本发明涉及生物医药领域，涉及一种治疗重症肌无力的中药组合物及其制剂。
背景技术：
重症肌无力(myastheniagravis，mg)是一种主要累及神经肌肉接头突触后膜上乙酰胆碱受体(acetylcholinereceptor，achr)的自身免疫性疾病。临床主要表现为部分或全身骨骼肌无力和易疲劳，活动后症状加重，经休息和胆碱酯酶抑制剂(cholinesteraseinhibitors，chei)治疗后症状减轻。其发病机制截止到目前尚未完全明确。
中医多有脾胃亏虚、脾肾阳虚、肝肾阴虚、经络虚损等论述。脾胃亏虚论者认为mg的病因病机多属于脾胃亏虚型。因脾是“后天之本”，胃是“水谷之海”，脾能化生水谷为精微，散精以灌溉四周，充实五脏，脾胃一纳一运，紧密配合。脾胃功能失常或升降失常，中土贫瘠，阳明气血不旺，则气血精液不能充实四肢，四肢肌肉无法得到温煦，以致四肢萎靡。
脾肾阳虚论者认为脾之生理功能依靠肾气、肾阴肾阳的资促，肾中所藏之精依靠脾的濡润和培育，两者相互资助，互相为用。两者互损互助，一损则导致脾肾俱虚，肾精匮乏，气血亏虚，出现周身疲乏无力、行动迟缓，而发为“痿症”。
肝肾阴虚论者认为肝藏血，为“血海”，肝血亏虚，血不濡养筋导致宗筋弛纵不收，肝血不足则肝阳偏亢，阳亢化风，肝风携痰阻滞筋脉，导致四肢痿废，发为“痿症”。
经络虚损论者认为“奇经虚损，经络虚滞”，奇经八脉通行上下、遍布全身，总督阴阳，渗灌三阴三阳，于十二经脉交叉，十二经脉在内与五脏六腑相联，若奇经八脉气血旺盛，就会渗灌于十二正经；经络虚损，筋肉失去濡养，从而发为本病。
中医药治疗mg的研究已成为中医药领域的一个热点，其中补脾益肾法治疗md占有一定的比重，大量临床研究证实，在改善症状、减少激素及免疫抑制剂不良反应、降低复发率、提高患者生活质量等方面均显现出了其独特的优势，但是目前临床上仍需要一种有效治疗重症肌无力的中药制剂来治愈重症肌无力患者，同时为深入研究补脾益肾法治疗脾肾两虚型mg患者的作用机制提供理论依据。
技术实现要素：
为了弥补现有技术的不足，本发明的目的之一在于提供一种治疗重症肌无力的中药组合物。
本发明的目的之二在于提供一种重症肌无力的药物制剂。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
本发明的第一方面提供了一种治疗重症肌无力的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份的中药原料制备而成：巴戟天8-15份、丹参10-24份、枳实5-10份、党参20-60份、黄芪20-160份、柴胡8-10份、白术8-30份、当归8-15份、升麻8-10份、甘草3-6份、陈皮3-10份、枸杞6-15份、山药12-30份、鸡内金12-30份、木瓜6-15份、茯苓15-30份。
优选的，所述中药组合物由以下重量份的中药原料配制而成：巴戟天12份、丹参15份、枳实7份、党参40份、黄芪85份、柴胡9份、白术20份、当归12份、升麻9份、甘草5份、陈皮5份、枸杞10份、山药25份、鸡内金25份、木瓜12份、茯苓20份。
以上组成原料药的重量是以生药计算的，以重量份作为配比，在生产时可按照比例增大或减少，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。且以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100％，药效不变。
