本发明涉及一种降血糖番木瓜苦桑片剂或胶囊及其制备方法。
背景技术：
：番木瓜含多种生物活性成分，主要有木瓜凝乳蛋白酶(chymopapain，简称chp)、木瓜凝乳蛋白酶m(glycylendopeptidase，简称gep)、木瓜蛋白酶(papain，简称pap)、木瓜蛋白酶ω(papayaproteinase，简称car)、溶菌酶(简称lys)、ⅱ型几丁质酶(chi)、脂肪酶等。木瓜活性酶具有消炎作用，能替胰腺中的各个发炎病变胰岛消炎，让组织恢复健康，正常分泌胰岛素，同时给人体各器官组织消炎、恢复器官组织健康。由于在慢性炎症过程中，有不同的t细胞被激活，疾病发展过程中抗原扩散，该类酶在药理血清浓度下，胰岛b细胞炎症相关的一系列自身免疫反应t-细胞克隆增殖被抑制，可以消除t-细胞和抗原呈递细胞表面受体的表达，可以通过多向性干扰免疫应答反应达到调节t-细胞活性的目的。细胞因子分析表明，本品所含的这些生物活性酶能选择性地抑制炎症促进因子(th-1)的产生。t-细胞依赖性免疫介导是造成胰岛b细胞炎症破坏的重要原因，因此，该类酶的多向免疫调节作用，能消除胰岛b细胞炎症，恢复胰岛b细胞分泌胰岛素的功能，是治疗自身免疫糖尿病的基础。此外，炎症胰岛b-细胞比正常b-细胞分泌更多的胰淀素，胰淀素的沉积可造成胰岛淀粉样变性，最终导致胰岛b-细胞萎缩和数量减少。随着胰岛b-细胞的消除，胰淀素分泌减少，就不会形成胰淀素沉积，也就避免了胰岛b-细胞的萎缩和减少。番木瓜中还含有溶菌酶、脂肪酶、氧化酶、肽酶、纤维素酶等酶，这些酶具有蛋白水解和合成能力、水解脂肪和油脂的能力，具有调节胃肠道功能、帮助消化的能力，能增强糖尿病患者的体质、促进新陈代谢、消除体内脂肪、提高机体葡萄糖代谢能力，同样起到降血糖和缓解糖尿病的各种症状的作用。苦瓜、桑叶、桔梗、山药是常用的、降血糖效果确切可靠的中药，与番木瓜配伍起协同作用，降糖效果更显著。糖尿病致病的关键机制是两头，一头是产生胰岛素的器官出问题，即胰岛b细胞分泌胰岛素的功能下降；另一头是利用胰岛素把葡萄糖转化为能量的机体组织出问题，即胰岛素抵抗。胰岛b细胞分泌功能下降和胰岛素抵抗对糖尿病的形成和发展起到互为因果、互相促进的作用，这就是糖尿病双向致病机制。胰岛素抵抗就是周围组织如肌肉、肝脏、脂肪对胰岛素的不敏感。对胰岛素不敏感，归根结底，就是肌肉、肝脏、脂肪细胞膜上的胰岛素受体出了问题。由于某种原因造成细胞膜上的胰岛素受体出现了问题，使受体功能下降或数量减少，胰岛素不能与受体正常结合或结合的能力明显下降，同样数量的胰岛素不能发挥应有的降血糖作用，从而使血糖不能正常代谢和转化，出现高血糖，我们把这种情况称作胰岛素抵抗。胰岛素抵抗的根本原因是细胞膜上胰岛素受体功能下降和数量减少。由于胰岛素抵抗，血液中的葡萄糖不能进入细胞内参与代谢和转化活动，导致高血糖，高血糖反过来刺激胰岛b细胞额外分泌更多的胰岛素，才能使血糖降下来，此时血液中的胰岛素高于正常水平，形成高胰岛素血症。胰岛素抵抗导致胰岛b细胞分泌更多的胰岛素，使胰岛b细胞负担加重，时间长了，胰岛b细胞劳损，分泌功能下降。当胰岛b细胞无法正常分泌胰岛素，加上周围组织的胰岛素抵抗，血液中的葡萄糖更难进入组织细胞内参与正常的能量代谢与转化，由于受体的生存和生理活动需要能量，能量的缺失又导致受体的数量减少、功能下降。由此可见，胰岛b细胞功能下降和胰岛素抵抗，二者对糖尿病的产生和发展起着互为因果、互相促进的作用，这就是糖尿病形成的双向致病机制。一、双向降血糖机制：(一)、修复胰岛b细胞，恢复胰岛b细胞分泌胰岛素的功能。1、消除胰岛慢性炎症。t-细胞是一类淋巴细胞，t-细胞与胰岛内的抗原作用，从而激活炎症促进因子(th-1)，使胰岛产生过敏性慢性炎症反应，导致胰岛b细胞功能减退，甚至功能完全丧失。含有生物活性酶gep和chi的药物，由于这些酶具有胰岛靶向性，能抑制t-细胞克隆增殖及其活性，使胰岛过敏性慢性炎症消退，胰岛b细胞功能恢复。2、分解胰淀素(胰淀素导致胰岛b细胞萎缩和破裂)。胰淀素是胰岛b细胞分泌的淀粉样多肽，在胰岛内呈淀粉样蛋白沉淀。胰淀素的沉淀造成胰岛淀粉样变性，最终导致胰岛b细胞萎缩和破裂。3、清除糖毒。高血糖促使血液中葡萄糖与胰岛毛细血管蛋白质分子结合生成糖毒(糖基化蛋白)，糖毒堆积并互相交联，使毛细血管壁增厚，弹性降低，毛细血管管腔变窄，造成胰岛供血不足，最终导致胰岛b细胞萎缩和数量减少。(二)消除胰岛素抵抗，促进血糖代谢和转化。本品所含的苦瓜、桑叶、桔梗、山药及番木瓜协同作用能促进微循环、增加组织供养、营养细胞、增强免疫力的功效，因此，具有营养和修复细胞膜上胰岛素受体的作用，恢复受体对胰岛素的敏感性。苦瓜、桑叶、桔梗、山药及番木瓜协同作用消除胰岛慢性炎症、分解导致胰岛b细胞萎缩和破裂的胰淀素、清除糖毒、消除胰岛素抵抗，这些治本的措施，是通过营养、修复胰岛b细胞和胰岛素受体、清除有害物质等方法，使胰岛b细胞和胰岛素受体功能恢复、数目增加。不同于西药，本品是通过治本而产生降糖，故降糖持久有效。二、分解糖基化蛋白，控制并发症机制。