常在水性环境中水解成乳酸盐和甲醇。乳酸乙酯等耐受性良好，然而，由于相对高的生产成本，它不是非常有吸引力的溶剂，特别是对于膳食补充剂。
us6,441,050b1公开了一种通过聚山梨醇酯表面活性剂，甘油三酯，磷脂，甜味剂和水产生辅酶q10水溶液的方法。在ep2228062a1中披露了胡椒碱作为磷脂-姜黄素复合物的化学增敏剂的用途，但没有提及溶解度的改善。
另一种增溶技术是形成待溶物质的包合物，包合物可用环糊精溶解。环糊精如α-，β-，或γ-环糊精或环糊精衍生物如2-羟丙基-β-环糊精，甲基-β-环糊精或三甲基-β-环糊精。通常，环糊精由6至8个1,4-连接的α-d-吡喃葡萄糖苷组成，形成大环化合物。因此，产生水溶性环形(锥形或桶形)结构，能够在其内部容纳疏水物质。其内部空间的亲水性远低于与水性环境接触的外部。环糊精通过酶处理由淀粉制备，通过分散体方式装载待溶解的化合物。然后，根据具体的组成，通过与水接触，或通过ph或温度的变化，可以从这些复合体释放待溶解的化合物。
也有报道，基于环糊精的制剂，当全身性给药时，有肾毒性问题。同时，环糊精的开发好像也不容易且相对昂贵，这到目前为止限制了它们的应用(参见buschmann和schollmeyer，jcosmetsci2002,53,第185-191页；numanoglu等，aapspharmscitech2007,8，e1-e9；ep0867175a1；wo97/20861)。
瓦克化学公司(wackerchemie)提供基于环糊精的姜黄素增溶物，使生物利用度提高40倍。然而，这种效应是有争议的。有人推测它可能是由于同时使用吐温效果，而不是环糊精技术的效果。由于最近对吐温的健康耐受性有密切的关注(见上文)，因此优选使用不含吐温的增溶技术。
au2014200052a1公开了一种增强极性活性剂生物利用度的方法，这些极性活性剂包裹在肠溶或ph敏感涂层内施用。用渗透性增强剂如甘油和/或二甲基棕榈基-氨基丙烷磺酸盐(pps)解决了生物利用度的问题。
可见，所有这些技术都有其优点，但也有一些缺点。
因此，需要提供一种用于溶解水溶性差的膳食补充剂或药物活性剂的替代方法。它应符合以下标准：
·易于操作
·无需用漫长的开发时间
·无需昂贵的设备
·廉价的原料和生产成本
·适用于各种水溶性差的膳食补充剂或药物活性剂
·不需要添加吐温(聚山梨醇酯)增溶剂。
特别是对于膳食补充剂，开发和生产成本是合适的增溶技术的严重障碍，因为市场上可获得的价格是有限的。
令人惊讶的是，本发明的方法能够解决该问题。根据本发明的方法，其溶解至少一种膳食补充剂或药物活性剂，包括以下步骤：
a)提供至少一种药物活性剂或膳食补充剂，其在室温和0.2巴至1巴的压力下，含量在总重量的0.5％至25％范围内；
b)以任何顺序添加下述增溶剂：
至少一种磷脂酰胆碱的，其含量为总重量的20％至80％，
至少一种中链甘油三酯，其含量为总重量的10％至70％，
至少一种溶血磷脂酰胆碱，其含量为总重量的1％至15％，
至少一种c2-c4醇，其含量为总重量的1％至20％，以及至少一种硬脂酸甘油酯和/或饱和/或不饱和的c14-c20脂肪酸，其含量为总重量的0.5％至10％。
其中所有成分的相对重量百分比加起来为100％，所有增溶剂彼此独立地为食品添加剂和/或药学上可接受的赋形剂；
c)在20至60分钟的时间内通过连续增加温度，小心加热所得混合物，升温的速度为0.5℃/分钟至3℃/分钟；
d)在30℃至125℃的温度范围，一旦获得澄清溶液，停止升温；
e)将得到的增溶物冷却至室温。
在本领域中有些术语可能令人困惑甚至互相矛盾。为了避免任何歧义，根据本发明的增溶物定义如下：
增溶物是至少一种待溶解物质和根据本发明的增溶剂的组合物。此术语不包括另外添加的溶剂或稀释剂。首先用本发明的增溶方法生产增溶物，然后用所述增溶物生产一种特定的营养或药物组合物，并且最后将所述营养或药物组合物包装到合适的相应产品的容器中。
其特征在于所含物质基本上完全溶解，因此是几乎完美的溶液，其中分子在溶液中表现为完全独立的个体并且基本上符合布朗运动的分布和热力学规则。因此，增溶物是含有高浓度的相应膳食补充剂或药物活性剂的透明溶液。通常，增溶物不是在没有稀释的情况下摄入。在大多数情况下，增溶物分装在几微升的体积中。
在本专利申请的范围内，术语“增溶聚集物”或“增溶精”与“增溶物”同义。
本发明的增溶物必须与悬浮液(胶体悬浮液)区分开。后者定义了含有固体颗粒的非均相混合物，其迟早会发生沉淀。它也不同于乳液(两种液体的混合物，它们通常是不混溶的)。为了提高物质的生物利用度和/或再吸收，完全溶解是高度优选的。因此，增溶物优于悬浮液或乳液。
本发明的增溶物还必须与浓缩物不同。浓缩物是不含稀释剂的化合物或组合物。在将浓缩物释放到稀释剂中时，浓缩物可完全溶解在稀释剂中或与稀释剂形成悬浮液或乳液。浓缩物不需要与增溶剂相互作用，因为它本身可在水或水溶液中溶解。
本发明使用的术语增溶物也必须与成品溶液或待摄取的成品饮料区分开。根据本发明，成品溶液是通过在稀释剂(优选水溶液)中稀释本发明的增溶物而产生饮料或流体剂型，直接由消费者或患者摄取。
本申请范围内的稀释剂是稀释液(稀释剂，减稠剂)。它不是本发明的增溶物的一部分。
在本申请的范围内，术语“增溶剂”是指添加到膳食补充剂或药物活性剂中的任何化学物质，其促使膳食补充剂或药物活性剂在水溶液中的溶解。
在本申请的范围内，术语“药物”应包括人用和兽用药物。
本发明增溶物的一大优点在于其体积小。因此，它可以容易地分装给患者或消费者，或者可以以低成本运输该溶解物。为了制备成品溶液，可以由医务人员，患者或消费者很容易地在水性介质(例如自来水或矿泉水)中稀释增溶物。本发明的增溶物的另一个优点是它很方便地储存对氧化敏感的，光(包括uv照射)敏感的，热敏感的和/或湿度敏感的膳食补充剂和/或药物活性物质，因为它比成品溶液需要的体积小得多。
本发明的方法特别适用于亲脂性膳食补充剂或药物活性剂的溶解。最常用的亲脂性测量是logpoct/wat，表明分子在水相和亲脂相之间的分配系数，通常是水和1-辛醇。合适于用本发明的方法溶解的亲脂性膳食补充剂或药物活性剂，其logp值优选≥0，优选≥0.5，更优选≥1，更优选≥1.5，最优选≥2。
在本发明方法的一个优选实施方案中，所述至少一种药物活性剂或膳食补充剂的量为增溶物重量的2％至15％，在更优选的实施方案中，其为增溶物重量的2％至10％。
磷脂酰胆碱是一类与胆碱相连的磷脂。它们是细胞膜的主要组分，可以从例如蛋黄，牛肝，海洋动物，磷虾油或大豆中获得。在实践中，已知磷脂酰胆碱的来源可显着地影响它们的生物和化学作用。根据本发明，作为增溶剂添加的至少一种磷脂酰胆碱(pc)可以选自1-棕榈酰-2-油酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱(popc)，天然(非氢化)或氢化的大豆pc，天然或氢化蛋pc，二棕榈酰磷脂酰胆碱(dppc)，二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(dmpc)或1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(dopc)，叔油酰-棕榈酰基磷脂酰胆碱(oppc)，二酯酰磷脂酰胆碱(dspc)，单硬脂(mspc)，二脂酰磷脂酰胆碱(dapc)，玉米卵磷脂，棉籽油卵磷脂，菜籽卵磷脂，磷脂酰乙醇胺，磷脂酰丝氨酸，磷脂酰肌醇，磷脂酰肌醇多磷酸盐，磷脂酰甘油，磷脂酸，磷脂酰肌醇胺，双磷脂酰甘油(心磷脂)，鞘磷脂，神经酰胺氨乙基膦酸，神经酰胺磷酰基甘油，二十六烷基磷酸，硬脂酰胺及其混合物。优选的磷脂酰胆碱是非氢化大豆pc，dmpc，popc和dopc。特别优选的是非氢化大豆pc。
卵磷脂通常用作磷脂酰胆碱的同义词。它是磷脂酰胆碱和其他化合物的混合物。
