本发明涉及一种防治口腔溃疡含片的制备方法，具体涉及珍珠粉或珍珠层粉和结晶果糖组合物在制备口腔溃疡含片的应用。
背景技术
口腔溃疡是一种常见的发生于口腔黏膜的溃疡性损伤病症，多见于唇内侧或口角粘膜区，此外唇内侧、舌头、舌腹、颊黏膜、前庭沟、软腭等部位也常见，由于这些部位的黏膜缺乏角质化层或角化较差，发生在唇内侧或口角粘膜区的口腔溃疡一般都是单发的，个头比较大且深，像一个大坑，底部稍微的不平。该型口腔溃疡的病程比较长，治愈后能够留下瘢痕，是患者最头痛的问题，发生于舌头、舌腹部位的口腔溃疡也称为舌头溃疡。口腔溃疡发作时疼痛剧烈，局部灼痛明显，严重者还会影响饮食、说话，对日常生活造成极大不便；可并发口臭、慢性咽炎、便秘、头痛、头晕、恶心、乏力、烦躁、发热、淋巴结肿大等全身症状。口腔溃疡的发生原因复杂，与系统性疾病、局部创伤、精神紧张、食物、药物、营养不良、激素水平改变及维生素或微量元素缺乏等因素有关。临床应用于口腔溃疡的中西药及保健品种类繁多，常用药物有清热解毒、消肿止痛类的中药，及化药的止痛剂、溃疡面烧灼剂等，常用剂型有含药膜剂，含漱剂、含片、粉雾剂、散剂等多种剂型，口腔含片由于方便携带并且质量稳定、使用方便而得到广泛应用。
目前治疗口腔溃疡现有药物不足之处在于：以抗生素及糖皮质激素为主化学药只是针对症状进行抗炎及减缓疼痛，采用化学烧灼可以减小溃疡面，但是副作用很大，不能从根本上解决口腔溃疡发作。中药散剂类、粉雾剂类多为药材粉末或粗提取物干粉进行配剂，口感不好，不容易在溃疡面表面形成保护层，给药时剂量不容易掌握；药膜剂载药量小，且在口腔内溃疡面较大，多发性溃疡时不宜贴膜给药；含漱剂药物浓度低，在口腔存留时间短，不易产生药效。市场上目前用于治疗口腔溃疡的含片多以苦味、涩味药材提取的浸膏进行压片，存在含服时口感差，患者顺应性不好，口服生物利用度低，剂型吸收起效慢，蔗糖、淀粉等辅料易粘附在溃疡面，成为细菌滋生的培养基，引起细菌在溃疡面大量增殖，造成溃疡面不易愈合。因此原有治疗口腔溃疡类药品品种不能满足目前社会上口腔溃疡人群的需要，因此临床使用上受到了很大的限制。
珍珠系珍珠贝科动物马氏珍珠贝pteriamartens(dunker)、蚌科动物三角帆hyriopsiscumingii(1ea)或褶纹冠蚌crisrtariaplicata(leach)等双壳动物受刺激分泌的物质，是传统的中药材之一。具有治疗心神不安、溃疡久不愈合、养颜美容、延年益寿、解毒生肌等功效。临床也证明它对心脑血管疾病、高血压、糖尿病、失眠、便秘、骨质疏松、骨质增生、老年腰腿痛等疗效显著。珍珠含有丰富的营养成分及各类生命源物质。包括：（1）含18种氨基酸，包括7种人体必须需氨基酸：丝氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸；其中丝氨酸、缬氨酸等可调节人体内分泌，增强免疫力及抗衰老。是珍珠发挥特定功效的重要物质基础。(2)含有硒等约22种微量元素，具有重要的保健功效，如硒可增强人体免疫力。（3）含有38%－40%的钙类，水解珍珠液所含离子状钙则更易为人体吸收。珍珠粉与水解珍珠液在民间用来治疗口腔溃疡已经有很久的历史，经专利检索含有珍珠粉或珍珠水解珍珠液的治疗口腔溃疡的中药复方有近60项，而珍珠层粉用于治疗口腔溃疡则一项也没有。此外，用于制备口腔含片的产品，珍珠粉与珍珠层粉两者一项也没有。珍珠层粉是培育珍珠的珠蚌(贝壳)的内层磨成的粉，珍珠层粉与珍珠粉是同源，珍珠层粉的除了主要成分为文石结构的碳酸钙以外，还含有多种微量元素，蛋白质(水解后可得到18种氨基酸，其中7种是人体必需氨基酸)、20多种微量元素及维生素b。珍珠层粉的成分结构与珍珠粉基本相同，珍珠层粉中氨基酸的种类与珍珠粉中氨基酸的种类基本相同，由于珍珠层粉价廉易得，用珍珠层粉取代珍珠粉，制备防治口腔溃疡是一个很实用的思路。
果糖是目前已知自然界中存在的的最安全、最健康的糖类之一，广泛存在于水果与蜂蜜等食物中。果糖在人体内代谢比葡萄糖快，容易被机体吸收，且不依赖胰岛素，对血糖影响很小，适用于葡萄糖代谢及肝功能不全的患者补充能量，因此结晶果糖是糖尿病人、肥胖病人、儿童食品的理想甜味剂。现已证明，果糖还有抑制龋齿的特性，由于口腔的湿度、温度、营养物质极易滋生各种致龋齿细菌，而这些细菌又会利用口腔里残留的蔗糖、淀粉等多糖食物，发酵、分解、释放出腐蚀牙齿的酸性物质，日积月累不仅会破坏牙齿的珐琅质，还容易形成蛀牙。实验证明，结晶果糖不易被口腔内链球菌转化为酸，能抑制该菌产生葡聚糖，从而抑制了龋齿的产生，因此，选择果糖取代蔗糖用于口腔含片的制备，是目前最佳的选择。我们研究还证明，果糖含片直接与口腔溃疡面的接触，虽然会有瞬间刺激疼痛，但很快就会好转，而且单独出现的溃疡往往可以在一天左右就开始康复，多发性的，严重的口腔溃疡就没有这么容易，这也说明了果糖本身就是一个治疗口腔溃疡的良药。
技术实现要素：
