本发明属于医疗、保健及食品领域，具体涉及一种基于多路径调节机制的降血糖及护肝组合物。
背景技术
安全与健康是21世纪世界关注的焦点问题。糖尿病是继肿瘤、心脑血管疾病之后排在第三位，是严重危害人类健康的慢性疾病之一。糖尿病是一种因机体胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗等导致的一系列糖类、脂类、蛋白质代谢紊乱综合征。由糖尿病造成脂肪代谢紊乱，影响肝脏功能，造成肝脏肿大，肝功能异常，甚至导致肝硬化。国内外对糖尿病的主要治疗方法是人工注射胰岛素或口服降糖药物，但是这些治疗方法存在剂量难以精准调整，药物效果难预测，给患者造成的痛苦大、毒副作用强、易出现肝肾受损的现象。
肝脏是机体代谢的中枢性器官，在糖异生、糖原合成、储藏，和作为能源的葡萄糖的摄取、利用及释放方面起着重要的调节作用。肝脏的糖代谢不仅为自身的生理活动提供能量，还为其它器官的能量需要提供葡萄糖。肝脏与血糖异常息息相关，相关文献报道，肝脏胰岛素抵抗会造成空腹高血糖症；肝硬化病人有糖代谢异常现象；脂肪肝患者会有明显的胰岛素抵抗现象；急性重症肝炎患者易引起肝源性高血糖，随着肝功能的恢复，血糖也恢复正常，因此说明肝脏在糖代谢中具有重要地位，并与糖尿病密切相关。
肠道黏膜构成人体同外源性物质接触的第一道防线，肝脏则构成人体的第二道防线。肠道和肝脏在胚胎起源及解剖学上关系密切相关，两个器官的胚胎起源相同，即前肠，肠道相关淋巴细胞的前体起源于发育中的肝脏。两个器官在解剖学上，是通过门静脉相互联系，肝脏的血约80％来自门静脉，肠黏膜淋巴细胞在肝脏和肠道两个器官间迁移从而防御病原体，穿过肠黏膜屏障到达肝脏，肠道的免疫反应释放大量的促炎细胞因子，可以通过门静脉进入肝脏；同时肝脏本身对肠道来源的淋巴细胞具有一定的调节功能。当肠道淋巴细胞功能出现紊乱，即可引起肝肠病变及其相关并发症的发生，形成解剖和功能都相关的肠-肝轴。
正常情况下，肠道有益菌群可以分泌有益的物质如乙酸、丁酸、激素等，而内毒素的含量就大大减少，这些有益物质随着肠道的血流经过门脉系统进入肝脏，随后进入体循环，促进人体的正常生理代谢。当肠道菌群失调时，可使得肠黏膜通透性增高，肠道屏障功能降低，有害菌会大量繁殖、裂解，并分泌大量的内毒素，进入门脉系统，到达肝脏，进入体循环，最终诱发多种疾病。
以上肠道与肝脏通过解剖结构和功能，以及肠道微生态平衡，使肠-肝轴在多种机制下互相影响。
魔芋葡甘聚糖（kgm）是d-葡萄糖和d-甘露糖通过β-1,4糖苷键结合形成的杂多糖，其平均糖分子聚合度介于1000～10000之间。由于kgm存在分子聚合度较高，粘性较大，溶解度较小等缺陷，因此在一定程度上限制了天然kgm的应用。kgm经降解可以生成不同聚合度的葡甘聚糖，其中甘露低聚糖是聚合度较低的一类糖，其糖分子的聚合度在2-10个糖，现已广泛应用于食品、化工和医药等领域。
近年来的一些药效实验和临床实验研究表明，甘露低聚糖可以调节肠道菌群紊乱，具有降糖降脂的功效。
此外，一种针对糖尿病特殊医学食品，在具有降低血糖的同时又能够改善肝功能，对于同时患有肝脏疾病和糖尿病的患者来说就显得尤为迫切和重要。
技术实现要素：
本发明所要解决的技术问题是提供一种降血糖及护肝组合物，该降血糖及护肝组合物至少包括地黄寡糖和甘露低聚糖。同时使用地黄寡糖和甘露低聚糖，通过肠肝轴机制而形成强大的平衡、协同、增效作用，使其降血糖效果和护肝作用比单独使用地黄寡糖或者单独使用甘露低聚糖都显著提高，本发明的组合物配方简单、高效、实用。
本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是：
一种降血糖及护肝组合物，按照重量份数计，至少包括地黄寡糖20-80重量份，和甘露低聚糖20-80重量份。
在更进一步的技术方案，所述降血糖及护肝组合物，包括地黄寡糖60重量份，和甘露低聚糖40重量份。
本发明技术方案中，地黄寡糖来源：购买自陕西帕尼尔生物科技有限公司pioneer，hplc检测，含量80%。
本发明技术方案中，甘露低聚糖来源：发明人按照中国发明专利cn201110305324.2所述方法制备，液相色谱和质谱检测，总糖：≧99.5%；功效成分甘露2糖~甘露10糖：≧98.0%；其中甘露4糖~甘露8糖占85%以上。
