本发明涉及医用材料技术领域，具体涉及一种新型液体纱布及其制备方法和应用。
背景技术：
传统的伤口处理方式主要是使用医用纱布对伤口进行止血、消毒、包扎等处理。然而这种传统的伤口处理方式存在许多缺点，如：(1)操作不方便，须医用胶带辅助包扎；(2)换药或更换纱布时经常由于纱布粘连作用造成二次伤口；(3)阻菌性差，无法为伤口愈合提供无菌的封闭性环境；(4)纱布用量一般较大，产生较多医疗垃圾，影响环境。
技术实现要素：
本发明目的是提供一种新型液体纱布及其制备方法和应用，以解决现有技术的不足。
本发明采用以下技术方案：
一种新型液体纱布，包括如下组分：
组分a：功能化的星状高分子或/和功能化的梳状高分子、表皮生长因子、成纤维细胞生长因子、功能性天然多糖、水，其中，功能化的星状高分子上带一种或多种活性基团，功能化的梳状高分子上带一种或多种活性基团；
组分b：功能化的多糖、功能性天然多糖、水，其中，功能化的多糖上带一种或多种活性基团；
组分a的活性基团和组分b的活性基团可化学反应形成新的化学键。
进一步地，组分a还包括钙离子或/和抑菌剂，钙离子来源于氯化钙或泛酸钙，抑菌剂为多聚赖氨酸或溶菌酶或苯扎氯铵中的一种。
进一步地，包括如下组分：
组分a：5-100质量份功能化的星状高分子或/和功能化的梳状高分子、0.001-0.1质量份表皮生长因子、0.001-0.1质量份成纤维细胞生长因子、0.01-100质量份功能性天然多糖、1000质量份水；
组分b：5-100质量份功能化的多糖、0.01-100质量份功能性天然多糖、1000质量份水。
进一步地，组分a中所述功能性天然多糖包括透明质酸钠、羧甲基纤维素、壳聚糖、羧甲基壳聚糖、海藻酸钠、支链淀粉、普鲁兰多糖中的一种或多种；组分b中所述功能性天然多糖包括透明质酸钠、羧甲基纤维素、壳聚糖、羧甲基壳聚糖、海藻酸钠、支链淀粉、普鲁兰多糖中的一种或多种。
进一步地，组分a的活性基团包括乙烯基、丙烯酸酯基、氨基、氨基酸、马来酰亚胺基团、琥珀酰亚胺酯基、叠氮基、醛基、乙烯基砜、烯烃、巯基、炔基、原子转移活性自由基聚合(atrp)引发剂、氮氧调控活性自由基聚合(nmp)引发剂、可逆加成断裂链转移自由基活性聚合(raft)引发剂、苯并恶嗪基团、双键中的一种或多种；组分b的活性基团包括乙烯基、丙烯酸酯基、氨基、氨基酸、马来酰亚胺基团、琥珀酰亚胺酯基、叠氮基、醛基、乙烯基砜、烯烃、巯基、炔基、原子转移活性自由基聚合(atrp)引发剂、氮氧调控活性自由基聚合(nmp)引发剂、可逆加成断裂链转移自由基活性聚合(raft)引发剂、苯并恶嗪基团、双键中的一种或多种。
进一步地，组分a中功能化的星状高分子包括功能化的支链多糖，或/和其它功能化的星状高分子；或/和功能化的星状高分子键合在功能化的梳状高分子、功能化的星状高分子的末端形成的带更多数目活性基团和更高反应活性的星状高分子。
进一步地，组分b中功能化的多糖所述多糖包括直链淀粉、支链淀粉、琼脂糖、瓜尔胶、黄原胶、壳聚糖、纤维素、透明质酸、果胶、阿拉伯胶、甲壳素、脂多糖、结冷胶、葡聚糖、壳寡糖、多聚果糖、葡苷聚糖、甘露寡糖、甘露聚糖、真菌多糖、半乳聚糖、葡糖氨基葡聚糖、右旋糖酐、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、肽聚糖、肝素、硫酸乙酰肝素或普鲁兰多糖中的一种或多种，或/和以上多糖的衍生物中的一种或多种。
上述新型液体纱布的制备方法，包括如下步骤：