本发明的第二方面提供了一种药物制剂，所述药物制剂包括本发明第一方面所述的中药组合物；或包括本发明第一方面所述的中药组合物和药学上可接受的载体。药学上可接受的载体包括(但不限于)填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。
根据本发明，所述的填充剂应该理解是用来增加片剂重量和体积而便于压片的辅料稀释剂；或者应该理解是用以吸收原料中多余液体成分的辅料吸收剂。在本发明中，所述的填充剂例如是淀粉、蔗糖、乳糖、微晶纤维素等。
所述的粘合剂应该理解是当原料药物本身无粘性或粘性不足时，需加入粘性物质以便于制粒，这种粘性物质称为粘合剂。所述的粘合剂例如是纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和聚乙烯吡咯烷酮等。
所述的润湿剂应该理解是药物本身无粘性，但可润湿其药物原辅料并诱发其粘性而制成颗粒的液体。所述的润湿剂例如是甘油等。
所述的崩解剂应该理解是一种能够加入片剂中而促进其片剂在胃肠液中快速崩解成细小粒子的辅料。人们知道，片剂经过压缩后的硬度大，如果其中不含有可以促进崩解作用的辅料，它在胃肠道中崩解很慢，影响疗效。所述的崩解剂例如是羧甲基淀粉钠、羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素、琼脂、碳酸钙和碳酸氢钠等。所述的吸收促进剂例如是季铵化合物。
所述的吸收促进剂应该理解是一种用于提高药物制剂生物利用度的物质。所述的吸收促进剂例如是季铵化合物。
所述的表面活性剂例如是十六烷醇、十二烷基硫酸钠等；所述的吸附载体例如是高龄土、皂粘土等。
所述的润滑剂应该理解是一种有利于提高片剂在制粒过程中的流动性，防止片剂材料粘附在制片机模子上，有利于片剂脱模的化学物质。所述的润滑剂例如是滑石粉、硬脂酸钙和镁、微粉硅胶和聚乙二醇等。
其它辅剂例如是香味剂、甜味剂等。
优选的，所述药物制剂为口服、外用、或注射制剂。
优选的，所述口服剂型选自水提物、口服液、片剂、丸剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂或保健茶饮口服制剂。根据剂型需要来选择适当的辅料和制剂方法是本领域技术人员都能掌握的常规技术。
本发明的第三方面提供了本发明第一方面的中药组合物的制备方法，所述制备方法步骤包括：
称取处方量的中药原料，粉碎、碾磨、过筛，加水煎煮2次，合并得煎液，浓缩，沉淀过滤，干燥得浸膏，粉碎成粉。
本发明的第四方面提供了如下任一项所述的应用：
a.本发明第一方面所述的中药组合物在制备治疗重症肌无力的药物中的应用；
b.本发明第二方面所述的药物制剂在制备治疗重症肌无力的药物中的应用。
优选的，a中所述的重症肌无力为伴有脾胃运化差，舌苔黄腻，吞咽困难的重症肌无力。
优选的，b中所述的重症肌无力为伴有脾胃运化差，舌苔黄腻，吞咽困难的重症肌无力。
本发明的治疗重症肌无力的中药组合物组方科学合理，其原料药功效及作用如下：
黄芪，为豆科植物蒙古黄芪和膜荚黄芪的根，性微温，味甘，归脾经、肺经。补气固表、利尿、托毒排脓、生肌。属补虚药下属分类的补气药。
党参，来源为桔梗科植物党参的根。性味甘、平，入手、足太阴经气分，补中，益气，生津。治脾胃虚弱，气血两亏，体倦无力，食少，口渴，久泻，脱肛。
白术，为菊科植物白术的干燥根茎。味甘、苦，性温，归脾、胃经，用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。
