本发明属于药物缓释载体材料领域，具体涉及一种改性绿色合成纳米四氧化三铁药物缓释载体材料及其制备方法。
背景技术
盐酸阿霉素是一种水溶性抗癌药物，广泛应用于治疗乳腺癌、软组织肿瘤、肺癌、甲状腺癌等癌症，但该药会使白细胞和血小板减少，骨髓抑制和严重的心脏毒性，且药物浓度在人体内会呈不稳定的上下波动，利用率低。临床上盐酸阿霉素的给药方式通常为静脉注射或滴注，耗时长，患者依从度差。为了降低盐酸阿霉素的细胞毒性，减轻对人体的毒副作用并通过改变其施药方式来增强使用的方便性，寻找一种具有良好生物相容性的盐酸阿霉素载体，能够携带药物定向到靶区已经成为研究热点。现有技术中有采用聚乳酸-羟基乙酸(plga)共聚物作为盐酸阿霉素的载体，所制备的载药纳米粒均一性好，能够在胃酸环境下稳定存在，能够显著提高盐酸阿霉素的口服生物利用度。但是，plga作为一种人工合成的高分子聚合物与天然生物材料相比，其生物降解时间较长，药物释放周期过长，限制了其作为盐酸阿霉素口服载体的临床应用。
纳米四氧化三铁因其具有超顺磁性（超顺磁性即在没有外界磁场作用时，没有磁性；而存在外界磁场作用时，则极易被磁化；外界磁场撤销后，又会在极短时间内退磁，没有磁滞现象，矫顽力为零），比表面积大，吸附能力强而备受关注。纳米四氧化三铁的传统合成方法是以三氧化二铁为原料在330℃的条件下用h2作还原剂还原而得，也有文献报道以fe3+为原料用na2so3部分还原或以fe2+为原料用kno3部分氧化而得，使用化学合成的方法存在着合成成本高，合成过程中引入大量的化学药剂，容易造成二次污染且耗能较大，制成的纳米四氧化三铁的生物兼容性差等瓶颈问题。
申请号为cn201310127188.1的中国专利公开了“一种磁响应性星型嵌段共聚物纳米胶束作为药物载体的制备方法”，该专利采用共沉淀法制备磁性纳米四氧化三铁颗粒，并以fe3o4-oh粒子为核，通过表面羟基引发la聚合形成聚乳酸内层，再通过酯化反应连接亲水性的聚苹果酸外壳，获得的星型嵌段共聚物纳米胶束可作为药物载体，但是该药物载体的制备过程需要加入大量的甲苯、辛酸亚锡、1，3-二环己基碳化二亚胺、聚苹果酸与n，n-二甲基甲酰胺等大量的化学药剂，整个过程涉及水解、偶联反应、聚合反应和酯化反应等，制备复杂。申请号为cn201610374861.5的中国专利公开了“一种超顺磁性靶向双药物缓释载体材料及其制备方法”，该药物缓释载体材料内壳层是超顺磁性fe3o4中空微球，外壳层是介孔二氧化硅；内壳层由fe3o4纳米颗粒堆积而成；外壳层由硅源水解而成，内壳层超顺磁性fe3o4中空微球可以负载疏水性药物，外壳层介孔二氧化硅可以负载亲水性药物，药物通过内外壳层的介孔释放，因此，本专利的超顺磁性靶向双药物缓释载体材料可以负载两种不同的药物，在磁场的定向作用下，实现双药物的靶向缓释从而达到双药物协同治疗的目的，但是该专利制备纳米四氧化三铁和二氧化硅的复合纳米微球用于药物缓释只是通过物理吸附和脱附的过程实现药物缓释，在载体注射入体内的过程容易受到体内环境等外界因素的变化对缓释效果造成不良影响。
技术实现要素：
本发明的目的在于针对现有技术中存在的不足之处，提供一种改性绿色合成纳米四氧化三铁药物缓释载体材料及其制备方法，利用glu改性二氧化硅包覆绿色合成的四氧化三铁，制备多层复合颗粒，该缓释载体一方面通过吸附和脱附的物理原理，另一方面利用glu提供羧基与盐酸阿霉素上的氨基进行化学反应，实现氨基质子化等进行缓释，且该发明采用绿色合成的方法，利用植物提取液作为原料制得四氧化三铁，操作简单、环境友好、具有顺磁性、材料具有较好的生物兼容性。