本发明提出，由珍珠层粉与果糖组成一组可以预防和治疗口腔溃疡的口腔含片，对多发性，复发性口腔溃疡有很好的保护及治疗作用，进一步研究还发现，在该复方中，添加一些有抗炎，抗菌、止痛作用的中药，或者中药的提取物，其抗口腔溃疡的作用更好，本发明提到的具有抗炎，抗菌的中药是指甘草，乌梅，橘红，蒲公英，金银花等中药成分，这些中药及其提取物添加进口腔含片中疗效更好，经常服用，可以预防口腔溃疡的复发，本发明还包括应用珍珠粉及珍珠水解液代替珍珠层粉制备口腔含片。
具体实施方式：
以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案做进一步作描述，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例，凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。
实施例一
珍珠果糖口腔溃疡含片1：配方由珍珠层粉1～2份，结晶果糖2～5份，粘合剂和润滑剂适量组成；其生产工艺是把珍珠层粉粉碎为超微粉，与结晶果糖、粘合剂和润滑剂混合均匀，通过喷雾干燥法制成颗粒，压片，即得。
本配方提到的粘合剂是指淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素和乙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，明胶，卡波姆，聚维酮，聚乙烯吡咯烷酮等一种或多种组合，润滑剂是指硬脂酸镁。
实施例二
珍珠果糖口腔溃疡含片2：配方由珍珠层粉1～2份，结晶果糖2～5份，维生素b2适量，叶酸适量、维生素b12适量，泛酸适量，粘合剂和润滑剂适量组成；其生产工艺是把珍珠层粉粉碎为超微粉，与结晶果糖、粘合剂和润滑剂混合均匀，通过喷雾干燥法制成颗粒，压片，即得。
本实施例中提到的“维生素b2适量，叶酸适量、维生素b12适量，泛酸适量”是指该工艺制备为口腔含片时，每粒含片含维生素b25～10毫克，叶酸0.1～0.4毫克、维生素b120.5～3微克，泛酸适量5～10毫克。
实施例三
珍珠果糖口腔溃疡含片3：配方由珍珠层粉1～2份，结晶果糖2～5份，乌梅1份，甘草3份，陈皮1份组成；其生产工艺是把珍珠层粉粉碎为超微粉，乌梅，甘草，陈皮用70%乙醇加热回流提取两次，每次1.5小时，趁热过滤，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.30～1.32（60～65℃），减压干燥；滤渣再加水蒸煮两次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并蒸液，过滤，滤液浓缩至相对密度1.30～1.32（60～65℃）的浸膏，减压干燥，与醇提物合并，把两种细粉、珍珠层粉与结晶果糖混合均匀，通过喷雾干燥法制成颗粒，压片，即得。
实施例四
珍珠果糖口腔溃疡含片4：配方由珍珠层粉1～2份，结晶果糖2～5份，金银花1份，甘草3份，橘红1份组成；其生产工艺是把珍珠层粉粉碎为超微粉，金银花，甘草，橘红用70%乙醇加热回流提取两次，每次1.5小时，趁热过滤，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.30～1.32（60～65℃），减压干燥；滤渣再加水蒸煮两次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并蒸液，过滤，滤液浓缩至相对密度1.30～1.32（60～65℃）的浸膏，减压干燥，与醇提物合并，把两种细粉、珍珠层粉与结晶果糖混合均匀，通过喷雾干燥法制成颗粒，压片，即得。
实施例五
珍珠果糖口腔溃疡含片5：配方由珍珠层粉1～2份，结晶果糖2～5份，金银花1份，甘草3份，蒲公英1份，组成；其生产工艺是把珍珠层粉粉碎为超微粉，金银花，甘草，蒲公英用70%乙醇加热回流提取两次，每次1.5小时，趁热过滤，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.30～1.32（60～65℃），减压干燥；滤渣再加水蒸煮两次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并蒸液，过滤，滤液浓缩至相对密度1.30～1.32（60～65℃）的浸膏，减压干燥，与醇提物合并，把两种细粉、珍珠层粉与结晶果糖混合均匀，通过喷雾干燥法制成颗粒，压片，即得。
前面5项实施例中，其配方中珍珠层粉可以用珍珠粉，超微珍珠粉，纳米珍珠粉，纳米珍珠层粉，珍珠水解液，珍珠层粉水解液代替。
前面5项实施例所述的由珍珠层粉和果糖组合物在制备防治口腔溃疡的含片，该配方还可按照制备糖果的生产工艺，制成奶糖、硬糖、软糖，酥糖和口香糖。
前面5项实施例所述的由珍珠层粉和果糖组合物在制备防治口腔溃疡的含片，该配方还可按照药剂学的生产工艺，制成含药膜剂，含漱剂、粉雾剂、散剂、口服液，颗粒剂。
前面5项实施例所述的由珍珠层粉和果糖组合物在制备防治口腔溃疡的含片，具有抗菌消炎止痛及促进溃疡愈合的作用，临床可用于各种原因引起的口腔溃疡的预防和治疗，也可以用于牙龈肿胀，咽炎，喉炎，扁桃体炎等口腔炎症的预防和治疗。我们对口腔溃疡的部分患者进行了初步观察，取得十分满意的效果。