本发明属于医疗贴膏的技术领域，提供了一种用于治疗儿童感冒的透皮给药贴膏及制备方法。
背景技术：
近年来，局部透皮给药应用越来越广，其主要是药物通过皮肤吸收的给药方法，指药物应用于皮肤上后，穿过角质层，通过皮肤扩散，在局部或全身启动治疗疾病的作用。与传统的口服或注射给药相比，透皮给药具有很多好处，如通过持续透皮作用维持有效的药物作用浓度、降低毒副反应、避免药物在胃肠道的降解和吸收、提高药物利用率，患者可以自主用药也可以随时撤销用药。
特别是婴幼儿，由于口服、注射难度大，不易操作，方便且痛苦小，药物剂型多为软膏，也可用水剂、混悬剂等而且存大的用药风险。通过透皮给药，不但易于操作，而且用药可以随时撤销，具有较好的安全保障。成为儿童用药极为有效的方式。
目前，透皮给药技术还存在诸多不足，但同时存在巨大的技术发展空间。透皮给药目前只能对小分子、离子等进行皮肤渗透给药；而大分子类药物透皮给药还存在困难。为了实现大分子透皮和高效透皮给药，现有技术主要为采用渗透促进剂、离子导入、超声波和电致孔法等。
目前国内外在透皮给药技术，尤其是用于儿童的透皮给药技术方面已取得了一定成效。其中刘潇等人发明了一种消肿止痛复方中药微针透皮给药贴及其制备方法（中国发明专利申请号201610478905.9），包括以下药物原料：草乌、天南星、丹参、明雄黄、金钱白花蛇、乳香、没药、三七、薄荷和辅料聚山梨酯-80、大豆磷脂、单硬脂酸甘油酯、他克莫司；该给药贴由基板、药剂、药膏空白贴和药膏背贴组成，基板正面还设有多个的微针阵列，微针的顶端设有尖刺部，微针之间具有微针间隙，药剂存储在微针间隙和多孔结构之中，药膏空白贴的内表面与药膏背贴的内表面通过黏贴的方式进行固定连接，并公开了其制备步骤。另外，赵晶晶等人发明了一种治疗骨关节炎的微针透皮给药贴及其制备方法（中国发明专利申请号201610478678.x），包括以下药物原料：海桐皮、牛膝、宽筋藤、鸡血藤、威灵、千年键、伸筋草、苏木、生艾叶、透骨草、延胡、椒目和他克莫司，该给药贴由基板、药剂、药膏空白贴和药膏背贴组成，基板正面还设有多个的微针，微针之间具有微针间隙，药剂存储在微针间隙和多孔结构之中，基板的背面为平面，基板的背面粘贴在药膏空白贴的内表面上，药膏背贴的内表面覆盖在基板的正面上，药膏空白贴的内表面与药膏背贴的内表面通过黏贴的方式进行固定连接。
可见，现有技术中的透皮给药应用中，大分子类药物透皮给药存在困难，而过度的使用促渗透剂、离子导入等，对病人、特别是婴幼儿皮肤易造成损伤，有一定的副作用，存在安全性差等缺点。
技术实现要素：
针对这种情况，我们提出一种用于治疗儿童感冒的透皮给药贴膏及制备方法，在保证透皮给药效果的同时，对皮肤温和，无毒副作用，具有清热解毒的功效。
为实现上述目的，本发明涉及的具体技术方案如下：
一种用于治疗儿童感冒的透皮给药贴膏的制备方法，所述透皮给药贴膏的制备的具体步骤如下：
（1）将柴胡、青蒿、连翘、桔梗、大青叶、板蓝根、甘草混合进行蒸馏，过滤，收集挥发油和蒸馏液，进一步浓缩，制得浓缩膏；
（2）将步骤（1）制得的浓缩膏与蜂蜜、沙棘果素、聚乙烯吡咯烷酮、月桂酰胺丙基甜菜碱混合均匀，利用甘油、辛烯基琥珀酸淀粉酯、聚乙烯醇调节膏体粘度，使膏体具有一定的粘接性和粘稠性；
（3）将步骤（2）制得的膏体在基材上涂敷，进一步覆超滤膜、隔离保护层，制得用于治疗儿童感冒的透皮给药贴膏。
优选的，步骤（1）所述各原料的重量份为，柴胡7~10重量份、青蒿6~8重量份、连翘7~10重量份、桔梗5~7重量份、大青叶6~8重量份、板蓝根32~49重量份、甘草20~25重量份。
优选的，步骤（1）所述浓缩膏的固含量为60~70%。
优选的，步骤（2）所述各原料的重量份为，浓缩膏36~56重量份、蜂蜜18~25重量份、沙棘果素12~15重量份、聚乙烯吡咯烷酮2~4重量份、月桂酰胺丙基甜菜碱2~4重量份、甘油3~5重量份、辛烯基琥珀酸淀粉酯3~5重量份、聚乙烯醇4~6重量份。
