治疗青春痘和扁平疣的中药组合物、制备方法及其应用与流程

本发明涉及中药制剂技术领域，具体涉及一种治疗青春痘和疣的中药组合物、制备方法及其应用。

背景技术：

常言道“爱美之心人皆有之”，无论是自信还是会见，自身仪容整洁都显得格外重要。青春痘和疣是青少年时期最常见的皮肤问题，青春痘是毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病，疣是人体免疫力底下时受到人类乳头瘤病毒hpv3和hpv5感染引起的皮肤表面良性赘生物。

青春痘，学名痤疮，是一种毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病，多发于头面部、颈部和胸背部。青春痘有内分泌因素、皮脂的作用、毛囊内微生物多种发病因素，主要受内分泌因素影响。扁平疣，是疣的一种，为人类乳头瘤病毒(hpv)感染所致的增生性皮肤病，多见于面部、手背等暴露部位。

目前，市场上用于治疗青春痘和扁平疣的药物种类繁多，有西药类、中成药类等，这些已有治疗青春痘和扁平疣的药物之缺陷是不能彻底根治青春痘，治疗周期长，往往是治愈后又经常复发，给患者的面容带来损害及经济负担，同时造成精神痛苦。

技术实现要素：

(一)解决的技术问题

针对现有技术的不足，本发明提供了一种疗青春痘和疣的中药组合物、制备方法及其应用，解决了现有的青春痘和扁平疣治疗周期长的技术问题。

(二)技术方案

为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：

第一方面，提供一种治疗青春痘和扁平疣的中药组合物，包括柴胡提取物和板蓝根提取物。

优选的，所述柴胡提取物中柴胡皂苷含量占总量的5～100％。

优选的，所述柴胡皂苷包括柴胡皂苷a、柴胡皂苷c、柴胡皂苷d、柴胡皂苷b1、柴胡皂苷b2、柴胡皂苷h任一中或多种。

优选的，所述板蓝根提取物的有效成分包括板蓝根多糖。

优选的，所述柴胡提取物和所述板蓝根提取物的混合比例为3～7:3～7。

第二方面，提供上述治疗青春痘和扁平疣的中药组合物的制备方法，其特征在于，具体步骤为：

s1:柴胡提取物的制备，包括溶剂提取、过滤、浓缩；

板蓝根提取物的物质，包括溶剂提取、过滤、浓缩、纯化；

s2:柴胡提取物和板蓝根提取物混合。

优选的，所述柴胡提取物的制备过程中在溶剂提取前通过水蒸气蒸馏。

优选的，所述提取柴胡提取物的原料包括柴胡的茎、叶、花穗、果实、根茎或者柴胡饮片中的任一种或多种。

第三方面，提供了上述治疗青春痘和扁平疣的中药组合物的应用，将所述中药组合物用于制备药物制剂、功能性食品或者化妆品。

(三)有益效果

本发明提供了一种疗青春痘和疣的中药组合物、制备方法及其应用。与现有技术相比，具备以下有益效果：

柴胡的有效成分为皂苷、黄酮类、挥发性油、植物醇类，具有抗菌、抗炎、抗病毒、提高机体对非特异性刺激抵抗能力的作用。其中柴胡皂苷对许多炎症过程包括渗出、毛细血管通透性、炎症介质释放、白细胞游走和结缔组织增生等都有影响；柴胡皂苷是na⁺一k⁺一atp酶的有效抑制剂，可引起血糖、acth、醛固酮、加压素、皮质素等激素的明显增高，加强糖、盐、水的代谢，同时产生抗炎、抗过敏、抗溃疡、抗病毒等方面的效果；柴胡皂苷和甘草甜素抑制na⁺—k⁺一atp酶活性的构效关系。柴胡皂苷对机体特异性免疫功能及非特异性免疫功能均有一定的调节作用。体内外实验发现，柴胡皂苷刺激下的巨噬细胞的扩展活性、吞噬性、溶菌酶活性以及酵母菌的胞内杀伤活性、酸性磷酸酶活性均有所提高，而且增加了巨噬细胞表面的受体活性。体外观察发现，柴胡皂苷作用后的巨噬细胞内肌动蛋白微丝呈广泛致密分布，且巨噬细胞似具有增多的细胞表面突起、发达的高尔基体和较大的胞浆空泡，