糖基化蛋白也叫糖毒。高血糖使蛋白糖基化，蛋白质被糖基化后失去生理活性。最近有研究发现体内的过高血糖与蛋白质之间的非酶糖基化反应，其终产物的不可逆性，是导致糖尿病慢性并发症的根本原因。糖基化反应可发生在机体几乎所有蛋白质，但进一步糖基化多发生在更换期非常长的蛋白质上，这些蛋白是眼睛、血管、脏器、皮肤、神经等的组成蛋白。进一步的糖基化蛋白质终产物的增多和堆积，造成组织结构发生形态和功能的改变，从而诱发糖尿病慢性并发症的发生和发展。降血糖番木瓜苦桑片剂或胶囊含有专属性活性酶chymopapain能切断葡萄糖与蛋白质赖以结合的共价键，使糖基化蛋白质分解成葡萄糖和蛋白质，恢复原来的正常状态。基于以上机制，在本品专属性生物活性酶的作用下，使造成晶体蛋白、胶原蛋白、弹性蛋白及髓鞘蛋白变性的糖基化蛋白分解成葡萄糖和蛋白质，使蛋白质恢复正常的生物功能。因此，番木瓜苦桑片能使蛋白质糖基化造成的心血管、肾脏、眼睛、神经、足溃疡等糖尿病并发症得以控制和缓解。降血糖番木瓜苦桑片剂或胶囊是具有有效分解糖基化蛋白质功能的糖尿病制剂。技术实现要素：本发明提供了一种降血糖番木瓜苦桑片剂或胶囊及其制备工艺。本发明采用如下技术方案：一种降血糖番木瓜苦桑片剂或胶囊，包括番木瓜苦桑组合物和糊精制备而成。所述番木瓜苦桑组合物包括下述原料制备而成：番木瓜、苦瓜、桑叶、桔梗、山药。优选地，所述番木瓜苦桑组合物包括下述重量份的原料制备而成：番木瓜5-10份、苦瓜1-5份、桑叶2-6份、桔梗3-7份、山药3-7份。根据以上任一项所述的降血糖番木瓜苦桑片剂或胶囊的制备工艺，包括下述步骤：(一)原料预处理：(1)取新鲜的番木瓜，洗净，晾干或烘干，然后经粉碎或研磨得到浆料，浆料经离心或压榨，取上清液，超滤去除大分子多糖，超滤透过液经低温真空干燥或冷冻干燥得到固体，将固体粉碎成细粉，备用；(2)取苦瓜、桑叶、桔梗、山药，洗净，晾干或烘干，混合，粉碎成细粉，灭菌，备用；步骤(1)所述晾干是在25-30℃晾干至除去番木瓜表面水分，步骤(1)所述烘干是在25-40℃烘干至除去番木瓜表面水分，步骤(2)所述晾干是在25-30℃晾干至含水量为6wt％-10wt％，步骤(2)所述烘干是在25-40℃烘干至含水量为6wt％-10wt％；所述浆料的粒度为0.2-0.3mm；所述超滤膜的截留分子量为20000-50000da；(二)制备番木瓜苦桑组合物：取(1)和(2)的细粉混合均匀得到番木瓜苦桑组合物；(三)制成片剂或胶囊。步骤(三)所述制成片剂，包括下述步骤：向番木瓜苦桑组合物中加糊精混合均匀，加适量水制成软材，将软材通过20-30目筛网形成颗粒，将颗粒在40-50℃干燥后经压片机压成片，包装，即得。制成片剂步骤进一步优选为向番木瓜苦桑组合物中加糊精混合均匀，再加适量水制成含水量为7wt％-8wt％的软材，将软材通过20-30目筛网形成颗粒，将颗粒在40-50℃干燥至含水量为3wt％-4wt％，经压片机压成片，包装，即得。步骤(三)所述制成胶囊，包括下述步骤：向番木瓜苦桑组合物中加糊精混合均匀，使用胶囊填充机直接装入胶囊，包装，即得。在本发明的一些实施例中，所述番木瓜苦桑组合物包括下述重量份的原料制备而成：番木瓜5-10份、苦瓜1-5份、桑叶2-6份、桔梗3-7份、山药3-7份、刺玫果菊苣粉1-3份。所述的番木瓜苦桑片或胶囊的制备工艺包括下述步骤：(一)原料预处理：(1)取新鲜的番木瓜，洗净，晾干或烘干，经粉碎或研磨得到浆料，浆料经离心，取上清液，超滤去除大分子多糖，超滤透过液经低温真空干燥或冷冻干燥得到固体，将固体粉碎成细粉，备用；(2)取苦瓜、桑叶、桔梗、山药，洗净，晾干或烘干，混合，粉碎成细粉，灭菌，备用。步骤(1)所述晾干是在25-30℃晾干至除去番木瓜表面水分，步骤(1)所述烘干是在25-40℃烘干至除去番木瓜表面水分，步骤(2)所述晾干是在25-30℃晾干至含水量为6wt％-10wt％，步骤(2)所述烘干是在25-40℃烘干至含水量为6wt％-10wt％。所述浆料的粒度为0.2-0.3mm。所述超滤膜的截留分子量为20000-50000da。(二)制备番木瓜苦桑组合物：取(1)和(2)的细粉、刺玫果菊苣粉混合均匀得到番木瓜苦桑组合物。(三)制成片剂或胶囊。所述制成片剂为：向番木瓜苦桑组合物中加入糊精混合均匀，再加适量水制成含水量为7wt％-8wt％的软材，将软材通过20-30目筛网形成颗粒，将颗粒在40-50℃干燥至含水量为3wt％-4wt％，经压片机压成片，包装，即得。所述制成胶囊为：向番木瓜苦桑组合物中加糊精混合均匀，使用胶囊填充机直接装入胶囊，包装，即得。在本发明的另一些实施例中，所述番木瓜苦桑组合物包括下述重量份的原料制备而成：番木瓜5-10份、苦瓜1-5份、桑叶2-6份、桔梗3-7份、山药3-7份、刺玫果菊苣粉1-3份、助剂0.2-0.8份。所述助剂为芍药提取物、改性芍药提取物、山核桃仁提取物、改性山核桃仁提取物中一种或多种的混合物。所述助剂优选为改性芍药提取物和改性山核桃仁提取物的混合物，所述改性芍药提取物和改性山核桃仁提取物质量比为(1-3)：(1-3)。