一种祛痘组合物的制作方法

本发明涉及祛痘领域，特别涉及含有富勒烯的祛痘组合物产品配方。

背景技术：

引起痤疮及痘痘的原因有很多种，大概包括如下皮脂腺分泌旺盛；2.角质异化；3痤疮丙酸杆菌生长；4、炎症反应。根据严重程度表现分为粉刺、丘疹、结节、囊肿四个阶段皮肤损伤。在临床上根据皮肤损伤的性质和严重程度将痤疮分为三度、4级。1级(轻度)仅有粉刺；2级(中度)，除粉刺外还有一些炎症丘疹；3级(中度)除粉刺外，还有较多的炎性丘疹和/或脓包，4级(重度)，除有粉刺、炎性丘疹级脓包外，有害结节，囊肿。现有技术中主要根据形成原因而针对治疗。

1、激素分泌异常的调节体内激素分泌异常,雌二醇减少或者睾酮增多,导致皮肤中睾酮/雌二醇值升高,睾酮值相对升高,同时,毛囊和皮脂腺细胞中存在一些特异性还原酶,特别是5α-还原酶和3β、17β-羟甾类脱氢酶,这些酶可使雄激素中睾酮转化为双氢睾酮,双氢睾酮再与皮脂腺细胞内的受体结合,刺激皮脂腺细胞的增生和分泌；另外,通过促进皮肤细胞内核蛋白的合成及可供合成脂类所需能量的糖酵解通路,刺激皮脂腺细胞周期的加快及脂类合成.痤疮主要是由于雄性激素分泌异常导致的皮脂分泌异常造成,减轻病情的一种方法是增加雌性激素的调节.诺孕脂-决雌醇是首先经过FDA(food and drug admin istration,美国食品及药物管理局)许可的用于治疗痤疮的低剂量口服避孕药,口服避孕药明显的副作用为头痛、恶心、出血、体重增加及胸部触痛等。对痤疮的抗雄激素治疗研究表明,抗雄性激素药物主要为雄激素受体的抑制剂或拮抗剂,适用于中、轻度痤疮的治疗,具有特异性强、副作用小的优点。另外一种方法则是使用5α-还原酶和3β、17β-羟甾类脱氢酶等特异性还原酶的抑制剂,例如,根据分子结构,5α-还原酶抑制剂分为甾体和非甾体类；根据对5α-还原酶特异性不同,分为专一性5α-还原酶Ⅰ和5α-还原酶Ⅱ抑制剂及双重5α-R抑制剂。

2.针对去角质化

基底层的角质形成细胞和毛囊角质细胞异常分化,这些异常能导致皮脂中的亚油酸降低,而亚油酸是毛囊上皮细胞生长的必需脂肪酸,亚油酸缺乏可使角质形成细胞变致密,引起皮脂腺导管上皮细胞层不断增厚、管径变小、通畅度减弱,最终导致毛囊皮脂腺导管急性闭塞,毛囊隆起而形成粉刺.溶解角质可使角质层增厚改善,清除成熟粉刺,而能抑制微粉刺,提高其他合用抗痤疮药物的穿透性,例如维A酸具有角质溶解作用,不仅可以预防复发,还可以维持痤疮缓解状态,另外维A酸有中度抗炎作用,能治疗炎性皮损.使用去角质化药物应注意其新发现的副作用:过度角质化,或是服用剂量的大小会对皮肤造成一定程度的损伤,以及对其他组织的影响。

3.抗微生物及消炎

当发生痤疮时,角质形成细胞表达P物质(一种神经肽类物质),同时释放炎症因子,促进肥大细胞脱颗粒,激活中性粒细胞和巨噬细胞,也可以引发炎症反应.在没有细菌和炎症因子存在下,导管阻闭,皮脂也能单独诱导痤疮的炎症.另外,细菌的生物膜由细胞外多糖体构成,这些多糖钙架多聚体即可形成一个保护性的外骨架,起到物理性屏障作用,而影响、阻止在生物膜微环境中各种有效的抗菌药物的治疗作用.目前,有通过内服外用抗生素来实现抗菌、抗炎作用的治疗,但内服抗生素应注意其是否与复配药物有相互作用,胃肠道副作用应较小,同时使用抗生素容易产生抗药性和依赖性,一般是多种抗生素配合使用.应用蓝-红光照射等物理手段,通过光动力学可破坏痤疮丙酸杆菌及减轻炎症反应.这种光治疗法对痤疮有较好的疗效且可避免UV法潜在的放射性危害.