优选的，步骤（2）所述膏体的粘度为250~300pa·s。
优选的，步骤（3）所述基材为聚氯乙烯膜、聚丙烯膜、聚乙烯膜、聚酰亚胺膜中的一种。
优选的，步骤（3）所述超滤膜为聚醚砜膜、聚偏氟乙烯膜、聚丙烯腈膜中的一种。
优选的，步骤（3）所述隔离保护层由玉米朊制得。
优选的，步骤（3）所述涂敷厚度为20~100μm，厚度差不大于±0.5μm。
本发明还提供了一种上述制备方法制备得到的用于治疗儿童感冒的透皮给药贴膏。
该透皮给药贴膏的制备是将柴胡、青蒿、连翘、桔梗、大青叶、板蓝根、甘草蒸馏，滤渣，收集挥发油和蒸馏液，进一步浓缩，得到浓缩膏；将浓缩膏与蜂蜜、沙棘果素、聚乙烯吡咯烷酮、月桂酰胺丙基甜菜碱混合均匀，利用甘油、辛烯基琥珀酸淀粉酯、聚乙烯醇调节膏体粘度，使其具有一定的粘接性和粘稠性；在基材上涂敷，进一步覆超滤膜、隔离保护层即可。
本发明提供了一种用于治疗儿童感冒的透皮给药贴膏及制备方法，与现有技术相比，其突出的特点和优异的效果在于：
1.本发明制备的透皮给药贴膏，对皮肤温和，具有清热解毒的功效，可用于儿童风热引起的感冒治疗，其较佳的粘贴位置是腹部，具有持久的药效，使用极为方便。
2.本发明的制备方法，通过将中药浓缩后，利用蜂蜜和沙棘果素的定向辅助渗透性，沙棘果素具有定向渗透作用，能够携带药物透皮给药，具有较好的温和性，在温和的渗透剂月桂酰胺丙基甜菜碱作用下实现了透皮给药。
3.本发明的制备方法，通过采用辛烯基琥珀酸淀粉酯，形成的凝胶有效地使药物达到有效缓慢释放的效果，防止药物过量集中渗透，而且也有效的维护了贴膏存储稳定性和药效的保持。
4.本发明的制备方法，通过在涂覆层上覆盖超滤膜，有效防止药剂过量接触皮肤对皮肤造成损伤。
具体实施方式
以下通过具体实施方式对本发明作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明的范围仅限于以下的实例。在不脱离本发明上述方法思想的情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种替换或变更，均应包含在本发明的范围内。
实施例1
将9kg柴胡、7kg青蒿、9kg连翘、6kg桔梗、7kg大青叶、39kg板蓝根、23kg甘草混合进行蒸馏，过滤，收集挥发油和蒸馏液，进一步浓缩，制得固含量为66%的浓缩膏；然后将49kg浓缩膏与21kg蜂蜜、13kg沙棘果素、3kg聚乙烯吡咯烷酮、3kg月桂酰胺丙基甜菜碱混合均匀，利用4kg甘油、4kg辛烯基琥珀酸淀粉酯、5kg聚乙烯醇调节膏体粘度到270pa·s；最后将膏体在聚氯乙烯膜上涂敷，平均厚度为70μm，进一步覆聚醚砜膜、隔离玉米朊保护层，制得用于治疗儿童感冒的透皮给药贴膏。
测试方法：
（1）皮肤刺激性试验：选用100只白色豚鼠作为试验对象，雌雄各半，体重约250g，背部两侧去毛，单侧去毛面积为4cm×5cm，采用同体自身对比法，左侧为完整皮肤，右侧为破损皮肤（采用细砂纸在脱毛部位造成擦伤），粘贴本发明制得的贴膏，分别于24h、48h及72h时观察皮肤病记录是否有红斑或水肿现象，按照《皮肤刺激性反应评分标准》及《皮肤过敏反应程度评分标准》进行评分，计算动物皮肤反应的平均分值；其中，刺激性反应平均分=（红斑形成总分+水肿形成总分）/动物数；致敏发生率=有过敏反应的动物数/总动物数×100%；试验数据采用spss13.0软件进行分析，p<0.05为差异有统计学意义。评分标准如下：
（2）透皮吸收率：选取10只白色豚鼠作为试验对象，雌雄各半，体重约250g，处死后剥离皮肤处理得到5cm×5cm皮肤模型，置于valia-chien透皮扩散池，温度为35℃，将本发明制得的药贴膏贴于皮肤模型表面，接受池搅拌速度为150r/min，根据以下公式计算24h累计透皮吸收率，其中v为接受液体积，cn为第n次取样接收液的浓度，ci为第i次取样接收液浓度，vi为采样量，con为贴膏含药量。