在一种实施方案中，将本发明组合物用于特殊医学配方食品。
根据《特殊医学用途配方食品通则》的要求，结合糖尿病患者的体质特征，本发明还提供一种降血糖及护肝非全营养配方食品，包括以重量计的下列组分：地黄寡糖42g，甘露低聚糖28g，胶原蛋白肽10g，多种氨基酸10g，多种维生素6g，多种矿物质4g。
上述降血糖及护肝非全营养配方食品的制备方法如下：
(1)对各组分采用紫外照射进行杀菌处理；
(2)将组分过60目筛，然后按配方中各组分重量称量；
(3)将称量好的组分一起置于混合机中混合均匀，过60目筛；
(4)将混合后所得产品按照需要规格，进行定量分装。
所有操作均需要在《特殊医学用途配方食品良好生产规范》要求的洁净环境内进行。
本发明制备的产品，具有如下优点：
（1）本发明组合物包括地黄寡糖60重量份，甘露低聚糖40重量份，本发明的组合物适用于食品、药品或者保健品领域，用以降低糖尿病患者的血糖浓度。
（2）本发明组合物同时使用地黄寡糖和甘露低聚糖。
地黄寡糖可改善受损的胰腺组织，调节胰岛素及其反调激素分泌，使肝糖原生成增加，通过降低葡萄糖磷酸酶活性使糖异生减少，从而进一步使血糖下降。
甘露低聚糖具有增殖有益菌、抑制有害菌的功效，当肠道中双歧杆菌、类杆菌、乳杆菌等有益菌群数量明显增加时，肠道微生物可以分泌大量有益的物质如乙酸、丁酸、蛋白、激素等，而内毒素的含量就大大减少，这些物质随着肠道的血流经过门脉系统进入肝脏后进入体循环，乙酸和丁酸通过诱导胰高血糖素样肽-1(glp-1)和多肽yy(pyy)，改善体内葡萄糖平衡，从而有效降低ii型糖尿病患者的血糖浓度。
地黄寡糖和甘露低聚糖通过不同的作用途径达到共同降低血糖的目的，当它们组合在一起，具有强大的平衡、协同、增效作用，从而提高并稳定了降血糖效果。
（3）本发明组合物选用的地黄寡糖本身有护肝功效，甘露低聚糖则是通过调节肠道菌群平衡而影响肝脏代谢，形成与肠道微生态平衡相关的肠-肝轴机制。因此本发明组合物不仅具有显著降血糖效果，而且具有良好的护肝功能，这一双重的协同增效作用，对同时患有肝脏疾病和糖尿病的病人具有特殊的保健及临床意义。这是因为目前改善肝功能和降低血糖浓度都需要长期服用药物，而二种疾病的用药又相互冲突，糖尿病合并肝肾损伤患者用药时，会面临剂量难调整、效果难测等状况，而且一旦出现肝肾受损，很多口服降糖药就不能用了，这就常常造成治疗方法上的顾此失彼，而我国糖尿病患者中合并肝功能问题要比其他国家严重。
（4）本发明的组合物适用于食品、药品或者保健品领域，用以降低ii型糖尿病患者的血糖浓度，以及同时改善患者的肝功能。
（5）本发明提供的降血糖及护肝非全营养配方食品在降低血糖的同时又能够改善肝功能。该食品可以长期服用，对人体不会产生副作用，这对同时患有肝脏疾病和糖尿病的患者来说就显得尤为迫切和重要。
具体实施方式
实施例1
一种降血糖及护肝组合物，是由地黄寡糖和甘露低聚糖组成，其组成配比可以是下列组合，见表1：
表1
所述地黄寡糖来源：购买自陕西帕尼尔生物科技有限公司pioneer，hplc检测，含量80%。
所述甘露低聚糖来源：发明人按照中国发明专利cn201110305324.2所述方法制备，液相色谱和质谱检测，总糖：≧99.5%；功效成分甘露2糖~甘露10糖：≧98.0%；其中甘露4糖~甘露8糖占85%以上。
含有上述组分具备降血糖及护肝功能的组合物制备方法如下：
(1)首先对地黄寡糖和甘露低聚糖采用紫外照射进行杀菌处理，
(2)将原料过60目筛，然后按配方中各组分重量称量，备用；
(3)将称量好的原料一起置于混合机中混合均匀，过60目筛；
(4)将所得产品按照需要规格进行定量分装。
实施例2
以下使用上述实施例1制备的降血糖及护肝组合物，通过实验考察其对小鼠的降血糖和护肝功效。
功效实验一降血糖功效实验