根据本发明的方法，磷脂酰胆碱的含量为增溶物的20％至80％，优选40％至70％，更优选50％至65％，最优选60％。
中链甘油三酯(mct)是指甘油三酯，其脂肪酸具有6-12个碳原子的脂肪族尾部。mct中的脂肪酸称为中链脂肪酸(mcfa)。在甘油三酯中，三个脂肪酸分子与甘油骨架结合。根据定义，在mct中，这三个脂肪酸中的至少两个必须是mcfa。根据本发明，作为增溶剂加入的mcfa可以选自己酸，庚酸，辛酸，壬酸，癸酸，十一碳四烯酸，月桂酸，它们的不饱和衍生物，以及它们的混合物。优选的mcfa是己酸，辛酸，癸酸和月桂酸。
在本发明的一些实施方案中，使用的甘油三酯含有1至3个肉豆蔻酸和/或棕榈酸残基(代替mcfa)可能是有利的。因此，这两种脂肪酸也应归入本发明的术语mct。
mct油或mct脂肪是主要含有所述mct的油或脂肪。这些术语是指可能含有各种mcfa的不同mct的相应混合物。根据本发明，这些术语应涵盖任何合理的混合比。mct脂肪通常从特定植物脂肪中提取，而mct油不是天然存在的。mct油和mct脂肪作为健康膳食补充剂而广泛销售，用为营养中长链脂肪的替代品。
根据本发明的方法，mct含量为每重量增溶物的10％至70％，优选20％至40％，更优选25％至35％，最优选30％。
溶血磷脂酰胆碱(lpc，lysopc，或溶血卵磷脂)是一类磷脂酰胆碱的衍生物，是其部分水解的产物，其中一个脂肪酸基团被除去。在生物体中，这种水解是通过磷脂酶a2发生的。本发明中，作为增溶剂加入的至少一种溶血磷脂酰胆碱可独立地选自上面列出的磷脂酰胆碱所有的水解产物，1-溶血磷脂酰胆碱(2-酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱)，2-溶血磷脂酰胆碱，l-α-肌磷脂酰胆碱，各种天然卵磷脂相应的lysopc衍生物(如大豆卵磷脂，蛋黄卵磷脂，玉米卵磷脂，棉籽油卵磷脂和油菜籽卵磷脂)，以及磷脂酰乙醇胺，磷脂酰丝氨酸，磷脂酰肌醇，磷脂酰肌醇多磷酸盐，磷脂酰甘油，磷脂酸，磷脂酰肌醇胺，二磷脂酰甘油(心磷脂)及其混合物。
本发明的方法中，溶血磷脂酰胆碱的使用量为增溶物总重量的1％至15％，优选3％至8％，更优选5％至7％，最优选6％。
在本申请的范围内，所述溶血磷脂酰胆碱不是作为磷脂酰胆碱的变体或替代物，而是具有独立的作用。令人惊奇的是，本发明发现如果以不均匀的比例使用两种化学组成相似但不相同的增溶剂可以显着改善增溶效果。根据本发明，磷脂酰胆碱与肌磷脂酰胆碱的比例为80：1至1.33：1，优选40：1至3：1，更优选25：1至5：1，最优选20：1至8：1。
本发明中，作为增溶剂添加的至少一种c2-c4醇(低级醇)可选自乙醇，丙醇，异丙醇，丁-1-醇，丁-2-醇，异丁醇(2-甲基)-1-丙醇)，乙二醇(乙烷-1,2-二醇)，α-丙二醇(丙烷-1,2-二醇)，β-丙二醇(丙烷-1-3-二醇)，1,2-丁二醇(丁-1,2-二醇)，1,3-丁二醇(丁-1,3-二醇)，1,4-丁二醇(丁-1,4-二醇)和二乙二醇。优选乙醇。
根据本发明的方法，c2-c4醇的使用量为增溶物总重量的1％至20％，优选2％至10％，更优选3％至8％，最优选5％。
硬脂酸甘油酯(甘油单硬脂酸酯，gms)是一种乳化剂，有助于稳定组合物中的油性组分。其片状粉末也是吸湿剂。gms还用作增稠剂，乳化剂，抗结块剂，抗老化剂和防腐剂。
根据本发明，可以使用至少一种饱和或不饱和的c14-c20脂肪酸代替硬脂酸甘油酯或与硬脂酸甘油酯组合使用。它可以选自肉豆蔻酸(14：0)，十五烷酸(15：0)，棕榈酸(16：0)，十七烷酸(17：0)，硬脂酸(18：0)，十九烷酸。(19：0)，花生酸(20：0)，肉豆蔻酸(14：1，顺式-δ9)，棕榈油酸(16：1，顺式-δ9，sapienicacid(16：1，顺式-δ6)，十六碳三烯酸亚油酸(16：3，(n-3))，油酸(18：1，顺式-δ9)，反油酸(18：1，反式-δ9)，异油酸(18：1，反式-δ11)，亚油酸(18：2；顺式-δ9，顺式-δ12)，亚麻酸(18：2，反式，反式-δ9，δ12)，α-亚麻酸(18：3，顺式，顺式，顺式-δ9，-δ12，δ15)，γ-亚麻酸(18：3，(ω)-3))，金盏酸(8e，10e，12z-十八碳三烯酸)，十八碳四烯酸(18：4(n-3)，二高-γ-亚麻酸(20：3；(ω)-6))，二十碳二烯酸(20：2，(n-6))，二十碳三烯酸(20：3，(n-3))，二十碳四烯酸(20：4，(n-3))，花生四烯酸(20：4，顺式，顺式，顺式，顺式-δ5，δ8，δ11，δ14)，二十碳五烯酸(20：5，顺式，顺式，顺式，顺式，顺式-δ5，δ8，δ11，δ14，δ17)。首选的是偶数c14-c20脂肪酸。特别优选的是油酸。
根据本发明的方法，硬脂酸甘油酯和/或饱和或不饱和的c14-c20脂肪酸的使用量为增溶物总重量的0.5％至10％，优选1％至8％，更优选2％至6％，最优选3％。
本发明的方法通常在室温下开始。然而，在替代实施方案中，也可以预热至少一种药物活性剂或膳食补充剂或任何将在步骤b)中加入的增溶剂，但预热温度不要超过28℃。
本发明的方法可以在0.2巴至1巴的压力下进行。然而，优选在1巴(大气压)下进行该方法。对于某些应用，可能优选使用轻度真空。施加，维持和控制这种轻度真空的技术设备是本领域所熟知的。
在本发明的方法中，所得到的混合物在步骤c)中小心加热，即在20至60分钟的时间内连续升高温度。在优选的实施方案中，该时间段为25至40分钟，最优选30至35分钟。本发明方法的一个关键特征是温度控制(即每次的温度增量和加热的持续时间)。虽然增溶剂的相对量存在差异，但受控的温度升高是必要的。显然，每种物质都有一个最佳的溶解窗口，但确切的值很难预测，需要根据实验找出，可以设想这也依赖于所选的增溶剂及其相对量。
连续温度增量(升温的速度)可在0.5℃/分钟至3℃/分钟之间，优选1℃/分钟至2℃/分钟，最优选2℃/分钟。根据步骤d)，在30℃至125℃的温度范围内一旦溶液达到澄清，即停止升温。该时刻主要依赖于所选择的膳食补充剂或药物活性剂以及所选择的增溶剂和反应条件。显然，不可能根据将要使用的特定组分预测这种“增溶温度”。这些组分的组合物都有必须通过实验才能发现的特定特征。因此，需要通过实验找到这些参数的最佳组合。
应当理解，本发明的方法可以有各种变化。例如可以首先提供步骤b)的任何溶解剂，然后可以按任何顺序添加至少一种膳食补充剂或药物活性剂以及其他增溶剂。也可以首先提供步骤b)的增溶剂的混合物，然后加入至少一种膳食补充剂或药物活性剂。已经发现这些变化对于本发明方法的结果没有什么影响。
在一个优选的实施方案中，步骤b)的增溶剂和所述至少一种膳食补充剂或药物活性剂的所述混合物以双室系统提供。这可以促进本发明的增溶过程，并且每个隔室可以单独销售。对于某些膳食补充剂或药物活性剂，这对于有利其稳定，因此可以增加本发明的增溶物或最终溶液的保质期。
增溶物变成澄清溶液的时刻由实验者通过观察确定。通常，当溶液看起来透明并且不显示任何沉降，沉淀，淤塞，涂斑或条纹(斑马效应)时，就是这个时刻。
在一个替代实施例中，如前所述的确定本发明升温速度的参数可以在自动化或半自动化设备设置中实现。这对于高档工业应用可能是有利的。
根据本发明的方法生产的增溶物在冷却时保持这种清晰度并在储存时保持澄清和稳定。可实现的储存时间(大致对应于产品的保质期)好像不受限制。在初步稳定性分析中，根据本发明的增溶物没有出现问题，其中最小的储存时间是14天。在某些情况下，评估的时间是至少16个月的储存时间(见实验6)。
