本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种葡萄糖酸锌糖片及其制备方法。
背景技术：
研究发现，锌化合物可用于治疗感冒，但葡萄糖酸锌具有难闻的金属气味，食用后有口腔疼痛和使人短暂的失去味觉等弊端，同时，葡萄糖酸锌必须经口鼻吸收才能起到相应的作用，经胃肠吸收效果较差，美国专利06/756,070公开了flavorofzincsupplementsfororaluse(口服锌补充剂的味道)，该口服锌制剂将锌化合物与氨基酸和辅料共同制备成缓释糖，该糖片未能彻底的消除葡萄糖酸锌的金属气味，影响口感，而且服用过多的糖会对人的身体产生负面的影响，不适合糖尿病人服用。
技术实现要素：
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种葡萄糖酸锌糖片,该葡萄糖酸锌糖片能够彻底的消除葡萄糖酸锌的金属异味，大大的提高了患者的适应性。
本发明具体技术方案如下：
本发明提供了一种葡萄糖酸锌糖片，该糖片包括10-20重量份的葡萄糖酸锌、1-2重量份的氨基酸和21-39重量份的辅料，所述辅料包括9-15重量份的交联羧甲基纤维素钠和12-24重量份的羧化壳聚糖。
进一步的改进，该糖片包括15重量份的葡萄糖酸锌、1.5重量份的氨基酸和30重量份的辅料，所述辅料包括12重量份的交联羧甲基纤维素钠和18重量份的羧化壳聚糖。
其中，氨基酸为任意氨基酸；本发明通过大量的试验得出，在糖片中加入交联羧甲基纤维素钠和羧化壳聚糖制成的糖片，并且与氨基酸进行混合，能够彻底的消除葡萄糖酸锌的金属气味。
进一步的改进，3-5重量份的交联羧甲基纤维素钠和4-6重量份的羧化壳聚糖形成混合球，所述混合球通过如下方法制备得到：
s1制备水相：将3-5重量份的交联羧甲基纤维素钠溶于2-4倍重量的水中，于磁力搅拌器内200-300r/min条件下搅拌10min，制得水相；
s2制备溶剂相：将4-6重量份的羧化壳聚糖分散于5-10倍重量的丙酮中，在500-800r/min条件下搅拌5min，制得溶剂相；
s3乳化：将s1制得的水相在常温下以8-10s/d的速度滴入s2制得的溶剂相中，滴加时，溶剂相的搅拌速度为100-200r/min，滴加完毕后继续搅拌20min，升温至50℃，继续搅拌30min，降至室温，得混合球乳液；
s4制备混合球：将s3制得的混合球乳液用石油醚洗涤两次，离心，去上清，将沉淀冻干成粉末，即得混合球。
本发明通过将交联羧甲基纤维素钠和羧化壳聚糖形成混合球，可延长其矫味的时间，进一步提高患者的适应性。
进一步的改进，辅料还包括重量份数为10-30份的速释载体和重量份数为30-60的缓释载体，所述葡萄糖酸锌糖片为三层片，依次为速释层、第一缓释层和第二缓释层，所述速释层由5-10重量份的葡萄糖酸锌、0.5-1重量份的氨基酸、3-5重量份的交联羧甲基纤维素钠、4-6重量份的羧化壳聚糖和10-30重量份的速释载体组成，所述第一缓释层由5-10重量份的葡萄糖酸锌、0.5-1重量份的氨基酸氨基酸、3-5重量份的交联羧甲基纤维素钠、4-6重量份的羧化壳聚糖和30-60重量份的缓释载体组成，所述第二缓释层包括3-5重量份的交联羧甲基纤维素钠和4-6重量份的羧化壳聚糖。
本发明通过将葡萄糖酸锌糖片制备成三层片，即速释层、第一缓释层和第二缓释层，食用时，将速释层与口腔黏膜相接触，第二缓释层远离口腔黏膜，因此，该糖片不仅同时具有缓释和速释的效果，还具有口感好、顺应性强的特性，适合各个年龄段的患者食用，即使第一缓释层、速释层都吸收完毕，仍然有第二缓释层继续释放，进一步提高矫味的作用。
进一步的改进，速释载体包括重量份数为2-5重量份的羟基乙酸淀粉钠、重量份数为5-15的d-甘露醇和重量份数为3-10的干淀粉。
本发明通过以上方法，将羟基乙酸淀粉钠、d-甘露醇和干淀粉的混合物作为速释材料，能够显著的增强药物的透过性，使糖片中的葡萄糖酸锌迅速的穿透口腔黏膜，瞬间吸收，起效快，解决了糖片吸收慢的技术问题。
进一步的改进，缓释载体包括重量份数为10-20的β-环糊精和重量份数为20-40的结冷胶。
