本发明属于中药制备
技术领域：
，具体涉及一种治疗失眠的胶囊及其制备方法。
背景技术：
：失眠是临床常见的症状，是由于入睡或睡眠持续困难所导致的睡眠质量下降，不能满足正常生理的需要，影响其正常的社会功能的一种现象。随着现代生活方式的改变及压力的增大，睡眠相关性疾病日益成为一个医疗问题，并得到人们的关注。长期失眠可引起神经-内分泌-免疫网络系统的紊乱，使焦虑症、抑郁症、中风、高血压、糖尿病等慢性疾病发病率上升，导致社会医疗资源消耗增加，工作缺勤率上升，交通事故增多。目前对失眠的治疗大多以西药为主，分为巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、非苯二氮卓类药物、褪黑色素类药物和抗抑郁药物等。但西药副作用大，治愈后反复复发。中医学称失眠为“不寐”、“不得卧”、“目不瞑”、“不得眠”等，其病因病机为七情所伤，思虑劳倦太过或暴受惊恐，亦有因禀赋不足、房劳、久病、年迈体虚等因素所致的气血不足、阴阳失和，脏腑失调、阴不入阳、以致心神被扰，进而神不守舍故夜不能寐。中医药治疗失眠以补虚泻实，因势利导，扶助正气，驱邪外出，调和五脏为最基本原则，使用清热祛痰、活血化瘀、疏肝解郁、补气养血、补益肝肾等疗法，使机体恢复“阴平阳秘”而达到安神功效。药典中明确记载有镇静安神功效的药材有：灵芝、柏子仁、酸枣仁、茯苓、百合、首乌藤、远志、五味子等十余种，常用镇静安神中药副作用小，但催眠作用相对较弱，且常用矿物类重镇安神类药物如朱砂、磁石不宜久服，目前尚缺乏既催眠又促记忆的中药材。理想的催眠药物应当具备催眠起效快、且对正常睡眠结构无影响、没有延续效应和蓄积作用、耐药性、成瘾性、中枢性呼吸抑制作用、撤药和宿醉反应等不良反应，对认知无损害，最终恢复失眠患者的社会功能，提高患者的生活质量。专利201710955344.1公开了一种抗失眠的中药组合物，由以下中药材制成：酸枣仁、夜交藤、五味子、茯神、合欢皮、龙眼肉、甘草。其中，酸枣仁宁心安神、夜交藤除烦安神、五味子益气，宁心安神、茯神健脾安神、合欢皮疏肝安神、桂圆肉补血安神，甘草调和诸药。专利201410388259.8公开了一种失眠汤，由酸枣仁、柏子仁、远志、栀子、茯苓、甘草组成。上述治疗失眠的药物虽然都有一定的疗效，但是，治愈率低，复发率高，都伴有一定程度的副作用。技术实现要素：本发明公开了一种治疗失眠的胶囊及其制备方法。一种治疗失眠的胶囊，由如下重量份数的物质制成：灯心草提取物100-130份，菟丝子提取物80-120份，合欢皮提取物80-120份，红花提取物40-80份，石菖蒲提取物40-60份，淀粉10-30份，硬脂酸镁1-3份。所述灯心草提取物的提取方法为：取灯心草，晒干，磨成粉末，加5-10倍重量份数的水回流提取3次，合并滤液，蒸干制成。所述菟丝子提取物的提取方法为：取菟丝子，晒干，磨成粉末，加4-8倍重量份数的水回流提取3次，合并滤液，蒸干制成。所述合欢皮提取物的提取方法为：取合欢皮，晒干，磨成粉末，加5-10倍重量份数的水回流提取3次，合并滤液，蒸干制成。所述红花提取物的提取方法为：取红花，晒干，磨成粉末，加5-11倍重量份数的水回流提取3次，合并滤液，蒸干制成。所述石菖蒲提取物的提取方法为：取石菖蒲，晒干，磨成粉末，加5-10倍重量份数的水回流提取3次，合并滤液，蒸干制成。