本发明涉及药剂学、药理学及生物纳米材料等领域，具体涉及丝胶蛋白治疗溃疡性结肠炎的方法。
背景技术：
蚕丝，是熟蚕结茧时所分泌丝液凝固而成的连续长纤维，是一种天然纤维蛋白。主要含有丝素蛋白和丝胶蛋白。与丝素蛋白相比，丝胶蛋白具有一定差异的氨基酸组成和分子量分布，因而在结构、形态、力学性能和生物学性能等方面呈现出较大的差异。相比于丝素蛋白，丝胶蛋白的机械性能较差、降解较快，因而在很长的一段时期人们对其的重视程度远低于蚕丝内层的丝素。在丝织品行业，丝胶常被被当做废弃物，随废水一起排放，进而导致其尚未得到有效的开发和利用。从2000年以来，在返璞归真、回归自然绿色革命的倡导，蚕丝越来越受到人们的关注和追捧。
占蚕丝总量20~30%的丝胶蛋白，凭借着其丰富的功能基团、良好的水溶性、无毒、良好的生物相容性、促进细胞黏附和增殖活性、抗氧化和酪氨酸酶抑制作用等性能，逐渐成为天然新型材料和医药领域的研究热点。lei等人（acsappl.mater.interfaces2016,8,6577−6585）制备了具有肿瘤靶向叶酸偶联的负载阿霉素的多功能丝胶纳米粒子，特别适用通过递送疏水性化疗剂来治疗具有高水平表达叶酸受体的癌症。ayumu等人（int.j.pharm.2011,407,44-52）将丝胶制成可生物降解丝胶膜、凝胶和海绵，可调控丝胶中蛋白质的持续释放。zhaorigetu等人（biosci.biotechnol.biochem.2001,65,2181-2186）发现丝胶蛋白通过减少氧化应激和细胞增殖来抑制1,2-二甲基肼处理的小鼠结肠肿瘤的发生。aramwit等人（arch.dermatol.res.2013,305,585-594.）证实丝胶蛋白能促进开放性创面的愈合，但在临床研究中，丝胶的应用受到限制，也第一次证明丝胶蛋白在烧伤创面治疗中是安全有效的。thitikan等人（int.j.biol.macromol.2015,80,636-643）制备了负载丝胶蛋白的海藻酸钠纳米粒子，制备的丝胶蛋白负载的海藻酸钠纳米粒子被进一步配制成表面凝胶，凝胶制剂在加速条件下是稳定的，局部应用丝胶蛋白负载的海藻酸钠凝胶制剂可以达到卡拉胶诱导的炎症抑制作用。
溃疡性结肠炎（ulcerativecolitis,uc）是一种慢性复发性特发性疾病，其特征是结肠上皮屏障受损和炎症稳态破坏。近年来uc的发病率日趋增高，已被列为世界难治性疾病。目前完全治愈uc非常困难，仍然是以抗炎和调节免疫反应为主，所以治疗的目的是缓解炎症、抑制炎症的反复发作和促进黏膜修复。现有的用于治疗uc的药物：如氨基水杨酸类的柳氮磺嘧啶和5-氨基水杨酸；糖皮质激素类的氢化可的松、泼尼松、地塞米松；生物抑制剂类的硫唑嘌呤，环孢素a；还有逐渐应用于uc治疗的非甾体抗炎药姜黄素等。这些药物因其副作用较大、价格昂贵、水溶性不好或生物利用度低等限制了其应用。目前的研究主要集中在寻找制备工艺简单、生物相容性好、生物利用度高且廉价的药物方面。
丝胶蛋白在uc治疗方面应用没有相关报道，本发明首次提供了丝胶蛋白治疗uc的方法，有助于我们对丝胶进行更进一步的研究与开发，有着很大的经济和临床转化意义。
技术实现要素：
鉴于此，本发明的目的在于提供一种利用从天然蚕丝中提取的丝胶蛋白来治疗uc的方法，丝胶蛋白表现出较好的治疗uc的效果。
本发明的技术方案具体如下：
1.用天然丝胶蛋白治疗溃疡性结肠炎的方法，其特征在于，包括如下步骤：
（1）用高温碱降解的方法提取丝胶蛋白，纯化后，冷冻干燥得到丝胶蛋白；
（2）将（1）得到的丝胶蛋白/海藻酸钠溶液/cacl2•2h2o溶液制得用于uc治疗的丝胶/海藻酸钠复合水凝胶；
（3）将（2）得到的丝胶/海藻酸钠复合水凝胶对口服患uc小鼠进行灌胃处理，用于uc的治疗。
进一步，所述步骤（1）中丝胶蛋白的分子量大于1kda。