4.祛疤痕

痤疮治愈后,其炎症发生时破坏皮肤形成的疤痕并未消除,目前常用来修复痤疮皮损及有效预防暗斑产生的植物活性原料有:SOD(supero xide dis mutase超氧化物歧化酶)、毛青冬苷、紫草素、竹红菌甲素、毛喉萜、丝瓜皂苷、积雪草提取物等。

专利CN201410086670公开的治疗痤疮组合物包括水杨酸、戊二醇、吡咯烷酮羧酸锌、葵二醇、尿囊素中的一种或多种，该专利主要发挥了水杨酸去角质祛痘效果，加入尿囊素促进细胞生产，加快伤口愈合，软化角质蛋白的作用。但是该专利中使用水杨酸同维A酸一样具有角质溶解作用,不仅可以预防复发,还可以维持痤疮缓解状态，但是过度角质化,或是服用剂量的大小会对皮肤造成一定程度的损伤,以及对其他组织的影响，该专利中患者的痛痒感觉没有减轻，痘痕没有解决。CN201410386421公开了一种温和有效的祛痘控油组合物，包括透明质酸钠、甘油、丙二醇、羟乙基纤维线、尿素囊、D-泛醇、桃拓罗汉松提取物、乙醇、白柳树皮提取物，马齿苋提取物等。其主要通过提高皮肤的保湿效果，调节皮肤油酯平衡，抑制皮脂过渡分泌，抑制痤疮丙酸杆菌的繁殖达到控油祛痘的效果。该专利中对于中重度的痤疮治疗效果差，尤其是对疤痕的恢复效果弱。CN201510449840公开了含有富勒烯水溶性衍生物的皮肤修复剂，包括富勒烯水溶性衍生物，碘、碘稳定剂、碘络合剂、尿囊素等，该发明中含有富勒烯水溶性衍生物的皮肤修复剂中以富勒烯水溶性衍生物作为主要成分的皮肤修复剂，与强效杀菌剂碘络合剂以及含有保湿成分的尿囊素凝胶制剂配合使用，不仅能高效杀灭破损皮肤表面的创伤面的细菌，促进受损细胞的修复与再生，明显改善瘙痒等症状，该专利中没有针对痘痘或痤疮留下的痘痕修复作用。

总结以上方式，抑制雄激素类药物和抗生素等抗炎成分副作用较大，不适合长期使用，或者从针对一种机理引起的痤疮的治疗，应用受限，治愈率低。现有技术祛痘产品仅能解决祛痘的问题，之后的痘印残留是一个更加棘手的问题，同时长痘期间的痛痒感受也会降低患者的生活质量也没有得到改善。因此，目前急需一种产品能够双管齐下，能够多角度多方面解决痘痘及痘痕问题，改善患者的痛楚。

技术实现要素：

为了解决上述技术问题，本发明的目的在于提供一种祛痘组合物，主要活性成分是由富勒烯、尿囊素配伍协同发挥疗效，该组合物可以有效的祛除痤疮，青春痘，生理期痘，内分泌失调引起的痘，并且可以快速缓解长痘期的痛痒感受，祛痘之后不留痘痕。

本发明是通过下述技术方案实现的：

一种祛痘组合物，其是由下述重量百分比的原料制成：

含富勒烯的活性成分1-5％、乳化剂1-5％、皮肤调理剂1-5％、保湿剂5-20％，余量水。

进一步优选，一种祛痘组合物，其是由下述重量百分比的原料制成：

含富勒烯的活性成分2-4％、乳化剂2-4％、皮肤调理剂2-4％、保湿剂8-15％，余量水。

进一步优选，一种祛痘组合物，其是由下述重量百分比的原料制成：

含富勒烯的活性成分3.6％、乳化剂3.25％、皮肤调理剂3.8％、保湿剂12％，余量水。

本发明所述的含富勒烯活性成分是指由富勒烯粉末、水性富勒烯或油性富勒烯中任一种与植物油酯的组合物。所述富勒烯粉末、水溶性富勒烯或油性富勒烯与植物油酯按照重量比(3-8):(0.2-1.5)组成。进一步优选，所述富勒烯粉末、水溶性富勒烯或油性富勒烯与植物油酯按照重量比(4-6):(0.5-1)组成。最佳，所述富勒烯粉末、水溶性富勒烯或油性富勒烯与植物油酯按照重量比5:1组成。