上述治疗失眠的胶囊的制备方法，按照如下步骤进行：(1)按照重量份数，取灯心草提取物100-130份，菟丝子提取物80-120份，合欢皮提取物80-120份，红花提取物40-80份，石菖蒲提取物40-60份，淀粉10-30份，搅拌10-30min，混合均匀；(2)采用干法制粒机制成颗粒，制成的颗粒粒径为60-100目；(3)取硬脂酸镁1-3份，与步骤(2)制备的颗粒混合，填充胶囊，每粒径胶囊0.2-0.8g；(4)再经过抛光，筛选，内包装入瓶，外包装的步骤，制成成品，检验合格后入库。本发明的有益效果：本发明制备的治疗失眠的胶囊，对于失眠健忘的患者具有有良好治疗效果，治愈后复发率低，副作用小，原料采用灯心草，菟丝子，合欢皮，红花，石菖蒲的提取物，辅料淀粉和硬脂酸镁，原料来源广，制备方法简单，适合大规模工业化生产。具体实施方式下面结合具体实施例对本发明做进一步说明。下述实施例中，中药提取物的提取方法如下：灯心草提取物的提取方法为：取灯心草，晒干，磨成粉末，加6倍重量份数的水回流提取3次，合并滤液，蒸干制成。菟丝子提取物的提取方法为：取菟丝子，晒干，磨成粉末，加6倍重量份数的水回流提取3次，合并滤液，蒸干制成。合欢皮提取物的提取方法为：取合欢皮，晒干，磨成粉末，加8倍重量份数的水回流提取3次，合并滤液，蒸干制成。红花提取物的提取方法为：取红花，晒干，磨成粉末，加8倍重量份数的水回流提取3次，合并滤液，蒸干制成。石菖蒲提取物的提取方法为：取石菖蒲，晒干，磨成粉末，加8倍重量份数的水回流提取3次，合并滤液，蒸干制成。实施例1一种治疗失眠的胶囊，由如下重量份数的物质制成：灯心草提取物110份，菟丝子提取物100份，合欢皮提取物90份，红花提取物60份，石菖蒲提取物50份，淀粉20份，硬脂酸镁2份。上述治疗失眠的胶囊的制备方法，按照如下步骤进行：(1)按照重量份数，取灯心草提取物110份，菟丝子提取物100份，合欢皮提取物90份，红花提取物60份，石菖蒲提取物50份，淀粉20份，搅拌20min，混合均匀；(2)采用干法制粒机制成颗粒，制成的颗粒粒径为80目；(3)取硬脂酸镁2份，与步骤(2)制备的颗粒混合，填充胶囊，每粒径胶囊0.5g；(4)再经过抛光，筛选，内包装入瓶，外包装的步骤，制成成品，检验合格后入库。实施例2一种治疗失眠的胶囊，由如下重量份数的物质制成：灯心草提取物100份，菟丝子提取物80份，合欢皮提取物80份，红花提取物40份，石菖蒲提取物40份，淀粉10份，硬脂酸镁1份。上述治疗失眠的胶囊的制备方法，按照如下步骤进行：(1)按照重量份数，取灯心草提取物100份，菟丝子提取物80份，合欢皮提取物80份，红花提取物40份，石菖蒲提取物40份，淀粉10份，搅拌10min，混合均匀；(2)采用干法制粒机制成颗粒，制成的颗粒粒径为60目；(3)取硬脂酸镁1份，与步骤(2)制备的颗粒混合，填充胶囊，每粒径胶囊0.2g；(4)再经过抛光，筛选，内包装入瓶，外包装的步骤，制成成品，检验合格后入库。实施例3一种治疗失眠的胶囊，由如下重量份数的物质制成：灯心草提取物130份，菟丝子提取物120份，合欢皮提取物120份，红花提取物80份，石菖蒲提取物60份，淀粉30份，硬脂酸镁3份。上述治疗失眠的胶囊的制备方法，按照如下步骤进行：(1)按照重量份数，取灯心草提取物130份，菟丝子提取物120份，合欢皮提取物120份，红花提取物80份，石菖蒲提取物60份，淀粉30份，搅拌30min，混合均匀；(2)采用干法制粒机制成颗粒，制成的颗粒粒径为100目；(3)取硬脂酸镁3份，与步骤(2)制备的颗粒混合，填充胶囊，每粒径胶囊0.8g；(4)再经过抛光，筛选，内包装入瓶，外包装的步骤，制成成品，检验合格后入库。