本发明涉及一种增加骨密度的骨胶原肽氨糖片的制备方法，属于现代食品加工与生物医药领域。
背景技术
骨质疏松症(osteoporosis)是由于多种原因导致的骨密度和骨质量下降，骨微结构破坏，造成骨脆性增加，从而容易发生骨折的全身性骨病。
骨质疏松症本身包括三大类症状：(1)疼痛患者可有腰背酸痛或周身酸痛，负荷增加时疼痛加重或活动受限，严重时翻身、起坐及行走有困难。(2)脊柱变形骨质疏松严重者可有身高缩短和驼背。椎体压缩性骨折会导致胸廓畸形，腹部受压，影响心肺功能等。(3)骨折非外伤或轻微外伤发生的骨折为脆性骨折。是低能量或非暴力骨折，如从站高或小于站高跌倒或因其他日常活动而发生的骨折。发生脆性骨折的常见部位为胸、腰椎、髋部、桡、尺骨远端和肱骨近端。
骨质疏松症引发的疼痛本身可降低患者的生活质量，脊柱变形、骨折可致残，使患者活动受限、生活不能自理，增加肺部感染、褥疮发生率，不仅患者生命质量和死亡率增加也给个人、家庭和社会带来沉重的经济负担。
技术实现要素：
发明目的：本发明针对上述现有技术存在的问题做出改进，即本发明为了解决现有的骨质疏松症高发的问题，公开了一种增加骨密度的骨胶原肽氨糖片的制备方法。
技术方案：一种增加骨密度的骨胶原肽氨糖片的制备方法，包括以下步骤：
(1)制备氨糖
(11)以蟹壳为原料制备甲壳素；
(12)制备氨糖粗品
(121)取步骤(11)得到的甲壳素，按照质量比为1:8～10分批次加入到盐酸中得到混合液，所述盐酸的浓度为20～25wt％；
(122)按照2～3℃/分钟的速率对混合液进行持续升温，温度保持在50～60℃持续25～30分钟；
(123)继续以2～3℃/分钟的速率将混合液升温至100～110℃高温水解4～5h；
(124)对混合液进行真空抽干，即得到氨糖粗品；
(13)脱色
将步骤(12)得到的氨糖粗品按照质量比为1：9～11置于55～60℃的热水进行溶解得到混合液，加入混合液质量3～5％活性炭，保温持续脱色1.5～3h，并滤掉残渣，得到脱色后的氨糖粗品混合液；
(14)纯化
向步骤(13)得到的氨糖粗品混合液中按照体积比1：(1～1.2)加入浓度为95wt％的乙醇得到混合溶液，并在80～90℃加热直至晶体数量不再增加，过滤，即得到纯化后的氨糖晶体；
(2)制备胶原肽
(21)预处理
将新鲜牛骨清洗干净后，按照质量比为1:20～40加入清水，并且在0.5～0.8mpa、110～120℃的条件下蒸煮10分钟后，撇去上层油后得到蒸煮液，然后将牛骨取出、烘干后进行粉碎处理得到牛碎骨；
(22)二次蒸煮
将牛碎骨至于步骤(21)的蒸煮液中，并在0.5～0.8mpa、110～120℃的条件下蒸煮3～5小时，然后自然冷却至室温；
(23)酶解
向步骤(22)的蒸煮液中添加适量胃蛋白酶酶解，调节蒸煮液的ph为1.5，在温度36～38℃的条件下酶解2.5～3.5h；
(24)调节ph蒸煮液的至7.5，然后向蒸煮液中加入中性蛋白酶，在酶用量3000u/g、温度50℃的条件下酶解40min；
(25)然后向蒸煮液中按照质量比为1：1～3的比例加无水乙醇搅拌20～40分钟后静置2～4小时，多蒸煮液抽滤，烘干后即得到胶原肽；
(3)按质量计，将110份步骤(1)得到的氨糖晶体、260～280份胶原肽磨碎后过60～100目筛网，得到混合粉体；
(4)向步骤(3)中的混合粉体中加入6～8份的硬脂酸镁，混合均匀后得到混合料，压片后即得到素片。