板蓝根清热解毒功效的实质及作用机制是板蓝根既能直接对抗细菌、病毒、内毒素等“外源性之毒”，又能抑制外源性之毒诱导的“内源性之毒”炎症介质的合成与释放，降低lpo水平，升高sod等氧自由基清除酶活性，提高机体对氧自由基的清除能力而板蓝根多糖具有多种生物活性，能促进免疫调节，是一种理想的免疫增强剂。板蓝根多糖、靛玉红、靛蓝为板蓝根主要活性成分之一，均具有显著的抗炎治疗效果，其中板蓝根多糖可显著提高血清中抗体igg与脾脏细胞ifn-y的水平，增强t、b淋巴细胞刺激指数，对特异性免疫和非特异性免疫均有一定的促进作用。

本发明通过柴胡提取物和板蓝根提取物制备组合物，集合了两者的抗炎抗菌、增强免疫力的作用。利用柴胡的抗炎、保肝、解热、镇痛等功效，板蓝根的抗流感病毒、抗腺病毒活性的功效。通过两者混合比其单独作用治疗效果更佳，具有协同作用，缩短了青春痘和扁平疣的治疗周期。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1是板蓝根标准单糖混合液的pmp衍生色谱图；

图2是柴胡主要成分柴胡各皂苷的hplc色谱图；

图3是本发明提取的柴胡和板蓝根混合物有效成分的hplc指纹图谱示意图。

具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

所用原料：均为市售材料。

下面通过实施例进一步详细的说明本发明。

实施例1：治疗青春痘和扁平疣的中药组合物

1)取柴胡饮片lkg，0.4％na0h，50％乙醇10l回流提取3次，每次提取1小时，减压回收溶剂，得提取物，加水分散溶解，使水溶液稀释倍数1：14(以生药量计)，通过8lab-8大孔吸附树脂，吸附流速3bv/h,树脂柱径高比为1:8，上样量为0.125g/ml(以生药量计)，50％乙醇洗脱4倍树脂体积进行除杂，除杂流速为3bv/h，90％乙醇洗脱5倍树脂体积，洗脱流速为2bv/h，收集90％乙醇洗脱液，回收溶剂，减压干燥，即为柴胡总皂苷提取物。测定柴胡总皂苷提取物中总皂苷含量为62％，其中柴胡皂苷a、柴胡皂苷c、柴胡皂苷d种成分的含量之和为25％。

2)称取板蓝根20g，加入300ml去离子水，90c温浸提取，提取2次，每次2h；合2次提取液，减压浓缩至100ml，加入280ml乙醇，使乙醇浓度为70％。静置10h，滤纸过得到醇沉物，用200ml乙醇洗涤，加入400ml去离子水，超声复溶，减压浓缩至60ml，滤去溶物，即得浓度约0.33g/ml(按生药计)板蓝根多糖液。

上述步骤2)过程中，预处理的大孔型弱酸阳离子交换树脂用1mol/l盐酸溶液以2～3倍柱体积的洗脱2小时，去离子水冲洗柱子至接近性；然后再用lmol/lnaoh溶液以2～3倍柱体积的洗脱2小时，去离子水冲洗柱子至接中性，最后用1mol/l盐酸溶液以2～3倍柱体积的洗脱2小时，去离子水冲洗柱子至接中性。

本发明所述的大孔型弱酸阳离子交换树脂可以再生，在方法为，采用1mol/li酸溶液以2～3倍柱体积的洗脱2小时，去离子水冲洗柱子至接近中性:然后再用1mol/naoh溶液以2-3倍柱体积的洗脱2小时，去离子水冲洗柱子至接近中性；最后用1mol/盐酸溶液以2～3倍柱体积的洗脱2小时，去离子水冲洗柱子至接近中性。

将柴胡皂苷提取液和板蓝根多糖提取液按3:7比例对应混合，用于制备药物制剂或功能性食品、化妆品，所得药物或功能性食品或化妆品可以是胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂、口服液、糖浆、冲剂、酒剂、膏剂、散剂、饮料、注射剂、乳膏或者乳液等。

实施例2：治疗青春痘和扁平疣的中药组合物

1)取柴胡饮片l0kg，0.5％na0h，55％乙醇15l，回流提取3次，每次提取1.5小时，回收溶剂，提取物加水分散溶解，使水溶液稀释倍数为1:12(以生药量计)，通过6lab-8大孔吸附树脂，吸附流速4bv/h,树脂柱径高比为1：7，上样量为0.16g/ml(以生药量计)，45％乙醇洗脱4倍树脂体积进行除杂，除杂流速为2bv/h，85％乙醇洗脱4倍树脂体积，洗脱流速为2bv/h，收集85％乙醇洗脱液，回收溶剂，减压干燥，即为柴胡总皂苷提取物。测定柴胡总皂在提取物中皂苷含量为65％，其中柴胡皂有a、柴胡皂苷c、柴胡皂苷d三种成分的含量之和为27％。