本发明的技术方案如下：
一种改性绿色合成纳米四氧化三铁药物缓释载体材料，所述载体材料为具有磁性的多层复合纳米颗粒，内层核心为具有超顺磁性的四氧化三铁纳米颗粒，利用硅源水解的二氧化硅包覆四氧化三铁纳米颗粒并通过羧基化作用链接戊二酸酐最终制得fe3o4@sio2-glu纳米颗粒。
其中，所述fe3o4@sio2-glu纳米颗粒可作为盐酸阿霉素药物的缓释载体。
一种改性绿色合成纳米四氧化三铁药物缓释载体材料的制备方法，包括如下具体步骤：
（1）取30~60g晒干的红背桂树叶剪碎后置于1000ml烧杯中，用量筒量取500~1000ml蒸馏水加入烧杯中，在80~90℃水浴锅中加热煮沸1~2h后取出，真空抽滤得60g/l的红背桂树叶提取液；
（2）用量筒量取步骤（1）中制得的红背桂树叶提取液置于250ml烧杯或锥形瓶中，依次加入乙酸钠和氯化铁粉末到提取液中，乙酸钠、氯化铁与红背桂提取液的比例为6.64g:2.26g:30ml，置于70~80℃的恒温水浴锅中搅拌反应2~3h，反应生成黑色产物即为含有四氧化三铁纳米颗粒的混合溶液；
（3）将步骤（2）的反应液抽滤，依次用蒸馏水和无水乙醇进行冲洗，直至淋出液ph值恒定，将冲洗后的滤渣真空干燥8~10h后，取出干燥后的样品置于管式炉中，通入氮气，在450~500℃的高温条件下煅烧4~5h，制得纳米四氧化三铁纳米颗粒；
（4）将步骤（3）制成的纳米四氧化三铁纳米颗粒分散在无水乙醇中，超声分散40~60min，依次在悬浊液中加入氨水和去离子水，同样超声分散40~60min；将正硅酸乙酯缓慢加入到持续搅拌的混合液中，继续搅拌7~9h，制得含有fe3o4@sio2纳米颗粒的悬浊液液；
（5）利用磁铁将步骤（4）中制得的fe3o4@sio2纳米颗粒进行固液分离，分别蒸馏水和无水乙醇进行多次冲洗；将冲洗后的产物真空干燥4~6h；
（6）将戊二酸酐溶解在无水二甲基甲酰胺，溶有戊二酸酐的无水二甲基甲酰胺与氨丙基三乙氧基硅烷持续搅拌反应；
（7）将步骤（5）干燥后的fe3o4@sio2纳米颗粒分散在无水乙醇和去离子水的混合液中，超声分散30~40min，逐滴加入氨水，溶液再室温下振荡2~3h；
（8）将步骤（6）制得的溶液与步骤（7）制得的溶液进行混合，混合液在40~50℃下反应1~2h，将制得的产物利用磁铁进行固液分离后用无水乙醇多次清洗，在室温下进行真空干燥。
其中，所述步骤（4）中fe3o4纳米颗粒与无水乙醇溶液的比例为0.1g:150ml，氨水与去离子水与无水乙醇的的体积比为1:15:50，正硅酸乙酯与无水乙醇的体积比为1:250。
其中，所述步骤（6）中戊二酸酐与无水二甲基甲酰胺的比例为513mg:1ml，无水二甲基甲酰胺与氨丙基三乙氧基硅烷的体积比为1:1.05~1.06。
其中，所述步骤（7）中无水乙醇与去离子水的体积比为4:1，制成的fe3o4@sio2纳米颗粒与无水乙醇和去离子水的混合溶液的比例为3mg：1ml，氨水与无水乙醇和去离子水的混合溶液的体积比为1:1000。
其中，所述氨水的质量分数为30%。
本发明具有如下有益效果：
1、本发明利用戊二酸酐（glu）改性二氧化硅包覆绿色合成的四氧化三铁，制备多层复合微球，该缓释载体一方面能够通过吸附和脱附的物理原理进行缓释，另一方面利用通过化学键合在二氧化硅表面的glu提供羧基与盐酸阿霉素上的氨基进行化学反应，利用氨基质子化，使缓释载体能够在体内能够不轻易受环境变化的影响进行稳定的传递，不轻易发生吸附脱附现象。