本发明在以β-环糊精和结冷胶的混合物作为缓释载体加入第一缓释层，能够使药物持续释放长达24h，患者只需每天含服一片即可，避免了患者每天大量的服用糖，即使是糖尿病患者也可服用该糖片，同时又增强了糖片的粘附性，解决了双层片易于从患处滑落的技术问题，当速释层被全部吸收后，缓释层可以牢固的粘附于患者的口腔黏膜上，避免糖片滑落而损失药效。
进一步的改进，第二缓释层还包括重量份数为2-4的麦芽三糖醇和重量份数为3-6的甜菜碱。
本发明通过在第二缓释层加入麦芽三糖醇和甜菜碱，两者协同作用，在保证口感的前提下，还可以轻度的抑制口腔唾液的分泌，大大的减轻了唾液对药物的分解量，从而避免将药物吞入肠胃中而降低药物疗效。
本发明另一方面提供一种葡萄糖酸锌糖片的制备方法，该方法包括如下步骤：
1)速释层的制备：取0.5-1重量份的氨基酸、5-10重量份的葡萄糖酸锌、3-5重量份的交联羧甲基纤维素钠、4-6重量份的羧化壳聚糖、2-5重量份的羟基乙酸淀粉钠、5-15重量份的d-甘露醇和3-10重量份的干淀粉，按照等量递增的原则混合，反复过40目筛3次，加10-20重量份的纯水制软材，制粒、整粒，即得速释层；
2)第一缓释层的制备：称取10-25重量份的β-环糊精加入10倍重量份数的双蒸水中恒温水浴搅拌均匀，制得a液，取0.5-1重量份的氨基酸、20-40重量份的结冷胶和5-10重量份的葡萄糖酸锌混匀，加入到6-8重量份的乙醇溶液中搅拌均匀，为b液，将b液加入a液中，搅拌5-10min，取出后降至室温，于4℃条件下冷藏24h，取出，抽滤，收集滤液，将滤液浓缩、干燥至粉末，再加入3-5重量份的交联羧甲基纤维素钠和4-6重量份的羧化壳聚糖混合均匀，制粒、整粒，即得第一缓释层；
3)第二缓释层的制备：将3-5重量份的交联羧甲基纤维素钠溶于2-4倍重量的水中作为水相，将4-6重量份的羧化壳聚糖分散于5-10倍重量的丙酮中作为溶剂相，将水相以8-10s/d的速度滴入溶剂相中乳化20min，升温至50℃继续搅拌30min，洗涤、离心、取沉淀、冻干，得混合球粉末，将混合球粉末与2-4重量份的麦芽三糖醇和3-6重量份的甜菜碱混合均匀，加入5-10重量份的纯水制软材，制粒、整粒，即得第二缓释层；
4)葡萄糖酸锌糖片的制备：将步骤3)制备的第二缓释层轻压成松散片，再加入步骤2)制得的第一缓释层加压成双层片，再加入步骤1)制得的速释层挤压成三层片，即得葡萄糖酸锌糖片。
进一步的改进，步骤2)中将b液加入a液时，保持温度为45±2℃。
具体实施方式
实施例1
一种葡萄糖酸锌糖片，该糖片由10重量份的葡萄糖酸锌、1重量份的甘氨酸和21重量份的辅料组成，其中，所述辅料由9重量份的交联羧甲基纤维素钠和12重量份的羧化壳聚糖组成。
实施例2
一种葡萄糖酸锌糖片，该糖片由15重量份的葡萄糖酸锌、1.5重量份的甘氨酸和30重量份的辅料组成，其中，所述辅料由12重量份的交联羧甲基纤维素钠和18重量份的羧化壳聚糖组成；其中，4重量份的交联羧甲基纤维素钠和5重量份的羧化壳聚糖形成混合球，所述混合球通过如下方法制备得到：
s1制备水相：将4重量份的交联羧甲基纤维素钠溶于3倍重量的水中，于磁力搅拌器内250r/min条件下搅拌10min，制得水相；
s2制备溶剂相：将5重量份的羧化壳聚糖分散于8倍重量的丙酮中，在650r/min条件下搅拌5min，制得溶剂相；
s3乳化：将s1制得的水相在常温下以9s/d的速度滴入s2制得的溶剂相中，滴加时，溶剂相的搅拌速度为150r/min，滴加完毕后继续搅拌20min，升温至50℃，继续搅拌30min，降至室温，得混合球乳液；
s4制备混合球：将s3制得的混合球乳液用石油醚洗涤两次，离心，去上清，将沉淀冻干成粉末，即得混合球。
所述混合球与剩余配方量的交联羧甲基纤维素钠、羧化壳聚糖和配方量的葡萄糖酸锌、甘氨酸混合均匀，再加入50重量份的纯水制软材，制粒、整粒、压片，即得葡萄糖酸锌糖片。
实施例3
一种葡萄糖酸锌糖片，该糖片由20重量份的葡萄糖酸锌、2重量份的甘氨酸和39重量份的辅料组成，其中，所述辅料由15重量份的交联羧甲基纤维素钠和24重量份的羧化壳聚糖组成；其中，5重量份的交联羧甲基纤维素钠和6重量份的羧化壳聚糖形成混合球，所述混合球通过如下方法制备得到：