优选的，所述步骤（1）中丝胶蛋白的分子量为1kda~220kda。
进一步，所述步骤（2）中丝胶/海藻酸钠复合水凝胶的丝胶蛋白与海藻酸钠的质量比为1~50，离子交联剂cacl2•2h2o溶液的浓度为1~5wt%。
优选的，将所述步骤（2）中丝胶/海藻酸钠复合水凝胶的丝胶蛋白与海藻酸钠的质量比为100:（10~50），离子交联剂cacl2•2h2o溶液的浓度为1~2wt%。
进一步，所述步骤（3）中的小鼠口服丝胶蛋白的剂量为0.1~5g/kg。
优选的，将所述步骤（3）中的小鼠口服丝胶蛋白的剂量为0.5g/kg。
相对于现有的技术，本发明的优点在于：
（1）本发明中利用的天然丝胶蛋白是从蚕丝中提取，取材简单且成本低廉。
（2）本发明通过将丝胶蛋白/海藻酸钠溶液/cacl2•2h2o溶液制成用于uc治疗的复合水凝胶，对小鼠进行灌胃，取得了良好的治疗uc的效果。
（3）本发明首次提供了丝胶蛋白治疗uc的方法。对于目前丝胶蛋白在uc治疗方面应用并未引起科研人员及医药公司的广泛关注，本发明的提出可以有助于我们对丝胶进行更进一步的研究与开发，有着很大的经济和临床转化意义。
附图说明
为了使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本发明作进一步的详细描述，其中：
图1、图2、图3与图4为本发明实施例1中天然丝胶蛋白对uc的治疗效果图。
具体实施方式
以下将参照附图，对本发明的优选实施例进行详细的描述，但不用来限制本发明的范围。
实施例1
（1）用高温碱降解的方法提取丝胶，纯化后，冷冻干燥得到分子量为1kda~220kda的丝胶蛋白；
（2）将（1）得到的丝胶蛋白/海藻酸钠溶液/cacl2•2h2o溶液混合制得用于uc治疗的丝胶/海藻酸钠复合水凝胶，其中丝胶蛋白与海藻酸钠的质量比为33:7，离子交联剂cacl2•2h2o的浓度1.04wt%；
（3）将（2）得到的丝胶/海藻酸钠复合水凝胶对口服给药组（丝胶蛋白口服剂量：0.5g/kg，丝胶蛋白重量/小鼠体重）小鼠进行灌胃处理，用于uc的治疗。
试验1：小鼠分为3组，分别为健康组、葡聚糖硫酸钠盐（dextransulfatesodium,dss）处理组、口服给药组（丝胶蛋白口服剂量：0.5g/kg，丝胶蛋白重量/小鼠体重），首先进行小鼠uc模型的诱导，健康组饮用饮用水，dss处理组、口服给药组自由饮用3.5%dss溶液。将天然丝胶蛋白与海藻酸钠制成复合水凝胶。从dss处理开始，每天对口服给药组小鼠进行灌胃处理，健康组和dss处理组每天用磷酸缓冲盐溶液（phosphatebuffersaline,pbs）灌胃，作为对照。当dss处理组小鼠体重下降10%左右时，按照健康组、dss处理组和口服给药组的顺序解剖小鼠，取其结肠，量长度，称重量；取其脾脏，称重量，记录数值。
图1所示，健康组小鼠体重一直呈现上升趋势，dss处理组小鼠体重下降速率最快，口服给药组的小鼠体重接近健康组小鼠的体重；
图2为不同组小鼠结肠长度图，dss处理组的小鼠结肠长度明显减短，口服给药组的小鼠的结肠长度接近健康组小鼠的结肠长度；
图3为不同组小鼠结肠重量图，dss处理组的小鼠结肠重量明显降低，口服给药组的小鼠的结肠重量接近健康组小鼠的结肠重量；
图4为不同组小鼠的脾脏重量图，dss处理组的小鼠脾脏重量明显增大，口服给药组的小鼠的脾脏重量接近健康组小鼠的脾脏重量；总的说明天然丝胶蛋白对uc的治疗有很好的效果。
最后说明的是,以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制,尽管通过参照本发明的优选实施例已经对本发明进行了描述,但本领域的普通技术人员应当理解,可以在形式上和细节上对其作出各种各样的改变,而不偏离所附权利要求书所限定的本发明的精神和范围。