2、本发明利用广泛分布且无经济价值的植物叶片为原料，植物叶片中活性组分为还原剂的绿色方法制备载体核心的纳米四氧化三铁，避免了化学还原剂的使用，避免了有毒有害化学品进入环境造成二次污染，具有环境安全性的特点，且操作步骤简单，反应条件容易控制。制得的以纳米四氧化三铁为核心的复合微球具有很高的磁响应强度，能利用外加磁场实现靶向释放，实现准确定位、提高药效、减轻毒副作用、缓慢释放的独特治疗效果。
3、本发明中制备的glu改性二氧化硅包覆绿色合成的纳米四氧化三铁复合微球对盐酸阿霉素的吸附量为24.98mg/g，磁化强度为58.7emu/g，缓释效率高达50.8%。
附图说明
图1为本发明fe3o4@sio2-glu纳米颗粒的tem和hrtem图；
图2为本发明fe3o4纳米颗粒、fe3o4@sio2纳米颗粒和fe3o4@sio2-glu纳米颗粒的xrd对比图；
图3为本发明fe3o4纳米颗粒、fe3o4@sio2纳米颗粒和fe3o4@sio2-glu纳米颗粒的ftir对比图；
图4为本发明fe3o4纳米颗粒、fe3o4@sio2纳米颗粒和fe3o4@sio2-glu纳米颗粒的磁滞回线对比图；
图5为本发明fe3o4@sio2-glu纳米颗粒的n2吸附脱附曲线；
图6为本发明fe3o4@sio2-glu纳米颗粒的zeta电位图。
具体实施方式
下面结合较佳实施例对本发明作进一步的说明。
实施例1
一种改性绿色合成纳米四氧化三铁药物缓释载体材料，所述载体材料为具有磁性的多层复合纳米颗粒，内层核心为具有超顺磁性的四氧化三铁纳米颗粒，利用硅源水解的二氧化硅包覆四氧化三铁纳米颗粒并通过羧基化作用链接戊二酸酐最终制得fe3o4@sio2-glu纳米颗粒。
其中，所述fe3o4@sio2-glu纳米颗粒可作为盐酸阿霉素药物的缓释载体。
一种改性绿色合成纳米四氧化三铁药物缓释载体材料的制备方法，包括如下具体步骤：
（1）取30g晒干的红背桂树叶剪碎后置于1000ml烧杯中，用量筒量取500ml蒸馏水加入烧杯中，在80℃水浴锅中加热煮沸1h后取出，真空抽滤得60g/l的红背桂树叶提取液，可将制备好的红背桂树叶提取液储存在棕色试剂瓶种，贴标，进行标注后冷藏；
（2）用量筒量取步骤（1）中制得的红背桂树叶提取液置于250ml烧杯或锥形瓶中，依次加入乙酸钠和氯化铁（乙酸钠、氯化铁与红背桂提取液的比例为6.64g:2.26g:30ml）粉末到提取液中，置于70℃的恒温水浴锅中搅拌反应2h，反应生成黑色产物即为含有四氧化三铁纳米颗粒的混合溶液；
（3）将步骤（2）的反应液抽滤，分别蒸馏水和无水乙醇进行冲洗，去除粘附在四氧化三铁纳米颗粒表面的有机物等杂质，直至淋出液ph值恒定使得固体颗粒呈中性，将冲洗后的滤渣真空干燥8h后，取样后再通氮气的条件下用管式炉在450℃的高温条件下煅烧4h，去除经过蒸馏水和无水乙醇冲洗后无法去除的杂质；
（4）将步骤（3）制成的0.1g的四氧化三铁纳米颗粒分散在150ml的无水乙醇中，超声分散40min，对四氧化三铁纳米颗粒进行分散，防止其发生团聚减少颗粒的比表面积，导致吸附效率的下降；依次在超声分散后的悬浊液中加入3ml质量分数为30%的氨水和45ml的去离子水，同样超声分散40min；将1.67ml的正硅酸乙酯缓慢加入到持续搅拌的混合液中，继续搅拌7h；
（5）利用磁铁将步骤（4）中制得的fe3o4@sio2纳米颗粒进行固液分离，分别蒸馏水和无水乙醇进行多次冲洗，去除粘附在fe3o4@sio2纳米颗粒表面的有机物等杂质；将冲洗后的产物真空干燥4h；
（6）将513mg的戊二酸酐溶解在1ml的无水二甲基甲酰胺，溶有戊二酸酐的无水二甲基甲酰胺与1.05ml的氨丙基三乙氧基硅烷持续搅拌反应；