所述的番木瓜苦桑片的制备工艺包括下述步骤：(一)原料预处理：(1)取新鲜的番木瓜，洗净，晾干或烘干，经粉碎或研磨得到浆料，浆料经离心，取上清液，超滤去除大分子多糖，超滤透过液经低温真空干燥或冷冻干燥得到固体，将固体粉碎成细粉，备用；(2)取苦瓜、桑叶、桔梗、山药，洗净，晾干或烘干，混合，粉碎成细粉，灭菌，备用；步骤(1)所述晾干是在25-30℃晾干至除去番木瓜表面水分，步骤(1)所述烘干是在25-40℃烘干至除去番木瓜表面水分，步骤(2)所述晾干是在25-30℃晾干至含水量为6wt％-10wt％，步骤(2)所述烘干是在25-40℃烘干至含水量为6wt％-10wt％。所述浆料的粒度为0.2-0.3mm。所述超滤膜的截留分子量为20000-50000da。(二)制备番木瓜苦桑组合物：取(1)和(2)的细粉、刺玫果菊苣粉、助剂混合均匀得到番木瓜苦桑组合物。(三)制成片剂或胶囊：所述制成片剂为：向番木瓜苦桑组合物中加入糊精混合均匀，再加适量水制成含水量为7wt％-8wt％的软材，将软材通过20-30目筛网形成颗粒，将颗粒在40-50℃干燥至含水量为3wt％-4wt％，经压片机压成片，包装，即得。所述制成胶囊为：向番木瓜苦桑组合物中加糊精混合均匀，使用胶囊填充机直接装入胶囊，包装，即得。根据以上任一项所述的降血糖番木瓜苦桑片剂或胶囊，所述糊精为环糊精或麦芽糊精，优选为麦芽糊精。根据以上任一项所述的降血糖番木瓜苦桑片剂或胶囊，所述番木瓜苦桑组合物和糊精的质量比为1：(0.6-2.3)，优选为番木瓜苦桑组合物和麦芽糊精的质量比为1：(0.6-2.3)。根据以上任一项所述的降血糖番木瓜苦桑片剂或胶囊的制备工艺，所述离心是以5000-15000转/分钟转速离心10-40min。根据以上任一项所述的降血糖番木瓜苦桑片剂或胶囊的制备工艺，其特征在于，所述灭菌是用波长为254nm的紫外线辐照0.5-1h进行灭菌处理。本发明的降血糖番木瓜苦桑片剂或胶囊，含有的苦瓜、桑叶、桔梗、山药及番木瓜协同作用能促进微循环、增加组织供养、营养细胞、增强免疫力的功效，因此，具有营养和修复细胞膜上胰岛素受体的作用，恢复受体对胰岛素的敏感性。苦瓜、桑叶、桔梗、山药及番木瓜协同作用可以消除胰岛慢性炎症、分解导致胰岛b细胞萎缩和破裂的胰淀素、清除糖毒、消除胰岛素抵抗。从而达到降血糖的作用。番木瓜苦桑片或胶囊含有专属性活性酶chymopapain能切断葡萄糖与蛋白质赖以结合的共价键，使糖基化蛋白质分解成葡萄糖和蛋白质，恢复原来的正常状态。降血糖番木瓜苦桑片剂或胶囊能使蛋白质糖基化造成的心血管、肾脏、眼睛、神经、足溃疡等糖尿病并发症得以控制和缓解。降血糖番木瓜苦桑片剂或胶囊具有有效分解糖基化蛋白质功能。在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可以任意组合，即得本发明各较佳实施例。具体实施方式下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。实施方式中部分原料介绍如下：番木瓜，拉丁学名：caricapapayal.，使用部位为番木瓜的新鲜果实。番木瓜中还含有溶菌酶、脂肪酶、氧化酶、肽酶、纤维素酶等酶，这些酶具有蛋白水解和合成能力、水解脂肪和油脂的能力，具有调节胃肠道功能、帮助消化的能力，能增强糖尿病患者的体质、促进新陈代谢、消除体内脂肪、提高机体葡萄糖代谢能力，同样起到降血糖和缓解糖尿病的各种症状的作用。番木瓜中的番木瓜碱具有杭淋巴性白血病细胞(l1210)的强烈抗癌活性和抗淋巴性白血病p388和ea肿瘤细胞的适度活性。苦瓜，拉丁学名：momordicacharantial.，使用部位为新鲜果实。苦瓜中含有苦瓜皂苷，有明显的降低血糖作用。正常的以及患四氧嘧啶性糖尿病的家兔灌服苦瓜浆汁后，可使血糖明显降低。皮下注射脑垂体前叶浸膏引起高血糖的大鼠，灌服苦瓜浆汁的水提取物亦有降低血糖的作用。桑叶，拉丁学名：morusalbal.，是桑科植物桑的干燥叶。桑叶中含n-糖化合物，具有抑制血糖上升的作用。现代中、西医把桑叶和桑叶生物制剂作为改善糖尿病及其他各种疑难杂症的药物而使用，认为其药效极为广泛。有清肺润燥、止咳、去热、化痰、治盗汗；补肝、清肝明目、治疗头晕眼花、失眠、消除眼部疲劳；消肿、清血、治疗痢疾、腹痛、减肥、除脚气、利大、小肠；抗应激、凉血、降血压、降血脂、预防心肌梗塞、脑溢血、祛头痛；降血糖、抗糖病等。桔梗，为桔梗科植物桔梗platycodongrandiflorum(jacq.)a.dc.的干燥根。桔梗具有降血糖作用：兔灌胃桔梗水或醇提取物200mg/kg可使血糖下降，水提取物的降血糖曲线与灌胃25～50mg/kg甲磺丁脲相似。水和醇提取物500mg/kg连续4天灌胃，对实验性四氧嘧啶糖尿病兔亦有降血糖作用。山药，为薯蓣科植物薯蓣dioscoreaoppositathunb.的干燥根茎。山药中所含的多糖蛋白，在体内水解为蛋白质和糖类，有降低血糖的作用。山药具有抗肿瘤作用，山药可刺激和调节人类免疫系统。