然而，为了增加含有至少一种易氧化的膳食补充剂或药物活性剂的增溶物的保质期，可以向增溶物中加入至少一种抗氧化剂。在优选的实施方案中，该抗氧化剂是食品添加剂和/或药学上可接受的赋形剂。合适的抗氧化剂可选自乳酸，抗坏血酸，抗坏血酸钠，抗坏血酸钙，抗坏血酸钾，抗坏血酸脂肪酸酯，抗坏血酸棕榈酸酯，抗坏血酸硬脂酸酯，生育酚，α-生育酚，β-生育酚，γ-生育酚，δ-生育酚，α-生育三烯酚，β-生育三烯酚，γ-生育三烯酚，δ-生育三烯酚，没食子酸丙酯，没食子酸辛酯，没食子酸十二烷基酯，没食子酸乙酯，愈创木脂酸，异抗坏血酸，异抗坏血酸钠，异抗坏血酸，异抗坏血酸钠，叔丁醇丁基氢醌，丁基化羟基苯甲醚，丁基化羟基甲苯，磷酸单磷酸二钠，磷酸三钠，磷酸一磷酸二钾，磷酸三钾，异氧化物，乙氧基喹，乳酸钾，氯化亚锡，硫代硫酸钠，4-己基间苯二酚，葡萄糖氧化酶。优选抗坏血酸棕榈酸酯和α-生育酚，β-生育酚，γ-生育酚，δ-生育酚。特别优选的是抗坏血酸棕榈酸酯与α-生育酚，β-生育酚，γ-生育酚，δ-生育酚中的至少一种的组合。
根据本发明的方法，所述抗氧化剂可任选地加入到所述增溶物或其优选实施方案中，其用量为增溶物总重量的0.01％至10％，优选0.1％至5％，更优选0.2％至1％，最优选0.3％至0.5％。
因此，本申请还涉及由根据本发明的增溶方法所得到的溶解物：
一种增溶物，其包含至少一种剂量为总重量的0.5％至25％的药物活性剂和/或膳食补充剂以及下列增溶剂：
a)至少一种磷脂酰胆碱，含量为总重量的20％至80％；
b)至少一种中链甘油三酯，含量为总重量的10％至70％；
c)至少一种溶血磷脂酰胆碱，含量为总重量的1％至15％；
d)至少一种c2-c4醇，含量为总重量的1％至20％，和
e)和至少一种硬脂酸甘油酯或饱和或不饱和的c14-c20脂肪酸，含量为总重量的0.5％-10％，
其中所有成分的相对重量百分比加起来为100％，且所有增溶剂彼此独立地为食品添加剂和/或药学上可接受的赋形剂。
在一个优选的实施方案中，根据本发明的增溶物包含至少一种药物活性剂和/或膳食补充剂，其含量为总重量的2％至15％，和
a)至少一种磷脂酰胆碱，含量为总重量的40％至70％；
b)至少一种中链甘油三酯，含量为总重量的20％至40％；
c)至少一种溶血磷脂酰胆碱，含量为总重量的3％至8％；
d)至少一种c2-c4醇，含量为总重量的2％至10％，和
e)和至少一种硬脂酸甘油酯或饱和或不饱和的c14-c20脂肪酸，含量为总重量的0.5％-5％，
其中所有成分的相对重量百分比加起来为100％，且所有增溶剂彼此独立地为食品添加剂和/或药学上可接受的赋形剂。
在另一个优选的实施方案中，根据本发明的增溶物包含至少一种药物活性剂和/或膳食补充剂，其重量百分比为5％至10％，并且
a)至少一种磷脂酰胆碱，含量为总重量的40％至60％；
b)至少一种中链甘油三酯，含量为总重量的25％至35％；
c)至少一种溶血磷脂酰胆碱，含量为总重量的5％至7％；
d)至少一种c2-c4醇，含量为总重量的4％至7％，和
e)和至少一种硬脂酸甘油酯或饱和或不饱和的c14-c20脂肪酸，含量为总重量的0.5％-5％，
其中所有成分的相对重量百分比加起来为100％，且所有增溶剂彼此独立地为食品添加剂和/或药学上可接受的赋形剂。
当在根据本发明的方法中使用硬脂酸甘油酯时(即包含在根据本发明的增溶物中)，可以获得特别好的结果。硬脂酸甘油酯为最佳的乳化剂，显着降低由以本发明的方法产生的增溶物的浊度(当其产生最终水溶液时)。同时，其折射率也降低。通过使用硬脂酸甘油酯，可以产生极其透明的增溶物。这是膳食补充剂在市场上具有吸引力的关键因素。相应地，这也是患者对以这种方式溶解的药物活性剂的药物依从性的关键因素。使用硬脂酸甘油酯的另一个优点是，在较长时间内储存本发明的增溶物时，可以广泛地避免溶解的物质在增溶物中的结晶。这是本领域许多增溶方法中存在的主要问题。因此，该特征有助于延长本发明的增溶物的保存期限。
对于许多待溶解的膳食补充剂和/或药物活性剂，发现硬脂酸甘油酯和油酸的组合是特别有利的。这两种物质的乳化效力可能存在协同作用。
因此，本申请还涉及通过本发明的方法产生的含有至少一种药物活性剂或膳食补充剂的增溶物，其中增溶物包含硬脂酸甘油酯。
术语食品添加剂是指添加到食品中以保持其风味或增强其味道和外观的物质。它们赋予食物化学，物理或生理作用，以控制其稠度，味道，颜色，化学和微生物耐久性，调节其实际价值和营养价值或确保高效的食物生产。
它们可以是合成化合物或天然来源。几乎所有国家都严格监管食品添加剂。每种批准的添加剂都有唯一的编号。在欧洲，这个编号前面有前缀e。
根据本发明，所述增溶物或其优选实施方案可另外含有如前所列的抗氧化剂，其用量为总重量的0.01％至10％，优选0.1％至5％，更优选0.2％至1％，最优选0.3％至0.5％。
在该增溶物的特别优选的实施方案中，所述至少一种饱和或不饱和的c14-c20脂肪酸是油酸。
在该增溶物的特别优选的实施方案中，所述至少一种c2-c4醇是乙醇。
在优选的实施方案中，在本发明方法的步骤b)中，添加占总重量0.01至10％的至少一种抗氧化剂，其中所述至少一种抗氧化剂是食品添加剂和/或药学上可接受的赋形剂
在特别优选的实施方案中，所述至少一种抗氧化剂是抗坏血酸棕榈酸酯和/或至少一种生育酚。
根据本发明，膳食补充剂可以是待溶解的化合物。所有膳食补充剂都可以通过本发明的方法溶解。本发明方法特别适用于水溶性差的膳食补充剂。水溶性差通常与生物利用度差同步。对于膳食补充剂(通常口服)，术语生物利用度是指吸收量占摄入量的比例。因此，优选使用生物利用度差的膳食补充剂来生产根据本发明的增溶物。优选的是那些，用现有技术应用方式时生物利用度小于50％，更优选小于40％，更优选小于30％，更优选小于20％，特别优选小于15％，最优选低于10％。
膳食补充剂被定义为提供给消费者的营养素，否则对于该营养素，消费者可能不会有足够的摄入量。它还指通常可改善人的健康状况而不是用作疾病治疗手段的化合物。因此，几乎所有国家的膳食补充剂和药物都存在不同的监管要求。根据本发明，这些膳食补充剂应仅作为营养目的用于基本健康的人群，而作为治疗用途或双重用途使用的物质不应包括在术语膳食补充剂中。
膳食补充剂通常不仅包括一种确定的化合物。它们以植物提取物的形式提供。因此，在本专利申请的范围内，术语膳食补充剂还指专门用于饮食用途的植物提取物。
用作膳食补充剂且生物利用度差的已知化合物或植物提取物的实例是(但不限于)：黄酮，黄酮醇，黄酮-3-醇，黄酮类，黄酮类，白藜芦醇，姜黄，姜黄素，类姜黄素，去甲氧基姜黄素，双去甲氧基姜黄素，双邻甲基姜黄素，槲皮素，鞣花酸，柚皮素，桦木醇，桦木酸，叶酸(叶酸)，泛醌(q10，辅酶q)，谷胱甘肽，二十碳五烯酸(epa)，二十二碳六烯酸(dha)，尿苷，二氯化铬，左旋肉碱，熊果酸，儿茶素，表儿茶素，表没食子儿茶素(egc)，表没食子儿茶素没食子酸酯(egcg)，表儿茶素没食子酸酯(ecg)，多酚，小檗碱，褪黑激素，白藜芦醇苷，异黄酮，脂溶性维生素a(视黄醇，视黄醛)，维生素d，维生素e(生育酚)，维生素f，维生素k，α-和β-酮-乳香酸，l-色氨酸，5-羟色氨酸，l-甘氨酸，肌醇，β-胡萝卜素，生育三烯酚，抗坏血酸棕榈酸酯，卵磷脂，叶黄素，木犀草素，番茄红素，玉米黄质，β-隐黄质，红三叶草，锯棕榈脂质提取物，ω-3脂肪酸，甾体萜烯，非甾体萜烯，萜类化合物；皂苷，皂苷元，薯蓣皂甙元，薯蓣属提取物，薯蓣提取物，原薯蓣皂苷，蒺藜提取物，精油，金丝桃素，黄樟脑，连苯三酚，染料木黄酮，汉黄芩素，桑色素、山奈酚、虎耳草提取物、虎耳草素、虎耳草苷a、虎耳草苷a3、虎耳草苷b、黄原噻唑，人参提取物，银杏叶提取物，碧萝芷，辣椒素，茜草提取物，劳森蒿提取物，芦荟提取物，胡椒碱，α-硫辛酸，菠萝蛋白酶，根皮苷，藏红花素，生物鸟嘌呤，西洋参，原花青素，花青素，花青素水飞蓟宾，水飞蓟素的糖苷配基，姜酚，神经酰胺，异戊二烯，异戊醇，异戊酸，香叶基焦磷酸盐，桉叶油素，柠檬烯，p品烯