在上述技术方案中，所述的富勒烯为空心富勒烯和/或金属富勒烯。包括但不限于富勒烯C2n、M@C2n、M2@C2n、MA@C2n、M3N@C2n、M2C2@C2n、M2S@C2n、M2O@C2n和MxA3-xN@C2n中的任一种，其中，M和A均为金属元素，所述M和A均选自Sc、Y和镧系金属元素中的任意一种；30≤n≤60；0≤x≤3。

进一步优选所述富勒烯选择C60、C70、C76、C84，Gd@C82，SC3N@C80一种或以上的混合物。

所述植物油酯包括但不限于植物种子，花朵，根茎等的提取物，例如橄榄油酯，大豆油酯、亚麻籽油酯，青刺果油酯，油菜籽油酯，甜杏仁油酯，葵花油酯，红花籽油酯，葡萄籽油酯，月见草油酯，琉璃苣籽油酯，当归油酯，生姜油酯，荷荷巴油酯，核桃油酯，鳄梨油酯，芒果油酯，蓖麻油酯，杏仁油酯，乳木果油酯，玫瑰果油酯，椰子油酯，薰衣草油酯、棕榈油酯，谷糠油酯，小麦胚芽油酯，金盏花油酯，芦荟油酯，棕榈油酯，阿甘油酯，甜杏仁油酯，玉米油酯等一种或几种的混合物。进一步优选葡萄籽油酯，生姜油酯，荷荷巴油酯、薰衣草油酯中一种；最佳为荷荷巴油酯。

配方中的富勒烯具有治疗痤疮的作用，尤其是对于疤痕的恢复效果明显，但是由于富勒烯疏水性，导致吸收慢，生物活性效果低。本发明的富勒烯通过与植物油酯复配，能够将富勒烯分散到植物油酯中，能够促进富勒烯的吸收，提高生物利用度，同时植物油酯还具有协同富勒烯发挥祛痘作用。尤其是发明人发现富勒烯配伍与本发明的皮肤调理剂、保湿剂、乳化剂等辅料促进了富勒烯的吸收并产生了治疗痤疮的协同作用。

本发明所述的水性富勒烯、油性富勒烯为现有技术。可以按照WO2013/0251/80A1、CN201210406707A等制备。

本发明所述的皮肤调理剂包括但不限于尿囊素、液体石蜡、液体矿脂、豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸2-乙基己基酯、不饱和脂肪酸，如油酸棕榈酸、硬脂酸、山嵛酸、亚油酸、16/18醇、聚季铵盐-10(PQ400)等一种或几种的混合物。进一步优选皮肤调理剂包括尿囊素、16/18醇、聚季铵盐-10(PQ400)按照重量比0.1-1:1-5:0.1-0.5组成。更进一步优选皮肤调理剂是由尿囊素、16/18醇、聚季铵盐-10(PQ400)按照重量比0.5:3:0.3组成。

本发明的尿囊素还具有能直接作用于角蛋白，使其结合水的能力增强，促使角质松懈软化角质蛋白，促进细胞生长，加快伤口愈合，对于富勒烯的治疗痤疮作用起到了辅助作用。本发明所述的尿囊素是商品名，其化学名为5-尿基乙内酰胺，可购买。

所述的16/18醇起到润肤作用，具有良好触感物质，在涂抹后使皮肤呈现光滑，柔软和润滑的感觉。

上述皮肤调理剂中所述的聚季铵盐-10。聚季铵盐-10(PQ400),中文别名:氯化-2-羟基-3-(三甲氨基)丙基聚环氧乙烷纤维素醚，CAS号:68610-92-4。聚季铵盐-10溶液随着水分挥发，聚季铵盐-10因分子间相互作用而形成网状结构，形成皮膜可保持一定的水分，同时由于成膜性快速吸收的作用。聚季铵盐-10用于皮肤极佳的用后感，提高皮肤抗紫外线能力，优良的保湿滋润性能，还具有抗冲洗能力。

本发明选用的皮肤调理剂的选择及配比能够很好的协同富勒烯活性成分的治疗痤疮的作用并起到加强对疤痕的消除及改善，使皮肤润滑细腻，具优异的铺展性、润滑性、滋润型、保湿性和透气性。