因此常作增强免疫能力的保健药品使用。山药还能加强白细胞的吞噬作用。如，六味地黄丸可治疗慢性肾炎、高血压、糖尿病、神经衰弱等病症。刺玫果，为蔷薇科植物山刺玫rosadavuricapall.的新鲜果实。刺玫果具有延缓衰老、增强细胞免疫力、修复辐射损伤、降血糖、降低血压及脑血管阻力，抑制血栓形成，护肝包肝的作用。菊苣，为菊科植物毛菊苣cichoriumglandulosumboiss.ethout的地上干燥部分。菊苣作用主要有保肝降脂、降血糖、促进胃液分泌、提高食欲、改善消化功能。菊苣可降低血糖，同时降低糖尿病患者的血脂，减少大血管并发症的发生。对多种肝脏毒物引起的肝脏损伤有明显的保护作用。对急慢性肝炎、肝硬变和代谢中毒性肝损伤具有较好的疗效，有很大的药用价值。实施例中刺玫果菊苣粉的制备方法如下：将菊苣粉碎，过10目筛，得到菊苣粉，将250g刺玫果、300g水混合后，以12000转/分钟转速打浆15分钟，得到刺玫果浆，将刺玫果浆升温至85℃，在85℃保温40分钟，降温至35℃，加入170g菊苣粉、1.5g柠檬酸、35g植物乳杆菌(拉丁学名：lactobacillusplantarum，由西安韵禾生物科技有限公司提供，菌株含量100亿cfu/g，型号yh-626)、25gβ-葡萄糖苷酶(cas号：9001-22-3，酶活力：30u/mg，上海源聚生物科技有限公司提供，产品编号：e0762)混合均匀后密封，在35℃保温48小时，然后过50目筛，将滤饼在50℃干燥24小时，用波长为254nm的紫外线辐照1h进行杀菌，再粉碎过80目筛，得到刺玫果菊苣粉。刺玫果、菊苣两者协同作用，具有良好的降血糖、降血脂、增强免疫力作用。通过酶解和发酵处理过程可以减少毒副作用，同时增加药效。赤芍药，为毛茛科植物川赤芍的干燥根，根含芍药甙。芍药甙及其衍生物对降血糖、降血脂、抗肿瘤具有良好的药理作用。实施例中所述芍药提取物的制备方法如下：将赤芍药粉碎过60目筛得到粉末，将120g赤芍药粉末用1500gph为4.5的冰乙酸水溶液在28℃浸泡3小时，过100目筛，将滤饼进行超声提取，超声提取1小时，过200目筛，得到一次滤液和一次滤饼，将一次滤饼与ph为4.5的冰乙酸水溶液按质量比为1:6混合，超声提取30分钟，过200目筛，得到二次滤液和二次滤饼，合并一次滤液和二次滤液，得到混合滤液，将混合滤液与等体积乙酸乙酯混合，萃取，然后静置1小时，取下层萃取液，将萃取液在40℃、绝对压力为0.01mpa、60转/min条减压浓缩至原体积的1/10，将浓缩液在40℃、真空度为35kpa条件真空干燥24小时，得到芍药提取物。所述超声提取的超声波频率为40khz、功率为500w。实施例中改性芍药提取物的制备方法如下：将按上述方法制备的5g芍药提取物溶解于100ml水中，在25℃、200转/min搅拌条件下，以1ml/min速度加入50ml浓度为0.2mol/l的naio4水溶液，继续在25℃、200转/min搅拌条件下，以1.5ml/min速度加入50ml浓度为0.2mol/l的nabh4水溶液，继续在25℃、200转/min搅拌条件下，以1.5ml/min速度加入12ml质量分数为1％的hcl水溶液，得到混合液，将混合液在3℃、绝对压力为0.01mpa条件浓缩至原体积的1/50，向浓缩液中加入50g质量分数为95％的乙醇，混合均匀，然后过50目筛，将滤液减压回收乙醇，得到改性芍药提取物。山核桃仁，为胡桃科植物山核桃的种仁。拉丁学名：caryacathayensissarg.。山核桃仁中含有降血糖、降血脂功效的谷甾醇和其它多种甾醇。山核桃仁提取物通过改性能得到相当或更好的降血糖、降脂效果。实施例中山核桃仁提取物的制备方法如下：将山核桃仁粉碎过100目筛，在40℃干燥至含水量为5wt％，取山核桃仁粉5kg进行二氧化碳超临界萃取，分离釜ⅰ压力为8mpa，温度为40℃，分离釜ⅱ压力为5mpa，温度为30℃，二氧化碳流速为20l/h，萃取时间为4小时，收集得到的萃取物，即为山核桃仁提取物。实施例中改性山核桃仁提取物的制备方法如下：向烧瓶中加入按上述方法制备的3g山核桃仁提取物，加入50ml乙腈，在25℃、250转/分钟搅拌条件下，以1ml/min的速度加入8ml、浓度为1mmol/ml的二甲胺的甲醇溶液，升温至48℃，在48℃反应6小时，然后降温至37℃，在37℃、绝对压力为0.01mpa、50转/分钟条件减压浓缩至干，将烧瓶中剩余物用50g乙醚洗涤后在35℃、真空度为35kpa条件真空干燥6小时，得到改性山核桃仁提取物。下面通过实施例的方式进一步说明本发明。实施例1一种降血糖番木瓜苦桑片剂，包括番木瓜苦桑组合物和糊精制备而成。所述番木瓜苦桑组合物包括下述重量份的原料制备而成：番木瓜8份、苦瓜3.5份、桑叶4份、桔梗5份、山药5份。