步骤一、将组分a和组分b分别配制成水溶液；
步骤二、使用时，将组分a水溶液或组分b水溶液中的一种通过物理方法在组织上覆盖一层，再将另一种组分水溶液通过物理方法覆盖上，即可形成液体纱布；所述物理方法包括喷洒、涂布、推注、注射。
上述新型液体纱布在人体伤口处理的应用。
进一步地，人体伤口包括：皮肤烧伤、皮肤创伤、皮肤溃疡、糖尿病足、疱疹、湿疹，所述皮肤创伤包括开放性皮肤损伤、压疮、褥疮、化学试剂腐蚀伤害、疤痕、结痂、皮肤硬质物理性伤害。
本发明的有益效果：
1、本发明的新型液体纱布为人体伤口提供了一种新的护理方式，在使用方法上具有使用方便，灵活性强的特点。
使用方便：只需简单的通过物理方法包括喷雾、涂布、推注、注射等方式在伤口处覆盖一层组分，同样再将另一组分覆盖其上，即可迅速形成一层液体纱布。而传统的纱布则需要缠绕数圈、再用医用胶带包扎，传统的纱布在一些人体关节处更是包扎复杂而难以应用。
灵活性强：使用方式可以根据不同的部位进行灵活调整，如：浅表性伤口通过棉签直接涂布一层组分，喷洒上另一组分即可；一些较深或深浅不一的伤口可以先将一组分推注在深的伤口上将深层伤口完全封堵并多推注一些该组分后将其铺平，再将另一组分喷洒其上即可；一些纱布难以应用的地方如人体关节，可以将一组分在关节上喷涂一层，再将另一组分喷洒其上即可原位迅速形成液体纱布。
2、本发明的新型液体纱布将功能性天然多糖如透明质酸钠、羧甲基纤维素、壳聚糖、羧甲基壳聚糖、海藻酸钠、支链淀粉、普鲁兰多糖等复合其中。这些功能性天然多糖各自具有功能性如湿润、保水锁水、成膜性、修复细胞、促进细胞增殖甚至抗菌等作用，然而这些功能性天然多糖单独使用或简单的添加在某种介质中，由于流动性较强、弹性差，使得其在伤口表面滞留时间很短，根本无法固定黏着，机械强度和弹性差，因而实际使用效率低下难以发挥自身功能特性。而本发明则是将这些功能性天然多糖复合在液体纱布中，得益于液体纱布可以稳固黏附在伤口面，这些功能性天然多糖可以更长时间的保留并充分发挥出功能。
同样，将表皮细胞生长因子(egf)和成纤维细胞生长因子(bfgf)复合到液体纱布中，得益于液体纱布可以稳固黏附在伤口面，可以显著提升egf的刺激细胞生长、刺激细胞外一些大分子(如透明质酸钠、胶原蛋白)合成与分泌等功能；可以显著提升bfgf的促进内皮细胞的游走、平滑肌细胞的增殖、促进心血管形成、修复受损内皮细胞等功能。
3、本发明的新型液体纱布克服了传统纱布伤口处理存在的缺点，具有使用方便；更换液体纱布时不会造成二次伤口；为伤口提供一个阻菌性环境；为伤口提供一个湿性环境促进伤口愈合；同时用量少不产生任何的医疗垃圾等优点。新型液体纱布克服传统纱布伤口处理方式缺点的性能基于并得益于：液体纱布是功能化大量活性基团的星状高分子或/和梳状高分子与功能化的多糖快速反应形成生物相容的粘合剂。以星状高分子或/和梳状高分子为基的粘合剂，因为是星状或/和梳状结构且有大量的活性反应基团，使得成胶反应快速且和组织发生反应从而实现黏着的效果。这种液体纱布稳固黏着在伤口上，达到封闭、止血、保护的作用，防止细菌感染。
4、本发明的新型液体纱布富含水分，可为伤口提供一个湿性的愈合环境。
5、本发明的新型液体纱布是生物可降解和生物相容性的，液体纱布的成分之一多糖是非免疫源性和可吸收降解的，成分中筛选的星状高分子或/和梳状高分子无毒性或低毒性的，如多臂聚乙二醇及其衍生物、聚酰胺-胺等。
附图说明
图1为功能化的星状高分子和梳状高分子(a为功能化的星状高分子，b为功能化的梳状高分子)。