（7）将步骤（5）干燥后15mg的fe3o4@sio2纳米颗粒分散在4ml的无水乙醇和1ml的去离子水的混合液中，超声分散30min，逐滴加入0.005ml的氨水，溶液再室温下振荡2h；
（8）将步骤（6）制得的溶液与步骤（7）制得的溶液进行混合，混合液在40℃下反应1h，将制得的产物利用磁铁进行固液分离后用少量的无水乙醇多次清洗，在室温下进行真空干燥制得fe3o4@sio2-glu纳米颗粒。
实施例2
一种改性绿色合成纳米四氧化三铁药物缓释载体材料，所述载体材料为具有磁性的多层复合纳米颗粒，内层核心为具有超顺磁性的四氧化三铁纳米颗粒，利用硅源水解的二氧化硅包覆四氧化三铁纳米颗粒并通过羧基化作用链接戊二酸酐最终制得fe3o4@sio2-glu纳米颗粒。
其中，所述fe3o4@sio2-glu纳米颗粒可作为盐酸阿霉素药物的缓释载体。
一种改性绿色合成纳米四氧化三铁药物缓释载体材料的制备方法，包括如下具体步骤：
（1）取60g晒干的红背桂树叶剪碎后置于1000ml烧杯中，用量筒量取1000ml蒸馏水加入烧杯中，在90℃水浴锅中加热煮沸2h后取出，真空抽滤得60g/l的红背桂树叶提取液，可将制备好的红背桂树叶提取液储存在棕色试剂瓶种，贴标，进行标注后冷藏；
（2）用量筒量取步骤（1）中制得的红背桂树叶提取液置于250ml烧杯或锥形瓶中，依次加入乙酸钠和氯化铁（乙酸钠、氯化铁与红背桂提取液的比例为6.64g:2.26g:30ml）粉末到提取液中，置于80℃的恒温水浴锅中搅拌反应3h，反应生成黑色产物即为含有四氧化三铁纳米颗粒的混合溶液；
（3）将步骤（2）的反应液抽滤，分别蒸馏水和无水乙醇进行冲洗，去除粘附在四氧化三铁纳米颗粒表面的有机物等杂质，直至淋出液ph值恒定使得固体颗粒呈中性，将冲洗后的滤渣真空干燥10h后，取样后再通氮气的条件下用管式炉在500℃的高温条件下煅烧5h，去除经过蒸馏水和无水乙醇冲洗后无法去除的杂质；
（4）将步骤（3）制成的0.5g的四氧化三铁纳米颗粒分散在750ml的无水乙醇中，超声分散60min，对四氧化三铁纳米颗粒进行分散，防止其发生团聚减少颗粒的比表面积，导致吸附效率的下降；依次在超声分散后的悬浊液中加入15ml质量分数为30%的氨水和225ml的去离子水，同样超声分散60min；将3.0ml的正硅酸乙酯缓慢加入到持续搅拌的混合液中，继续搅拌9h；
（5）利用磁铁将步骤（4）中制得的fe3o4@sio2纳米颗粒进行固液分离，分别蒸馏水和无水乙醇进行多次冲洗，去除粘附在fe3o4@sio2纳米颗粒表面的有机物等杂质；将冲洗后的产物真空干燥6h；
（6）将1539mg的戊二酸酐溶解在38ml的无水二甲基甲酰胺，溶有戊二酸酐的无水二甲基甲酰胺与3.18ml的氨丙基三乙氧基硅烷持续搅拌反应；
（7）将步骤（5）干燥后45mg的fe3o4@sio2纳米颗粒分散在12ml的无水乙醇和3ml的去离子水的混合液中，超声分散40min，逐滴加入0.015ml的氨水，溶液再室温下振荡3h；
（8）将步骤（6）制得的溶液与步骤（7）制得的溶液进行混合，混合液在50℃下反应2h，将制得的产物利用磁铁进行固液分离后用少量的无水乙醇多次清洗，在室温下进行真空干燥制得fe3o4@sio2-glu纳米颗粒。
实施例3
一种改性绿色合成纳米四氧化三铁药物缓释载体材料，所述载体材料为具有磁性的多层复合纳米颗粒，内层核心为具有超顺磁性的四氧化三铁纳米颗粒，利用硅源水解的二氧化硅包覆四氧化三铁纳米颗粒并通过羧基化作用链接戊二酸酐最终制得fe3o4@sio2-glu纳米颗粒。