所述的番木瓜苦桑片的制备工艺，包括下述步骤：原料预处理：(1)取新鲜的番木瓜，洗净，在28℃晾干至除去番木瓜表面水分，经研磨得到浆料，浆料经离心，取上清液，超滤去除大分子多糖(超滤膜的截留分子量为40000da)，超滤透过液经低温真空干燥(所述低温真空干燥为在温度为5℃、真空度为35kpa，干燥时间为36小时)得到固体，将固体粉碎成80目细粉，备用；(2)取苦瓜、桑叶、桔梗、山药，洗净，分别在28℃晾干至含水量为8wt％，混合，粉碎成80目细粉，灭菌，备用；制备番木瓜苦桑组合物：取(1)和(2)的细粉混合均匀得到番木瓜苦桑组合物；制成片剂：向番木瓜苦桑组合物中加适量麦芽糊精混合均匀，再加适量水制成含水量为7wt％的软材，将软材通过20目筛网形成颗粒，将颗粒在50℃干燥至含水量为3wt％，经压片机压成片，包装，即得。每片重量为0.5g。实施例2一种降血糖番木瓜苦桑胶囊，包括番木瓜苦桑组合物和糊精制备而成。所述番木瓜苦桑组合物包括下述重量份的原料制备而成：番木瓜8份、苦瓜3.5份、桑叶4份、桔梗5份、山药5份。所述的番木瓜苦桑胶囊的制备工艺，包括下述步骤：原料预处理：1)取新鲜的番木瓜，洗净，在28℃晾干至除去番木瓜表面水分，经研磨得到浆料，浆料经离心，取上清液，超滤去除大分子多糖(超滤膜的截留分子量为40000da)，超滤透过液经低温真空干燥(所述低温真空干燥为在温度为5℃、真空度为35kpa，干燥时间为36小时)得到固体，将固体粉碎成80目细粉，备用；(2)取苦瓜、桑叶、桔梗、山药，洗净，分别在28℃晾干至含水量为8wt％，混合，粉碎成80目细粉，灭菌，备用；制备番木瓜苦桑组合物：取(1)和(2)的细粉混合均匀得到番木瓜苦桑组合物；制成胶囊：向番木瓜苦桑组合物中加麦芽糊精混合均匀，使用胶囊填充机直接装入胶囊，每个胶囊填充0.5g，包装，即得。所述番木瓜苦桑组合物与麦芽糊精的质量比为1:1。实施例3一种降血糖番木瓜苦桑片剂，包括番木瓜苦桑组合物和糊精制备而成。所述番木瓜苦桑组合物包括下述重量份的原料制备而成：番木瓜8份、苦瓜3.5份、桑叶4份、桔梗5份、山药5份。所述的番木瓜苦桑片的制备工艺，包括下述步骤：原料预处理：(1)取新鲜的番木瓜，洗净，在28℃晾干至除去番木瓜表面水分，经研磨得到粒度为0.2mm的浆料，浆料经8000转/分钟转速离心15min，取上清液，超滤去除大分子多糖，超滤膜的截留分子量为40000da，超滤透过液经低温真空干燥(所述低温真空干燥为在温度为5℃、真空度为35kpa，干燥时间为36小时)得到固体，将固体粉碎成80目细粉，备用；(2)取苦瓜、桑叶、桔梗、山药，洗净，分别在28℃晾干至含水量为8wt％，混合，粉碎成80目细粉，用波长为254nm的紫外线辐照1h进行灭菌，备用；制备番木瓜苦桑组合物：取(1)和(2)的细粉混合均匀得到番木瓜苦桑组合物；制成片剂：向番木瓜苦桑组合物中加入麦芽糊精混合均匀，再加适量水制成含水量为7wt％的软材，将软材通过20目筛网形成颗粒，将颗粒在50℃干燥至含水量为3wt％，经压片机压成片，包装，即得。所述番木瓜苦桑组合物与麦芽糊精的质量比为1:1。每片重量为0.5g。对比例1一种片剂，包括组合物和糊精制备而成。所述组合物包括下述重量份的原料制备而成：苦瓜3.5份、桑叶4份、桔梗5份、山药5份。所述的片剂的制备工艺，包括下述步骤：原料预处理：取苦瓜、桑叶、桔梗、山药，洗净，分别在28℃晾干至含水量为8wt％，混合，粉碎成80目细粉，用波长为254nm的紫外线辐照1h进行灭菌，得到组合物；制成片剂：向组合物中加入麦芽糊精混合均匀，再加适量水制成含水量为7wt％的软材，将软材通过20目筛网形成颗粒，将颗粒在50℃干燥至含水量为3wt％，经压片机压成片，包装，即得。所述组合物与麦芽糊精的质量比为1:1。每片重量为0.5g。对比例2一种片剂，包括组合物和糊精制备而成。所述组合物包括下述重量份的原料制备而成：番木瓜8份、苦瓜3.5份、桔梗5份、山药5份。所述的片剂的制备工艺，包括下述步骤：原料预处理：(1)取新鲜的番木瓜，洗净，在28℃晾干至除去番木瓜表面水分，经研磨得到粒度为0.2mm的浆料，浆料经8000转/分钟转速离心15min，取上清液，超滤去除大分子多糖，超滤膜的截留分子量为40000da，超滤透过液经低温真空干燥(所述低温真空干燥为在温度为5℃、真空度为35kpa，干燥时间为36小时)得到固体，将固体粉碎成80目细粉，备用；(2)取苦瓜、桔梗、山药，洗净，分别在28℃晾干至含水量为8wt％，混合，粉碎成80目细粉，用波长为254nm的紫外线辐照1h进行灭菌，备用；制备组合物：取(1)和(2)的细粉混合均匀得到组合物；制成片剂：向组合物中加入麦芽糊精混合均匀，再加适量水制成含水量为7wt％的软材，将软材通过20目筛网形成颗粒，将颗粒在50℃干燥至含水量为3wt％，经压片机压成片，包装，即得。所述组合物与麦芽糊精的质量比为1:1。每片重量为0.5g。对比例3一种片剂，包括组合物和糊精制备而成。所述组合物包括下述重量份的原料制备而成：番木瓜8份、苦瓜3.5份、桑叶4份、桔梗5份、山药5份、决明子5份。