，法呢基焦磷酸盐，青蒿素，红没药醇，香叶基焦磷酸，植醇，紫杉醇，福斯科林，阿替柯林，角鲨烯，羊毛甾醇，油类(如鲨鱼或其他软骨鱼油)，植物油或来自苋菜籽，大米，小麦胚芽或橄榄的油；角鲨烯，类维生素a，单宁，肉桂酸，木质素，以及植物甾醇β-谷甾醇月桂酸酯，谷甾醇月桂酸酯，γ-谷甾醇月桂酸酯，菜油甾醇，马来酸酯，豆甾醇，油酸酯，菜油甾醇硬脂酸酯，β-谷甾醇油酸酯，β-谷甾醇棕榈酸酯，β-谷甾醇亚油酸酯，α-谷甾醇油酸酯，γ-谷甾醇油酸酯，β-谷甾醇肉豆蔻酸酯，β-谷甾醇蓖麻油酸酯，菜油酸月桂酯酯，菜油甾醇，蓖麻油酸酯，菜油甾醇油酸酯，菜酯油酸酯，豆甾醇油酸酯，豆甾醇月桂酸酯，豆甾醇癸酸酯，α-谷甾醇硬脂酸酯，γ-谷甾醇硬脂酸酯，α-谷甾醇肉豆蔻酸酯，γ-谷甾醇棕榈酸酯，菜油蓖麻油酸酯，豆甾醇蓖麻油酸酯，菜油蓖麻油酸酯，α-谷甾醇，β-谷甾醇，γ-谷甾醇，菜油甾醇，豆甾醇和豆甾醇硬脂酸酯；来自适应性植物的提取物，如刺五加(西伯利亚人参，刺五加)，红景天(玫瑰根)，五味子(五味浆果)，人参，gynostemmapentaphyllum(焦谷兰)，morindacitrifolia(诺丽，印度桑)，lentinulaedodes(香菇)，灵芝(灵芝蘑菇，四川灵芝)，灰树花(maitakemushroom，hen-of-the-woods)，姬松茸(杏仁蘑菇)，如姬松茸和姬松茸，withaniasomnifera(ashwagandha，冬季樱桃)，ocimumtenuiflorum(图尔西，圣罗勒)，lepidummeyenii(maca)，穿心莲(kalmegh)，大麻苜蓿(大麻)，斑叶钟花树(iapacho)，黄芪(astragalus,tragacanth)。
在优选的实施方案中，可以加入生物苦参碱(胡椒碱，黑胡椒的提取物)以进一步提高溶解的膳食补充剂的生物利用度。
因此，本申请还涉及根据本发明的增溶物用于膳食补充剂制剂，其中至少一种膳食补充剂溶解于所述增溶物中。
根据本发明，药物活性剂(药物)可以是待溶解的化合物。本发明方法特别适用于水溶性差的药物活性剂的溶解。
国际公认的bcs(生物制药分类系统)将药物分为四类：第1类(高溶解度-高渗透性)，第2类(低溶解度-高渗透性)，第3类(高溶解度-低渗透性和第4类(低溶解度-低渗透性)。
本文中，术语溶解度是指fda生物豁免请求的最高剂量强度。本文中，当最高剂量强度在1至7.5的ph范围内可溶于250ml或更少的水性介质时，药物被分类为高度可溶的。相应地，不能以这种方式溶解的药物被分类为难溶性。
本文中术语渗透性是指跨越肠膜(粘膜)在人体内吸收药物的程度。根据既定定义，如果90％或更多的口服给药剂量在胃肠道中被再吸收，则药物被分类为高度可渗透的。相应地，吸收率小于90％的药物被分类为低渗透性。
因此，溶解度和渗透性是内在物质性质。然而，再吸收和生物利用度描述了可通过合适的措施改善的药物参数。对于药物活性剂，生物利用度的定义不同。虽然再吸收是指从胃肠道吸收的口服施用物质量的部分，但物质的生物利用度不仅取决于再吸收，还取决于血液中物种特异性蛋白质结合和来自诸如首过代谢的药代动力学参数。
根据本发明的一个优选实施方案，如上定义的具有较差溶解度的药物用于生产增溶物。
根据本发明，优选使用如上定义的具有低渗透性的药物来制备增溶物。
根据本发明，特别优选使用如上定义的溶解性差和渗透性差的药物(4类化合物)来制备增溶物。
不受限制的第4类药物的实例是：对乙酰氨基酚(paracetamol)，阿昔洛韦，硫唑嘌呤，阿奇霉素，骨化三醇，卡立普多，头孢地尼，头孢克肟，头孢呋辛酯，头孢氨苄，氯噻嗪，氯噻酮，克拉霉素，环孢菌素，氨苯砜，地塞米松，屈大麻酚，度他雄胺，呋塞米，格列吡嗪，灰黄霉素，氢氯噻嗪，硫酸茚地那韦，伊拉地平，利奈唑胺，洛哌丁胺，甲苯咪唑，巯基嘌呤，美沙拉嗪，甲基强的松龙，莫达非尼，萘丁酮，奈非那韦甲磺酸盐，去甲肾上腺素，制霉菌素，奥卡西平，盐酸羟考酮，黄体酮，乙胺嘧啶，利托那韦，螺内酯，磺胺甲恶唑，甲氧苄啶，他拉西非。
因此，本申请还涉及根据本发明的增溶物用于药物剂型，其中至少一种药物活性剂溶解在所述增溶物中。
此外，本申请还涉及根据本发明的增溶物在医药中的用途。在优选的实施方案中，所述增溶物包含硬脂酸甘油酯。
如前所述，本发明的增溶物的一个目标是使得能够增强的膳食补充剂或药物活性剂的再吸收和/或生物利用度。因此，本申请还涉及根据本发明的增溶物，其中增溶物能增强至少一种所述膳食补充剂或药物活性物质的再吸收和/或生物利用度。在优选的实施方案中，所述增溶物包含硬脂酸甘油酯。
本发明的另一方面是一些药物或膳食补充剂本质上具有苦味或令人不愉快的味道。在药物的情况下，这可能严重损害患者的依从性，在膳食补充剂的情况下，这样的味道可能严重妨碍其商业化。根据本发明的增溶物可以通过笼蔽作用显着地掩盖这种苦味或令人不愉快的味道和/或气味。本发明的增溶物及其所制备的最终溶液具有中性味道。
因此，本发明涉及一种方法，其中所得的增溶物用于掩盖药物活性剂或膳食补充剂的苦味或令人不快的味道和/或气味。
因此，本发明还涉及药物或膳食补充剂的增溶物，其中药物或膳食补充剂的苦味或令人不快的味道和/或气味被本发明方法制备的增溶物所掩盖。
在一个优选的实施方案中，用于掩盖苦味或令人不快的味道和/或气味的所述药物或膳食补充剂的增溶物包括硬脂酸甘油酯。
具有苦味或令人不愉快味道的药物的实例包括(但不限于)对乙酰氨基酚，沙丁胺醇，盐酸氨基胍，氨茶碱，阿米替林，阿莫西林三水合物，氨苄西林，苯磺酸氨氯地平，阿司匹林，阿奇霉素，巴比妥酸盐，小檗碱，咖啡因，碳酸钙，钙泛酸，头孢菌素，西替利嗪，氯霉素，氯氮噻嗪，氯喹，氯苯那敏，氯丙嗪，西咪替丁，环丙沙星，克拉霉素，可待因，地塞米松，右美沙芬，洋地黄毒苷，地高辛，盐酸地尔硫卓，苯海拉明，二苯乙内酰脲，甲磺酸多沙唑嗪，琥珀酸多西拉敏，依曲普坦，依诺沙星，肾上腺素，红霉素，盐酸乙基乙烯胺，依替尼定，法莫替丁，氟康唑，格列吡嗪，愈创甘油醚，布洛芬，盐酸盐酸盐，利多卡因，洛莫替尔，氯雷他定，卢匹替丁，氧化镁，美利嗪，乙酰甲胆碱，吗啡，新斯的明，硝芬替丁，尼泊罗地丁，尼泊地丁，氧氟沙星，扑热息痛，培氟沙星，青霉素，苯巴比妥，吩噻嗪，保泰松，苯丙醇胺，吡哌酸，盐酸吡布特罗，吡罗昔康，泼尼松龙，盐酸普萘洛尔，伪麻黄碱，吡啶酮羧酸抗菌药，雷尼替丁，罗沙替丁，水杨酸，盐酸舍曲林，西地那非，螺内酯，舒巴坦钠，磺胺类，磺胺定，磺胺吡啶，甲磺酸舒他西林，替尼普，特非那定，茶碱，甲氧苄啶，托伐定，伐地考昔布，扎地定和唑尼沙胺。
在一个优选的实施方案中，本发明的增溶物含有难溶的药剂，其具有苦味或令人不愉快的味道。在另一个优选的实施方案中，本发明的增溶物含有具有低渗透性的药剂，其具有苦味或令人不愉快的味道。在一个特别优选的实施方案中，本发明的增溶物含有具有苦味或令人不愉快味道的bcs4类药物。合适的实例包括对乙酰氨基酚(paracetamol)，阿奇霉素，克拉霉素，格列吡嗪和甲氧苄啶。
许多膳食补充剂也具有苦味或令人不愉快的味道，特别是许多植物化学物质，例如生物碱，单宁，酚类或多酚类化合物，类黄酮，异黄酮，异黄酮糖苷，硫代葡萄糖苷，异硫氰酸酯，葫芦素，含氧四环三萜。
在大多数情况下，增溶物本身不是直接服用的膳食补充剂制剂或药物剂型。为了食用和摄入，增溶物要溶解在稀释剂中。用于口服或口服剂型的优选稀释剂是水。因此，将本发明的增溶物加入到合适容器中的水溶液中。容器可以选自(但不限于)瓶子，烧瓶，小瓶，瓶(flacons)，安瓿，玻璃杯，杯子，饮水碗，饮料纸盒，利乐(tetra
优选将溶解有水溶液和增溶物的容器摇动数次以确保增溶物在水溶液中均匀分布，使其味道均匀，浓度一致，避免淤浆，以展现诱人的品质。
因此，本申请还涉及成品溶液，由本发明的增溶物溶解在水溶液中而成。