其中，所述fe3o4@sio2-glu纳米颗粒可作为盐酸阿霉素药物的缓释载体。
一种改性绿色合成纳米四氧化三铁药物缓释载体材料的制备方法，包括如下具体步骤：
（1）取40g晒干的红背桂树叶剪碎后置于1000ml烧杯中，用量筒量取667ml蒸馏水加入烧杯中，在85℃水浴锅中加热煮沸1.5h后取出，真空抽滤得60g/l的红背桂树叶提取液，可将制备好的红背桂树叶提取液储存在棕色试剂瓶种，贴标，进行标注后冷藏；
（2）用量筒量取步骤（1）中制得的红背桂树叶提取液置于250ml烧杯或锥形瓶中，依次加入乙酸钠和氯化铁（乙酸钠、氯化铁与红背桂提取液的比例为6.64g:2.26g:30ml）粉末到提取液中，置于75℃的恒温水浴锅中搅拌反应2.5h，反应生成黑色产物即为含有四氧化三铁纳米颗粒的混合溶液；
（3）将步骤（2）的反应液抽滤，分别蒸馏水和无水乙醇进行冲洗，去除粘附在四氧化三铁纳米颗粒表面的有机物等杂质，直至淋出液ph值恒定使得固体颗粒呈中性，将冲洗后的滤渣真空干燥9h后，取样后再通氮气的条件下用管式炉在480℃的高温条件下煅烧4.5h，去除经过蒸馏水和无水乙醇冲洗后无法去除的杂质；
（4）将步骤（3）制成的0.2g的四氧化三铁纳米颗粒分散在300ml的无水乙醇中，超声分散50min，对四氧化三铁纳米颗粒进行分散，防止其发生团聚减少颗粒的比表面积，导致吸附效率的下降；依次在超声分散后的悬浊液中加入6ml质量分数为30%的氨水和90ml的去离子水，同样超声分散50min；将1.2ml的正硅酸乙酯缓慢加入到持续搅拌的混合液中，继续搅拌8h；
（5）利用磁铁将步骤（4）中制得的fe3o4@sio2纳米颗粒进行固液分离，分别蒸馏水和无水乙醇进行多次冲洗，去除粘附在fe3o4@sio2纳米颗粒表面的有机物等杂质；将冲洗后的产物真空干燥5h；
（6）将1026mg的戊二酸酐溶解在2ml的无水二甲基甲酰胺，溶有戊二酸酐的无水二甲基甲酰胺与2.1ml的氨丙基三乙氧基硅烷持续搅拌反应；
（7）将步骤（5）干燥后的30mgfe3o4@sio2纳米颗粒分散在8ml的无水乙醇和2ml的去离子水的混合液中，超声分散35min，逐滴加入0.01ml的氨水，溶液再室温下振荡2.5h；
（8）将步骤（6）制得的溶液与步骤（7）制得的溶液进行混合，混合液在45℃下反应1.5h，将制得的产物利用磁铁进行固液分离后用少量的无水乙醇多次清洗，在室温下进行真空干燥制得fe3o4@sio2-glu纳米颗粒。
参见图1，其中曲线（a）和（b）分别为fe3o4@sio2-glu纳米颗粒的tem图和hrtem图，从图中可以看出绿色合成的fe3o4@sio2-glu纳米颗粒分散性良好，黑色的fe3o4纳米颗粒外部被正硅酸乙酯（teos）和戊二酸酐（glu）包裹修饰，部分颗粒发生了团聚；图1（b）中可以很清楚的看到fe3o4@sio2-glu纳米颗粒分为三层，其中核心部分为fe3o4纳米颗粒，并且晶条格纹清晰可见，晶条格纹间距为0.253nm，符合jcpds数据库中获得的反尖晶石fe3o4的311晶面的晶条格纹间距的特点，从图中可以表明sio2和glu包裹在了fe3o4纳米颗粒表面。
参见图2，其中（a）、（b）和（c）曲线分别代表fe3o4纳米颗粒、fe3o4@sio2纳米颗粒和fe3o4@sio2-glu纳米颗粒的xrd对比分析图，从图中可以看出，绿色合成fe3o4纳米颗粒、fe3o4@sio2纳米颗粒和fe3o4@sio2-glu纳米颗粒的xrd衍射峰均呈现出立方反尖晶石，表明在fe3o4纳米颗粒表面进行修饰并没有引起晶体结构的明显变化，其中，图a、b和c均符合尖晶石结构的fe3o4纳米颗粒晶相在（111）、（220）、（311）、（400）、（422）、（333）和（440）平面的衍射峰。