s1制备水相：将5重量份的交联羧甲基纤维素钠溶于4倍重量的水中，于磁力搅拌器内300r/min条件下搅拌10min，制得水相；
s2制备溶剂相：将6重量份的羧化壳聚糖分散于10倍重量的丙酮中，在800r/min条件下搅拌5min，制得溶剂相；
s3乳化：将s1制得的水相在常温下以10s/d的速度滴入s2制得的溶剂相中，滴加时，溶剂相的搅拌速度为200r/min，滴加完毕后继续搅拌20min，升温至50℃，继续搅拌30min，降至室温，得混合球乳液；
s4制备混合球：将s3制得的混合球乳液用石油醚洗涤两次，离心，去上清，将沉淀冻干成粉末，即得混合球。
所述混合球与剩余配方量的交联羧甲基纤维素钠、羧化壳聚糖和配方量的葡萄糖酸锌、甘氨酸混合均匀，再加入50重量份的纯水制软材，制粒、整粒、压片，即得葡萄糖酸锌糖片。
实施例4
一种葡萄糖酸锌糖片，包括10重量份的葡萄糖酸锌、1重量份的氨基酸和21重量份的辅料，所述辅料包括9重量份的交联羧甲基纤维素钠、12重量份的羧化壳聚糖、重量份数为10份的速释载体和重量份数为30的缓释载体，该糖片由速释层、第一缓释层和第二缓释层组成；
其中，所述速释层由5重量份的葡萄糖酸锌、0.5重量份的甘氨酸、3重量份的交联羧甲基纤维素钠和4重量份的羧化壳聚糖和10重量份的速释载体组成，所述速释载体由2重量份数的羟基乙酸淀粉钠、5重量份数的d-甘露醇和3重量份数的干淀粉组成；
所述第一缓释层由5重量份的葡萄糖酸锌、0.5重量份的甘氨酸、3重量份的交联羧甲基纤维素钠、4重量份的羧化壳聚糖和30重量份的缓释载体组成；
所述第二缓释层由3重量份的交联羧甲基纤维素钠和4重量份的羧化壳聚糖组成。
实施例5
一种葡萄糖酸锌糖片，包括15重量份的葡萄糖酸锌、1.5重量份的氨基酸和30重量份的辅料，所述辅料包括12重量份的交联羧甲基纤维素钠、18重量份的羧化壳聚糖、重量份数为20份的速释载体和重量份数为45的缓释载体，该糖片由速释层、第一缓释层和第二缓释层组成；
其中，所述速释层由8重量份的葡萄糖酸锌、0.8重量份的甘氨酸、4重量份的交联羧甲基纤维素钠和5重量份的羧化壳聚糖和20重量份的速释载体组成，所述速释载体由3重量份数的羟基乙酸淀粉钠、10重量份数的d-甘露醇和8重量份数的干淀粉组成；
所述第一缓释层由7重量份的葡萄糖酸锌、0.8重量份的甘氨酸、4重量份的交联羧甲基纤维素钠、5重量份的羧化壳聚糖和45重量份的缓释载体组成；
所述第二缓释层由4重量份的交联羧甲基纤维素钠和5重量份的羧化壳聚糖组成。
实施例6
一种葡萄糖酸锌糖片，包括20重量份的葡萄糖酸锌、2重量份的氨基酸和39重量份的辅料，所述辅料包括15重量份的交联羧甲基纤维素钠、24重量份的羧化壳聚糖、重量份数为30份的速释载体和重量份数为60的缓释载体，该糖片由速释层、第一缓释层和第二缓释层组成；
其中，所述速释层由10重量份的葡萄糖酸锌、1重量份的甘氨酸、5重量份的交联羧甲基纤维素钠和6重量份的羧化壳聚糖和30重量份的速释载体组成，所述速释载体由5重量份数的羟基乙酸淀粉钠、15重量份数的d-甘露醇和10重量份数的干淀粉组成；
所述第一缓释层由10重量份的葡萄糖酸锌、1重量份的甘氨酸、5重量份的交联羧甲基纤维素钠、6重量份的羧化壳聚糖和60重量份的缓释载体组成；
所述第二缓释层由5重量份的交联羧甲基纤维素钠和6重量份的羧化壳聚糖组成。
实施例7
一种葡萄糖酸锌糖片，包括10重量份的葡萄糖酸锌、1重量份的氨基酸和21重量份的辅料，所述辅料包括9重量份的交联羧甲基纤维素钠、12重量份的羧化壳聚糖、重量份数为10份的速释载体和重量份数为30的缓释载体，该糖片由速释层、第一缓释层和第二缓释层组成；
其中，所述速释层由5重量份的葡萄糖酸锌、0.5重量份的甘氨酸、3重量份的交联羧甲基纤维素钠和4重量份的羧化壳聚糖和10重量份的速释载体组成，所述速释载体由2重量份数的羟基乙酸淀粉钠、5重量份数的d-甘露醇和3重量份数的干淀粉组成；