本发明所述的保湿剂为甘油、丁二醇、聚乙二醇、丙二醇、已二醇、木糖醇、聚丙二醇、山梨糖醇、IPP、凡士林、聚二甲基硅氧烷、透明质酸钠中一种或以上。

进一步优选，保湿剂为甘油、凡士林、棕榈酸异丙酯、聚二甲基硅氧烷按照重量份比(2-10):(2-5):(1-5):(1-5)复配。

进一步优选，保湿剂为甘油、凡士林、棕榈酸异丙酯、聚二甲基硅氧烷按照重量份比(4-6):(2-4):(1-3):(1-3)复配。

更进一步优选，保湿剂为甘油、凡士林、棕榈酸异丙酯、聚二甲基硅氧烷按照重量份比5:3:2:2复配。

本发明的保湿剂，发明人发现在普通大量使用小分子保湿剂如甘油，丙二醇、丁二醇等，它们分子有羟基，使用在皮肤上后，依赖氢键，能够把护肤品里面的水分抓住并停留在皮肤上。此类小分子保湿剂，分子量小，渗透性强，容易进入角质细胞间隙，但是该类小分子保湿剂填加量超过8％时会产生刺激现象，尤其是在化妆品中含有油脂、乳化剂等成分时为了增强保湿性，需要加入大量的小分子成分甘油等，但随之刺激性增强。为了避免强烈的刺激性，在本发明的保湿剂组合中加入了棕榈酸异丙酯、其起到保湿和滋润皮肤的作用，皮肤对本品的吸收性较好，能在皮层内与毛囊有效接触，渗入皮层深处，并将化妆品中的活性组分带入，充分发挥有效成分的作用。凡士林、聚二甲基硅氧烷都起到顺滑肤感。本发明保湿剂的选择与皮肤调理剂中的聚季铵盐的成膜性能够更好的协调保湿作用。

本发明所述乳化剂，优选十六烷基三甲基氯化铵(1631)、山嵛醇和花生醇葡糖苷(CS200)、聚乙二醇(100)硬脂酸酯和硬脂酸甘油酯(E165)、硬质酸、失水山梨醇倍半油酸酯，聚乙二醇-30，十六烷基三甲基氯化铵,二聚羟基硬脂酸酯，卵磷脂，硬脂酸镁中一种或以上。进一步优选十六烷基三甲基氯化铵、山嵛醇和花生醇葡糖苷、聚乙二醇(100)硬脂酸酯和硬脂酸甘油酯按照重量比(0.1-1):(1-5):(0.5-2)复配。更进一步优选十六烷基三甲基氯化铵、山嵛醇和花生醇葡糖苷、聚乙二醇(100)硬脂酸酯和硬脂酸甘油酯按照重量比0.25:2:1复配。该乳化剂复配可使膏体细腻美观，使用效果最佳。其中十六烷基三甲基氯化铵具有很好的稳定性，抗絮凝剂。

作为能够配合的成分，本发明的组合物中还可以加入防腐剂、芳香剂等。

优选加入组合物的防腐剂用量0.2-1％，优选0.5-0.8％。所述防腐剂包括水溶性防腐剂、油性防腐剂。优选选择尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、苯氧乙醇、乙基己基甘油、叔丁基对苯二酚中一种以上。为了达到较好的防腐杀菌效果，使用一种防腐剂往往严重超出安全使用剂量，带来安全隐患。进一步优选防腐剂选择尼泊金甲酯：尼泊金丙酯：苯氧基乙醇/甲基异噻唑啉酮按照重量份比为(0.5-2):(0.5-2):(2-5)复配。进一步优选，防腐剂选择尼泊金甲酯：尼泊金丙酯：苯氧基乙醇/甲基异噻唑啉酮按照重量份比1.2:1:4复配。本发明复配的防腐剂体系具有协同抗菌作用，在降低各自安全有效使用量前提下，复合使用仍然能保持足够的杀菌能力，且安全无副作用。还能避免二次污染，尤其是对霉菌的杀菌效果，延长了产品的保质期及保证了产品质量。

所述芳香剂用量为0.01-0.05％。

本发明所有的保湿剂、皮肤调理剂、乳化剂、防腐剂、芳香剂、活性物均可以市购。

有益效果

1、本发明活性成分、辅料的选择通过科学配比调制及制备工艺得到的祛痘组合物具有祛痘、止痛、止痒，修复疤痕的作用。本发明提供一种祛痘组合物祛痘疗效显著，对该组合物可以有效的祛除痤疮，青春痘，生理期痘，内分泌失调引起的痘，并且可以快速缓解长痘期的痛痒感受，祛痘之后不留印。

2、本发明组合物非常易于透过皮肤角质层，更易于吸收和利用，功效更容易发挥。

3、本发明组合物对于中重度的痤疮患者治愈效果最好、治愈率高，不复发。在极短时间内消除痤疮的红肿，缓解痛痒症状，使得痘痘快速消除，并且使用本专利产品后，祛痘之后不留任何痕迹。

