本发明属于中草药饲料添加剂技术领域，涉及一种治疗动物肠道疾病的复方叶下珠颗粒。
背景技术：
叶下珠具有较高的药用价值。大戟科叶下珠属植物叶下珠，学名：Phyllanthus urinaria Linn，英文名：Underleaf pearl，别名：珠仔草、假油甘(潮汕)、龙珠草、企枝叶下珠等。本品味微苦甘，性凉，无毒，生于山野埔园田坎路旁，一年生草本。功能：清热利尿，明目，消积。用于赤白痢疾，暑热痢疾，伤暑发热，肠炎，泌尿系感染等。叶下珠对提高免疫功能的作用:动物试验分别研究了叶下珠对E-花结的形成影响和动物免疫器官胸腺增重。两项试验结果表明叶下珠对动物的免疫功能有明显的增强作用，提高了肌体抗病毒的能力。
现有技术中，因侧重点不同，叶下珠在的动物方面的复方应用涉及如下：
CN201310028326.0《一种畜禽中草药饲料添加剂配方及制备方法》，：叶下珠、胡蔓藤、黄花蒿、洋金花、秋葵籽；添加剂具有多功能性、天然系、毒副作用低微等优点，且不含有抗生素及重金属及不易产生抗药性和耐药性。可以替代抗生菌药物、提高畜禽免疫力、防治病害。
CN201310166405.8《一种防治畜禽霉菌毒素中毒的中药复合物及制备方法》，它是以叶下珠、桑寄生、续断、垂盆草、五味子、山药为原料，根据每味中药的不同特性，经初提取后，再按比例混匀配制，经真空干燥制成粉剂。
CN201410212289.3《一种可替代抗生素的中药提取物及其制备方法与应用》，由以下重量份数的组分原料混合后的提取物组成：诃子、叶下珠、胡桃叶、珍珠菜、枇杷叶及干荷叶。通过超声提取、减压浓缩得到提取物。用于提高畜禽抗病能力和防治细菌感染性畜禽疾病。
还有CN201610460029.7《一种防治猪流行性腹泻病毒病的中草药复方》，由叶下珠、牛至、荔枝草按质量比3:2:1制成；CN201610488456.6《一种防治猪圆环病毒病的中草药复方及其制备方法和应用》，所述中草药复方由叶下珠、黄芪、白术、防风、斑种草、夏至草组成，能有效提高动物免疫抗体效价，降低发病率。
另外现有技术中还有叶下珠与其它中草药配方的报道，如：CN201410528659.4《食用和应用的配料》、CN201711413733.8《一种治疗瘢痕增生的药物》中有叶下珠、马鞭草、车前草与其它中草药复方利用；CN201310181879.X《一种用于治疗久泻的中草药及食品》中有叶下珠、毛叶算盘子与其它中草药复方利用；CN201210318524.6《一种治疗结肠炎的中药肛塞胶囊》、CN201310341204.7《一种防治畜禽细菌性传染病的药物组合物及其用途》中有叶下珠、铁苋菜与其它中草药复方利用。
可见，叶下珠在替代抗生菌药物、提高畜禽免疫力，防治细菌感染性畜禽疾病等方面已有大量应用，然而，发明人在试验测试中，发现现有技术在治疗动物肠道疾病方面还有待于进一步提高。
技术实现要素：
本发明的目的在于提出一种治疗动物肠道疾病的复方叶下珠颗粒，将叶下珠、马鞭草、算盘子、铁苋菜、车前草等中草药组成复方，不仅用于猪、牛、羊、马、狗等兽类及鸡、鸭、鹅等禽类的各种肠道疾病，而且能预防和治疗动物动物红、白痢疾，腹泻，急、慢性肠炎及其他各种肠道疾病，同时具用良好的适应性和防控效果，提高动物的免疫功能和肌体抗病毒的能力，动物使用后能同时开胃、止痢止泻、促进生长。
本发明的技术方案为：在于由下列重量份的物质组成：
一种治疗动物肠道疾病的复方叶下珠颗粒，在于由下列重量份的物质组成：叶下珠25－50份、马鞭草15－50份、算盘子25－50份、铁苋菜25－50份、车前草15－50份和辅料，辅料为白砂糖50－100份、淀粉5－50份。
进一步，叶下珠25—40份、马鞭草20－40份、算盘子25－40份、铁苋菜25－40份、车前草20－40份、白砂糖50－80份和淀粉10－30份。
进一步，叶下珠30份、马鞭草30份、算盘子30份、铁苋菜30份、车前草30份和白砂糖60份、淀粉20份。