所述第一缓释层由5重量份的葡萄糖酸锌、0.5重量份的甘氨酸、3重量份的交联羧甲基纤维素钠、4重量份的羧化壳聚糖和30重量份的缓释载体组成，所述缓释载体由10重量份数的β-环糊精和20重量份数的结冷胶组成；
所述第二缓释层由3重量份的交联羧甲基纤维素钠和4重量份的羧化壳聚糖组成。
实施例8
一种葡萄糖酸锌糖片，包括15重量份的葡萄糖酸锌、1.5重量份的氨基酸和3.重量份的辅料，所述辅料包括12重量份的交联羧甲基纤维素钠、18重量份的羧化壳聚糖、重量份数为20份的速释载体和重量份数为45的缓释载体，该糖片由速释层、第一缓释层和第二缓释层组成；
其中，所述速释层由8重量份的葡萄糖酸锌、0.8重量份的甘氨酸、4重量份的交联羧甲基纤维素钠和5重量份的羧化壳聚糖和20重量份的速释载体组成，所述速释载体由3重量份数的羟基乙酸淀粉钠、10重量份数的d-甘露醇和8重量份数的干淀粉组成；
所述第一缓释层由7重量份的葡萄糖酸锌、0.7重量份的甘氨酸、4重量份的交联羧甲基纤维素钠、5重量份的羧化壳聚糖和45重量份的缓释载体组成，所述缓释载体由15重量份数的β-环糊精和30重量份数的结冷胶组成；
所述第二缓释层由4重量份的交联羧甲基纤维素钠和5重量份的羧化壳聚糖组成。
实施例9
一种葡萄糖酸锌糖片，包括20重量份的葡萄糖酸锌、2重量份的氨基酸和39重量份的辅料，所述辅料包括15重量份的交联羧甲基纤维素钠、24重量份的羧化壳聚糖、重量份数为30份的速释载体和重量份数为60的缓释载体，该糖片由速释层、第一缓释层和第二缓释层组成；
其中，所述速释层由10重量份的葡萄糖酸锌、1重量份的甘氨酸、5重量份的交联羧甲基纤维素钠和6重量份的羧化壳聚糖和30重量份的速释载体组成，所述速释载体由5重量份数的羟基乙酸淀粉钠、15重量份数的d-甘露醇和10重量份数的干淀粉组成；
所述第一缓释层由10重量份的葡萄糖酸锌、1重量份的甘氨酸、5重量份的交联羧甲基纤维素钠、6重量份的羧化壳聚糖和60重量份的缓释载体组成，所述缓释载体由20重量份数的β-环糊精和40重量份数的结冷胶组成；
所述第二缓释层由5重量份的交联羧甲基纤维素钠和6重量份的羧化壳聚糖组成。
该葡萄糖酸锌糖片由以下方法制备而成：
1)速释层的制备：取1重量份的氨基酸、10重量份的葡萄糖酸锌、5重量份的交联羧甲基纤维素钠、6重量份的羧化壳聚糖、5重量份的羟基乙酸淀粉钠、15重量份的d-甘露醇和10重量份的干淀粉，按照等量递增的原则混合，反复过40目筛3次，加20重量份的纯水制软材，制粒、整粒，即得速释层；
2)第一缓释层的制备：称取25重量份的β-环糊精加入10倍重量份数的双蒸水中恒温水浴搅拌均匀，制得a液，取1重量份的氨基酸、40重量份的结冷胶和10重量份的葡萄糖酸锌混匀，加入到6-8重量份的乙醇溶液中搅拌均匀，为b液，将b液加入a液中，在45℃条件下搅拌10min，取出后降至室温，于4℃条件下冷藏24h，取出，抽滤，收集滤液，将滤液浓缩、干燥至粉末，再加入5重量份的交联羧甲基纤维素钠和6重量份的羧化壳聚糖混合均匀，制粒、整粒，即得第一缓释层；
3)第二缓释层的制备：将5重量份的交联羧甲基纤维素钠溶于4倍重量的水中作为水相，将6重量份的羧化壳聚糖与20倍重量的司盘-80分散于10倍重量的丙酮中作为溶剂相，将水相以10s/d的速度滴入溶剂相中乳化20min，升温至50℃继续搅拌30min，洗涤、离心、取沉淀、冻干，得混合球粉末，将混合球粉末加入10重量份的纯水制软材，制粒、整粒，即得第二缓释层；
4)葡萄糖酸锌糖片的制备：将步骤3)制备的第二缓释层轻压成松散片，再加入步骤2)制得的第一缓释层加压成双层片，再加入步骤1)制得的速释层挤压成三层片，即得葡萄糖酸锌糖片。
实施例10
一种葡萄糖酸锌糖片，包括10重量份的葡萄糖酸锌、1重量份的氨基酸和21重量份的辅料，所述辅料包括9重量份的交联羧甲基纤维素钠、12重量份的羧化壳聚糖、重量份数为10份的速释载体和重量份数为30的缓释载体，该糖片由速释层、第一缓释层和第二缓释层组成；
其中，所述速释层由5重量份的葡萄糖酸锌、0.5重量份的甘氨酸、3重量份的交联羧甲基纤维素钠和4重量份的羧化壳聚糖和10重量份的速释载体组成，所述速释载体由2重量份数的羟基乙酸淀粉钠、5重量份数的d-甘露醇和3重量份数的干淀粉组成；