4、本发明组合物刺激性小，无副作用，可长期使用。

5、本发明的组合物稳定，存储方便，高低温环境下不分层，不絮凝。

6、本发明的组合物细腻，温和、贴肤性强，易于涂抹和吸收。

7、本发明配方的复配的防腐体系，广谱抗菌，复配后用量少且安全性提高。

附图说明

图1是根据本发明组合物工艺流程图。

图2A-图2C是根据本发明的产品试用前后的效果图，图2A是使用前，图2B是使用第二天，图2C是使用1周后。

具体实施方式

下面对本发明的具体实施方式进行详细描述，但应当理解本发明的保护范围并不受具体实施方式的限制。

表1实施例1-5

制备工艺：在水相锅中投入称好的A相类原料，搅拌加热到85℃，搅拌均匀后加入C相原料，在油相锅中投入称好的B相类原料于85℃完全溶解。将乳化锅预热至60-70℃，抽真空吸入水相及油相，均质(4000r/min)搅拌，冷却至45℃加入D、E，搅拌至均匀后出料。半成品检验合格后灌装，成品检验合格后入库。

表2实施例6-10

制备工艺：在水相锅中投入称好的A相类原料，搅拌加热到85℃，搅拌均匀后加入C相原料，在油相锅中投入称好的B相类原料于85℃完全溶解。将乳化锅预热至60-70℃，抽真空吸入水相及油相，均质(4000r/min)搅拌，冷却至45℃加入D、E，搅拌至均匀后出料。半成品检验合格后灌装，成品检验合格后入库。

试验例一祛痘效果试验

药物：取实施例1的祛痘组合物，

实验组：选取20名青春期男性A组，20名青春期女性进行测试B组，该40名受试者年龄在14-24岁之间，多为激素或内分泌失调引起的痤疮。选取30名生理近生理期，女性，年龄在35-45岁C组，该30名女性习惯性经期长痘，并且以往经期过后痘消除后会形成浅斑。选取年龄在30-40岁的上班族，男性20名D组，女性20名E组，因生活工作无规律，经常熬夜加班，常出现长痘情况。以上实验者，在试用产品期间，所有饮食及生活习惯照常，均从每颗痘刚长出之时开始使用，并记录为第一天。

使用方法：局部施用，涂抹于痤疮处或痘印处，轻轻按摩至吸收即可

结果：见表3，附图2，通过对不同年龄段，及不同原因下长痘人群的实验结果可以看出，本专利产品可以在极短时间内第二天就消除痤疮的红肿，缓解痛痒症状，使得痘痘快速消除，并且使用本专利产品后，长痘后不留下任何痕迹。

表3

从表3可见，本发明的组合物对经常长痘人群效果最明显，尤其是对痘印的改善。

试验例二，本发明祛痘组合物的协同效果

采用盲测的方式，选取40名痤疮患者，分组进行实验，每组受试者10名，分别试用以下不同配比的产品见表4

对比组1：实施例1不含荷荷巴油酯

对比组2：实施例1不含有尿囊素

表4本发明组合物的协同作用

从表4可见，含有植物油酯的组合物祛痘效果强于不含有植物油酯和不含尿囊素的组合物，植物油酯与富勒烯合用具有协同作用，尿囊素能够促进本发明组合物的修复疤痕作用。从实施例1-3与实施例6的数据可见，实施例1-3的组分选择比实施例6的效果好。从实施例1-3的数据可见，实施例1的处方配比效果最好。

本发明所有实施例及权利要求范围的组合物均具有上述效果。

试验例三、防腐体系的选择试验

根据美国化妆品，盥洗品和香精联合会(CTFA法)。称取不同防腐体系的产品100g，分别加入灭菌的容器内，各加入1ml金黄色葡糖球菌，大肠杆菌，绿脓杆菌，白色念珠菌，和黑曲霉菌，摇匀。在接菌的第0、7、14、21、28天取样分析。若加菌后7天存活菌量为100CFU/g以下，在28天内全部降至0，视为优秀，通过挑战。如果在7天时存活菌量在1000以下，视为勉强通过，如果在7天时存活菌量在1000以上，视为没有通过防腐挑战。结果见表5

表5

前述对本发明的具体示例性实施方案的描述是为了说明和例证的目的。这些描述并非想将本发明限定为所公开的精确形式，并且很显然，根据上述教导，可以进行很多改变和变化。对示例性实施例进行选择和描述的目的在于解释本发明的特定原理及其实际应用，从而使得本领域的技术人员能够实现并利用本发明的各种不同的示例性实施方案以及各种不同的选择和改变。本发明的范围意在由权利要求书及其等同形式所限定。