实施例4一种治疗失眠的胶囊，由如下重量份数的物质制成：灯心草提取物110份，菟丝子提取物100份，合欢皮提取物90份，红花提取物60份，石菖蒲提取物50份，布氏筛藤提取物20份，淀粉20份，硬脂酸镁2份。布氏筛藤提取物的提取方法为：取布氏筛藤(CosciniumblumeanumMiers)，晒干，磨成粉末，加8倍重量份数的水回流提取3次，合并滤液，蒸干制成。上述治疗失眠的胶囊的制备方法，按照如下步骤进行：(1)按照重量份数，取灯心草提取物110份，菟丝子提取物100份，合欢皮提取物90份，红花提取物60份，石菖蒲提取物50份，布氏筛藤提取物20份，淀粉20份，搅拌20min，混合均匀；(2)采用干法制粒机制成颗粒，制成的颗粒粒径为80目；(3)取硬脂酸镁2份，与步骤(2)制备的颗粒混合，填充胶囊，每粒径胶囊0.5g；(4)再经过抛光，筛选，内包装入瓶，外包装的步骤，制成成品，检验合格后入库。实施例5一种治疗失眠的胶囊，由如下重量份数的物质制成：灯心草提取物110份，菟丝子提取物100份，合欢皮提取物90份，红花提取物60份，石菖蒲提取物50份，膜孔筛藤提取物20份，淀粉20份，硬脂酸镁2份。膜孔筛藤提取物的提取方法为：取膜孔筛藤(CosciniumfenestratumColebr.)，晒干，磨成粉末，加8倍重量份数的水回流提取3次，合并滤液，蒸干制成。上述治疗失眠的胶囊的制备方法，按照如下步骤进行：(1)按照重量份数，取灯心草提取物110份，菟丝子提取物100份，合欢皮提取物90份，红花提取物60份，石菖蒲提取物50份，膜孔筛藤提取物20份，淀粉20份，搅拌20min，混合均匀；(2)采用干法制粒机制成颗粒，制成的颗粒粒径为80目；(3)取硬脂酸镁2份，与步骤(2)制备的颗粒混合，填充胶囊，每粒径胶囊0.5g；(4)再经过抛光，筛选，内包装入瓶，外包装的步骤，制成成品，检验合格后入库。实施例6一种治疗失眠的胶囊，由如下重量份数的物质制成：灯心草提取物110份，菟丝子提取物100份，合欢皮提取物90份，红花提取物60份，石菖蒲提取物50份，黄秋英提取物20份，淀粉20份，硬脂酸镁2份。黄秋英提取物的提取方法为：取黄秋英(CosmossulphureusCav.)，晒干，磨成粉末，加8倍重量份数的水回流提取3次，合并滤液，蒸干制成。上述治疗失眠的胶囊的制备方法，按照如下步骤进行：(1)按照重量份数，取灯心草提取物110份，菟丝子提取物100份，合欢皮提取物90份，红花提取物60份，石菖蒲提取物50份，黄秋英提取物20份，淀粉20份，搅拌20min，混合均匀；(2)采用干法制粒机制成颗粒，制成的颗粒粒径为80目；(3)取硬脂酸镁2份，与步骤(2)制备的颗粒混合，填充胶囊，每粒径胶囊0.5g；(4)再经过抛光，筛选，内包装入瓶，外包装的步骤，制成成品，检验合格后入库。实施例7一种治疗失眠的胶囊，由如下重量份数的物质制成：灯心草提取物110份，菟丝子提取物100份，合欢皮提取物90份，红花提取物60份，石菖蒲提取物50份，淀粉20份，硬脂酸镁2份。上述治疗失眠的胶囊的制备方法，按照如下步骤进行：(1)按照重量份数，取灯心草提取物110份，菟丝子提取物100份，合欢皮提取物90份，红花提取物60份，石菖蒲提取物50份，淀粉20份，搅拌20min，混合均匀；(2)采用干法制粒机制成颗粒，制成的颗粒粒径为80目；(3)取硬脂酸镁2份，马钱子苷0.1份，与步骤(2)制备的颗粒混合，填充胶囊，每粒径胶囊0.5g；(4)再经过抛光，筛选，内包装入瓶，外包装的步骤，制成成品，检验合格后入库。