本发明遵巡了中医组方的君臣佐使原则，君药：叶下珠(Phyllanthus urinaria Linn.)的药用价值极高，叶下珠的化学成分含有木脂素(叶下珠脂素)、萜类、黄酮、糅质和生物碱等多种化合物，具有明显抗乙型肝炎病毒及对肝损伤的保护作用，且毒副作用低微，值得深入研究和开发。叶下珠脂素具用清热利尿，明目，消积作用，用于肝胆湿热所致的胁痛、腹胀、纳差、恶心、便溏等。
臣药：算盘子(Glochidion puberum L)为大戟科植物算盘子的根，性味苦，凉。功效作用：清热利湿，活血解毒。治痢疾，疟疾，黄疸，白浊等。
臣药：铁苋菜(Acalypha australis L.)为大戟科植物铁苋菜的地上部分，性凉，味苦、涩。功效作用：清热解毒，利湿，收敛止血。用于肠炎、痢疾、吐血、衄血、便血、尿血、痈疖疮疡、皮肤湿疹。
佐药：马鞭草(Verbena officinalis)为马鞭草科马鞭草属植物，性味苦，凉，入肝、脾经。功效作用：清热解毒、活血散瘀、利水消肿、消炎止痛。主要治疗外感发热，湿热黄疸，水肿，痢疾，疟疾，白喉，喉痹，淋病、痈肿疮毒等症。
使药：车前草(Plantago asiatica)是车前草科植物车前及平车前的全株，其味甘，性寒。功效作用：清热解毒、利尿通淋、渗湿止泻、明目、祛痰。可以用来治疗小便不通、淋浊、尿血、黄疸、水肿、热痢、泄泻、鼻衄、目赤肿痛、喉痹、咳嗽、皮肤溃疡等病症。
本发明在中药配伍中刚柔相济，生克制化有序，从而维持了动物体内的动态平衡。升清降浊法是本发明的组方原则，脾主升清，胃主降浊，脾气不升而下陷，胃气不降而上逆，“清气在下，则生飧泄；气在上，则生胀”，治宜升清降浊。方中用叶下珠助清阳上行；马鞭草消肿以胜湿，铁苋菜、算盘子清热解毒以利湿，车前草行气化湿。使清阳得升，浊气下降，共奏升阳除湿之功，全方升清降浊，气机有序，而达到治疗动物红、白痢疾，腹泻，急、慢性肠炎及其他各种肠道疾病的目的。
本发明配方与CN201310028326.0、CN201310166405.8、CN201410212289.3、CN201610460029.7相比，组方更精辟，用药量相对较小，运用了升清降浊法治疗肠道疾病，方中药材来源广泛，均用天然植物加工制成，无毒、无害、无副作用，且具有不含任何抗生素及化学物质，无污染，无残留，不抗药、不耐药的优势。
本发明具有预防和治疗动物红、白痢疾，腹泻，急、慢性肠炎及其他各种肠道疾病的作用，适用于猪、牛、羊、马、狗等兽类及鸡、鸭、鹅等禽类的各种肠道疾病，具有抗菌、消炎、抗病毒作用。相比于西药治疗具有同等的疗效，且无任何毒副作用、无药物残留、无抗药性和无污染等优势。从实验结果来看，本发现对动物肠道疾病的治疗达到了最理想的效果，对动物具用明显的增重、增食效果，详见试验。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方面进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1：
叶下珠25份、马鞭草20份、算盘子25份、铁苋菜25份、车前草20份和白砂糖50份、淀粉10份。
实施例2：
叶下珠30份、马鞭草30份、算盘子30份、铁苋菜30份、车前草30份和白砂糖60份、淀粉20份。
实施例3：
叶下珠40份、马鞭草40份、算盘子40份、铁苋菜40份、车前草40份和白砂糖80份、淀粉30份。
实施例4：
叶下珠50份、马鞭草50份、算盘子50份、铁苋菜50份、车前草50份、白砂糖100份和淀粉50份。
复方叶下珠颗粒的制备方法如下:
第一种：取叶下珠、马鞭草、算盘子、铁苋菜、车前草五味中药材，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，煎液合并，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.30－1.35(80℃)的稠膏。取稠膏加淀粉、白糖适量，混匀，制粒，干燥，制成1000g，分装即得。