此外，本申请还涉及药物组合物，其含有至少一种配制在本发明增溶物中或所述成品水溶液中的药物活性剂，和至少一种药学上可接受的赋形剂。
术语“药物赋形剂”是指天然或合成的化合物，其与药物活性剂一起加入药物制剂中。它们可以有助于制剂的赋形，增强所需的药代动力学性质或制剂的稳定性，以及有益于其制备过程。对于本发明，有益的赋形剂包括载体，粘合剂，润滑剂，助流剂，崩解剂，着色剂，缓冲剂，防腐剂，乳化剂，渗透促进剂，抗氧化剂，稀释剂，ph调节剂，加脂剂，溶剂，稠度增强剂，水溶助长剂，甜味剂，酸化剂，增稠剂，抗粘附剂，填充剂，调味剂，甜味剂，遮光剂，调味物质和芳香物质。
将一种或多种药学上可接受的载体添加到药物活性剂中是有利的，也是必须的。本领域已知的载体及其组合均可适用于本发明。对于固体剂型，它们的实例是植物和动物脂肪，蜡，石蜡，淀粉，黄蓍胶，纤维素衍生物，聚乙二醇，硅氧烷，膨润土，二氧化硅，滑石，氧化锌。对于液体剂型和乳液，合适的载体是例如溶剂，增溶剂，乳化剂如水，乙醇，异丙醇，碳酸乙酯，乙酸乙酯，苯甲醇，苯甲酸苄酯，丙二醇，1,3-丁二醇，棉籽油，花生油，橄榄油，蓖麻油，芝麻油，甘油脂肪酸酯，聚乙二醇，脱水山梨糖醇的脂肪酸酯。本发明的悬浮液可以使用本领域已知的载体，例如稀释剂(例如水，乙醇或丙二醇)，乙氧基化异硬脂醇，聚氧乙烯和聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯，微晶纤维素，膨润土，琼脂，黄蓍胶。
术语粘合剂是指将粉末粘合在一起的物质，通过颗粒形成实现粘合。它们是配方组合物的“粘合剂”，可增加稀释剂或填料的内聚强度。
合适的粘合剂如来自小麦，玉米，大米或马铃薯的淀粉，明胶，天然存在的糖(如葡萄糖，蔗糖或β-乳糖)，来自玉米的甜味剂，天然和合成树胶，如阿拉伯树胶，黄蓍胶或海藻酸铵钙，海藻酸钠，羧甲基纤维素，羧甲基纤维素钠，羟丙基羧甲基纤维素，聚乙二醇，聚乙烯吡咯烷酮,硅酸镁铝，蜡等。组合物中粘合剂的重量百分比可以为1-30％，优选为2-20％，更优选为3-10％，最优选为3-6％。
在一些实施方案中，可能希望制备的饮料在溶解时产生一些泡沫。这种效果可以通过添加降低液体表面张力的发泡剂来实现(其促进气泡的形成)，或者通过抑制气泡的聚结来增加其胶体稳定性。或者，它可以稳定泡沫。合适的实例包括矿物油，皂树提取物，柠檬酸三乙酯，月桂基醚硫酸钠，十二烷基硫酸钠，月桂基硫酸铵。
另一方面，本发明的一些增溶物在冲饮时可能略微起泡。虽然这不会干扰正常的应用，但对于药物，可能影响患者的顺应性，而对于膳食补充剂则可能影响商业成功。因此，可能需要向增溶物中加入药学上或营养上可接受的消泡剂。实例是膳食补充剂中的聚二甲基硅氧烷或硅油，或药物中的二甲基硅油。
着色剂是赋予饮料组合物或饮料颜色的赋形剂。这些赋形剂可以是食品着色剂。它们可以吸附在合适的吸附装置上，例如粘土或氧化铝。着色剂的用量可以是组合物重量的0.01至10％，优选在0.05至5％，更优选在0.1至4％，最优选在0.1至1％。
合适的食品或药物着色剂是例如姜黄素，核黄素，核黄素-5'-磷酸盐，酒石黄，链烷醇，喹啉黄ws，快黄ab，核黄素-5'-磷酸钠，黄色2g，日落黄fcf，橙ggn，胭脂红，胭脂红酸、柑橘红2、胭脂红、苋菜红、胭脂红4r、胭脂红sx、胭脂红6r、红正弦、红2g、诱惑红ac、吲哚蓝rs、专利蓝v(食物蓝5)、靛蓝胭脂红、亮蓝fcf、叶绿素和叶绿素衍生物，叶绿素和叶绿素叶绿素衍生物的铜配合物，绿色s，快速绿色fcf，普通焦糖，苛性亚硫酸盐焦糖，氨焦糖，亚硫酸盐氨焦糖，黑色pn，炭黑，植物碳，棕色fk，棕色ht，α-胡萝卜素，β-胡萝卜素，γ-胡萝卜素，胭脂红，胭脂树橙，降胭脂树素，辣椒油树脂，辣椒红素，辣椒红素，番茄红素，β-apo-8'-胡萝卜素，β-apo-8'-胡萝卜酸乙酯，黄酮黄素，叶黄素，隐黄质，红霉素，紫黄质，紫杉紫素，角黄素，玉米黄质，枳橙黄，虾青素，甜菜苷，花青素，藏红花，碳酸钙，二氧化钛，氧化铁，氢氧化铁，铝，银，金，色素红宝石，单宁，地衣红，葡萄糖酸亚铁，乳酸亚铁。
风味增强剂广泛用于食品和饮料。合适的实例是谷氨酸，谷氨酸一钠，谷氨酸一铵，谷氨酸钙，谷氨酸一铵，谷氨酸镁，鸟苷酸，鸟苷酸钠，鸟苷酸二钠，鸟苷酸二钾，鸟苷酸，肌苷酸，肌苷酸二钠，肌苷酸钙，钙5'-核糖核苷酸，5'-核糖核苷酸二钠，甘氨酸，甘氨酸钠，乙酸锌，苯甲酸胶，奇异果甜蛋白，甘草甜素，新橙哌啶二氢查耳酮，甘油单乙酸酯，甘油二乙酸酯。
此外，缓冲溶液优选用于液体制剂，特别是用于药物液体制剂。术语缓冲液，缓冲液系统和缓冲溶液，特别是水溶液，是指具有抵抗ph变化(添加酸或碱或溶剂稀释时)的能力的系统。优选的缓冲系统可选自甲酸盐，乳酸盐，苯甲酸，草酸盐，富马酸盐，苯胺，乙酸盐缓冲液，柠檬酸盐缓冲液，谷氨酸盐缓冲液，磷酸盐缓冲液，琥珀酸盐，吡啶，邻苯二甲酸盐，组氨酸，mes(2-(n-吗啉代)乙磺酸)，马来酸，二甲胂酸盐(砷酸二甲酯)，碳酸，ada(n-(2-乙酰氨基)亚氨基二乙酸)，pipes(4-哌嗪-二乙磺酸)，bis-tris丙烷(1,3-双[三(羟甲基)甲基氨基]丙烷)，乙二胺，aces(2-[(氨基-2-氧代乙基)氨基]乙磺酸)，咪唑，mops(3-(n)-吗啉)-丙磺酸)，二乙基丙二酸，tes(2-[三(羟甲基)甲基]氨基乙磺酸)，hepes(n-2-羟乙基哌嗪-n'-2-乙磺酸)，以及pka在3.8和7.7之间的其他缓冲剂。
优选的是碳酸缓冲剂，例如乙酸盐缓冲剂和二羧酸缓冲剂，例如富马酸盐，酒石酸盐和邻苯二甲酸盐，以及三羧酸缓冲剂，例如柠檬酸盐。
另一组优选的缓冲剂是无机缓冲剂，例如硫酸氢盐，硼酸氢氧化物，碳酸氢盐，草酸盐氢氧化物，氢氧化钙和磷酸盐缓冲剂。另一组优选的缓冲剂是含氮缓冲剂，例如咪唑，二乙二胺和哌嗪。进一步优选的是磺酸缓冲剂，例如tes，hepes，aces，pipes，[(2-羟基-1,1-双-(羟甲基)乙基)氨基]-1-丙磺酸(taps)，4-(2-羟乙基))哌嗪-1-丙磺酸(eeps)，4-吗啉代-丙磺酸(mops)和n，n-双-(2-羟乙基)-2-氨基乙磺酸(bes)。另一组优选的缓冲剂是甘氨酸，甘氨酰-甘氨酸，甘氨酰-甘氨酰-甘氨酸，n，n-双-(2-羟乙基)甘氨酸和n-[2-羟基-1,1-双(羟甲基)乙基]甘氨酸(tricine)。优选的还有氨基酸缓冲剂，例如甘氨酸，丙氨酸，缬氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，丝氨酸，苏氨酸，苯丙氨酸，酪氨酸，色氨酸，赖氨酸，精氨酸，组氨酸，天冬氨酸，谷氨酸，天冬酰胺，谷氨酰胺，半胱氨酸，蛋氨酸，脯氨酸，4-羟基脯氨酸，n，n，n-三甲基赖氨酸，3-甲基组氨酸，5-羟基-赖氨酸，邻-磷酸丝氨酸，γ-羧基谷氨酸，ε-n-乙酰基赖氨酸，ω-n-甲基精氨酸，瓜氨酸，鸟氨酸及其衍生物。
可根据需要使用用于液体剂型或补充剂的防腐剂。它们可选自但不限于山梨酸，山梨酸钾，山梨酸钠，山梨酸钙，对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸乙酯，对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸丙酯，苯甲酸钠，苯甲酸钾，苯甲酸钾，对羟基苯甲酸庚酯，对羟基苯甲酸甲酯钠，对羟基苯甲酸乙酯钠，对羟基苯甲酸丙酯钠，苯甲醇，苯扎氯铵，苯乙醇，甲酚，氯化十六烷基吡啶，氯丁醇，硫柳汞(2-(乙基汞)苯甲酸钠))，二氧化硫，亚硫酸钠，亚硫酸氢钠，偏亚硫酸氢钠，偏亚硫酸氢钾，亚硫酸钾，亚硫酸钙，亚硫酸氢钙，亚硫酸氢钾，联苯苯酚，邻苯二酚，噻苯咪唑，乳链菌肽，游霉素，甲酸，钠甲酸盐，甲酸钙，六胺，甲醛，二碳酸二甲酯，亚硝酸钾，亚硝酸钠，硝酸钠，p硝酸钾，乙酸，乙酸钾，乙酸钠，二乙酸钠，乙酸钙，乙酸铵，脱氢乙酸，脱氢乙酸钠，乳酸，丙酸，丙酸钠，丙酸钙，丙酸钾，硼酸，四硼酸钠，二氧化碳，苹果酸，富马酸，溶菌酶，铜-(ii)-硫酸盐，氯，二氧化氯和本领域技术人员已知的其他合适的物质或组合物。
