一种升麻配方颗粒的制备方法与流程

本发明涉及一种中药颗粒剂的制备方法，尤其涉及一种升麻配方颗粒的制备方法，属于中药颗粒剂的制备
技术领域：
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背景技术：
：2015版《中国药典》收载的升麻为毛茛科植物大三叶升麻cimicifugaheracleifoliakom.、兴安升麻cimicifugadahurica(turcz.)maxim.或升麻cimicifugafoetidal.的干燥根茎。秋季采挖，除去泥沙，晒至须根干时，燎去或除去须根，晒干。升麻根中主要含有三萜及其苷类：25-o-羟升麻环氧醇-3-o-β-d-木糖苷，兴安升麻丹醇，升麻佛醇，升麻定醇，升麻苷h-4，升麻苷h-6，异兴安升麻醇，25-o-甲基异兴安升麻醇，去羟基兴安升麻醇；苯丙素类：升麻酸a、b、c、d、e,异阿魏酸，咖啡酯葡萄糖苷，升麻素葡萄糖苷等。现代药理研究表明升麻具有解热、降温作用，镇痛、镇静作用，抗惊厥作用。升麻中成分异阿魏酸灌服大鼠，可使大鼠正常体温降低，且对伤寒混合疫苗所致大鼠发热亦有解热作用。升麻水煎液能明显抑制醋酸所致扭体反应，提示其有镇痛作用。同时，升麻水煎液能使小鼠自主活动减少，呈现镇静作用。中药配方颗粒，是在传统中医药理论指导下，以中药饮片为原料，经过提取、真空浓缩、喷雾干燥、干法制粒等工艺技术而制成的颗粒剂。它继承了传统煎剂的特点，同时克服了煎剂服药量大、不能长时间保存等缺陷；具有服药量小、药效明显、易于携带等特点。技术实现要素：本发明是在申请号为201711092433.4的在先专利的基础上进行的。本发明的目的在于提高升麻喷雾干燥所得膏粉收率，同时，保证膏粉中有效成分不受损失，提供一种制备升麻配方颗粒的方法。本发明通过下述技术方案加实现的：一种升麻配方颗粒，所述升麻配方颗粒每克颗粒相当于生药量8~15g；所述升麻配方颗粒每1克相当于生药量8~15g。优选的，所述的升麻配方颗粒，所述升麻为毛茛科植物大三叶升麻cimicifugaheracleifoliakom.、兴安升麻cimicifugadahurica(turcz.)maxim.或升麻cimicifugafoetidal.的干燥根茎。优选的，所述升麻配方颗粒中异阿魏酸含量7mg/g~15mg/g。所述的升麻配方颗粒还可以含有辅料。优选的，升麻配方颗粒中的辅料为糊精或麦芽糊精。本发明还包括一种升麻配方颗粒的制备方法，该方法包括以下过程：（1）将升麻药材除去杂质，洗净，润透，切厚片，干燥，厚度不能超过0.5cm；（2）将升麻饮片投入多功能提取罐中，加入饮片量6~8l/kg饮用水作为提取溶剂，加热至沸腾提取1~2h，过滤，向药渣中加入饮片量5~6l/kg饮用水，加热至沸腾提取1~2h，过滤，合并两次提取液；（3）将升麻提取液置真空浓缩器中，真空度为0.07~0.09mpa，温度为60~80℃进行真空浓缩，浓缩至60℃相对密度为1.04~1.10的清膏；（4）将升麻清膏置配料罐中，加入升麻饮片重量0.2%~2%辅料，搅拌，喷雾干燥，收集喷干粉；（5）向升麻喷干粉中加入饮片质量1%~8%的辅料，置混合机内，混合30min，用干法制粒机制粒，制得16~40目的颗粒。优选的，步骤（4）所述喷雾干燥工艺参数为：进风温度165℃~185℃，出风温度为80℃~95℃。优选的，步骤（5）所述制粒参数为轧辊电机频率35~50hz，送料电机频率30~45hz，主油缸压力10~25kg/cm2，侧油缸压力5~10kg/cm2，转速15~25转/分钟。本发明的优点在于：1、升麻中含有苷类、苯丙素成分，在水中溶解度大，使用水提取，可提高异阿魏酸的溶出率，符合中药配方颗粒汤剂的特点，避免了使用有机溶剂后造成的有机溶剂残留。2、本发明中使用水提取的方式，可将升麻中相对分子量较大的成分充分溶出，提高升麻清膏的玻璃体转化温度，提高喷雾干燥的效率。