所得数据如表1所示。
实施例2
将7kg柴胡、6kg青蒿、7kg连翘、5kg桔梗、6kg大青叶、49kg板蓝根、20kg甘草混合进行蒸馏，过滤，收集挥发油和蒸馏液，进一步浓缩，制得固含量为60%的浓缩膏；然后将56kg浓缩膏与18kg蜂蜜、12kg沙棘果素、2kg聚乙烯吡咯烷酮、2kg月桂酰胺丙基甜菜碱混合均匀，利用3kg甘油、3kg辛烯基琥珀酸淀粉酯、4kg聚乙烯醇调节膏体粘度到250pa·s；最后将膏体在聚丙烯膜上涂敷，平均厚度为20μm，进一步覆聚偏氟乙烯膜、隔离玉米朊保护层，制得用于治疗儿童感冒的透皮给药贴膏。
测试方法与实施例1一致，所得数据如表1所示。
实施例3
将10kg柴胡、8kg青蒿、10kg连翘、7kg桔梗、8kg大青叶、32kg板蓝根、25kg甘草混合进行蒸馏，过滤，收集挥发油和蒸馏液，进一步浓缩，制得固含量为70%的浓缩膏；然后将36kg浓缩膏与25kg蜂蜜、15kg沙棘果素、4kg聚乙烯吡咯烷酮、4kg月桂酰胺丙基甜菜碱混合均匀，利用5kg甘油、5kg辛烯基琥珀酸淀粉酯、6kg聚乙烯醇调节膏体粘度到300pa·s；最后将膏体在聚乙烯膜上涂敷，平均厚度为100μm，进一步覆聚丙烯腈膜、隔离玉米朊保护层，制得用于治疗儿童感冒的透皮给药贴膏。
测试方法与实施例1一致，所得数据如表1所示。
实施例4
将8kg柴胡、7kg青蒿、8kg连翘、5kg桔梗、7kg大青叶、44kg板蓝根、21kg甘草混合进行蒸馏，过滤，收集挥发油和蒸馏液，进一步浓缩，制得固含量为62%的浓缩膏；然后将51kg浓缩膏与19kg蜂蜜、13kg沙棘果素、2kg聚乙烯吡咯烷酮、3kg月桂酰胺丙基甜菜碱混合均匀，利用3kg甘油、4kg辛烯基琥珀酸淀粉酯、5kg聚乙烯醇调节膏体粘度到260pa·s；最后将膏体在聚酰亚胺膜上涂敷，平均厚度为40μm，进一步覆聚醚砜膜、隔离玉米朊保护层，制得用于治疗儿童感冒的透皮给药贴膏。
测试方法与实施例1一致，所得数据如表1所示。
实施例5
将9kg柴胡、8kg青蒿、9kg连翘、6kg桔梗、8kg大青叶、36kg板蓝根、24kg甘草混合进行蒸馏，过滤，收集挥发油和蒸馏液，进一步浓缩，制得固含量为68%的浓缩膏；然后将43kg浓缩膏与22kg蜂蜜、14kg沙棘果素、4kg聚乙烯吡咯烷酮、3kg月桂酰胺丙基甜菜碱混合均匀，利用3kg甘油、3kg辛烯基琥珀酸淀粉酯、6kg聚乙烯醇调节膏体粘度到290pa·s；最后将膏体在聚氯乙烯膜上涂敷，平均厚度为20~100μm，进一步覆聚偏氟乙烯膜、隔离玉米朊保护层，制得用于治疗儿童感冒的透皮给药贴膏。
测试方法与实施例1一致，所得数据如表1所示。
实施例6
将8kg柴胡、7kg青蒿、8kg连翘、6kg桔梗、7g大青叶、42kg板蓝根、22kg甘草混合进行蒸馏，过滤，收集挥发油和蒸馏液，进一步浓缩，制得固含量为65%的浓缩膏；然后将46kg浓缩膏与21kg蜂蜜、14kg沙棘果素、3kg聚乙烯吡咯烷酮、3g月桂酰胺丙基甜菜碱混合均匀，利用4kg甘油、4kg辛烯基琥珀酸淀粉酯、5kg聚乙烯醇调节膏体粘度到280pa·s；最后将膏体在聚丙烯膜上涂敷，平均厚度为20~100μm，进一步覆聚丙烯腈膜、隔离玉米朊保护层，制得用于治疗儿童感冒的透皮给药贴膏。
测试方法与实施例1一致，所得数据如表1所示。
对比例1
透皮给药贴膏制备过程中，未添加辛烯基琥珀酸淀粉酯和月桂酰胺丙基甜菜碱，其他制备条件与实施例6一致。
测试方法与实施例1一致，所得数据如表1所示。
对比例2
透皮给药贴膏制备过程中，未覆盖超滤膜，其他制备条件与实施例6一致。
测试方法与实施例1一致，所得数据如表1所示。
表1：