图2为功能化的星状高分子键合在功能化的梳状高分子、功能化的星状高分子的末端形成的带更多数目活性基团和更高反应活性的星状高分子(a为功能化的星状高分子键合在功能化的星状高分子的末端形成的带更多数目活性基团和更高反应活性的星状高分子，b为功能化的星状高分子键合在功能化的梳状高分子的末端形成的带更多数目活性基团和更高反应活性的星状高分子)。
图3a为实施例3新型液体纱布刚形成在小白鼠损伤伤口；图3b为实施例3新型液体纱布使用3天后小白鼠损伤伤口。
图4为实施例3制备的液体纱布的力学特性(损耗模量)。
图5为实施例3制备的液体纱布的力学特性(弹性模量)。
具体实施方式
下面结合实施例和附图对本发明做更进一步地解释。下列实施例仅用于说明本发明，但并不用来限定本发明的实施范围。
一种新型液体纱布，包括如下组分：
组分a：5-100质量份功能化的星状高分子或/和功能化的梳状高分子、0.001-0.1质量份表皮生长因子、0.001-0.1质量份成纤维细胞生长因子、0.01-100质量份功能性天然多糖、1000质量份水，其中，如图1所示，功能化的星状高分子上带一种或多种活性基团，功能化的梳状高分子上带一种或多种活性基团，活性基团包括乙烯基、丙烯酸酯基、氨基、氨基酸、马来酰亚胺基团、琥珀酰亚胺酯基、叠氮基、醛基、乙烯基砜、烯烃、巯基、炔基、原子转移活性自由基聚合(atrp)引发剂、氮氧调控活性自由基聚合(nmp)引发剂、可逆加成断裂链转移自由基活性聚合(raft)引发剂、苯并恶嗪基团、双键中的一种或多种；功能化的星状高分子包括功能化的支链多糖，或/和其它功能化的星状高分子；或/和功能化的星状高分子键合在功能化的梳状高分子、功能化的星状高分子的末端形成的带更多数目活性基团和更高反应活性的星状高分子，如图2所示；所述表皮生长因子、成纤维细胞生长因子来源于生物提取和/或全化学合成；所述功能性天然多糖包括透明质酸钠、羧甲基纤维素、壳聚糖、羧甲基壳聚糖、海藻酸钠、支链淀粉、普鲁兰多糖中的一种或多种；
组分b：5-100质量份功能化的多糖、0.01-100质量份功能性天然多糖、1000质量份水，其中，功能化的多糖上带一种或多种活性基团，活性基团包括乙烯基、丙烯酸酯基、氨基、氨基酸、马来酰亚胺基团、琥珀酰亚胺酯基、叠氮基、醛基、乙烯基砜、烯烃、巯基、炔基、原子转移活性自由基聚合(atrp)引发剂、氮氧调控活性自由基聚合(nmp)引发剂、可逆加成断裂链转移自由基活性聚合(raft)引发剂、苯并恶嗪基团、双键中的一种或多种；功能化的多糖所述多糖包括直链淀粉、支链淀粉、琼脂糖、瓜尔胶、黄原胶、壳聚糖、纤维素、透明质酸、果胶、阿拉伯胶、甲壳素、脂多糖、结冷胶、葡聚糖、壳寡糖、多聚果糖、葡苷聚糖、甘露寡糖、甘露聚糖、真菌多糖、半乳聚糖、葡糖氨基葡聚糖、右旋糖酐、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、肽聚糖、肝素、硫酸乙酰肝素或普鲁兰多糖中的一种或多种，或/和以上多糖的衍生物中的一种或多种；所述功能性天然多糖包括透明质酸钠、羧甲基纤维素、壳聚糖、羧甲基壳聚糖、海藻酸钠、支链淀粉、普鲁兰多糖中的一种或多种；
组分a的活性基团和组分b的活性基团可化学反应形成新的化学键。
组分a还包括钙离子或/和抑菌剂，钙离子来源于氯化钙或泛酸钙，抑菌剂为多聚赖氨酸或溶菌酶或苯扎氯铵中的一种。
上述新型液体纱布的制备方法，包括如下步骤：
步骤一、将组分a和组分b分别配制成水溶液；