所述的片剂的制备工艺，包括下述步骤：原料预处理：(1)取新鲜的番木瓜，洗净，在28℃晾干至除去番木瓜表面水分，经研磨得到粒度为0.2mm的浆料，浆料经8000转/分钟转速离心15min，取上清液，超滤去除大分子多糖，超滤膜的截留分子量为40000da，超滤透过液经低温真空干燥(所述低温真空干燥为在温度为5℃、真空度为35kpa，干燥时间为36小时)得到固体，将固体粉碎成80目细粉，备用；(2)取苦瓜、桑叶、桔梗、山药、决明子，洗净，分别在28℃晾干至含水量为8wt％，混合，粉碎成80目细粉，用波长为254nm的紫外线辐照1h进行灭菌，备用；制备组合物：取(1)和(2)的细粉混合均匀得到组合物；制成片剂：向组合物中加入麦芽糊精混合均匀，再加适量水制成含水量为7wt％的软材，将软材通过20目筛网形成颗粒，将颗粒在50℃干燥至含水量为3wt％，经压片机压成片，包装，即得。所述组合物与麦芽糊精的质量比为1:1。每片重量为0.5g。实施例4一种降血糖番木瓜苦桑片剂，包括番木瓜苦桑组合物和糊精制备而成。所述番木瓜苦桑组合物包括下述重量份的原料制备而成：番木瓜8份、苦瓜3.5份、桑叶4份、桔梗5份、山药5份、刺玫果菊苣粉2.5份。所述的番木瓜苦桑片的制备工艺，包括下述步骤：原料预处理：(1)取新鲜的番木瓜，洗净，在28℃晾干至除去番木瓜表面水分，经研磨得到粒度为0.2mm的浆料，浆料经8000转/分钟转速离心15min，取上清液，超滤去除大分子多糖，超滤膜的截留分子量为40000da，超滤透过液经低温真空干燥(所述低温真空干燥为在温度为5℃、真空度为35kpa，干燥时间为36小时)得到固体，将固体粉碎成80目细粉，备用；(2)取苦瓜、桑叶、桔梗、山药，洗净，分别在28℃晾干至含水量为8wt％，混合，粉碎成80目细粉，用波长为254nm的紫外线辐照1h进行灭菌，备用；制备番木瓜苦桑组合物：取(1)和(2)的细粉、刺玫果菊苣粉混合均匀得到番木瓜苦桑组合物；制成片剂：向番木瓜苦桑组合物中加入麦芽糊精混合均匀，再加适量水制成含水量为7wt％的软材，将软材通过20目筛网形成颗粒，将颗粒在50℃干燥至含水量为3wt％，经压片机压成片，包装，即得。所述番木瓜苦桑组合物与麦芽糊精的质量比为1:1。每片重量为0.5g。实施例5一种降血糖番木瓜苦桑片剂，包括番木瓜苦桑组合物和糊精制备而成。所述番木瓜苦桑组合物包括下述重量份的原料制备而成：番木瓜8份、苦瓜3.5份、桑叶4份、桔梗5份、山药5份、刺玫果菊苣粉2.5份、助剂0.5份。所述助剂为改性芍药提取物和改性山核桃仁提取物的混合物，所述改性芍药提取物和改性山核桃仁提取物的质量比为1:1。所述的番木瓜苦桑片的制备工艺，包括下述步骤：原料预处理：(1)取新鲜的番木瓜，洗净，在28℃晾干至除去番木瓜表面水分，经研磨得到粒度为0.2mm的浆料，浆料经8000转/分钟转速离心15min，取上清液，超滤去除大分子多糖，超滤膜的截留分子量为40000da，超滤透过液经低温真空干燥(所述低温真空干燥为在温度为5℃、真空度为35kpa，干燥时间为36小时)得到固体，将固体粉碎成80目细粉，备用；(2)取苦瓜、桑叶、桔梗、山药，洗净，分别在28℃晾干至含水量为8wt％，混合，粉碎成80目细粉，用波长为254nm的紫外线辐照1h进行灭菌，备用；制备番木瓜苦桑组合物：取(1)和(2)的细粉、刺玫果菊苣粉、助剂混合均匀得到番木瓜苦桑组合物；制成片剂：向番木瓜苦桑组合物中加入麦芽糊精混合均匀，再加适量水制成含水量为7wt％的软材，将软材通过20目筛网形成颗粒，将颗粒在50℃干燥至含水量为3wt％，经压片机压成片，包装，即得。所述番木瓜苦桑组合物与麦芽糊精的质量比为1:1。每片重量为0.5g。实施例6一种降血糖番木瓜苦桑片剂，包括番木瓜苦桑组合物和糊精制备而成。所述番木瓜苦桑组合物包括下述重量份的原料制备而成：番木瓜8份、苦瓜3.5份、桑叶4份、桔梗5份、山药5份、刺玫果菊苣粉2.5份、助剂0.5份。所述助剂为芍药提取物和山核桃仁提取物的混合物，所述芍药提取物和山核桃仁提取物的质量比为1:1。所述的番木瓜苦桑片的制备工艺，包括下述步骤：原料预处理：(1)取新鲜的番木瓜，洗净，在28℃晾干至除去番木瓜表面水分，经研磨得到粒度为0.2mm的浆料，浆料经8000转/分钟转速离心15min，取上清液，超滤去除大分子多糖，超滤膜的截留分子量为40000da，超滤透过液经低温真空干燥(所述低温真空干燥为在温度为5℃、真空度为35kpa，干燥时间为36小时)得到固体，将固体粉碎成80目细粉，备用；(2)取苦瓜、桑叶、桔梗、山药，洗净，分别在28℃晾干至含水量为8wt％，混合，粉碎成80目细粉，用波长为254nm的紫外线辐照1h进行灭菌，备用；制备番木瓜苦桑组合物：取(1)和(2)的细粉、刺玫果菊苣粉、助剂混合均匀得到番木瓜苦桑组合物；制成片剂：向番木瓜苦桑组合物中加入麦芽糊精混合均匀，再加适量水制成含水量为7wt％的软材，将软材通过20目筛网形成颗粒，将颗粒在50℃干燥至含水量为3wt％，经压片机压成片，包装，即得。所述番木瓜苦桑组合物与麦芽糊精的质量比为1:1。每片重量为0.5g。实施例7一种降血糖番木瓜苦桑片剂，包括番木瓜苦桑组合物和糊精制备而成。