本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种注射用门冬氨酸钾镁冻干剂及其制造方法。
背景技术
注射用门冬氨酸钾镁，适应症为电解质补充药。可用于低钾血症，洋地黄中毒引起的心律失常(主要是室性心律失常)以及心肌炎后遗症、充血性心力衰竭、心肌梗塞等的辅助治疗。
门冬氨酸钾镁是门冬氨酸钾盐和镁盐的混合物，为电解质补充药。镁和钾是细胞内的重要阳离子，在多种酶反应和肌肉收缩过程中扮演着重要的角色，细胞内外钾离子、钙离子、钠离子、镁离子浓度的比例影响心肌收缩性。门冬氨酸是体内草酰乙酸的前体，在三羧酸循环中起重要作用。同时，门冬氨酸也参加鸟氨酸循环，促进氨和二氧化碳的代谢，使之生在尿素，降低血中氨和二氧化碳的含量。门冬氨酸与细胞有很强的亲和力，可作为钾、镁离子进入细胞的载体，使钾离子重返细胞内，促进细胞除极化和细胞代谢，维持其正常功能。镁离子是生成糖原及高能磷酸酯不可缺少的物质，可增强门冬氨酸钾盐的治疗作用。
在公布号为cn104352452a的中国专利申请中，公开了一种注射用门冬氨酸钾镁冻干粉，按重量份计算其配方组成包括l-门冬氨酸1600~1800份、甘露醇800~1200份、氢氧化钾300~350份和氧化镁120~160份。
然而，在实际应用中发现，这种试剂虽然能够用于心肌梗塞的治疗，但是其作用较弱，有的患者无法产生治疗效果。
技术实现要素：
本发明的主要目的是提供一种针对充血性心力衰竭、心肌梗塞有加强治疗效果的注射用门冬氨酸钾镁冻干剂及其制造方法。
为了完成上述目的，本发明提供了一种注射用门冬氨酸钾镁冻干剂，其包括如下重量配比的组分：l-门冬氨酸为1700份、钾元素为225份至230份、镁元素为82份至86，右旋糖酐300份至500份。
一个优选的方案是，l-门冬氨酸为1700份、钾元素为228份、镁元素为84份、右旋糖酐400份。
一个优选的方案是，所述注射用门冬氨酸钾镁冻干剂还包括400份至600份的甘露醇。
本发明提供的注射用门冬氨酸钾镁冻干剂的制造方法，其包括如下步骤：
s1：在配液罐内加入1440份的注射用水，加入200份甘露醇和200份右旋糖酐，配制成第一中间溶液；
s2：把680份的l-门冬氨酸、131.2份氢氧化钾、56份氧化镁加入到所述第一中间溶液中，配制形成第二中间溶液；
s3：测定所述第二中间溶液的ph，用氢氧化钠溶液缓慢调节溶液ph值至6.80～7.10；
s4：补加注射用水至全量3600份，搅拌至澄清，配制成第三中间溶液；
s5：往所述第三中间溶液中加入活性炭90份，搅拌，静置，过滤，灌装；
s6：进行冷冻干燥。
一个优选的方案是，在所述s6的冷冻干燥中包括下面的步骤：
s61：将导热油温度降至-40℃，待制品温度达-35℃时，恒温3小时，抽真空，真空平稳后开始升温，真空度在15pa以下。
s61：第一阶段干燥：用2小时将导热油温度升至-25℃，然后以每小时4℃升温速率升至0℃，保持2小时，将导热油温度升至2℃，保持2小时，将导热油温度升至4℃，保持2小时，将导热油温度升至6℃，维持6小时；将导热油温度升至9℃，维持4小时；将导热油温度升至12℃，维持3小时；将导热油温度升至15℃，维持2小时；将导热油温度升至20℃，维持1小时；将导热油温度升至30℃，维持1小时；将导热油温度升至40℃，维持1小时；
s62：第二阶段干燥：将导热油温度升至55℃，恒温8小时，进行压力测试合格后，进行全压塞，冻干结束。