柴胡，为伞形科植物柴胡或狭叶柴胡的干燥根，味辛、苦，性微寒。归肝、胆、肺经，有和解表里，疏肝升阳之功效。
升麻，本品为毛茛科植物大三叶升麻、兴安升麻或升麻的干燥根茎。发表透疹，清热解毒，升举阳气。辛、微甘，微寒，归肺、脾、胃、大肠经。用于风热头痛，齿痛，口疮，咽喉肿痛，麻疹不透，阳毒发斑；脱肛，子宫脱垂。
当归，为伞形科植物当归的根，性温，味甘、辛。归肝经、心经、脾经。补血活血、调经止痛、润肠通便。属补虚药下属分类的补血药。
甘草，豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根及根茎，性平，味甘。归心经、胃经、脾经、肺经。补脾益气、止咳祛痰、缓急定痛、调和药性。属补虚药下分类的补气药。
陈皮，芸香科植物橘和其栽培变种的成熟果皮，味辛、味苦，性温。归脾经、肺经。理气开胃，燥湿化痰，治脾胃病。属理气药。
枸杞，茄科植物宁夏枸杞的成熟果实，性平，味甘，归肝经、肾经。滋补肝肾、益精明目。属补虚药下属分类的补阴药。
巴戟天，茜草科植物巴戟天昀干燥根，性微温，味甘、辛。归肾经、肝经。补肾阳，强筋骨，祛风湿。属补虚药下属分类的补阳药。
山药，为薯蓣科植物薯蓣的根茎，性平，味甘。归脾经、肺经、肾经。补脾养胃、生津益肺、补肾涩精。属补虚药下属分类的补气药。
鸡内金，为雉科动物家鸡的干燥沙囊内壁，性平，味甘。归脾经、胃经、小肠经、膀胱经。健胃消食、涩精止遗。属消食药。
木瓜，为蔷薇科植物木瓜的近成熟果实，性温，味酸。归肝经、脾经。平肝舒筋、和胃化湿。属祛风湿药下属分类的祛风湿强筋骨药。
丹参，唇形科植物丹参的根及根茎，性微寒，味苦。归心经、肝经。祛瘀止痛、活血痛经、清心除烦。属活血化瘀药下分类的活血调经药。
枳实，芸香科植物酸橙的幼果，性微寒，味苦、辛、酸，归脾经、胃经。破气消积、化痰散痞。属理气药。
茯苓，为多孔菌科真菌茯苓的菌核，性平，味甘、淡。归心经、肺经、脾经、肾经。利水渗湿、健脾宁心。属利水渗湿药下属分类的利水消肿药。
薏仁，禾本科植物薏苡的成熟种仁。性凉，味甘、淡。归脾经、胃经、肺经。健脾利湿、除痹止泻、清热排脓。属利水渗湿药下属分类的利尿通淋药。
本发明的优点和有益效果：
本发明提供的治疗重症肌无力的中药组合物配方科学合理，各组分协同配伍，能快速发挥药效，安全无毒副反应，成本低，方便患者服用，且制备简单，适合于工业生产。
具体的实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细的说明。以下实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改或替换均落入本发明的保护范围。
本发明的中药组合物以及药物制剂在运用中医理论基础的前提下，经科学配方筛选，应用中药材采取科学提取工艺的前提下，精制加工而成。
实施例1中药组合物的制备
1、准确称量以下重量份的中药原料药：巴戟天8份、丹参10份、枳实5份、党参20份、黄芪20份、柴胡8份、白术8份、当归8份、升麻8份、甘草3份、陈皮3份、枸杞6份、山药12份、鸡内金12份、木瓜6份、茯苓15份。
2、将上述中药原料粉碎混合均匀。
实施例2中药组合物的制备
1、准确称量以下重量份的中药原料药：巴戟天15份、丹参24份、枳实10份、党参60份、黄芪160份、柴胡10份、白术30份、当归15份、升麻10份、甘草6份、陈皮10份、枸杞15份、山药30份、鸡内金30份、木瓜15份、茯苓30份。