所述番木瓜苦桑组合物包括下述重量份的原料制备而成：番木瓜8份、苦瓜3.5份、桑叶4份、桔梗5份、山药5份、刺玫果菊苣粉2.5份、助剂0.5份。所述助剂为改性芍药提取物。所述的番木瓜苦桑片的制备工艺，包括下述步骤：原料预处理：(1)取新鲜的番木瓜，洗净，在28℃晾干至除去番木瓜表面水分，经研磨得到粒度为0.2mm的浆料，浆料经8000转/分钟转速离心15min，取上清液，超滤去除大分子多糖，超滤膜的截留分子量为40000da，超滤透过液经低温真空干燥(所述低温真空干燥为在温度为5℃、真空度为35kpa，干燥时间为36小时)得到固体，将固体粉碎成80目细粉，备用；(2)取苦瓜、桑叶、桔梗、山药，洗净，分别在28℃晾干至含水量为8wt％，混合，粉碎成80目细粉，用波长为254nm的紫外线辐照1h进行灭菌，备用；制备番木瓜苦桑组合物：取(1)和(2)的细粉、刺玫果菊苣粉、助剂混合均匀得到番木瓜苦桑组合物；制成片剂：向番木瓜苦桑组合物中加入麦芽糊精混合均匀，再加适量水制成含水量为7wt％的软材，将软材通过20目筛网形成颗粒，将颗粒在50℃干燥至含水量为3wt％，经压片机压成片，包装，即得。所述番木瓜苦桑组合物与麦芽糊精的质量比为1:1。每片重量为0.5g。实施例8一种降血糖番木瓜苦桑片剂，包括番木瓜苦桑组合物和糊精制备而成。所述番木瓜苦桑组合物包括下述重量份的原料制备而成：番木瓜8份、苦瓜3.5份、桑叶4份、桔梗5份、山药5份、刺玫果菊苣粉2.5份、助剂0.5份。所述助剂为改性山核桃仁提取物。所述的番木瓜苦桑片的制备工艺，包括下述步骤：原料预处理：(1)取新鲜的番木瓜，洗净，在28℃晾干至除去番木瓜表面水分，经研磨得到粒度为0.2mm的浆料，浆料经8000转/分钟转速离心15min，取上清液，超滤去除大分子多糖，超滤膜的截留分子量为40000da，超滤透过液经低温真空干燥(所述低温真空干燥为在温度为5℃、真空度为35kpa，干燥时间为36小时)得到固体，将固体粉碎成80目细粉，备用；(2)取苦瓜、桑叶、桔梗、山药，洗净，分别在28℃晾干至含水量为8wt％，混合，粉碎成80目细粉，用波长为254nm的紫外线辐照1h进行灭菌，备用；制备番木瓜苦桑组合物：取(1)和(2)的细粉、刺玫果菊苣粉、助剂混合均匀得到番木瓜苦桑组合物；制成片剂：向番木瓜苦桑组合物中加入麦芽糊精混合均匀，再加适量水制成含水量为7wt％的软材，将软材通过20目筛网形成颗粒，将颗粒在50℃干燥至含水量为3wt％，经压片机压成片，包装，即得。所述番木瓜苦桑组合物与麦芽糊精的质量比为1:1。每片重量为0.5g。测试例(一)典型病例(1)钱某，女，51岁患糖尿病已有10年，空腹血糖9.2mmol/l，餐后血糖15.7mmol/l，一直在服用降糖西药格列本脲(优降糖)，每天5.0mg，血糖虽然基本控制，但尿蛋白+或++，平时精神疲乏，勉强坚持日常工作。后来加服实施例1的降血糖番木瓜苦桑片剂，一天3次，每次2粒，服用本品一周后，优降糖减半至每天2.5mg，测血糖正常；服用本品2周后，停服优降糖，测血糖正常；继续单独服用本品30天后，测空腹血糖6.3mmol/l、餐后血糖7.2mmol/l、尿蛋白阴性，精神也好了，工作也不觉得疲倦。(2)贺某，男，48岁两年前自觉食欲大增，日渐消瘦，却没有在意，后体检发现已患糖尿病，空腹血糖8.9mmol/l、餐后血糖13.4mmol/l，医生说病程估计有2年了。后来服用加服实施例2的降血糖番木瓜苦桑胶囊，一天3次，每次2粒。一周后测空腹血糖7.3mmol/l、餐后血糖11.7mmol/l、两周后测空腹血糖5.6mmol/l、餐后血糖8.5mmol/l。此后继续服用本品，血糖一直正常，身体状况也很好。(3)覃某，男，55岁发现患糖尿病时空腹血糖9.1mmol/l、餐后血糖14.4mmol/l，医生说已经患病一段时间了，然后每天服拜糖平150mg，测空腹血糖8.5mmol/l、餐后血糖13.5mmol/l，后加用胰岛素，每天早上18单位，测空腹血糖6.8mmol/l、餐后血糖12.1mmol/l，后停用胰岛素，改加服实施例2的降血糖番木瓜苦桑胶囊，每天3次，每次2粒，1一周后测空腹血糖5.7mmol/l、餐后血糖8.2mmol/l。30天后停服拜糖平，仅服本品，以后空腹血糖维持在5.5mmol/l左右、餐后血糖8.0mmol/l左右。(4)孙某，男，51岁患糖尿病8年，空腹血糖9.0mmol/l、餐后血糖17.0mmol/l，合并高血压，舒张压90、收缩压155，没有服用降压药，每天服用拜糖平150mg，服药后空腹和餐后血糖均不稳定，有时正常，有时偏高，血压一直偏高。后改服用实施例3的降血糖番木瓜苦桑片剂，每天3次、每次2粒，10天后空腹血糖6.6mmol/l、餐后血糖9.1mmol/l，20天后空腹血糖5.8mmol/l、餐后血糖7.6mmol/l，一个月后血压降至舒张压80、收缩压135。后继续服用本品，血糖血压保持正常，而且稳定。(5)曾某，女，51岁患糖尿病已12年，空腹血糖13.4mmol/l、餐后血糖19.4mmol/l，伴有胃肠功能紊乱：早饱、胃胀、腹痛、便秘，及皮肤搔痒，抓破易感染化脓。