所述第一缓释层由5重量份的葡萄糖酸锌、0.5重量份的甘氨酸、3重量份的交联羧甲基纤维素钠、4重量份的羧化壳聚糖和30重量份的缓释载体组成，所述缓释载体由10重量份数的β-环糊精和20重量份数的结冷胶组成；
所述第二缓释层由3重量份的交联羧甲基纤维素钠、4重量份的羧化壳聚糖、2重量份数的麦芽三糖醇和3重量份数的甜菜碱组成。
实施例11
一种葡萄糖酸锌糖片，包括15重量份的葡萄糖酸锌、1.5重量份的氨基酸和30重量份的辅料，所述辅料包括12重量份的交联羧甲基纤维素钠、18重量份的羧化壳聚糖、重量份数为20份的速释载体和重量份数为45的缓释载体，该糖片由速释层、第一缓释层和第二缓释层组成；
其中，所述速释层由8重量份的葡萄糖酸锌、0.8重量份的甘氨酸、4重量份的交联羧甲基纤维素钠和5重量份的羧化壳聚糖和20重量份的速释载体组成，所述速释载体由3重量份数的羟基乙酸淀粉钠、10重量份数的d-甘露醇和8重量份数的干淀粉组成；
所述第一缓释层由7重量份的葡萄糖酸锌、0.7重量份的甘氨酸、4重量份的交联羧甲基纤维素钠、5重量份的羧化壳聚糖和45重量份的缓释载体组成，所述缓释载体由15重量份数的β-环糊精和30重量份数的结冷胶组成；
所述第二缓释层由4重量份的交联羧甲基纤维素钠、5重量份的羧化壳聚糖、3重量份数的麦芽三糖醇和5重量份数的甜菜碱组成。
实施例12
一种葡萄糖酸锌糖片，包括20重量份的葡萄糖酸锌、2重量份的氨基酸和39重量份的辅料，所述辅料包括15重量份的交联羧甲基纤维素钠、24重量份的羧化壳聚糖、重量份数为30份的速释载体和重量份数为60的缓释载体，该糖片由速释层、第一缓释层和第二缓释层组成；
其中，所述速释层由10重量份的葡萄糖酸锌、1重量份的甘氨酸、5重量份的交联羧甲基纤维素钠和6重量份的羧化壳聚糖和30重量份的速释载体组成，所述速释载体由5重量份数的羟基乙酸淀粉钠、15重量份数的d-甘露醇和10重量份数的干淀粉组成；
所述第一缓释层由10重量份的葡萄糖酸锌、1重量份的甘氨酸、5重量份的交联羧甲基纤维素钠、6重量份的羧化壳聚糖和60重量份的缓释载体组成，所述缓释载体由20重量份数的β-环糊精和40重量份数的结冷胶组成；
所述第二缓释层由5重量份的交联羧甲基纤维素钠、6重量份的羧化壳聚糖、4重量份数的麦芽三糖醇和6重量份数的甜菜碱组成。
该葡萄糖酸锌糖片由以下方法制备而成：
1)速释层的制备：取1重量份的氨基酸、10重量份的葡萄糖酸锌、5重量份的交联羧甲基纤维素钠、6重量份的羧化壳聚糖、5重量份的羟基乙酸淀粉钠、15重量份的d-甘露醇和10重量份的干淀粉，按照等量递增的原则混合，反复过40目筛3次，加20重量份的纯水制软材，制粒、整粒，即得速释层；
2)第一缓释层的制备：称取25重量份的β-环糊精加入10倍重量份数的双蒸水中恒温水浴搅拌均匀，制得a液，取1重量份的氨基酸、40重量份的结冷胶和10重量份的葡萄糖酸锌混匀，加入到6-8重量份的乙醇溶液中搅拌均匀，为b液，将b液加入a液中，在45℃条件下搅拌10min，取出后降至室温，于4℃条件下冷藏24h，取出，抽滤，收集滤液，将滤液浓缩、干燥至粉末，再加入5重量份的交联羧甲基纤维素钠和6重量份的羧化壳聚糖混合均匀，制粒、整粒，即得第一缓释层；
3)第二缓释层的制备：将5重量份的交联羧甲基纤维素钠溶于4倍重量的水中作为水相，将6重量份的羧化壳聚糖与20倍重量的司盘-80分散于10倍重量的丙酮中作为溶剂相，将水相以10s/d的速度滴入溶剂相中乳化20min，升温至50℃继续搅拌30min，洗涤、离心、取沉淀、冻干，得混合球粉末，将混合球粉末与4重量份的麦芽三糖醇和6重量份的甜菜碱混合均匀，加入10重量份的纯水制软材，制粒、整粒，即得第二缓释层；
4)葡萄糖酸锌糖片的制备：将步骤3)制备的第二缓释层轻压成松散片，再加入步骤2)制得的第一缓释层加压成双层片，再加入步骤1)制得的速释层挤压成三层片，即得葡萄糖酸锌糖片。
对照例1
一种葡萄糖酸锌糖片，该糖片由15重量份的葡萄糖酸锌、1.5重量份的甘氨酸和30重量份的辅料组成，其中，所述辅料由12重量份的交联羧甲基纤维素钠和18重量份的壳聚糖组成。