第二种：取叶下珠、马鞭草、算盘子、铁苋菜、车前草五味中药材，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，煎液合并，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.35－1.40(80℃)的稠膏，加75％乙醇，静置48小时，取上清液，回收乙醇并浓缩至适量，加淀粉、白糖混匀，制粒，干燥，制成1000g，分装即得。
第三种：取叶下珠、马鞭草、算盘子、铁苋菜、车前草五味中药材，加75％乙醇回流提取二次，第一次2小时，第二次1小时，提取液合并，静置24小时，取上清液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.35－1.40(80℃)的稠膏，加水适量，静置24小时，取上清液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.38－1.42(80℃)的稠膏，加淀粉、白糖混匀，制粒，干燥，制成1000g，分装即得。
本发明复方叶下珠颗粒为一种饲料添加剂，以实施例1—4为例拌入日饲料，拌匀，每100公斤日饲料加入复方叶下珠颗粒50－100g,连续食用3－5天。
本发明复方叶下珠颗粒对生猪的抗大肠杆菌实验：试验动物本实验受试生猪由抚州市临川区某养殖场提供，选用出生2－3日龄，体重约1.5kg左右的健康三元杂交仔猪160头，分2批，每批随机分8组，每组10头，受试期间管理条件基本一致。
试验药物本发明复方叶下珠颗粒(实施例1-4)；10％氟苯尼考预混剂、10％恩诺沙星预混剂。
试验分组实验分2批进行，每批8个组。第一批，即：空白对照组，不感染不给药组(Ⅰ组)；1号大肠杆菌阳性对照组，感染不给药组(Ⅱ组)，1号大肠杆菌本发明复方叶下珠颗粒低剂量组(接种1号大肠杆菌使其发病后，用本发明实施例1复方叶下珠颗粒每100公斤日饲料加50g,Ⅲ组)，1号大肠杆菌本发明复方叶下珠颗粒中低剂量组(接种1号大肠杆菌使其发病后，用本发明实施例2复方叶下珠颗粒每100公斤日饲料加50g,Ⅳ组)，1号大肠杆菌本发明复方叶下珠颗粒中剂量组(接种1号大肠杆菌使其发病后，用本发明实施例3复方叶下珠颗粒每100公斤日饲料加50g,Ⅴ组)，1号大肠杆菌本发明复方叶下珠颗粒高剂量组(接种1号大肠杆菌使其发病后，用本发明实施例4复方叶下珠颗粒每100公斤日饲料加50g,Ⅵ组)，1号大肠杆菌10％氟苯尼考预混剂组(接种1号大肠杆菌使其发病后，用10％氟苯尼考预混剂按每100公斤日饲料加50g,Ⅶ组)，1号大肠杆菌10％恩诺沙星预混剂组(接种1号大肠杆菌使其发病后，用10％恩诺沙星预混剂按每100公斤日饲料加50g,Ⅷ组)。第二批，即：空白对照组，不感染不给药组(BⅠ组)；2号大肠杆菌阳性对照组，感染不给药组(BⅡ组)，2号大肠杆菌本发明复方叶下珠颗粒低剂量组(接种2号大肠杆菌使其发病后，用本发明实施例1复方叶下珠颗粒每100公斤日饲料加50g,BⅢ组)，2号大肠杆菌本发明复方叶下珠颗粒中低剂量组(接种2号大肠杆菌使其发病后，用本发明实施例2复方叶下珠颗粒每100公斤日饲料加50g,BⅣ组)，2号大肠杆菌本发明复方叶下珠颗粒中剂量组(接种2号大肠杆菌使其发病后，用本发明实施例3复方叶下珠颗粒每100公斤日饲料加50g,BⅤ组)，2号大肠杆菌本发明复方叶下珠颗粒高剂量组(接种2号大肠杆菌使其发病后，用本发明实施例4复方叶下珠颗粒每100公斤日饲料加50g,BⅥ组)，2号大肠杆菌10％氟苯尼考预混剂组(接种2号大肠杆菌使其发病后，用10％氟苯尼考预混剂按每100公斤日饲料加50g,BⅦ组)，2号大肠杆菌10％恩诺沙星预混剂组(接种2号大肠杆菌使其发病后，用10％恩诺沙星预混剂按每100公斤日饲料加50g,BⅧ组)。
感染菌种、感染剂量试验菌种：采自发病猪场。根据临床症状和病理剖检确诊为大肠杆菌病的病猪，进行细菌培养分离鉴定为大肠杆菌。并经药敏试验筛选对多种抗生素敏感和不敏感的菌株各一种，分别为1号大肠杆菌和2号大肠杆菌，然后做动物回归试验，确定为致病性大肠杆菌。然后接种于普通肉汤培养基中进行培养增菌24小时，经检验每毫升肉汤中大肠杆菌活菌数不少于5×108个/ml。