每天服用格列喹酮(糖适平)90mg、注射胰岛素18单位，空腹血糖控制在8.0mmol/l左右，餐后血糖11.0mmol/l左右，胃肠道和皮肤症状未见改善，后加服实施例3的降血糖番木瓜苦桑片剂，每天3次，每次2片，10天后空腹血糖降至6.1mmol/l、餐后血糖降至9.0mmol/l，胃肠道和皮肤症状有所改善，20天后停用糖适平和胰岛素，继续服用本品，剂量加大至每天3次，每次3粒，30天后测空腹血糖5.3mmol/l、餐后血糖7.8mmol/l，胃肠功能紊乱症状消失，感觉胃肠舒适、排便通畅，皮肤症状也消失了，皮肤变光洁，也不觉搔痒了。(二)对小鼠的降血糖、降血脂效果测试110只昆明小鼠随机分为1个正常对照组(10只)、9个实验组(每组10只)和1个模型组(10只)。待造模小鼠连续给与高脂高糖饲料3天，禁食24小时后，腹腔注射四氧嘧啶(60mg/kg)。继续饲以高脂高糖饲料7天，第7天禁食8h后眼眶静脉取血，分离血清，测其血糖值＞20.0mmol·l-1的小鼠造模成功，作为模型组。正常对照组和模型组每天早上8:00给与蒸馏水，实验组灌胃粉碎的降血糖番木瓜苦桑片剂，灌胃剂量为2g/kg。每天给药1次，连续给药20天。正常对照组给予基础饲料，其他各组给与高脂高糖饲料，试验期间小鼠自由饮水，饲养环境为27℃。第20天测试血糖、血脂含量。测试结果见表1、2。表1：对小鼠的血糖影响结果表给药前血糖(mmol/l)给药20天后血糖(mmol/l)实施例322.8417.65对比例122.6220.45对比例222.7321.28对比例322.2520.63正常对照组7.056.94模型组22.7521.62各实验组与正常对照组相比，△p<0.05，各实验组与模型组相比较，△p'<0.01。各实验组结果相比较，△p”<0.05。从表1可以看出，与正常对照组相比，模型组、实验组小鼠血糖明显升高，说明造模成功，连续给药20天后，灌胃番木瓜苦桑片的实验组小鼠的血糖水平明显降低。番木瓜中含有多种活性酶，辅以苦瓜、桑叶、桔梗、山药中提取物，按科学配比，对降血糖有良好的作用。本发明的降血糖番木瓜苦桑片剂或胶囊，含有的苦瓜、桑叶、桔梗、山药及番木瓜协同作用能促进微循环、增加组织供养、营养细胞、增强免疫力的功效，因此，具有营养和修复细胞膜上胰岛素受体的作用，恢复受体对胰岛素的敏感性。苦瓜、桑叶、桔梗、山药及番木瓜协同作用可以消除胰岛慢性炎症、分解导致胰岛b细胞萎缩和破裂的胰淀素、清除糖毒、消除胰岛素抵抗。从而达到降血糖的作用。此外番木瓜苦桑片含有专属性活性酶chymopapain能切断葡萄糖与蛋白质赖以结合的共价键，使糖基化蛋白质分解成葡萄糖和蛋白质，恢复原来的正常状态。基于以上机制，在本发明的降血糖番木瓜苦桑片剂或胶囊专属性生物活性酶的作用下，使造成晶体蛋白、胶原蛋白、弹性蛋白及髓鞘蛋白变性的糖基化蛋白分解成葡萄糖和蛋白质，使蛋白质恢复正常的生物功能。因此，番木瓜苦桑片能使蛋白质糖基化造成的心血管、肾脏、眼睛、神经、足溃疡等糖尿病并发症得以控制和缓解。番木瓜苦桑片或胶囊具有有效分解糖基化蛋白质功能。表2：对小鼠的血脂影响结果表各实验组与正常对照组相比，△p<0.05，各实验组与模型组相比较，△p'<0.01。各实验组结果相比较，△p”<0.05。从表2可以看出，灌胃番木瓜苦桑片的实验组小鼠的tc、tg、ldl-c值明显降低，hdl-c值升高，说明番木瓜苦桑片具有降血脂功效。(三)抗癌效果测试实验材料：去势抵抗性前列腺癌细胞株pc3由中山大学孙逸仙纪念医院提供，用含10％肽牛血清的f-12k培养基进行培养。mtt(细胞增殖及细胞毒性)检测试剂盒购自美国sigma-aldrich公司。癌细胞活力实验：取对数生长期的pc3细胞，制成细胞悬液接种于96孔板，每孔接种190μl，细胞密度为5×103个/孔，待细胞贴壁向每孔加入药剂使药剂的浓度达到100μg/ml，继续培养24、48、72h，培养上述时间后向每孔加入10μlmtt溶液继续培养4h，测定570nm处吸光度(a)值。空白组与实验组的区别在于不加入药剂。细胞活力(cellviability，％)＝(加药剂组a值/空白组a值)×100％。实验结果取5次平行实验的平均值。药剂的制备方法为：将番木瓜苦桑片100g粉碎后加入800ml水中，在35℃浸泡12小时，过800目筛，将滤液在35℃、0.03mpa、50转/分钟条件旋转蒸发浓缩至200ml，得到药汁。表3：癌细胞活力测试结果表由上表可知，本发明的降血糖番木瓜苦桑片剂或胶囊还具有降低癌细胞活力，抑制癌细胞生长和扩散，提高人体免疫力，可以起到防癌和抗癌效果。以上详细描述了本发明的较佳具体实施例。应当理解，本领域的普通技术人员无需创造性劳动就可以根据本发明的构思作出诸多修改和变化。因此，凡本
技术领域：
中技术人员依本发明的构思在现有技术的基础上通过逻辑分析、推理或者有限的实验可以得到的技术方案，皆应在由权利要求书所确定的保护范围内。当前第1页12