2、将上述中药进行粉碎、碾磨、过筛制成细粉，加水煎煮2次，合并得煎液，浓缩，沉淀过滤，干燥得浸膏，粉碎成粉。
实施例3中药组合物的制备
1、准确称量以下重量份的中药原料药：巴戟天12份、丹参15份、枳实7份、党参40份、黄芪85份、柴胡9份、白术20份、当归12份、升麻9份、甘草5份、陈皮5份、枸杞10份、山药25份、鸡内金25份、木瓜12份、茯苓20份。
2、将上述中药进行粉碎、碾磨、过筛制成细粉，在搅拌均匀后，加入5-10倍80％乙醇的回流提取2次，每次1-2小时，滤过，合并回流液，浓缩成清膏，加入加水煎煮2次，合并得煎液，浓缩成清膏，用5-6倍的水将清膏溶解，上大孔树脂柱，依次用水和40％的乙醇洗脱，回收乙醇洗脱液，进一步浓缩成稠膏，粉碎成粉。
实施例4中药制剂的制备
1、片剂
取实施例1-3中药组合物，加入糊精、淀粉和硬脂酸镁，其中糊精、淀粉和硬脂酸镁与中药组合物的提取物的质量比为0.3～0.8︰0.6～1︰0.1～0.7︰1，混匀，制粒，干燥，压片，包衣，即制成中药片剂。
2、胶囊剂
取实施例1-3中药组合物，加入糊精、淀粉和微粉硅胶，其中糊精、淀粉和微粉硅胶与中药组合物的提取物的质量比为0.2～0.6︰0.6～0.8︰0.2～0.6︰1，混匀，制粒，干燥，装胶囊，即制成中药胶囊剂。
3、颗粒剂
取实施例1-3中药组合物，加入糊精、淀粉和微晶纤维素，其中糊精、淀粉和微晶纤维素与中药组合物的提取物的质量比为0.2～0.4︰0.4～0.5︰0.4～0.6︰1，混匀，制粒，干燥，分装，即制成中药颗粒剂。
4、口服液
取实施例1-3中药组合物，加入蒸馏水至蒸馏水与中药组合物的提取物的质量比为0.4～0.8︰1，搅拌均匀，再加入蔗糖、炼蜜、尼泊金甲酯和尼泊金乙酯，其中蔗糖、炼蜜、尼泊金甲酯和尼泊金乙酯与中药组合物的提取物的质量比为0.2～0.3︰0.1～0.2︰0.01～0.1︰0.01～0.1︰1，搅拌均匀，滤过，灌封，灭菌，包装，即制成中药口服液。
5、丸剂
取实施例1-3中药组合物，加入淀粉、炼蜜，其中淀粉、炼蜜与中药组合物的提取物的质量比为0.6～1.5︰1.4～1.5︰1，置糖衣锅内，转动糖衣机，加入70％乙醇，搅拌，成丸，干燥，包衣，包装，即制成中药丸剂。
6、滴丸剂
取实施例1-3中药组合物，加入药用辅料聚乙二醇2000、聚乙二醇4000及助溶剂聚乙二醇6000，其中聚乙二醇2000、聚乙二醇4000和聚乙二醇6000与中药组合物的提取物的质量比为0.2～0.6︰0.4～0.8︰0.4～0.6︰1，混匀，加热熔融，搅拌均匀，将熔融混合液转移至滴丸机中进行滴制，滴制温度为70℃，滴头直径为2.5cm，冷凝剂为二甲基硅油，冷凝温度为0℃；滴速为60滴/min，滴距为5.5cm，滴丸机出口处取出滴丸，去除表面冷凝剂，干燥，包装，即制成中药滴丸剂。
实施例5中药组合物的疗效
1、实验用药的制备
按照实施例4的方法制备口服液
2、试验人群(入选标准)：
收集脾胃运化差，舌苔黄腻，吞咽困难的重症肌无力患者54例，分成三组，分别使用实施例1-3所述的中药组方进行治疗。
3、疗效评定标准：
痊愈临床症状全部消失；停药两个月未见复发。
好转临床症状明显减轻；
无效临床症状无明显好转或加重。
4、疗效结果：
中药治疗效果如表1所示，可见本发明的中药组合物具有较好的治疗效果。
表1治疗效果统计
上述实施例的说明只是用于理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也将落入本发明权利要求的保护范围内。