参见图3，通过比较fe3o4纳米颗粒（图a）、fe3o4@sio2纳米颗粒（图b）和fe3o4@sio2-glu纳米颗粒（图c）的红外光谱图，可研究fe3o4@sio2-glu纳米颗粒复合材料的合成过程。在fe3o4纳米颗粒（图a）曲线中，在吸收峰为561cm-1处为fe3o4纳米颗粒中fe-o基团典型的伸缩振动峰，在3400cm-1处的吸收峰为-oh基团的弯曲振动峰或者是水分子中-oh基团在纳米颗粒表面的伸缩振动峰，在图（b）曲线中，在吸收峰为561cm-1处的fe-o基团也出现了，-oh基团的弯曲振动峰出现在1630.2cm-1，fe3o4纳米颗粒在用二氧化硅修饰后在1095cm-1处出现了si-o-si的不对称伸缩键；在图（c）曲线中，用戊二酸酐修饰fe3o4@sio2后，在1080cm-1处可以观察到同图（b）中出现的si-o-si的不对称伸缩键，还可以观察到在1560cm-1和1619cm-1出现了-nh基团的弯曲振动峰和-coo-基团的不对称伸缩振动峰，在fe3o4@sio2纳米颗粒表面先用氨丙基三乙氧基硅烷进行功能化，然后用戊二酸酐将已键合在fe3o4@sio2纳米颗粒表面的-nh2转换为-cooh。此外，由于在合成过程中加入了一些有机液体如氨基丙基三乙氧基硅烷，无水二甲基甲酰胺等，因此fe3o4@sio2-glu的ftir光谱上出现了粗糙且较小的峰。总之，上述结果进一步验证了fe3o4@sio2-glu的形成。
参见图4，曲线（a）、（b）和（c）分别代表fe3o4纳米颗粒、fe3o4@sio2纳米颗粒和fe3o4@sio2-glu纳米颗粒的磁滞回线，采用squid磁力仪进行测量，没有观察到三种颗粒出现磁滞现象，并且在样品中加入了磁场再被去除后并没有剩磁，这表明绿色合成的fe3o4@sio2-glu纳米颗粒具有超顺磁性，fe3o4纳米颗粒、fe3o4@sio2纳米颗粒和fe3o4@sio2-glu纳米颗粒的饱和磁化强度分别为35.9，17.9和58.7emu/g，二氧化硅和戊二酸酐的修饰并没有引起fe3o4纳米颗粒的磁化饱和度降低。
参见图5，为fe3o4@sio2-glu纳米颗粒的氮吸附-脱附等温线和相应的孔径分布曲线。根据brunauer-deming-deming-teller（bddt）分类，样品表现出典型的具有h3型磁滞回线的iv等温线，表明纳米颗粒主要存在中孔。此外，这一结果还得到了孔径分布图（图5中的插图所示），进一步证实了其中直径为3.42nm的中孔较为发达，fe3o4@sio2-glu纳米颗粒的比表面积为79.88m2/g，这表明fe3o4@sio2-glu纳米粒子具有介孔通道和较高的比表面积允许药物分子载入。
参见图6，为在不同ph下，fe3o4@sio2-glu纳米颗粒的zeta电位测量结果。该曲线表明，当ph值从11降至3.5时，fe3o4@sio2-glu纳米颗粒表面电位下降至0mv，表明fe3o4@sio2-glu纳米颗粒表面带负电荷；随着ph从3.5升高至11.0且当ph大于7时，zeta电位越来越高，zeta电位低于-30mv，表明fe3o4@sio2-glu纳米颗粒具有优异的分散性和稳定性。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围内。