对照例2
一种葡萄糖酸锌糖片，该糖片由15重量份的葡萄糖酸锌、1.5重量份的甘氨酸和30重量份的辅料组成，其中，所述辅料30为重量份的羧化壳聚糖。
对照例3
一种葡萄糖酸锌糖片，该糖片由15重量份的葡萄糖酸锌、1.5重量份的甘氨酸和30重量份的辅料组成，其中，所述辅料由12重量份的微晶纤维素和18重量份的羧化壳聚糖组成。
对照例4
一种葡萄糖酸锌糖片，该糖片由15重量份的葡萄糖酸锌和30重量份的辅料组成，其中，所述辅料由12重量份的交联羧甲基纤维素钠和18重量份的羧化壳聚糖组成。
对照例5
一种葡萄糖酸锌糖片，包括15重量份的葡萄糖酸锌、1.5重量份的氨基酸和30重量份的辅料，所述辅料包括12重量份的交联羧甲基纤维素钠、18重量份的羧化壳聚糖、重量份数为20份的速释载体和重量份数为45的缓释载体，该糖片由速释层、第一缓释层和第二缓释层组成；
其中，所述速释层由8重量份的葡萄糖酸锌、0.8重量份的甘氨酸、4重量份的交联羧甲基纤维素钠和5重量份的羧化壳聚糖和20重量份的速释载体组成，所述速释载体由3重量份数的羟基乙酸淀粉钠、10重量份数的d-甘露醇和8重量份数的羧甲基淀粉钠组成；
所述第一缓释层由7重量份的葡萄糖酸锌、0.8重量份的甘氨酸、4重量份的交联羧甲基纤维素钠、5重量份的羧化壳聚糖和45重量份的缓释载体组成；
所述第二缓释层由4重量份的交联羧甲基纤维素钠和5重量份的羧化壳聚糖组成。
对照例6
一种葡萄糖酸锌糖片，包括15重量份的葡萄糖酸锌、1.5重量份的氨基酸和30重量份的辅料，所述辅料包括12重量份的交联羧甲基纤维素钠、18重量份的羧化壳聚糖、重量份数为20份的速释载体和重量份数为45的缓释载体，该糖片由速释层、第一缓释层和第二缓释层组成；
其中，所述速释层由8重量份的葡萄糖酸锌、0.8重量份的甘氨酸、4重量份的交联羧甲基纤维素钠和5重量份的羧化壳聚糖和20重量份的速释载体组成，所述速释载体由13重量份数的羟基乙酸淀粉钠、8重量份数的交联聚乙烯吡咯烷酮组成；
所述第一缓释层由7重量份的葡萄糖酸锌、0.8重量份的甘氨酸、4重量份的交联羧甲基纤维素钠、5重量份的羧化壳聚糖和45重量份的缓释载体组成；
所述第二缓释层由4重量份的交联羧甲基纤维素钠和5重量份的羧化壳聚糖组成。
对照例7
一种葡萄糖酸锌糖片，包括15重量份的葡萄糖酸锌、1.5重量份的氨基酸和30重量份的辅料，所述辅料包括12重量份的交联羧甲基纤维素钠、18重量份的羧化壳聚糖、重量份数为20份的速释载体和重量份数为45的缓释载体，该糖片由速释层、第一缓释层和第二缓释层组成；
其中，所述速释层由8重量份的葡萄糖酸锌、0.8重量份的甘氨酸、4重量份的交联羧甲基纤维素钠和5重量份的羧化壳聚糖和20重量份的速释载体组成，所述速释载体由13重量份数的羟基乙酸淀粉钠和8重量份数的干淀粉组成；
所述第一缓释层由7重量份的葡萄糖酸锌、0.8重量份的甘氨酸、4重量份的交联羧甲基纤维素钠、5重量份的羧化壳聚糖和45重量份的缓释载体组成；
所述第二缓释层由4重量份的交联羧甲基纤维素钠和5重量份的羧化壳聚糖组成。
对照例8
一种葡萄糖酸锌糖片，包括15重量份的葡萄糖酸锌、1.5重量份的氨基酸和3.重量份的辅料，所述辅料包括12重量份的交联羧甲基纤维素钠、18重量份的羧化壳聚糖、重量份数为20份的速释载体和重量份数为45的缓释载体，该糖片由速释层、第一缓释层和第二缓释层组成；
其中，所述速释层由8重量份的葡萄糖酸锌、0.8重量份的甘氨酸、4重量份的交联羧甲基纤维素钠和5重量份的羧化壳聚糖和20重量份的速释载体组成，所述速释载体由3重量份数的羟基乙酸淀粉钠、10重量份数的d-甘露醇和8重量份数的干淀粉组成；
所述第一缓释层由7重量份的葡萄糖酸锌、0.7重量份的甘氨酸、4重量份的交联羧甲基纤维素钠、5重量份的羧化壳聚糖和45重量份的缓释载体组成，所述缓释载体由15重量份数的β-环糊精和30重量份数的黄原胶组成；
所述第二缓释层由4重量份的交联羧甲基纤维素钠和5重量份的羧化壳聚糖组成。
对照例9