2)称取板蓝根20g，加入300ml去离子水，90c温浸提取，提取2次，每次2h；合并2次提取液，减压浓缩至100ml,加入280ml乙醇，使z醇浓度为70％。静置10h,滤纸过滤得到醇沉物，用200ml乙醇洗涤，加入400ml去离子水，超声复溶，减压浓缩至60ml，滤去不溶物，即得浓度约0.33g/ml(按生药计)板蓝根多糖液，加lmol/lnaoh溶液和lmol/lhci溶液调节板蓝根多糖粗液ph为5。

3)取经过预处理的大孔型弱酸阳离子交换树脂，其母体为聚丙烯酸，功能基团为羧基，滤去水份，称取3g置于树脂交换器，按每克树脂20ml板蓝根多糖液的比例，加入步骤2)得到的ph为5，浓度约5g/m多糖粗液，置于恒温水浴摇床中，50℃，100r/min振荡1h后，滤去树脂，分离多糖中的蛋白和色素，即得脱蛋白脱色的板蓝根精制多糖，其外观呈橙黄色透明溶液，多糖保留率88.12％，蛋白脱除率88.68％，脱色率62.50％。

4)将柴胡皂苷提取液和板蓝根多糖提取液按1:1比例对应混合，用于制备药物或功能性食品、化妆品，所得药物或功能性食品或化妆品可以是胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂、口服液、糖浆、冲剂、酒剂、膏剂、散剂、饮料、注射剂、乳膏或者乳液等。其中以60％的板蓝根多糖和40％柴胡皂苷的比例混合最优。

实施例3：治疗青春痘和扁平疣的中药组合物

1)取柴胡饮片lkg，水12l水蒸气蒸馏6小时，分离挥发油。药渣用0.05％naoh，50％乙醇回流提取2次，每次提取2小时，回收溶剂，与水蒸馏液合并，加水分散溶解，使水溶液稀释倍数为1:14(以生药量计)，通过10lab-8大孔吸附树脂,吸附流速4bv/h,树脂驻径高比为1:8，上样量为0.lg/ml(以生药量计)，50％乙醇洗脱4倍树脂体积进行除杂，除杂流速为2bv/h，90％乙醇洗脱4倍树脂体积，洗脱流速为2bv/h，收集90％乙醇洗脱液，回收溶剂，减压干燥，即为柴胡总皂苷提取物。测定柴胡总皂苷提取物中总皂苷含量为65％，其中柴胡皂背b1、柴胡皂苷b2、柴胡皂苷h、柴胡皂苷a四种成分的含量之和为22％。

2)称取板蓝根20g，加入300ml去离子水，90c温浸提取，提取2次，每次2h；合并2次提取液，减压浓缩至100ml加入280ml乙醇，使乙醇浓度为70％。静置10h，滤纸过滤得到醇沉物，用200ml乙醇洗涤，加入400ml去离子水，超声复溶，减压浓缩至60ml，滤去不溶物，即得浓度约0.33g/ml(按生药计)板蓝根多糖液。

3)取经过预处理的大孔型弱酸阳离子交换树脂，滤去水份，称取3g置于树脂交换器，按每克树脂20ml板蓝根多糖粗液的比例，加入步骤2)得到的多糖粗液，置于恒温水浴摇床中，50℃，100r/min振荡5h后，滤去树脂，分离多糖中的蛋白和色素，即得脱蛋白脱色的板蓝根精制多糖，其外观呈橙黄色透明溶液，多糖保留率98.85％，蛋白脱除率8880％，脱色率57.55％。

4)将柴胡皂苷提取液和板蓝根多糖提取液按7：3比例对应混合，用于制备药物或功能性食品，所得药物或功能性食品可以是胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂、口服液、糖浆、冲剂、酒剂、膏剂、散剂、饮料、注射剂等。其中以60％的板蓝根多糖和40％柴胡皂苷的比例混合最优。