投药方式与观察指标本发明复方叶下珠颗粒和10％氟苯尼考预混剂、10％恩诺沙星预混剂按各批各组的规定剂量拌于日饲料中，在感染后即让生猪食用，连续食用3天，2次/天。感染大肠杆菌18小时后，各感染组即出现发病症状，腹泻，粪便呈黄色或灰白色，稀薄带有气泡。此时按各组设计用药剂量途径给药。连续用药3天停药，观察3天。用药期间每日观察各组临床症状情况，并记录死亡头数，剖检及细菌培养鉴定死因，试验结束后，空白对照组与安全试验组随机各取3头仔猪剖杀，记录病变情况，并进行病理组织学检查。实验过程中每天记录生猪的精神、食欲、饮水、粪便堆数和发病死亡数。
药效判定标准治愈：凡在试验期间经治疗，症状消失。粪便、饮食欲及精神恢复正常者。有效：除完全治愈的病猪为有效外，凡试验期间未死亡，并且症状明显减轻，粪便、精神、饮食欲有好转者。无效或死亡：凡在试验期间出现大肠杆菌典型腹泻症状，经治疗其症状无好转或死亡，剖检及细菌培养并鉴定为大肠杆菌。
结果与分析抑菌效果经试验，本发明复方叶下珠颗粒低剂量组、中低剂量组、中剂量组、高剂量组对耐抗生素和不耐抗生素的大肠杆菌均有较好的体外抑菌作用。见附表1。
表1药物敏感试验结果
治疗结果：人工感染大肠杆菌18小时后，开始出现临床症状，空白组无症状。各感染组仔猪出现腹泻，粪便呈黄色或灰白色，稀薄带有气泡，饮食欲减少，个别仔猪有脱水现象。症状出现后各组设计用药剂量及途径给药，用药第2天，Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ及BⅢ、BⅣ、BⅤ、BⅥ、BⅦ、BⅧ，12个给药组病情较快得到控制，症状逐渐减轻，活动增加，大部分仔猪饮食欲开始恢复；而Ⅱ及BⅡ2个试验组病情进一步恶化，病情严重者出现脱水死亡。停药后观察3天试验结束，空白对照组和试验组随机取3头仔猪剖杀。见附表2
表2猪大肠杆菌治疗效果
经统计学处理，药敏试验大肠杆菌敏感的给药组(Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ)及大肠杆菌不敏感给药组(BⅢ、BⅣ、BⅤ、BⅥ、BⅦ、BⅧ)之间治愈率无显著差异(P>0.05)，说明本发明复方叶下珠颗粒(实施例1-4)对耐药菌株和敏感菌株、不敏感菌株都有较好治疗作用，实施例2作为最佳配方与氟苯尼考、恩诺沙星等常用抗生素(无耐药性菌株)治疗效果无差异。也能充分证明本发明复方叶下珠颗粒(实施例1-4)标本兼治的优越性，体现了中医所说“药有个性之特长，方有合群之妙用”的精妙之处。同时也说明用中药治疗畜禽疾病是有效防止药残和耐药菌株出现的有效途径，值得推广。
通过上述试验可以说明本发明复方叶下珠颗粒(实施例1-4)对抗生素有耐药性的大肠杆菌或无耐药性的大肠杆菌引起的腹泻都有极好的治疗作用。治愈率达90％以上，有效率达100％。
在整个实验期间，本发明复方叶下珠颗粒(实施例1-4)高剂量组、中剂量组、中低剂量组、低剂量组和10％氟苯尼考预混剂、10％恩诺沙星预混剂给药组猪的精神、食欲和饮水未见不良反应。
结论：本发明复方叶下珠颗粒(实施例1-4)以每100公斤日饲料中加50g的量给猪食用，猪的精神、食欲和饮水均未见不良反应。
本发明复方叶下珠颗粒(实施例1-4)高剂量组(每公斤日饲料中加50g)与中剂量组(每公斤日饲料中加50g)、中低剂量组(每公斤日饲料中加50g)的抗大肠杆菌指数始终在抗抑菌的高效水平，中低度剂量组配方最佳，比10％氟苯尼考预混剂、10％恩诺沙星预混剂组的抗抑菌效果更好，生猪且有明显的增重效果。
本发明复方叶下珠颗粒(实施例1-4)的临床使用推荐实例2为最佳配方，推荐剂量为每100公斤日饲料中加50g－100g。
尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。