一种葡萄糖酸锌糖片，包括15重量份的葡萄糖酸锌、1.5重量份的氨基酸和3.重量份的辅料，所述辅料包括12重量份的交联羧甲基纤维素钠、18重量份的羧化壳聚糖、重量份数为20份的速释载体和重量份数为45的缓释载体，该糖片由速释层、第一缓释层和第二缓释层组成；
其中，所述速释层由8重量份的葡萄糖酸锌、0.8重量份的甘氨酸、4重量份的交联羧甲基纤维素钠和5重量份的羧化壳聚糖和20重量份的速释载体组成，所述速释载体由3重量份数的羟基乙酸淀粉钠、10重量份数的d-甘露醇和8重量份数的干淀粉组成；
所述第一缓释层由7重量份的葡萄糖酸锌、0.7重量份的甘氨酸、4重量份的交联羧甲基纤维素钠、5重量份的羧化壳聚糖和45重量份的缓释载体组成，所述缓释载体由15重量份数的β-环糊精和30重量份数的聚乳酸组成；
所述第二缓释层由4重量份的交联羧甲基纤维素钠和5重量份的羧化壳聚糖组成。
对照例10
一种葡萄糖酸锌糖片，包括15重量份的葡萄糖酸锌、1.5重量份的氨基酸和3.重量份的辅料，所述辅料包括12重量份的交联羧甲基纤维素钠、18重量份的羧化壳聚糖、重量份数为20份的速释载体和重量份数为45的缓释载体，该糖片由速释层、第一缓释层和第二缓释层组成；
其中，所述速释层由8重量份的葡萄糖酸锌、0.8重量份的甘氨酸、4重量份的交联羧甲基纤维素钠和5重量份的羧化壳聚糖和20重量份的速释载体组成，所述速释载体由3重量份数的羟基乙酸淀粉钠、10重量份数的d-甘露醇和8重量份数的干淀粉组成；
所述第一缓释层由7重量份的葡萄糖酸锌、0.7重量份的甘氨酸、4重量份的交联羧甲基纤维素钠、5重量份的羧化壳聚糖和45重量份的缓释载体组成，所述缓释载体为45重量份数的β-环糊精；
所述第二缓释层由4重量份的交联羧甲基纤维素钠和5重量份的羧化壳聚糖组成。
对照例11
一种葡萄糖酸锌糖片，包括15重量份的葡萄糖酸锌、1.5重量份的氨基酸和30重量份的辅料，所述辅料包括12重量份的交联羧甲基纤维素钠、18重量份的羧化壳聚糖、重量份数为20份的速释载体和重量份数为45的缓释载体，该糖片由速释层、第一缓释层和第二缓释层组成；
其中，所述速释层由8重量份的葡萄糖酸锌、0.8重量份的甘氨酸、4重量份的交联羧甲基纤维素钠和5重量份的羧化壳聚糖和20重量份的速释载体组成，所述速释载体由3重量份数的羟基乙酸淀粉钠、10重量份数的d-甘露醇和8重量份数的干淀粉组成；
所述第一缓释层由7重量份的葡萄糖酸锌、0.7重量份的甘氨酸、4重量份的交联羧甲基纤维素钠、5重量份的羧化壳聚糖和45重量份的缓释载体组成，所述缓释载体由15重量份数的β-环糊精和30重量份数的结冷胶组成；
所述第二缓释层由4重量份的交联羧甲基纤维素钠、5重量份的羧化壳聚糖、2重量份数的麦芽三糖醇、1重量份的甘露糖醇和5重量份数的甜菜碱组成。
对照例12
一种葡萄糖酸锌糖片，包括15重量份的葡萄糖酸锌、1.5重量份的氨基酸和30重量份的辅料，所述辅料包括12重量份的交联羧甲基纤维素钠、18重量份的羧化壳聚糖、重量份数为20份的速释载体和重量份数为45的缓释载体，该糖片由速释层、第一缓释层和第二缓释层组成；
其中，所述速释层由8重量份的葡萄糖酸锌、0.8重量份的甘氨酸、4重量份的交联羧甲基纤维素钠和5重量份的羧化壳聚糖和20重量份的速释载体组成，所述速释载体由3重量份数的羟基乙酸淀粉钠、10重量份数的d-甘露醇和8重量份数的干淀粉组成；
所述第一缓释层由7重量份的葡萄糖酸锌、0.7重量份的甘氨酸、4重量份的交联羧甲基纤维素钠、5重量份的羧化壳聚糖和45重量份的缓释载体组成，所述缓释载体由15重量份数的β-环糊精和30重量份数的结冷胶组成；
所述第二缓释层由4重量份的交联羧甲基纤维素钠、5重量份的羧化壳聚糖、3重量份数的木糖醇和5重量份数的甜菜碱组成。
对照例13
一种葡萄糖酸锌糖片，包括15重量份的葡萄糖酸锌、1.5重量份的氨基酸和30重量份的辅料，所述辅料包括12重量份的交联羧甲基纤维素钠、18重量份的羧化壳聚糖、重量份数为20份的速释载体和重量份数为45的缓释载体，该糖片由速释层、第一缓释层和第二缓释层组成；
其中，所述速释层由8重量份的葡萄糖酸锌、0.8重量份的甘氨酸、4重量份的交联羧甲基纤维素钠和5重量份的羧化壳聚糖和20重量份的速释载体组成，所述速释载体由3重量份数的羟基乙酸淀粉钠、10重量份数的d-甘露醇和8重量份数的干淀粉组成；