进一步地，还包括步骤(5)，将20～22份羟丙基甲基纤维素、3～5份聚乙二醇、6～8份的滑石粉加入适量纯化水中，制得包衣液，对素片进行包衣，得片剂。
进一步地，步骤(1)包括以下步骤：
(111)原材料预处理
将蟹壳，清洗干净，放入烘箱中干燥后备用；
(112)酸浸脱盐
将步骤(111)得到的蟹壳至于过量的浓度为3～7wt％的盐酸中浸泡20～30h；
(113)碱煮脱蛋白质
将蟹壳从盐酸中取出，并用清水洗净后，加入过量的浓度为2～4wt％氢氧化钠水溶液中浸泡5～10h，然后加热煮沸30～40min；
(114)氧化脱色
将蟹壳从氢氧化钠水溶液中取出，用清水冲洗干净后，通过双氧水漂白，干燥后破碎即得到甲壳素。
进一步地，步骤(23)中胃蛋白酶的用量为5000u/g。
进一步地，步骤(24)中的中性蛋白酶为a1398中性蛋白酶。
有益效果：本发明公开的一种增加骨密度的骨胶原肽氨糖片的制备方法的具有以下有益效果：
将氨糖与胶原肽相结合的方式，有效的增加骨密度，对于预防和治疗骨质疏松症的问题有着良好的效果；
制成片剂，易于服用与保存。
具体实施方式：
下面对本发明的具体实施方式详细说明。
具体实施例1
一种增加骨密度的骨胶原肽氨糖片的制备方法，包括以下步骤：
(1)制备氨糖
(11)以蟹壳为原料制备甲壳素；
(12)制备氨糖粗品
(121)取步骤(11)得到的甲壳素，按照质量比为1:8分批次加入到盐酸中得到混合液，所述盐酸的浓度为20wt％；
(122)按照2℃/分钟的速率对混合液进行持续升温，温度保持在50℃持续30分钟；
(123)继续以2℃/分钟的速率将混合液升温至100℃高温水解5h；
(124)对混合液进行真空抽干，即得到氨糖粗品；
(13)脱色
将步骤(12)得到的氨糖粗品按照质量比为1：9置于55℃的热水进行溶解得到混合液，加入混合液质量3％活性炭，保温持续脱色1.5h，并滤掉残渣，得到脱色后的氨糖粗品混合液；
(14)纯化
向步骤(13)得到的氨糖粗品混合液中按照体积比1：1加入浓度为95wt％的乙醇得到混合溶液，并在80℃加热直至晶体数量不再增加，过滤，即得到纯化后的氨糖晶体；
(2)制备胶原肽
(21)预处理
将新鲜牛骨清洗干净后，按照质量比为1:20加入清水，并且在0.5mpa、120℃的条件下蒸煮10分钟后，撇去上层油后得到蒸煮液，然后将牛骨取出、烘干后进行粉碎处理得到牛碎骨；
(22)二次蒸煮
将牛碎骨至于步骤(21)的蒸煮液中，并在0.5mpa、120℃的条件下蒸煮3小时，然后自然冷却至室温；
(23)酶解
向步骤(22)的蒸煮液中添加适量胃蛋白酶酶解，调节蒸煮液的ph为1.5，在温度36℃的条件下酶解3.5h；
(24)调节ph蒸煮液的至7.5，然后向蒸煮液中加入中性蛋白酶，在酶用量3000u/g、温度50℃的条件下酶解40min；
(25)然后向蒸煮液中按照质量比为1：1的比例加无水乙醇搅拌20分钟后静置4小时，多蒸煮液抽滤，烘干后即得到胶原肽；
(3)按质量计，将110份步骤(1)得到的氨糖晶体、260份胶原肽磨碎后过60目筛网，得到混合粉体；
(4)向步骤(3)中的混合粉体中加入6份的硬脂酸镁，混合均匀后得到混合料，压片后即得到素片。
进一步地，还包括步骤(5)，将20份羟丙基甲基纤维素、3份聚乙二醇、6份的滑石粉加入适量纯化水中，制得包衣液，对素片进行包衣，得片剂。