一个优选的方案是，在所述s1中，注射用水的温度为75℃至85℃，在所述s3中，用2%质量分数浓度的氢氧化钠溶液进行ph调节，把ph调节为6.85；在s5中，搅拌时间为15至25分钟，静置时间为5至15分钟。
本发明的有益效果为：本发明通过在组分中加入右旋糖酐后，根据与现有的注射用门冬氨酸钾镁冻干粉进行比较，发现本发明提供的组分对于充血性心力衰竭、心肌梗塞的治疗效果得到加强，有效率提高了20%至30%；并且，右旋糖酐在冷冻干燥过程中可以作为保护剂，在这种组分中，甘露醇的比例降低，右旋糖酐一方面作为药物组分，另一方面作为保护剂而在冻干过程中起到作用。
具体实施方式
下面结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明，但是本发明还可以采用其他不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似推广，因此本发明不受下面公开的具体实施例的限制。
本实施例的注射用门冬氨酸钾镁冻干剂，其包括如下重量配比的组分：l-门冬氨酸为1700份、钾元素为228份、镁元素为84份、右旋糖酐400份，注射用门冬氨酸钾镁冻干剂还包括400份至600份的甘露醇。
本实施例的注射用门冬氨酸钾镁冻干剂的制造方法，其包括如下步骤：
s1：在配液罐内加入1440份的注射用水，加入200份甘露醇和200份右旋糖酐，配制成第一中间溶液；优选地，在所述s1中，注射用水的温度为75℃至85℃，在所述s3中，用2%质量分数浓度的氢氧化钠溶液进行ph调节，把ph调节为6.85；在s5中，搅拌时间为15至25分钟，静置时间为5至15分钟。
s2：把680份的l-门冬氨酸、131.2份氢氧化钾、56份氧化镁加入到所述第一中间溶液中，配制形成第二中间溶液；
s3：测定所述第二中间溶液的ph，用氢氧化钠溶液缓慢调节溶液ph值至6.80～7.10；
s4：补加注射用水至全量3600份，搅拌至澄清，配制成第三中间溶液；
s5：往所述第三中间溶液中加入活性炭90份，搅拌，静置，过滤，灌装；
s6：进行冷冻干燥。
具体地，在所述s6的冷冻干燥中包括下面的步骤：
s61：将导热油温度降至-40℃，待制品温度达-35℃时，恒温3小时，抽真空，真空平稳后开始升温，真空度在15pa以下。
s61：第一阶段干燥：用2小时将导热油温度升至-25℃，然后以每小时4℃升温速率升至0℃，保持2小时，将导热油温度升至2℃，保持2小时，将导热油温度升至4℃，保持2小时，将导热油温度升至6℃，维持6小时；将导热油温度升至9℃，维持4小时；将导热油温度升至12℃，维持3小时；将导热油温度升至15℃，维持2小时；将导热油温度升至20℃，维持1小时；将导热油温度升至30℃，维持1小时；将导热油温度升至40℃，维持1小时；
s62：第二阶段干燥：将导热油温度升至55℃，恒温8小时，进行压力测试合格后，进行全压塞，冻干结束。
在其它实施例中，注射用门冬氨酸钾镁冻干剂包括如下重量配比的组分：l-门冬氨酸为1700份、钾元素为229份、镁元素为83份和350份右旋糖酐。另外，注射用门冬氨酸钾镁冻干剂包括如下重量配比的组分：l-门冬氨酸为1700份、钾元素为225份、镁元素为82份和300份右旋糖酐。另外，注射用门冬氨酸钾镁冻干剂包括如下重量配比的组分：l-门冬氨酸为1700份、钾元素为230份、镁元素为86份和500份右旋糖酐。在其他实施例中，还可以把甘露醇省去，而采用同等质量的右旋糖酐进行替代。
显然，所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。