实验例：试剂地西泮片：上海信谊制药有限公司，规格：2.5mg/片。SD大鼠，清洁级，体重200±20g，雌雄各半，雌雄分笼饲养，每笼5只，光照黑暗的周期各12小时，自由进食进水，室内温度20℃，湿度45％。Morris水迷宫测试系统：DMS-2，包括圆柱形水池：水迷直径1.8m、高0.5m；目标平台：高30cm，直径l0cm。视频跟踪系统：由迷宫水池圆心垂直上方的摄像装置和计算机图像分析软件组成。实验环境：处于阴暗实验室避免阳光及灯光干扰，实验室周围环境试验期间相对固定。将筛选后实验鼠使用随机分组方法分为空白对照、模型对照、地西泮阳性对照(注射3mg/kg)、实验组(实施例1-7喂食剂量100mg/kg)共10组，每组20只，雌雄各半。其中空白对照组、模型对照组灌胃等容积的2％的吐温-80溶液，每日一次，连续6天。失眠模型制备：将PCPA用碳酸盐缓冲液(pH：10.1)450mg/10ml，使其充分混悬，除空白对照外各给药组连续2天于10:00开始以10ml/kg体重腹腔注射大鼠(450mg/kg)。空白对照组腹腔注射等量碳酸盐缓冲液。第1次注射后约30小时，模型大鼠出现对声响异常敏感，活动增多，易扎堆、烦躁不安、相互嘶叫打斗，整体行为表现与空白对照组有显著差异，则表明复制PCPA失眠模型成功。分组后的各组大鼠每天上午10时进行灌胃给药，以20ml/kg灌胃，灌胃剂量为地西泮阳性对照组：3mg/kg，实验组(实施例1-7喂食剂量100mg/kg)，空白对照组、模型对照组灌胃等容积的2％的吐温-80溶液，每日一次，连续6天。各组大鼠第3天灌胃给药30min后，开始戊巴比妥钠协同催眠测试即腹腔注射戊巴比妥钠30mg/kg，记录大鼠入睡潜伏期与睡眠持续时间，入睡潜伏期为注射戊巴比妥钠后开始计时至大鼠翻正反射消失30s以上，睡眠持续时间为从大鼠完全入睡至大鼠30s内翻转达3次即大鼠完全觉醒的时间。各组大鼠第4天灌胃给药1h后，开始Morris水迷宫定位航行空间认知测试，方法同水迷宫训练筛选，跟踪系统可自动记录逃避潜伏期、搜索策略。搜索策略主要有趋向式(趋向目标平台位置及其周围运动)、直线式(以接近直线轨迹向目标平台位置运动)、边缘式(沿池壁做圆周运动)3种。各组大鼠第5天灌胃给药1h后，开始进行空间探索对大鼠参考记忆进行测试，将目标平台移走，将大鼠面向水槽壁从第三象限的固定入水点投入水中，持续120s,追踪系统可自动记录总路程(规定时间内的运动总长度)、平均速度(总路程/120s)、目标时间(在原平台所在的第一象限总时间)、目标路程(在第一象限运动运动总长度)/总路程、穿越目标时间。(入水开始至第一次穿越原目标平台所用的时间)、穿越次数、探索策略。使用SPSS22.0进行数据分析，所得数据用x±s表示，多组均值比较采用ANOVA方差分析，P<0.05表示有显著性差异。结果:(1)治疗失眠的药物组合物对PCPA失眠大鼠戊巴比妥钠协同催眠作用实验结果如表1所示：表1药物组合物对失眠大鼠戊巴比妥钠协同催眠作用(x±s,n＝20)组别剂量(mg/kg)入睡潜伏期(min)睡眠持续时间(min)空白对照--10.43±1.92*107.6±10.2模型对照--12.36±2.0192.6±12.3地西泮37.86±1.76***▲154.9±16.2***▲实施例11009.89±1.82*118.4±12.9*实施例21009.88±1.88*117.6±13.6*实施例31009.86±1.86*119.1±14.9*实施例41007.76±1.56***▲145.8±16.8***▲实施例51009.87±1.88*117.7±12.1*实施例61007.71±1.62***▲144.3±16.1***▲实施例71007.81±1.72***▲146.1±16.4***▲注：与模型对照组比较：*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001；与实施例1比较▲P<0.05。