选取大小形态相似的健康大鼠，适应性喂养一周后禁食12h，按照120mg/kg的浓度一次性腹腔注射stz（溶于ph4.5的0.1mol/l的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液，于避光、冰浴保存条件下现用现配），3天后断尾取血测血糖，血糖值≥14.2mmol/l的即认为糖尿病造模成功。将造模成功的大鼠随机分为5组，每组10只，分别为模型组、二甲双胍组、地黄寡糖组、甘露低聚糖组、组合物a组、组合物b组、组合物c组、组合物d组。另取10只同批健康大鼠作为正常对照组，分组当天灌胃给药，正常组和模型组为：纯净水，其余各组均为200mg/kg.d，
连续给药30天，于造模后10天、20天给予大鼠禁食12h，测空腹血糖；分别在连续给药60天，90天后，经股动脉取血，抽取上层血清，测量糖化血红蛋白值。糖化血红蛋白是血红蛋白（hb）与糖类（如葡萄糖、6-磷酸葡萄糖或1,6-二磷酸果糖）经非酶促结合而成的，其合成过程是缓慢且不可逆的，其浓度与红细胞寿命（平均120天）和该时期内血糖的平均浓度有关，不受每天血浆葡萄糖浓度大小波动而变化，也不受运动或食物的影响，因此糖化血红蛋白是反映过去6~10周的平均血糖浓度，这可为评估血糖的控制情况提供可靠的指标（正常糖化血红蛋白含量为血红蛋白总量的4-6%）。试验结果见下表2：
表2
注：各给药组均与模型组比较，*p＜0.05，**p＜0.01
正常组大鼠的血糖和糖化血红蛋白值无明显变化。
糖尿病大鼠治疗后，各给药组大鼠的空腹血糖值和糖化血红蛋白值较高血糖模型组均有显著到极显著下降。
由地黄寡糖和甘露低聚糖组合在一起的组合物组，具有强大的平衡、协同、增效作用，组合物组的降血糖作用均比单独地黄寡糖和甘露低聚糖的效果明显，其中组合物d组的效果是极显著的。
由地黄寡糖和甘露低聚糖组合在一起的组合物a组、组合物b组、组合物c组，具有和药物对照组二甲双胍相近的降血糖作用。组合物d组大鼠最后一次测量的空腹血糖值和糖化血红蛋白值均比二甲双胍药物对照组还要低，表明组合物d组具有显著的降低血糖功效。当大鼠服用组合物90天后，组合物d组的糖化血红蛋白值可接近正常值。说明组合物d组不仅可以降低空腹血糖，还可以有效控制血糖，使血糖长期处于一个稳定正常的水平。
功效实验二护肝功效实验
选用60只icr小白鼠为实验动物，进行肝损伤动物模型的实验，随机分为6组，分别为空白对照组、模型组、联苯双酯组、地黄寡糖组、甘露低聚糖组、组合物a组，组合物b组，组合物c组，组合物d组，各试验组按表3所示剂量每日灌胃一次，连续6天，空白对照组及模型组给予同量纯净水，第6天给药后，除了空白对照组皮下注射同量生理盐水，其他各组分别注射0.5%四氯化碳10ml/kg体重，4h后，各试验组再给药一次，第7天末次给药1h后处死动物，取血测定血清溶血素含量，另取胸腺、脾脏分别称重计算肝指数，结果见表3：
表3
注：各组均与模型组比较，*p＜0.05，**p＜0.01
试验结果表明，空白对照组小鼠血清溶血素含量、胸腺、脾脏指数与模型组相比均有极显著增高，表明造模成功；各给药组与模型组比较，小鼠血清溶血素含量、脾脏指数都有显著增加，胸腺指数除了地黄寡糖组和甘露低聚糖组外，其他各给药组都有显著增加；组合物a组、组合物b组、组合物c组、组合物d组的护肝作用比单独的地黄寡糖和甘露低聚糖的效果更显著，表明地黄寡糖和甘露低聚糖组合在一起，具有强大的平衡、协同、增效作用；所有的组合物a组、组合物b组、组合物c组、组合物d组与阳性对照-联苯双酯组相比，在增强肝损伤小鼠免疫功能方面也具有同等或相近的功效。
实施例3
根据《特殊医学用途配方食品通则》的要求，结合糖尿病患者的体质特征，一种降血糖及护肝非全营养配方食品，包括以重量计的下列组分：地黄寡糖42g，甘露低聚糖28g，胶原蛋白肽10g，多种氨基酸10g，多种维生素6g，多种矿物质4g。
上述降血糖及护肝非全营养配方食品的制备方法如下：
(1)对各组分采用紫外照射进行杀菌处理；
(2)将组分过60目筛，然后按配方中各组分重量称量；
(3)将称量好的组分一起置于混合机中混合均匀，过60目筛；
(4)将混合后所得产品按照需要规格，进行定量分装。
所有操作均需要在《特殊医学用途配方食品良好生产规范》要求的洁净环境内进行。
服用方法：将降血糖及护肝非全营养配方食品用适量温开水溶解，即可饮用。
上述说明并非对本发明的限制，本发明也并不限于上述举例。本技术领域的普通技术人员在本发明的实质范围内，做出的变化、改型、添加或替换，也应属于本发明的保护范围。