步骤二、使用时，将组分a水溶液或组分b水溶液中的一种通过物理方法在组织上覆盖一层，再将另一种组分水溶液通过物理方法覆盖上，即可形成液体纱布；所述物理方法包括喷洒、涂布、推注、注射。
上述新型液体纱布在人体伤口处理的应用，人体伤口包括：皮肤创伤、皮肤溃疡、糖尿病足、疱疹、湿疹，所述皮肤创伤包括皮肤烧伤、开放性皮肤损伤、压疮、褥疮、化学试剂腐蚀伤害、疤痕、结痂、皮肤硬质物理性伤害。
实施例1
新型液体纱布的制备及其在皮肤烧伤的应用
首先，制备新型液体纱布的组分a和组分b：
组分a：取10-50质量份十六氨基聚酰胺-胺星状高分子、1-10质量份透明质酸钠、0.005-0.1质量份表皮生长因子(egf)、0.005-0.1质量份成纤维细胞生长因子(bfgf)、0.05-1质量份氯化钙，溶解于1000质量份的水中。
组分b：取10-50质量份的醛基改性羧甲基纤维素、0.1-50质量份海藻酸钠，溶于1000质量份水中。组分b溶液带有一定的黏稠度。
其次，液体纱布在烧伤皮肤的使用方法：
使用医用一次性棉签或或一次性涂布棒在烧伤处涂布一层组分b，再将组分a喷洒覆盖上，即可快速在烧伤表面形成液体纱布，液体纱布富有黏着力和弹性，可封闭、保护烧伤处。液体纱布富含水分，为伤口提供湿性环境促进愈合。
由于液体纱布稳固黏着在烧伤处，可以加强透明质酸钠成分保湿、促进细胞修复的作用，可以加强表皮生长因子(egf)的刺激表皮细胞、内皮细胞增殖的作用，可以加强成纤维细胞生长因子(bfgf)的促进内皮细胞的游走、平滑肌细胞增殖的作用。同时，成分a的钙离子与成分b的海藻酸钠相互作用形成凝胶进一步提升液体纱布的弹性。综合以上这些益处加上液体纱布的封闭、保护作用可以促进烧伤皮肤的愈合。
十六氨基聚酰胺-胺的制备方法如下：步骤1：利用迈克尔加成的原理，60质量份的丙烯酸酯与10～20质量份的乙二胺在-7～-3℃下溶解于100质量份的甲醇中，搅拌混合均匀后在18～25℃充分反应24h，连续旋蒸法除去未反应的化学物质和甲醇，获得中间产物a(四甲酯基聚酰胺)，中间产物a分子末端含有4个甲酯基。步骤2：利用酯交换的原理，将20质量份的中间产物a与80～160质量份的乙二胺在-7～-3℃下混合溶于200质量份的甲醇中，18～25℃反应48h，连续旋蒸法除去未反应的化学物质和甲醇，获得末端带有4个氨基的星状化合物g-4(四氨基聚酰胺-胺)，4代表星状化合物末端带有4个氨基。交叉利用迈克尔加成的原理和酯交换的原理，重复上述步骤1、步骤2，在投入料配比适当调整的基础上，获得末端带16个氨基的星状高分子，即g-16。
醛基改性羧甲基纤维素的制备方法：5～25质量份的羧甲基纤维素溶于100质量份的水中，调节ph＝2.0～4.0，加入0.2～10质量份的高碘酸钾，室温反应12h，透析纯化、冻干。
实施例2
新型液体纱布的制备及其在糖尿病足的应用
首先，制备新型液体纱布的组分a和组分b：
组分a：取10-80质量份的十六巯基聚酰胺-胺星状高分子、5-20质量份的壳聚糖、0.005-0.1质量份表皮生长因子(egf)、0.005-0.1质量份成纤维细胞生长因子(bfgf)、0.05-1质量份氯化钙、1-5质量份苯扎氯铵溶解于1000质量份的水中。
组分b：取20～100质量份的乙烯基砜化葡聚糖、0.1-10质量份海藻酸钠、0.1-50质量份普鲁兰多糖，溶解于1000质量份水中。
其次，液体纱布在糖尿病足的使用方法：