所述第一缓释层由7重量份的葡萄糖酸锌、0.7重量份的甘氨酸、4重量份的交联羧甲基纤维素钠、5重量份的羧化壳聚糖和45重量份的缓释载体组成，所述缓释载体由15重量份数的β-环糊精和30重量份数的结冷胶组成；
所述第二缓释层由4重量份的交联羧甲基纤维素钠、5重量份的羧化壳聚糖和8重量份数的甜菜碱组成。
试验例1口感试验
分别对实施例1-3、实施例10-12和对照例1-4、对照例11-13的葡萄糖酸锌糖片进行感官评价，4位评委(a、b、c、d)针对这7种葡萄糖酸锌糖片，每隔2h含服一种，直至葡萄糖酸锌糖片全部含化，分别在含服5min、10min、15min、30min和60min时对每种葡萄糖酸锌糖片进行a、b两组评分，其中，a组(4分为完全没有一点葡萄糖酸锌的金属异味，3分为具有轻微的异味，2分为具有勉强接受的葡萄糖酸锌金属异味，1分为具有浓厚的葡萄糖酸锌金属异味)，b组(4分为极少有唾液产生，又不导致口干；3分为轻微产生唾液，吞咽微量的药物；2分为正常产生唾液，导致吞咽少量的药物；1分为产生较多唾液，导致吞咽大量的药物)，并计算4个评委的平均分，结果见表1。
表1口感评价试验结果
由表1可知，实施例1-3、实施例10-12各个时间点的a、b两组评分均高于对照例1-4、对照例11-13的葡萄糖酸锌糖片，证明在葡萄糖酸锌糖片中加入交联羧甲基纤维素钠和羧化壳聚糖的混合物能够彻底的消除葡萄糖酸锌的金属异味，改善口感，而且能够延长矫味时间，同时，在葡萄糖酸锌糖片中加入麦芽三糖醇和甜菜碱的混合物能够有效的降低唾液分泌量，降低患者对药物吞咽的量，从而保证药效，而对照例1-4均或多或少的带有葡萄糖酸锌的金属异味，口感差，降低了患者的顺应性，证明本发明在糖片中加入氨基酸与交联羧甲基纤维素钠和羧化壳聚糖混合后能够彻底的掩盖葡萄糖酸锌特有的金属异味，显著的提高患者的顺应性，对照例11-13提供的葡萄糖酸锌糖片的b组评分较差，证明本发明在糖片中加入麦芽三糖醇和甜菜碱的混合物，能够降低唾液分泌量，从而降低患者对药物的吞咽。
试验例2累积渗透量试验
采用franz扩散池(体积5.5ml，接触面积1cm2)，接收液为超声脱气后的生理盐水，循环水浴32℃，转速400r﹒min-1，取小鼠口腔黏膜皮肤，平铺于扩散池结合部，分别取以上实施例4-6和对照例5-7的葡萄糖酸锌糖片，将速释层与小鼠的口腔黏膜相接触，且确保葡萄糖酸锌糖片与小鼠口腔黏膜之间无气泡，分别于5、10、15、20、25、30min时取接收液3ml，并补充相同体积的等温接收液，取样也用微孔滤膜过滤后，测其在568nm处的吸光度，计算葡萄糖酸锌的含量，按下列公式计算单位面积经皮累积渗透量q(μg﹒cm-2)结果见表2。
其中，v为接收池中接收液的体积，cn为第n次取样时接收液中锌盐的浓度，ci为第i次取样时接收液中锌盐的浓度，vi为取样体积，a为锌盐透皮鼠皮面积。
表2累积渗透量试验结果
由表2可知，实施例4-6的葡萄糖酸锌糖片的单位面积经皮累积渗透量均高于对照例5-7，证明本发明选择羟基乙酸淀粉钠、d-甘露醇和干淀粉的混合物可以显著的提高葡萄糖酸锌糖片的渗透量，当增加、删除或替换任一成分均会导致单位面积经皮累积渗透量的下降。
试验例3体外粘附性试验
将新鲜鸡蛋膜固定于光滑的玻璃片上，分别取实施例7-9和对照例8-10的葡萄糖酸锌糖片去掉速释层，将缓释层粘附于鸡蛋膜的表面，并用200g的砝码压迫2min，放入装有100ml、ph为6.8的pbs的烧杯中，将烧杯置于(37±0.5)℃的恒温水浴锅内，记录葡萄糖酸锌糖片从鸡蛋膜上脱落的时间，每个葡萄糖酸锌糖做3个平行样，取平均值，结果见表3。
表3体外粘附性试验结果
由表3可知，实施例实施例7-9提供的葡萄糖酸锌糖片的粘附时间显著的高于对照例8-10的葡萄糖酸锌糖片，由此可以得出，在糖片中加入β-环糊精和结冷胶的混合物能够增强粘附性的效果，当增加、删除或替换其中某个成分时，该糖片的粘附性均会降低，而实施例8的葡萄糖酸锌糖片的粘附效果明显好于实施例7和实施例9，证明实施例8提供的葡萄糖酸锌糖片的粘附效果最好。