进一步地，步骤(1)包括以下步骤：
(111)原材料预处理
将蟹壳，清洗干净，放入烘箱中干燥后备用；
(112)酸浸脱盐
将步骤(111)得到的蟹壳至于过量的浓度为3wt％的盐酸中浸泡20h；
(113)碱煮脱蛋白质
将蟹壳从盐酸中取出，并用清水洗净后，加入过量的浓度为2wt％氢氧化钠水溶液中浸泡10h，然后加热煮沸30min；
(114)氧化脱色
将蟹壳从氢氧化钠水溶液中取出，用清水冲洗干净后，通过双氧水漂白，干燥后破碎即得到甲壳素。
进一步地，步骤(23)中胃蛋白酶的用量为5000u/g。
进一步地，步骤(24)中的中性蛋白酶为a1398中性蛋白酶。
具体实施例2
一种增加骨密度的骨胶原肽氨糖片的制备方法，包括以下步骤：
(1)制备氨糖
(11)以蟹壳为原料制备甲壳素；
(12)制备氨糖粗品
(121)取步骤(11)得到的甲壳素，按照质量比为1:10分批次加入到盐酸中得到混合液，所述盐酸的浓度为25wt％；
(122)按照3℃/分钟的速率对混合液进行持续升温，温度保持在60℃持续25分钟；
(123)继续以3℃/分钟的速率将混合液升温至110℃高温水解4h；
(124)对混合液进行真空抽干，即得到氨糖粗品；
(13)脱色
将步骤(12)得到的氨糖粗品按照质量比为1：11置于60℃的热水进行溶解得到混合液，加入混合液质量5％活性炭，保温持续脱色3h，并滤掉残渣，得到脱色后的氨糖粗品混合液；
(14)纯化
向步骤(13)得到的氨糖粗品混合液中按照体积比1：1.2加入浓度为95wt％的乙醇得到混合溶液，并在90℃加热直至晶体数量不再增加，过滤，即得到纯化后的氨糖晶体；
(2)制备胶原肽
(21)预处理
将新鲜牛骨清洗干净后，按照质量比为1:40加入清水，并且在0.8mpa、110℃的条件下蒸煮10分钟后，撇去上层油后得到蒸煮液，然后将牛骨取出、烘干后进行粉碎处理得到牛碎骨；
(22)二次蒸煮
将牛碎骨至于步骤(21)的蒸煮液中，并在0.8mpa、110℃的条件下蒸煮5小时，然后自然冷却至室温；
(23)酶解
向步骤(22)的蒸煮液中添加适量胃蛋白酶酶解，调节蒸煮液的ph为1.5，在温度38℃的条件下酶解2.5h；
(24)调节ph蒸煮液的至7.5，然后向蒸煮液中加入中性蛋白酶，在酶用量3000u/g、温度50℃的条件下酶解40min；
(25)然后向蒸煮液中按照质量比为1：3的比例加无水乙醇搅拌40分钟后静置2小时，多蒸煮液抽滤，烘干后即得到胶原肽；
(3)按质量计，将110份步骤(1)得到的氨糖晶体、280份胶原肽磨碎后过100目筛网，得到混合粉体；
(4)向步骤(3)中的混合粉体中加入6～8份的硬脂酸镁，混合均匀后得到混合料，压片后即得到素片。
进一步地，还包括步骤(5)，将22份羟丙基甲基纤维素、5份聚乙二醇、8份的滑石粉加入适量纯化水中，制得包衣液，对素片进行包衣，得片剂。
进一步地，步骤(1)包括以下步骤：
(111)原材料预处理
将蟹壳，清洗干净，放入烘箱中干燥后备用；
(112)酸浸脱盐
将步骤(111)得到的蟹壳至于过量的浓度为7wt％的盐酸中浸泡30h；
(113)碱煮脱蛋白质
将蟹壳从盐酸中取出，并用清水洗净后，加入过量的浓度为4wt％氢氧化钠水溶液中浸泡5h，然后加热煮沸40min；
(114)氧化脱色