3、提高清膏预热温度，使清膏在喷雾干燥时更快进入恒速干燥阶段，提高喷雾干燥效率。同时，清膏中加入少量辅料，促使雾滴形成小颗粒，自然从塔壁脱落，减少喷雾干燥过程中膏粉黏壁现象。4、采用喷雾干燥、干法制粒工艺，在干膏粉中加入少量辅料即可制粒，成品药物浓度大，疗效明显。该方法，过程简单，工艺合理，经干燥后膏粉收率高，得到的升麻配方颗粒中含异阿魏酸含量为7mg/g~15mg/g。附图说明：图1异阿魏酸高效液相色谱图；图2实施例1升麻配方颗粒高效液相色谱图；图3实施例2升麻配方颗粒高效液相色谱图；图4实施例3升麻配方颗粒高效液相色谱图；图5实施例4升麻配方颗粒高效液相色谱图；图6升麻配方颗粒与升麻标准汤剂指纹图谱对比图，其中s1：实施例升麻配方颗粒，s2：实施例2升麻配方颗粒，s3：实施例3升麻配方颗粒，s4：升麻标准汤剂对照图谱。具体实施方式下面通过实例对本发明做进一步详细说明，这些实例仅用来说明本发明，并不限制本发明的范围。实施例1取升麻药材5000g，除去杂质，清洗，润透，切厚片，干燥，投入多功能提取罐中，加入饮片量8l/kg的饮用水，加热至沸腾提取2h，过滤，；再加入饮片量6l/kg的饮用水，加热沸腾提取2h，过滤，合并两次提取液，存于储罐中。在真空度0.07~0.09mpa下减压浓缩至相对密度为1.07的清膏（60℃）；清膏预热至80℃，加入50g麦芽糊精，搅拌均匀，喷雾干燥，进风温度为180℃，出风温度为90℃，制得干浸膏粉270g，加入麦芽糊精147g，混匀；干法制粒，干法制的轧辊电机频率35hz，送料电机频率35hz，主油缸压力25kg/cm2，侧油缸压力9kg/cm2，转速20转/分钟，整理，过筛，制得16~40目颗粒417g，分装，即得升麻配方颗粒成品，每克升麻配方颗粒相当于生药量12克。实施例2取升麻药材5000g，除去杂质，清洗，润透，切厚片，干燥，投入多功能提取罐中，加入饮片量6l/kg的饮用水，加热至沸腾提取1.5h，过滤，；再加入饮片量5l/kg的饮用水，加热沸腾提取1.5h，过滤，合并两次提取液，存于储罐中。在真空度0.07~0.09mpa下减压浓缩至相对密度为1.04的清膏（60℃）；清膏预热至90℃，加入33g糊精，搅拌均匀，喷雾干燥，进风温度为185℃，出风温度为90℃，制得干浸膏粉233g，加入糊精100g，混匀；干法制粒，干法制的轧辊电机频率35hz，送料电机频率30hz，主油缸压力24kg/cm2，侧油缸压力10kg/cm2，转速18转/分钟，整理，过筛，制得16~40目颗粒333g，分装，即得升麻配方颗粒成品，每克升麻配方颗粒相当于生药量15克。实施例3取升麻药材5000g，除去杂质，清洗，润透，切厚片，干燥，投入多功能提取罐中，加入饮片量8l/kg的饮用水，加热至沸腾提取1h，过滤，；再加入饮片量6l/kg的饮用水，加热沸腾提取1h，过滤，合并两次提取液，存于储罐中。在真空度0.07~0.09mpa下减压浓缩至相对密度为1.07的清膏（60℃）；清膏预热至80℃，加入乳糖75g，喷雾干燥，进风温度为175℃，出风温度为90℃，制得干浸膏粉250g，加入乳糖250g，混匀；干法制粒，干法制的轧辊电机频率35hz，送料电机频率32hz，主油缸压力23kg/cm2，侧油缸压力8kg/cm2，转速15转/分钟，整理，过筛，制得16~40目颗粒500g，分装，即得升麻配方颗粒成品，每克升麻配方颗粒相当于生药量10克。实施例4取升麻药材5000g，除去杂质，清洗，润透，切厚片，干燥，投入多功能提取罐中，加入饮片量6l/kg的饮用水，加热至沸腾提取1h，过滤，；再加入饮片量5l/kg的饮用水，加热沸腾提取1h，过滤，合并两次提取液，存于储罐中。在真空度0.07~0.09mpa下减压浓缩至相对密度为1.07的清膏（60℃）；清膏预热至80℃，加入麦芽糊精75g，喷雾干燥，进风温度为175℃，出风温度为90℃，制得干浸膏粉250g，加入麦芽糊精375g，混匀；干法制粒，干法制的轧辊电机频率35hz，送料电机频率32hz，主油缸压力23kg/cm2，侧油缸压力8kg/cm2，转速15转/分钟，整理，过筛，制得16~40目颗粒625g，分装，即得升麻配方颗粒成品，每克升麻配方颗粒相当于生药量8克。