患者伤口洁净后，使用医用一次性涂布棒在患处及周边均匀涂布一层组分a，一些深点的伤口可适当多涂布一些，再将组分b借助喷雾器在涂层上喷洒一层，即可快速形成液体纱布。液体纱布稳固黏牢在糖尿病足上，封闭，形成阻菌层，可吸收渗液。
由于液体纱布稳固黏着在患处，可以加强壳聚糖成分锁水吸收渗液的作用，可以加强壳聚糖、苯扎氯铵杀菌、抗菌的作用，可以加强表皮生长因子(egf)的刺激表皮细胞、内皮细胞增殖的作用，可以加强成纤维细胞生长因子(bfgf)促进内皮细胞的游走、平滑肌细胞增殖的作用。同时，成分a的钙离子与成分b的海藻酸钠相互作用形成凝胶进一步提升液体纱布的弹性。普鲁兰多糖的成膜性可以加强液体纱布的强度。综合以上这些因素可以促进糖尿病足的康复。
十六巯基聚酰胺-胺星状高分子的制备方法：10～25质量份的十六氨基聚酰胺-胺(制备方法同实施例1)、10～50质量份的n-乙酰半胱氨酸溶于250质量份的n，n-二甲基甲酰胺溶解中，加入10～25质量份的二环己基碳二亚胺(dcc)和1～10质量份的n-羟基苯并三唑(hobt)，20～45℃密闭反应6h，纯化、冻干。
乙烯基砜化葡聚糖的制备方法：氮气保护下，5质量份的二乙烯基砜(dvs)溶于90质量份的dmso；滴加1～2.5质量份的3-巯基丙酸(3-mpa)；暗光反应4～8h，得dvs/mpa混合溶液。5～10质量份的葡聚糖(分子量70000)溶于100质量份的无水dmso，加入2～5质量份的二环己基碳二亚胺(dcc)和0.2～1质量份的4-二甲氨基吡啶对甲基苯磺酸(dpts)催化剂。溶解后加入dvs/mpa混合溶液中，氮气保护暗光反应24h，反应结束后过滤除去副产物二环己基脲(dcu)，醇沉、透析、冻干，得乙烯基砜功能化的葡聚糖。
实施例3
新型液体纱布的制备及其在皮肤硬质物理性伤害的应用
所述的皮肤硬质物理性伤害如：割伤、擦伤、划伤、咬伤等，这些伤口往往具有的特征：渗血、皮肤组织裂开、或皮肤组织掉落。这些伤口包含手指、手臂、膝盖、脸部、脚部出现比较频繁。
首先，制备新型液体纱布的组分a和组分b：
组分a：取5-100质量份巯基化支链淀粉、1-10质量份透明质酸钠、0.005-0.1质量份表皮生长因子(egf)、0.005-0.1质量份成纤维细胞生长因子(bfgf)、0.1-10质量份多聚赖氨酸，溶解于1000质量份的水中。
组分b：取5-50质量份低分子量马来酰亚胺化壳聚糖、0.1-50质量份普鲁兰多糖，溶解于1000质量份水中。
其次，液体纱布在皮肤硬质物理性伤害的使用方法：
使用喷雾瓶或一次性棉签在伤口处覆盖一层组分a，再将组分b喷洒其上，即可快速形成液体纱布，稳固黏牢，封闭、保护创口。
由于液体纱布稳固黏着在伤口处，可以加强透明质酸钠成分锁水、促进细胞修复的作用，可以加强多聚赖氨酸抑菌的作用，可以加强表皮生长因子(egf)的刺激表皮细胞、内皮细胞增殖的作用，可以加强成纤维细胞生长因子(fgf)促进内皮细胞的游走、平滑肌细胞增殖的作用。同时，普鲁兰多糖的成膜性可以加强液体纱布的强度。综合以上这些因素可以更好的封闭皮肤受到物理性硬质伤害形成的伤口，吸收渗血，提供湿性愈合环境，促进愈合。
实施例3形成的液体纱布的力学特性如图4和图5所示。其在动物损伤组织模型试验：首先，用手术器械经过消毒、麻醉、去毛、剪皮等手术过程在小鼠背部形成一个创口，露出表皮/真皮；将组分a涂布一层在创口，将组分b喷洒其上，形成液体纱布。结果如图3a所示。3天后伤口恢复情况如图3b。对比a、b图可见伤口明显恢复愈合。对应的组分a巯基化支链淀粉40质量份、透明质酸钠8质量份、表皮生长因子(egf)0.05质量份、成纤维细胞生长因子(bfgf)0.05质量份、多聚赖氨酸0.5质量份，对应的组分b低分子量马来酰亚胺化壳聚糖10质量份、普鲁兰多糖20质量份。