实施例4：治疗青春痘和扁平疣的中药组合物

1)取柴胡饮片10kg，水12l水蒸气蒸馏6小时，分离挥发油。药渣用0.05％naoh，50％乙醇回流提取3次，每次提取1小时，回收溶剂，与水蒸馏液合并，加水分散溶解，使水溶液稀释倍数为1:12(以生药量计)，通过10lab-8大孔吸附树脂，吸附流速3bv/h,树脂柱径高比为1:8，上样量为0.1g/ml(以生药量计)，55％乙醇洗脱4倍树脂体积进行除杂，除杂流速为2bv/h，85％乙醇洗脱4倍树脂体积，洗脱流速为2bv/h,收集85％乙醇洗脱液，回收溶剂，减压干燥，即为柴胡总皂苷提取物。测定柴胡总皂苷提取物中总皂苷含量为65％，其中柴胡皂苷b1、柴胡皂苷b2、柴胡皂苷h、柴胡皂苷a四种成分的含量之和为25％。

2)称取板蓝根20g,加入300ml去离子水，90c温浸提取，提取2次，每次2h；合并2次提取液，减压浓缩至100ml，加入280ml乙醇，使z醇浓度为70％。静置10h，滤纸过滤得到醇沉物，用200ml乙醇洗涤后，加入400ml去离子水，超声复溶，减压浓缩至40ml，滤去不溶物，即得浓度约0.50g/ml(按生药计)板蓝根多糖液。

3)取经过预处理的大孔型弱酸阳离子交换树脂，滤去水份，称取3g树脂置于树脂交换器，按每克树脂20ml板蓝根多糖粗液的比例，加入步骤2)得到的多糖粗液，置于恒温水浴摇床中，25c，100r/min振荡3h后，滤去树脂，分离多糖中的蛋白和色素，即得脱蛋白脱色的板蓝根精制多糖，其外观呈橙黄色透明溶液，多糖保留率90.33％，蛋白脱除率86.58％，脱色率54.545％。

4)将柴胡皂苷提取液和板蓝根提取液按1：2比例混合，用于制备药物制剂或功能性食品、化妆品，所得药物或功能性食品或化妆品可以是胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂、口服液、糖浆、冲剂、酒剂、膏剂、散剂、饮料、注射剂、乳膏或者乳液等。

上述实施例1～4制备的治疗青春痘和扁平疣的中药组合物分别用于制备药物制剂，以柴胡皂苷提取物和板蓝根提取物分别单独用于制备药物制剂作为对比例。本发明实施例1～4中药组合物制备的药物制剂的药效1～2星期，对比例制备的药物制剂的药效5～6星期，甚至无药效。

本实施例还提供了上述治疗青春痘和扁平疣的中药组合物的应用，利用上述组合制备冰黄软膏、痤康王搽剂等的外涂药物，组合物添加量为10-40％；配合珍珠粉制备化妆品，组合物添加量为1-10％，且针对油性肤质能起到控油祛痘的效果。根据药物制作用途和类型，用量会有一定的偏差。但所有给药量在1-2g的范围内，若出现患病严重可以适当增加1.5-2倍用量。

本实施例制备的药物制剂治疗治疗青春痘和扁平疣的临床试验数据如下：

利用本发明实施例3制备的组合物制备的药物制剂，治疗效果如下，利用上述组合制备冰黄软膏外涂药物，组合物添加量为30％；

临床24例，16例扁平疣，8例青春痘。扁平疣患者16～22岁，平均年龄21岁，其中男7例，女9例，痊愈4例，显效8例，有效3例，无效1例。在治疗过程中，最快者仅仅5天皮损即消失，最慢者12天后皮损始退，多数患者均在使用7天左右皮损全部消退。青春痘患者15～20岁，平均年龄18岁，其中男7例，女1例，痊愈1例，显效6例，有效1例。大部分患者集中在使用药品的13天左右出现大面积消退。

在治疗过程中发现，病程短者效果均佳，病程长者效果较差，以上患者均在使用后1～2个月内未复发，在治疗过程中还未发现任何副作用。

图3为实施例3，板蓝根主要成分的pmp衍色分析图，表明本发明中板蓝根中的板蓝根多糖治疗效果明显。

而现有的药物治疗：

如，伊可尔治疗扁平疣需要20日左右出现不同程度的疗效。维a酸软膏治疗扁平疣需要两个月左右出现不同程度的疗效。

如，治疗痤疮特别针对青少年以内调为主，外敷为辅。内调即内分泌平衡，激素平衡。配合四环霉素类口服或盐酸克林霉素外敷治疗，一个月左右出现不同程度的疗效。

需要说明的是，在本文中，诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。在没有更多限制的情况下，由语句“包括一个……”限定的要素，并不排除在包括所述要素的过程、方法、物品或者设备中还存在另外的相同要素。

以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。