另外的乳化剂可以选自例如以下阴离子和非离子乳化剂：阴离子乳化剂蜡，十六醇，十六烷基硬脂醇，硬脂酸，油酸，聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段聚合物，2-60mol环氧乙烷与蓖麻油的加成产物和/或硬化的蓖麻油，羊毛蜡油(羊毛脂)，失水山梨醇酯，聚氧乙烯烷基酯，聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯，聚氧乙烯山梨糖醇单月桂酸酯，聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯，聚氧乙烯山梨糖醇单棕榈酸酯，聚氧乙烯山梨糖醇单硬脂酸酯，聚氧乙烯山梨糖醇三硬脂酸酯，硬脂酸聚氧乙烯，聚乙烯醇，偏酒石酸，酒石酸钙，海藻酸，藻酸钠，藻酸钾，藻酸铵，藻酸钙，丙烷-1,2-二醇藻酸盐，角叉菜胶，加工麒麟菜海藻，刺槐豆胶，黄蓍胶，阿拉伯树胶，刺梧桐树胶，结冷胶，印度ghatti，葡萄糖，果胶，酰胺化果胶，磷酸铵des，溴化植物油，蔗糖乙酸酯异丁酸酯，木松香，磷酸二钠，磷酸三钠磷酸，二磷酸四钠，磷酸二钙二磷酸盐，二氢钙二磷酸酯，三磷酸钠，五钾三磷酸，多聚磷酸钠，钙聚磷酸钠，聚磷酸钙，聚磷酸铵的甘油酯，β-环糊精，粉状纤维素，甲基纤维素，乙基纤维素，羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，乙基甲基纤维素，羧甲基纤维素，羧甲基纤维素钠，乙基羟乙基纤维素，交联羧甲基纤维素，酶水解的羧甲基纤维素，脂肪酸的甘油单酯和甘油二酯，单硬脂酸甘油酯，二硬脂酸甘油酯，脂肪酸甘油单酯和甘油二酯的乙酸酯，脂肪酸甘油单酯和甘油二酯的乳酸酯，脂肪酸单甘油酯和甘油二酯的柠檬酸酯，甘油单酯和甘油二酯的酒石酸酯脂肪酸，单-和二乙酰酒石酸的单-酯和脂肪酸，混合乙酸和单-和脂肪酸的甘油二酯的酒石酸酯甘油二酯，单酸甘油酯琥珀酰化，脂肪酸，蔗糖甘油酯蔗糖酯，脂肪酸的聚甘油酯，聚甘油聚蓖麻油，丙烷-1,2-二醇脂肪酸酯，丙二醇脂肪酸酯，甘油和丙烷-1的乳酸化脂肪酸酯，热氧化大豆油与脂肪酸的甘油单酯和甘油二酯，二辛基磺基琥珀酸钠，硬脂酰-2-乳酰钠，硬脂酰-2-乳酸钠，硬脂酰酒石酸盐，柠檬酸盐硬脂酯，硬脂酰富马酸钠，硬脂酰富马酸盐，酒石酸盐硬脂基，柠檬酸硬脂酯，硬脂酰富马酸钠，硬脂酰富马酸盐，十二烷基硫酸钠，乙氧基化单和二甘油酯，甲基葡萄糖苷-椰子油酯，脱水山梨糖醇单硬脂酸酯，脱水山梨糖醇三山杨酸酯，脱水山梨糖醇单月桂酸酯，脱水山梨糖醇单油酸酯，脱水山梨糖醇单棕榈酸酯，脱水山梨糖醇三油酸酯，多磷酸钙，多聚磷酸钙，多聚磷酸铵，胆酸，胆碱盐，二甲基甘油，淀粉辛烯基琥珀酸钠，乙酰化氧化淀粉。
优选甘油单油酸酯和硬脂酸。
可以添加稳定剂以防止不希望的变化。虽然稳定剂不是真正的乳化剂，但它们也可能有助于乳液(即增溶剂)的稳定性。合适的稳定剂的例子有氧化苦参素(oxystearin)，黄原胶，琼脂，燕麦胶，瓜尔胶，塔拉胶，聚氧乙烯硬脂酸酯，阿斯巴甜-乙酰磺胺盐，淀粉酶，蛋白酶，木瓜蛋白酶，菠萝蛋白酶，无花果蛋白酶，转化酶，聚右旋糖，聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯聚吡咯烷酮，三乙基柠檬酸盐，麦芽糖醇，麦芽糖醇糖浆。
作为另外的表面活性增溶剂(增溶剂)，适合的例子是二乙二醇单乙酯，聚乙二醇丙二醇共聚物，环糊精如α-和β-环糊精，甘油单硬脂酸酯如solutolhs15(basf生产的聚乙二醇-15-羟基硬脂酸酯，peg660-15羟基硬脂酸酯)，脱水山梨糖醇酯，聚氧乙烯乙二醇，聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯，聚氧乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯，聚氧乙烯氧代硬脂酸甘油三酯，聚乙烯醇，十二烷基硫酸钠，(阴离子)甘油单油酸酯等。
合适的芳香和调味物质首先是可用于此目的的精油。通常，该术语是指来自植物或植物部分具有各自特征气味的挥发性提取物。它们可以通过蒸汽蒸馏从植物或植物的部分中提取。
例如，精油可以是来自鼠尾草，丁香，洋甘菊，茴香，八角茴香，百里香，茶树，薄荷，薄荷油，薄荷脑，桉树油，桉树油，芒果，无花果，薰衣草油，洋甘菊花，松针，柏树，橘子，红木，李子，醋栗，樱桃，白桦叶，肉桂，酸橙，葡萄柚，橘子，杜松，缬草，柠檬香蜂草，柠檬草，玫瑰草，蔓越莓，石榴，迷迭香，姜，菠萝，番石榴，紫锥菊，常春藤留下提取物，蓝莓，柿子，甜瓜等的芳香物质或其混合物，以及薄荷醇，胡椒薄荷和八角茴香油的混合物，或薄荷醇和樱桃香料的混合物。
这些芳香族或调味物质的用量的重量百分比为0.0001至10％(特别是在组合物中)，优选0.001至6％，更优选0.001至4％，最优选0.01至1％。对于具体的应用或个案，使用不同的量可能是有利的。
合适的甜味剂可选自但不限于甘露醇，甘油，乙酰磺胺酸钾，阿斯巴甜，环己氨基磺酸盐，异麦芽酮糖醇，异麦芽糖醇，糖精及其钠，钾和钙盐，三氯蔗糖，阿利甜，奇异果甜蛋白，甘草甜素，新橙哌啶二氢查尔酮，甜菊糖苷，纽甜，阿斯巴甜-乙酰磺胺盐，麦芽糖醇，麦芽糖醇糖浆，乳糖醇，木糖醇，赤藓糖醇。
合适的另外的溶剂可选自但不限于水，碳酸水，注射用水，具有等渗剂的水，盐水，等渗盐水，醇，特别是乙基和正丁醇，二醇，油酸和亚油酸的组。酸甘油三酯，辛酸和癸酸甘油单酯，甘油二酯和甘油三酯，聚氧乙烯辛酸和癸酸甘油酯，丙二醇脂肪酸酯，低级烷基脂肪酸酯，大豆油，月桂酸丙二醇酯，聚氧乙烯(35)蓖麻油，聚氧乙烯甘油三油酸酯，丁酸乙酯，辛酸乙酯，油酸乙酯及其混合物。
合适的等渗剂是例如药学上可接受的盐，特别是氯化钠和氯化钾，糖(例如葡萄糖或乳糖)，糖醇(例如甘露醇和山梨糖醇)，柠檬酸盐，磷酸盐，硼酸盐及其混合物。
合适的增稠剂可选自但不限于聚乙烯吡咯烷酮，甲基纤维素，羟丙基甲基纤维素，羟丙基纤维素，糊精，聚葡萄糖，改性淀粉，碱性改性淀粉，漂白淀粉，氧化淀粉，酶处理淀粉的组。，磷酸三羟甲基酯，用三偏磷酸钠或三氯氧磷酸酯化的磷酸二淀粉，磷酸二淀粉磷酸酯，乙酰化二淀粉磷酸酯，用乙酸酐酯化的淀粉乙酸酯，用乙酸乙酯酯化的淀粉乙酸酯，乙酰化己二酸酯，乙酰化二聚甘油，二甲基甘油，羟丙基淀粉，羟丙基二甲基甘油，羟丙基二淀粉磷酸酯，羟丙基二淀粉甘油，淀粉辛烯基琥珀酸钠，乙酰化氧化淀粉，羟乙基纤维素。
稀释剂或填充剂是添加到药物中的非活性物质，以处理活性剂含量很小的情况。它们可能对增溶过程有益。合适的稀释剂的实例是水，甘露醇，预糊化淀粉，淀粉，微晶纤维素，粉状纤维素，硅化微晶纤维素，二水合磷酸氢钙，磷酸钙，碳酸钙，羟丙基纤维素，羟乙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，聚乙二醇，黄原胶，阿拉伯树胶或其任何组合。
遮光剂是使液体不透明的物质。它们必须具有与溶剂(这里在大多数情况下是水)显着不同的折射率。同时它们应该对组合物的其他组分呈惰性。合适的实例包括二氧化钛，滑石，碳酸钙，山嵛酸，十六醇或其混合物。
本发明中，上述赋形剂和赋形剂类别可以不受限制地单独使用或以任何可能的组合使用，只要不影响本发明增溶物的使用，不发生毒性作用，和不违反国家的法规。
本申请还涉及根据本发明的药物组合物在医药中的应用。
在优选的实施方案中，根据本发明的药物组合物包含至少一种药物活性剂，其中所述至少一种药物活性剂是bcs4类药物活性剂。