巯基化支链淀粉的制备方法：10质量份的支链淀粉(mw＝1,0000～30,0000)溶解于120质量份的无水dmso溶剂中，加入2～10质量份巯基乙酸、5～10质量份二环己基碳二亚胺(dcc)和0.1～1.0质量份4-二甲氨基吡啶对甲基苯磺酸(dpts)催化剂，氮气闭光保护下反应24h，过滤、纯化后得末端带有大量巯基活性基团的支链淀粉。
低分子量马来酰亚胺化壳聚糖的制备方法：将10～30质量份的低分子量壳聚糖(分子量小于50000)、2～15质量份的1-羟基苯并三唑(hobt)溶于1000质量份的水中，加入15质量份1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(edc.hcl)，活化20min，加入1～15质量份的6-马来酰亚胺基己酸，氮气保护暗光反应3～6h，透析冻干制备得马来酰亚胺化壳聚糖。
实施例4
新型液体纱布的制备及其在缓解疱疹症状的应用
首先，制备液体纱布的组分a和组分b
组分a：取10-100质量巯基化支链淀粉、5-50质量份羧甲基壳聚糖、0.005-0.1质量份表皮生长因子(egf)、0.005-0.1质量份成纤维细胞生长因子(bfgf)、0.005-1质量份溶菌酶，溶解于1000质量份的水中。组分b：取20-100质量份的乙烯基砜功能化的葡聚糖，2-10质量份低分子量透明质酸钠，溶于1000质量份的水中。
其次，液体纱布的使用方法：
使用一次性滴管将组分a滴定在疱疹处，并用涂抹棒均匀化，再将组分b喷洒其上，即可形成液体纱布将庖疹及疱疹周围封闭、保护。
由于液体纱布稳固黏着在疱疹处，可以加强羧甲基壳聚糖成分吸水吸收渗液的作用，可以加强透明质酸钠修复受损皮肤的作用，可以加强羧甲基壳聚糖、溶菌酶杀菌、抗菌的作用，可以加强表皮生长因子(egf)的刺激表皮细胞、内皮细胞增殖的作用，可以加强成纤维细胞生长因子(bfgf)促进内皮细胞的游走、平滑肌细胞增殖的作用。综合以上这些因素可以更好的缓解疱疹症状并促进其愈合。
巯基化支链淀粉的制备方法同实施例3巯基化支链淀粉的制备方法。
乙烯基砜功能化葡聚糖的制备方法同实施例2乙烯基砜功能化葡聚糖的制备方法。
实施例5
新型液体纱布的制备及其在结痂、疤痕的应用
首先，制备液体纱布的组分a和组分b
组分a：取10-50质量份十六巯基聚酰胺-胺星状高分子、5-20质量份透明质酸钠、表皮生长因子(egf)0.05质量份、成纤维细胞生长因子(bfgf)0.05质量份，溶于1000份质量水中。
组分b：10-100质量份马来酰亚胺化支链淀粉、5-20质量份透明质酸钠，溶于1000质量份水中。
其次，液体纱布的使用方法：
在结痂或疤痕处涂抹一层组分a，再组分b喷洒其上，可在结痂、疤痕表面快速形成液体纱布。液体纱布可以浸润结痂，修复伤口，避免疤痕的产生。液体纱布对已经存在的疤痕同样具有修复作用。
由于液体纱布稳固黏着在结痂、疤痕处，可以加强透明质酸钠修复受损皮肤的作用，可以加强透明质酸钠软化结痂、疤痕的作用，可以加强表皮生长因子(egf)的促进皮肤细胞生长的作用，可以加强成纤维细胞生长因子(bfgf)促进内皮细胞的游走的作用。综合以上，这样的液体纱布可以浸润结痂修复伤口，可以软化疤痕或避免疤痕的产生。