本发明涉及一种药物的新用途，具体涉及的是溴已新及其衍生物在治疗和预防干眼症及其他眼表疾病上的应用。
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：干眼症可因对眼表的损伤导致眼部不适、视觉紊乱甚至视力丧失。据估计，在美国超过50岁的人群中，约有5百万男女患有干眼症，世界其他国家的情况应该起码和美国相差无几。美国医疗系统每年与干眼有关的支出约为38.4亿美元，美国整体与干眼有关的社会负担每年折算则约有554亿美元之多。在手机、电脑为人们生活必不可少的当代，干眼症会日益严重地影响各个年龄层段的人群，目前已经被确认为极重要的社会公共卫生问题之一。目前对干眼的治疗主要包括以下几种手段，保护粘膜的眼表润滑剂(包括人工泪液)，泪点塞，抗眼表炎症药，及水粘蛋白刺激剂。即使如此，许多干眼症的病症并不能得到充分的缓解。点眼药的频次过高不但会增加费用而且对许多病人来说也不容易做到。目前，溴已新最常见的用途是作为排痰消痰药，用于伴有粘液过多的呼吸道疾病中，比如止咳糖浆中的重要活性成分，溴已新还可能具有局部止痛，消炎效果，并没有关于其可以用作治疗和预防干眼症及其他眼表疾病上的应用。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种新的用途，本发明提供的技术方案如下：本发明的方案在于：提供一种溴已新及其衍生物在治疗和预防干眼症及其他眼表疾病上的应用。溴已新的分子结构见如下：溴已新的衍生物包括从其主要分子构架衍生出来的分子，比如溴已新的氯化物(bromhexinechloride)，还包括下面主要分子结构及由其生成的衍生物：其应用之一在于：所述的溴已新及其衍生物作为治疗干眼症及其他眼表疾病的药物的活性成分。上述的药物剂型可以是溶液(solutions)，胶(gel)，滴液(drop)，膏(ointment)，悬浮液(suspension)，微乳(microemulsion)，，纳米颗粒(nanoparticle)，脂质体(liposome)，乳液(lotion)，糊(paste)或类似剂型。其应用浓度范围包括0.01％至20％(w/w和/或w/v)，常用范围为0.5％至5％(w/w和/或w/v)。其应用之二在于：所述的应用为将溴已新及其衍生物掺入或整合入可降解或不可降解的某种多聚体(polymer)载体以制成某种缓释剂型以达到长久和/或可控制释放的目的。这种缓释剂型的载体包括但不限于外置泵，角膜接触镜，泪点塞，可贴附在眼表(角膜，结膜)粘膜的片剂(tablet)，丸剂(pill，pellet)，胶囊(capsule)，颗粒(particle)，石膏板(plaster)，贴条(strips)或类似物；可插入或埋植于结膜，结膜下，结膜下筋膜的植入体(inserts)或缓释储藏体(depots)，以及其他形式的眼用注射剂，植入体(inserts)或缓释储藏体(depots)。上述可经眼表给药的剂型，比如眼药水，眼膏，眼胶一类，溴已新及其衍生物的给药频次可依药效情况从每天一次至每十分钟一次不等。当整合入可降解或不可降解的多聚体载体中用于缓释目的时，溴已新及其衍生物的应用频次则可降低，给药频次范围约从每天四次到甚至每半年一次。用于制作缓释载体的多聚体需具有良好生物兼容性，它们包括但不限于以下化合物:多聚2-羟乙基甲基丙烯酸脂水胶(p-hemahydrogel),聚乳酸-羟基乙酸共聚物(plga),聚已酸内酯(pcl),羟丙基纤维素(hydroxypropylcellulose),醋酸阿奈可他(ana),明胶(gelatin)or胶原(collagen)等。本发明的有益效果在于，溴已新及其衍生物在眼表能够刺激结膜上皮分泌液体(水，电解质盐)及粘蛋白(muc5ac)成分，进而维护和促进眼表泪液微环境的平衡与健康而达到治疗眼表疾病包括干眼症的目的。此外，过去多年在眼外应用的临床实践证明溴已新及其衍生物可能还具有止痛镇痛及消炎的功能，这些功能极会进一步降低眼表疾病包括干眼症带来的眼部不适和相应的眼表炎症，进而更加改善，维护和促进眼表泪液微环境的平衡与健康。附图说明图1为溴已新处理人原结膜上皮细胞24小时后aqp5及muc5acmrna的对比图；图2为溴已新处理人原结膜上皮细后muc5ac蛋白的表达的对比图。具体实施方式实施例1取健康人穹隆结膜组织，于pbs中剪碎(≤1mm)，离心除去pbs后加入胶原酶与分散酶进行消化，获得单细胞，离心去掉含酶上清，利用含有10％胎牛血清的dmem进行贴壁培养，取5μm溴已新处理人原代结膜上皮细胞于37℃的co2孵箱培养24小时，分别提取对照组(不做上述的溴已新处理)和溴已新处理组细胞的rna，进行荧光定量pcr检测水通道蛋白aqp5和粘蛋白muc5ac在mrna水平表达的变化。结果如图1所示，5μm溴已新处理24小时，人原代结膜上皮细胞aqp5和muc5ac出现了明显上调，而对照组没有出现上调的情况。同时收集对照细胞与溴已新处理组细胞的蛋白，进行westernblot检测muc5ac蛋白的表达变化。结果如图2所示，可以看出：5μm溴已新处理24小时，人原代结膜上皮细胞中muc5ac蛋白表达被明显上调，而对照组上调不及溴已新处理组。以人和小鼠的结膜原代培养细胞实验验证了溴已新确实具有刺激aqp5及muc5ac粘蛋白表达升高的作用。结膜是可以分泌液体的，而且分泌强度是可以通过刺激而增加的，从结膜来源的液体是眼表泪液的重要组成部分。申请人实验室的研究近年有一独特发现，以渗透压梯度为动力的经结膜液体转运主要是通过水通道蛋白(aquaporins,aqps)进行的，这种经结膜的液体转运对维持眼表泪液量及正常的泪液渗透压非常重要。申请人研究室最新研究数据证明aqp5表达的升高会同时带动增加结膜上皮muc5ac粘蛋白的产生及分泌，而muc5ac粘蛋白专门由杯细胞生产分泌，属于泪液中极重要的胶体粘蛋白。因此，可以通过刺激aqps表达的化合物加强经结膜的液体转运，维护眼表泪液质与量的平衡，同时还能增加杯细胞中muc5ac粘蛋白的生产分泌，而成为治疗干眼的良好药物。实施例2一种滴眼液，其中溴已新的含量为0.35％(w/w)，滴眼液的ph值为6.5，渗透压比为1.0，该渗透压指与生理盐水相比较时的渗透压比。使用上述滴眼液的对象为经常使用电子产品导致的干眼症患者使用时，每次对单眼的滴眼量为2滴，一天3-6次。连续使用15天后，泪液分泌试验值有所增加，且干眼症的症状得到了很大的改善。当前第1页12当前第1页12