在特别优选的实施方案中，根据本发明的药物组合物包含至少一种药物活性剂，其中所述至少一种药物活性剂是bcs4类药物活性剂，选自对乙酰氨基酚，阿昔洛韦，硫唑嘌呤，氮杂蒽醌(aztthrornycln)，骨化三醇，卡立普多，头孢地尼，头孢克肟，头孢呋辛酯，头孢氨苄，氯噻嗪，氯噻酮，克拉霉素，环孢菌素，氨苯砜，地塞米松，屈大麻酚，度他雄胺，呋塞米，格列吡嗪，灰黄霉素，氢氯噻嗪，硫酸茚地那，伊拉地平，利奈唑胺，洛哌丁胺，甲苯咪唑，巯嘌呤，美沙拉嗪甲基强的松龙，莫达非尼，萘丁酮，奈非那韦甲磺酸盐，去甲肾上腺素，制霉菌素，奥卡西平，盐酸羟考酮，黄体酮，乙胺嘧啶，利托那韦，螺内酯，磺胺甲恶唑，甲氧苄啶和他拉西非。
本发明膳食补充剂增溶物(单独或组合使用时)可以加入如下所述的各种添加剂：
合适的维生素，例如维生素c(l-抗坏血酸，l-抗坏血酸钠，l-抗坏血酸钙，l-抗坏血酸钾，l-抗坏血酸6-棕榈酸酯)，维生素a(视黄醇，乙酸视黄酯，棕榈酸视黄酯，β-胡萝卜素)，维生素d(胆钙化醇，麦角钙化醇)，维生素e(d-α-生育酚，dl-α-生育酚，d-α-生育酚乙酸酯，dl-α-生育酚乙酸酯，d-α-生育酚琥珀酸酯)，维生素k(叶酸醌)，维生素b1(盐酸硫胺素，硫胺素单硝酸盐)，维生素b2(核黄素，核黄素5'-磷酸钠)，烟酸(烟酸，烟酰胺)，泛酸(d-泛酸钙，d-泛酸钠，d-泛醇)，维生素b6(盐酸吡哆醇，5'-磷酸吡哆醇)，叶酸(蝶酰单谷氨酸)，维生素b12(氰钴胺，氢氧化钴胺)，生物素(d-生物素)。
合适的矿物质，例如钙(碳酸钙，氯化钙，柠檬酸钙盐，葡萄糖酸钙，甘油磷酸钙，乳酸钙，正磷酸钙盐，氢氧化钙，氧化钙)，镁(乙酸镁，镁)碳酸盐，氯化镁，柠檬酸镁盐，葡萄糖酸镁，甘油磷酸镁，正磷酸镁盐，乳酸镁，氢氧化镁，氧化镁，硫酸镁)，铁(碳酸铁，柠檬酸铁，柠檬酸铁铵，葡萄糖酸铁)，富马酸铁，二磷酸铁钠，乳酸铁，硫酸铁，二磷酸铁，糖酸铁，元素铁)，铜(碳酸铜，柠檬酸铜，葡萄糖酸铜，硫酸铜，铜赖氨酸络合物)，碘(碘化钠，碘酸钠)，碘化钾，碘酸钾)，锌(醋酸锌，氯化锌，柠檬酸锌，葡萄糖酸锌，乳酸锌，氧化锌，碳酸锌，锌硫酸盐)，锰(碳酸锰，氯化锰，柠檬酸锰，葡萄糖酸锰，甘油磷酸锰，硫酸锰)，钠(碳酸氢钠，碳酸钠，氯化钠，柠檬酸钠，葡萄糖酸钠，乳酸钠，氢氧化钠，正磷酸酸性钠盐)，钾(碳酸氢钾，碳酸钾，氯化钾，柠檬酸钾，葡萄糖酸钾，甘油磷酸钾，乳酸钾，氢氧化钾，正磷酸钾盐)，硒(亚硒酸钠，亚硒酸钠，亚硒酸钠)，铬(铬-(iii)-氯化物，铬-(iii)-硫酸盐)，钼(钼酸铵，钼酸钠)，氟(氟化钠，氟化钾)，氯，磷
微量元素是生物体生长，发育和生理所需(例如作为辅酶)的膳食矿物质，但需求量很小。它们中的一些实际上总是以足够的量存在于生物体中，其他的则必须靠摄取。它们可选自但不限于铬，钴，铁，碘，铜，锰，钼，硒，锌，氟化物，硅，砷，镍，铷，锡，钒。它们可以作为纯元素或以上述任何矿物形式摄取。
在世界范围内，兴奋剂通常用于饮料中。根据世界卫生组织(who)，该术语指能够加速或改善神经元活动的任何种类的物质。这些物质通常具有心理模拟作用。最受欢迎的兴奋剂包括黄嘌呤，如咖啡因，茶碱和可可碱。
瓜拉纳含有上述黄嘌呤。另一种流行的兴奋剂是尼古丁，即烟酸。然而，在许多国家，有一大批兴奋剂被法律禁止，或预计在不久的将来被禁止，或者受卫生当局的严格监管，需要医生的处方。这是由于它们潜在的依赖性和对消费者健康的其他危害，交通中的注意力缺失，或对社会生活的负面影响。这些包括苯丙胺及其衍生物，哌嗪衍生物，可卡因和用于治疗嗜睡症和注意力缺陷多动障碍(adhd)的药物。因此，根据本发明使用这类物质是可能的，但如果法规禁止，则不鼓励使用。优选使用的是咖啡因。
其他合适的抗氧化剂可选自乳酸，抗坏血酸，抗坏血酸钠，抗坏血酸钙，抗坏血酸钾，抗坏血酸脂肪酸酯，抗坏血酸棕榈酸酯，抗坏血酸硬脂酸酯，生育酚，α-生育酚，γ-生育酚，δ-生育酚，没食子酸丙酯，没食子酸辛酯，没食子酸十二烷基酯，没食子酸乙酯，愈创木脂酸，异抗坏血酸，异抗坏血酸钠，异抗坏血酸，异抗坏血酸，叔丁基氢醌，丁基化羟基苯甲醚，丁基化羟基甲苯，磷酸单钠，磷酸二钠，磷酸三钠，磷酸单钾，磷酸二钾，磷酸三钾，异氧化物，乙氧基喹，乳酸钾，氯化亚锡，硫代硫酸钠，4-己基间苯二酚，葡萄糖氧化酶。
术语生育酚是指任何上述生育酚或其混合物。
合适的酸度调节剂可选自乙酸，乙酸钾，乙酸钠，二乙酸钠，乙酸钙，二氧化碳，苹果酸，富马酸，乳酸钠，乳酸钾，乳酸钙，乳酸铵，乳酸镁，柠檬酸酸，柠檬酸单钠，柠檬酸二钠，柠檬酸三钠，柠檬酸单钾，柠檬酸二钾，柠檬酸三钾，柠檬酸单钙，柠檬酸二钙，柠檬酸三钙，酒石酸，酒石酸一钠，酒石酸二钠，酒石酸一钾，酒石酸二钾，酒石酸钾钠，邻-磷酸，柠檬酸卵磷脂，柠檬酸镁，苹果酸铵，苹果酸钠，苹果酸氢钠，苹果酸钙，苹果酸钙，己二酸，己二酸钠，己二酸钾，己二酸铵，琥珀酸，富马酸钠，富马酸钾，富马酸钙，富马酸铵，1,4-庚酸内酯，柠檬酸三铵，柠檬酸铁铵，甘油磷酸钙，柠檬酸异丙酯，碳酸钾，碳酸氢钾，碳酸铵，碳酸氢铵，碳酸镁，碳酸氢镁，碳酸亚铁，硫酸铵，硫酸铝钾，硫酸铝铵，氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化铵，氢氧化镁，葡萄糖酸。
酸化剂用于生成或变成酸的无机化合物。合适的例子是：氯化铵，氯化钙。
在本申请的范围内，应理解，任何给出的百分比范围或列出的成分可以与本发明的方法自由组合，只要所追求的目的是合理的，且不超出主要权利要求的范围。
例子
在随后的实施例中，各增溶物成分的相对量可以在本发明的方法中为每种组分标示的范围内改变。添加油酸甘油酯和生育酚是任选的。
所得的增溶物可以用水溶液稀释，以获得最终溶液。水溶液的体积可根据最终溶液的所需体积而变化。
根据待溶解于增溶物中活性剂的所需绝对量，可以按比例增加或降低各成分的指定量。可以根据患者或膳食补充剂使用者所需的活性剂最终量来分装增溶物。
一般，根据本发明方法制备的增溶物的比重为0.92-0.94。
标准化学品购自德国达姆施塔特的sigma-aldrich。
实施例1：阿奇霉素的溶解
阿奇霉素是一种广谱抗生素，广泛用于抵抗一些革兰氏阳性菌，一些革兰氏阴性菌和许多非典型细菌的感染。阿奇霉素属于bcs4类(低溶解度-低渗透性)药物。
通过以下步骤产生约10ml的阿奇霉素增溶物：在200mg阿奇霉素(sigma-aldrich，darmstadt，germany)中，在室温(20±5℃)和大气压下，搅拌5分钟并同时加入3.4g1-棕榈酰-2-油酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱(popc；lipoidgmbh，ludwigshafen，germany)，5.5mlmct油(azelis，moers，germany)，320mgl-α-溶血磷脂酰胆碱(lipoidgmbh，ludwigshafen，germany)，300μl乙醇，110μl油酸，170mg硬脂酸甘油酯，15μl甘油基油酸酯和8mg生育酚。然后在连续搅拌下小心加热组合物，温度增量约为2℃/分钟。大约过后8分钟(约36℃)，组合物开始变成澄清溶液。这种溶解过程再持续7分钟。因此，约15分钟后(50℃)便可获得根据本发明的增溶物。然后停止加热和搅拌，使得到的增溶物冷却至室温。该增溶物至少在一个月内保持澄清和稳定。
在搅拌下稀释成水性成品溶液(2ml增溶物加入100ml水中)后，所得溶液快速变得澄清并略带白色。
阿奇霉素味苦的问题(这通常会带来顺应性问题，尤其是儿童)可能会被这种溶解物所克服。
实施例2：阿昔洛韦的溶解
阿昔洛韦是一种抗病毒药。它经常用于治疗单纯疱疹感染，带状疱疹和水痘。阿昔洛韦属于bcs4类(低溶解度-低渗透性)药物。