实施例5对照品溶液制备：精密称取异阿魏酸10mg，置50ml棕色容量瓶中，加入10%乙醇溶液，定容至刻度，密封，即得对照品溶液。供试品溶液制备：分别精密称取实施例1、实施例2、实施例3所得颗粒0.25g，置50ml容量瓶中，精密加入10%乙醇50ml溶液，称重，超声处理30min，放冷，使用10%乙醇补足失重，过0.45μm滤膜，即得供试品溶液。高效液相色谱条件为：色谱柱为：glsciencesinertsustainaq-c18(250*4.6mm，5μm)；检测波长为317nm；流速：1ml/min；以乙腈为流动相a，以0.1％磷酸溶液为流动相b。按下表中规定进行等度洗脱：时间(分钟)流动相a(％)流动相b(％)01387401387x为样品含量(mg/g)；a1为样品峰面积；a2为对照品峰面积；c为对照品浓度(mg/ml)，v为样品定容体积(ml)；m为样品称样量(g)。实施例1、实施例2、实施例3中异阿魏酸含量分别为：14.3mg/g、10.6mg/g、11.7mg/g、7.6mg/g。见附图1~5。实施例6升麻配方颗粒与升麻标准汤剂指纹图谱对比：升麻标准汤剂制备：（1）升麻标准汤剂：取升麻药材（批号：1707234，产地：黑龙江密山县），除去杂质，洗净，润透，切厚片，干燥，称取升麻饮片100g，置于3l煎药砂锅中，加900ml饮用水，浸泡30分钟，加热煎煮，于220v的电压下加热至沸腾后，于150v电压下保持微沸30分钟，过滤，再次加入700ml饮用水，于220v的电压下加热至沸腾后，于150v电压下保持微沸30分钟，过滤，合并两次提取液，真空低温浓缩至稠膏，冷冻干燥，粉碎，即得；对照品溶液制备：精密称取异阿魏酸10mg，置50ml棕色容量瓶中，加入10%乙醇溶液，定容至刻度，密封，即得对照品溶液供试品溶液制备：分别精密称取实施例1、实施例2、实施例3所得颗粒0.4g，上述升麻标准汤剂0.3g置50ml容量瓶中，精密加入10%乙醇50ml溶液，称重，超声处理30min，放冷，使用10%乙醇补足失重，过0.45μm滤膜，即得供试品溶液。高效液相色谱条件为：色谱柱为：glsciencesinertsustainaq-c18(250*4.6mm，5μm)；检测波长为317nm；流速：1ml/min；以乙腈为流动相a，以0.1%磷酸溶液为流动相b。流速1.0ml/min；柱温：30℃；检测仪器采用紫外检测器，检测波长317nm理论塔板数以异阿魏酸计不低于5000；流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液为系统，采用梯度洗脱，梯度洗脱顺序为：时间（分钟）a(乙腈)b（0.1%磷酸）0～108→1392→8710～2513→1687→8425～3016→17.584→82.530～4017.5→1982.5→8140～5019→4081→6050～6540→8060→2065～7580→820→92记录色谱图，见图6升麻配方颗粒与升麻标准汤剂指纹图谱对比图，其中s1：实施例1升麻配方颗粒，s2：实施例2升麻配方颗粒，s3：实施例3升麻配方颗粒，s4：升麻标准汤剂对照图谱；以升麻标准汤剂指纹图谱作为对照图谱，计算3批次升麻配方颗粒的相似度。升麻配方颗粒指纹图谱相似度计算结果：实施例1实施例2实施例3对照指纹图谱实施例11.0000.9920.9980.994实施例20.9921.0000.9890.993实施例30.9980.9891.0000.991对照指纹图谱0.9940.9930.9911.000按照中药指纹图谱相似度评价系统计算，以mark峰计，供试品指纹图谱与对照指纹图谱的相似度不低于0.90。当前第1页12