将蟹壳从氢氧化钠水溶液中取出，用清水冲洗干净后，通过双氧水漂白，干燥后破碎即得到甲壳素。
进一步地，步骤(23)中胃蛋白酶的用量为5000u/g。
进一步地，步骤(24)中的中性蛋白酶为a1398中性蛋白酶。
具体实施例3
一种增加骨密度的骨胶原肽氨糖片的制备方法，包括以下步骤：
(1)制备氨糖
(11)以蟹壳为原料制备甲壳素；
(12)制备氨糖粗品
(121)取步骤(11)得到的甲壳素，按照质量比为1:9分批次加入到盐酸中得到混合液，所述盐酸的浓度为22wt％；
(122)按照2.5℃/分钟的速率对混合液进行持续升温，温度保持在55℃持续27分钟；
(123)继续以2.5℃/分钟的速率将混合液升温至105℃高温水解4.5h；
(124)对混合液进行真空抽干，即得到氨糖粗品；
(13)脱色
将步骤(12)得到的氨糖粗品按照质量比为1：10置于57℃的热水进行溶解得到混合液，加入混合液质量4％活性炭，保温持续脱色2.5h，并滤掉残渣，得到脱色后的氨糖粗品混合液；
(14)纯化
向步骤(13)得到的氨糖粗品混合液中按照体积比1：1.1加入浓度为95wt％的乙醇得到混合溶液，并在80～90℃加热直至晶体数量不再增加，过滤，即得到纯化后的氨糖晶体；
(2)制备胶原肽
(21)预处理
将新鲜牛骨清洗干净后，按照质量比为1:30加入清水，并且在0.6mpa、115℃的条件下蒸煮10分钟后，撇去上层油后得到蒸煮液，然后将牛骨取出、烘干后进行粉碎处理得到牛碎骨；
(22)二次蒸煮
将牛碎骨至于步骤(21)的蒸煮液中，并在0.6mpa、115℃的条件下蒸煮4小时，然后自然冷却至室温；
(23)酶解
向步骤(22)的蒸煮液中添加适量胃蛋白酶酶解，调节蒸煮液的ph为1.5，在温度37℃的条件下酶解3h；
(24)调节ph蒸煮液的至7.5，然后向蒸煮液中加入中性蛋白酶，在酶用量3000u/g、温度50℃的条件下酶解40min；
(25)然后向蒸煮液中按照质量比为1：2的比例加无水乙醇搅拌30分钟后静置3小时，多蒸煮液抽滤，烘干后即得到胶原肽；
(3)按质量计，将110份步骤(1)得到的氨糖晶体、270份胶原肽磨碎后过80目筛网，得到混合粉体；
(4)向步骤(3)中的混合粉体中加入7份的硬脂酸镁，混合均匀后得到混合料，压片后即得到素片。
进一步地，还包括步骤(5)，将21份羟丙基甲基纤维素、4份聚乙二醇、7份的滑石粉加入适量纯化水中，制得包衣液，对素片进行包衣，得片剂。
进一步地，步骤(1)包括以下步骤：
(111)原材料预处理
将蟹壳，清洗干净，放入烘箱中干燥后备用；
(112)酸浸脱盐
将步骤(111)得到的蟹壳至于过量的浓度为5wt％的盐酸中浸泡25h；
(113)碱煮脱蛋白质
将蟹壳从盐酸中取出，并用清水洗净后，加入过量的浓度为3wt％氢氧化钠水溶液中浸泡7.5h，然后加热煮沸35min；
(114)氧化脱色
将蟹壳从氢氧化钠水溶液中取出，用清水冲洗干净后，通过双氧水漂白，干燥后破碎即得到甲壳素。
进一步地，步骤(23)中胃蛋白酶的用量为5000u/g。
进一步地，步骤(24)中的中性蛋白酶为a1398中性蛋白酶。
上面对本发明的实施方式做了详细说明。但是本发明并不限于上述实施方式，在所属技术领域普通技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本发明宗旨的前提下做出各种变化。