通过以下步骤产生约10ml阿奇霉素的增溶物：在200mg阿昔洛韦(sigma-aldrich，darmstadt，germany)，在室温(20±5℃)和大气压下搅拌5分钟并同时加入5.7g二肉豆蔻酰基磷脂酰胆碱(dmpc；lipoidgmbh，ludwigshafen，germany)，3.2mlmct油(azelis，moers，germany)，300mg1-溶血磷脂酰胆碱和2-磷酸磷脂酰胆碱的混合物(重量比：1：1；lipoidgmbh,ludwigshafen,germany)，250μl乙醇，120μl油酸，190mg硬脂酸甘油酯，15μl油酸甘油酯和5mg生育酚。然后在连续搅拌下小心加热组合物，温度增量约为1℃/分钟。大约过后45分钟(约65℃)，组合物开始变成澄清溶液。这种溶解过程再持续5分钟。因此，约50分钟后(70℃)便可获得根据本发明的增溶物。然后停止加热和搅拌，使得到的增溶物冷却至室温。该增溶物至少在3周内保持澄清和稳定。
在搅拌下稀释成水性成品溶液(2ml增溶物加入100ml水中)后，所得溶液快速变得澄清并略带白色。
阿昔洛韦的味道(患者通常认为是令人不愉快的，像金属味)可被这种溶解物所覆盖。
实施例3：氢氯噻嗪的溶解
氢氯噻嗪是利尿剂。它经常用于治疗高血压，由于液体积聚引起的肿胀，尿崩症，肾小管酸中毒以及用于预防肾脏结石风险升高的人。氢氯噻嗪属于bcs4类(低溶解度-低渗透性)药物。
通过以下步骤产生约10ml氢氯噻嗪的增溶物：在200mg氢氯噻嗪(sigma-aldrich，darmstadt，germany)中，在室温(20±5℃)和大气压下，在搅拌5分钟并同时加入5g非氢化大豆pc和popc(重量比：1：1；lipoidgmbh，ludwigshafen，germany)，4mlmct油(azelis，moers，germany)，260mgl-α-磷脂酰胆碱(lipoidgmbh，ludwigshafen，germany)，220μl乙醇，175μl油酸，190mg硬脂酸甘油酯和20μl油酸甘油酯，然后在连续搅拌下小心加热组合物，温度增量约为1℃/分钟。大约过后38分钟(约58℃)，组合物开始变成澄清溶液。这种溶解过程再持续约7分钟。因此，大约过45分钟65℃时，可获得根据本发明的增溶物。然后停止加热和搅拌，使得到的增溶物冷却至室温。该增溶物至少在4周内保持澄清和稳定。
在搅拌下稀释成水性成品溶液(2ml增溶物加入100ml水中)后，所得溶液快速变得澄清并略带白色。
氢氯噻嗪的味道(患者通常将其描述为金属样)可被这种溶解物覆盖。
实施例4：辅酶q10的增溶
辅酶q10(同义词：泛醌，ubidecarone，辅酶q，coq10)是大多数动物中普遍存在的辅酶。已知辅酶q10有三种氧化还原状态。该分子可充当双电子载体或单电子载体，对应于其在电子传递链中的作用和自由基清除剂的作用。辅酶q10几乎不溶于水性环境，并且在体内吸收差。然而，它是一种广泛销售的膳食补充剂。
通过以下步骤产生约10ml辅酶q10的增溶物：取400mg辅酶q10(merck，darmstadt，germany)，在室温(20±5℃)和大气压下，搅拌5分钟并同时加入2.6g非氢化大豆磷脂酰胆碱(lipoidgmbh，ludwigshafen，germany)，6.3mlmct油(azelis，moers，germany)，280mg2-溶血磷脂酰胆碱(lipoidgmbh，ludwigshafen，germany)，180μl乙醇，90μl油酸，140mg硬脂酸甘油酯，20μl甘油基油酸酯和5mg生育酚。然后在连续搅拌下小心加热组合物，温度增量约为0.5℃/分钟。大约过后36分钟(约38℃)，组合物开始变成澄清溶液。这种溶解过程再持续12分钟。因此，约48分钟(44℃)后获得根据本发明的增溶物。然后停止加热和搅拌，使得到的增溶物冷却至室温。该增溶物的颜色为浓橙色。增溶物至少在2个月内保持澄清和稳定。
在搅拌下稀释成水性成品溶液(2ml溶解物加入到100ml水中)后，所得溶液快速变得澄清并有黄乳白色外观。
实施例5：胡椒碱的溶解
胡椒碱(iupac名称：1-[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-氧代-2,4-戊二烯基]哌啶)是来自黑胡椒(pipernegrum)的主要生物碱，通常由醇提取获得。室温下为无色至黄色固体，水溶性差。像许多辛辣物质一样，胡椒碱刺激新陈代谢和胃肠道分泌，并显示出抗菌作用。此外，它是生物利用度增强剂。已知它可以抑制人类cyp3a4和p-糖蛋白，这两种酶参与异生素(xenobiotics)的首过代谢。因此，它可以用作膳食补充剂和/或其他物质(主要是其他膳食补充剂)生物利用度的增强剂。
通过以下步骤产生约10ml的胡椒碱溶解物：取200mg胡椒碱提取物(sabinsa，langen，germany)，在室温(20±5℃)和大气压下，搅拌5分钟并同时加入3.1g1,2-二油基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(dopc；lipoidgmbh，ludwigshafen，germany)，5.8mlmct油(azelis，moers，germany)，300mg1-溶血磷脂酰胆碱(lipoidgmbh，ludwigshafen，germany)，270μl乙醇，110μl油酸，170mg硬脂酸甘油酯，15μl甘油基油酸酯和8mg生育酚。然后在连续搅拌下小心加热组合物，温度增量约为1.5℃/分钟。大约过后在27分钟(约60℃)下，组合物开始变成澄清溶液。这种溶解过程再持续约16分钟。因此，约43分钟85℃后，便获得根据本发明的增溶物。然后停止加热和搅拌，使得到的增溶物冷却至室温。增溶物的颜色为深黄色。该增溶物至少在12个月内保持澄清和稳定。
在搅拌下稀释成水性成品溶液(2ml增溶物加入100ml水中)后，所得溶液快速变得澄清并具有浅白色外观。
胡椒碱的特征性味道(更准确地说，气味)可被该溶解物覆盖。
实施例6：绿茶提取物的增溶
绿茶提取物由绿茶叶(camelliasinensis)生产。主要成分是绿茶儿茶素，如表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(egcg)，表儿茶素(ec)，表儿茶素-3-没食子酸酯(ecg)，表没食子儿茶素(egc)，儿茶素和没食子儿茶素(gc)，其中egcg是绿茶提取物中含量最丰富的。绿茶提取物通常用作膳食补充剂，旨在获得儿茶素的健康效果。它们首先包括抗氧化剂，抗癌剂，抗炎剂和抗辐射剂。然而，儿茶素，特别是egcg，显示出差的生物利用度，并且在水中的溶解度相当有限。
通过以下步骤产生约10ml绿茶提取物的增溶物：取300mg绿茶提取物(sabinsa，langen，germany)，在室温(20±5℃)和大气压下搅拌5分钟并同时加入3g磷脂酰胆碱(pc和dmpc，重量比1：1；lipoidgmbh，ludwigshafen，germany)，5.9mlmct油(azelis，moers，germany)，280mg2-溶血磷脂酰胆碱(lipoidgmbh，ludwigshafen，germany)，250μl乙醇，80μl油酸，160mg硬脂酸甘油酯，20μl甘油基油酸酯，和14mg生育酚。然后在连续搅拌下小心地加热组合物，温度增量约为2.5℃/分钟。大约过后33分钟(约102℃)，组合物开始变成澄清溶液。这种溶解过程再持续4分钟。因此，约在36分钟110℃后获得根据本发明的增溶物。然后停止加热和搅拌，使得到的增溶物冷却至室温。增溶物的颜色为深褐色。该增溶物至少在16个月内保持澄清和稳定。
在搅拌下稀释成水性成品溶液(2ml增溶物加入100ml水中)后，所得溶液快速变得澄清并具有浅白和棕色外观。
绿茶提取物的草味可以被这种增溶物覆盖。绿茶有时的苦味(取决于具体的混合物，这是绿茶不受一些人的欢迎的原因)也被覆盖。