由表1可以看出，实施例1-3与模型组相比，入睡潜伏期显著低于模型组，睡眠持续时间显著高于模型组，实施例1-3的药物组合物可明显缩短PCPA大鼠入睡潜伏期，延长睡眠持续时间，对失眠大鼠具有显著催眠作用。实施例4入睡潜伏期显著低于实施例1，睡眠持续时间显著高于实施例1，与实施例1相比，其他条件相同，仅仅是实施例4多加入了布氏筛藤提取物，证明布氏筛藤提取物对失眠大鼠具有显著催眠作用；实施例5采用膜孔筛藤提取物替代布氏筛藤提取物，入睡潜伏期和睡眠持续时间与实施例1相当，证明膜孔筛藤提取物没有对失眠大鼠具有催眠作用；实施例6和实施例7入睡潜伏期显著低于实施例1，睡眠持续时间显著高于实施例1，与实施例1相比，其他条件相同，仅仅是实施例6和实施例7分别多加入了黄秋英提取物和马钱子苷，证明黄秋英提取物和马钱子苷对失眠大鼠具有显著催眠作用。(2)治疗失眠的药物组合物对失眠大鼠定位航行逃避潜伏期及探索策略的影响实验结果如表2所示：表2失眠大鼠水迷宫实验逃避潜伏期及探索策略结果(x±s,n＝20)注：与模型对照组比较：*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001；与实施例1比较▲P<0.05。由表2可以看出，实施例1-3逃避潜伏期时间显著低于模型组，实施例1-3的药物组合物可明显缩短PCPA逃避潜伏期时间。实施例4逃避潜伏期时间显著低于实施例1，边缘式百分率明显低于实施例1，与实施例1相比，其他条件相同，仅仅是实施例4多加入了布氏筛藤提取物，证明布氏筛藤提取物可明显缩短PCPA逃避潜伏期时间，改善其定位航行搜索策略；实施例5采用膜孔筛藤提取物替代布氏筛藤提取物，逃避潜伏期时间和边缘式百分率与实施例1相当，证明膜孔筛藤提取物没有功效；实施例6和实施例7入逃避潜伏期时间显著低于实施例1，边缘式百分率显著低于实施例1，与实施例1相比，其他条件相同，仅仅是实施例6和实施例7分别多加入了黄秋英提取物和马钱子苷，证明黄秋英提取物和马钱子苷可明显缩短PCPA逃避潜伏期时间，改善其定位航行搜索策略。典型案例：病例1：王某，男，学生，22岁，长期失眠导致身体虚弱，频频做梦，每天的睡眠时间一般在6小时左右，睡过之后精力没有恢复，上课精神不集中，学习成绩严重下降，服用实施例1治疗失眠症的胶囊一个疗程后，睡眠质量提高，继续使用实施例1的胶囊，两个疗程之后，睡眠时间延长至8个小时，继续服用一个疗程后，精神充沛，失眠也渐渐的远他而去，学习也得到了提高，随访半年，无复发。病例2：赵某，女，45岁，常常易烦躁，易怒，睡眠时间只有3-4个小时，噩梦频频，舌质红、苔黄腻，脉细而数，辩证为心肝血虚，痰热扰心，服用实施例4的胶囊一个疗程后，烦躁情绪得到缓解，睡眠质量提高很大，不再经常做噩梦，睡眠时间延长至6个小时，继续使用胶囊到第四个疗程时，睡眠时间已经达到到7个小时，随访六个月，无复发。当前第1页1 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