本发明涉及一种口腔干燥症凝胶膜及其制备方法，属于药用材料技术领域。
背景技术
口干是一种客观表现，它表明口腔中的唾液因各种原因导致分泌量减少或消耗量增加，口腔中出现唾液分泌和消耗的负平衡，引起口干。口腔干燥症是口干的主诉，是一种主观感觉的症状，是客观的口干刺激达到一定的阈值而引起的主观感觉，这种感觉的阈值有很大的个体差异，所以主观的口腔干燥的感觉(口腔干燥症)不一定总是伴有客观的口干。随着人们生活质量的提高和自我保健意识的增强，以口腔干燥症就医的患者越来越多，约占人群的10％；65岁以上的老人中，口腔干燥症患者超过30％。
引起口腔干燥症的原因众多，包括造成唾液分泌的外界刺激减少（老年口干的原因之一）；使用药物的影响（约400种药物有口干的副作用）；慢性疾病（如糖尿病口干、系统性硬化等）；及唾液生成障碍（如放疗引发的腺细胞丧失）等等。口干患者口腔中最常见的并发症为白色念珠菌病和龋齿。白色念珠菌病包括唇炎、口角炎、红斑型或假膜型白色念珠菌病。
目前，没有任何药物已被证实能修复唾液腺的损伤。一些药物的应用，也只是对于刺激唾液分泌，改善口腔症状具有一定的疗效；且现在的药物局限于刺激毒蕈碱型胆碱受体，如毛果芸香碱等。此外，环戊硫酮（又名胆维他）对轻度唾液分泌功能障碍者有增加唾液分泌的作用。但是，药品价贵且副作用大，而且对于伴口干的慢性疾病患者（如糖尿病）来讲，药品也不可能长期服用。同时，现在市场上虽有一些缓解口腔症状的多种唾液代用品，但人工唾液、口腔湿润剂及润滑剂仅具有湿润功能而无其它医疗功效；而引进的bioxtra系列产品仅具有进口化妆品证，属妆字号的化妆品，并不具有医疗功效；医生不愿意向患者推荐，推荐了，患者又不购买，因为它只是进口的化妆品而己。
因此，当今市场上急需一种能长期使用、无副作用、价格适宜、具有多重针对口腔干燥症及其并发症功效的医疗用品，来满足口腔干燥症患者的真正需求。
技术实现要素：
本发明所要解决的技术问题：针对现在市场上虽有一些缓解口腔症状的多种唾液代用品，但人工唾液、口腔湿润剂及润滑剂仅具有湿润功能而无其它医疗功效的问题，提供了一种口腔干燥症凝胶膜及其制备方法。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：
一种口腔干燥症凝胶膜，包括下述重量份原料组成：
0.5～1.0份甘油，2～4份壳聚糖，150～300份质量分数为1%醋酸溶液，1～2份羧甲基纤维素钠，0.2～0.4份中药浸膏，0.15～0.30份盐酸米诺环素，0.1～0.2份防龋甜味剂。
所述中药浸膏中中药组成重量份为10～20份玉竹，10～20份白芍，10～20份乌梅，10～20份地黄，6～12份山药，12～24份麦冬，12～24份玄参，20～40份黄芪，10～20份金银花，8～16份山豆根。
所述中药浸膏由中药组份通过质量分数为50%乙醇溶液超声提取后浓缩制得。
所述浓缩过程为将中药提取液减压浓缩至密度为1.1～1.2g/cm3，再将浓缩液与质量分数为50%乙醇溶液混合静置、过滤，将滤液减压浓缩至密度为1.25～1.30g/cm3。
所述浓缩液与质量分数为50%乙醇溶液的质量比为1：5～1：10。
所述防龋甜味剂为山梨醇、麦芽糖醇、木糖醇、甘草酸二钠、甜叶菊甙、天门冬酰苯丙氨酸甲酯、阿斯巴甜、安赛蜜中的一种或多种。
按配方称取中药加入质量分数为50%乙醇溶液中，以200w微波辅助提取，再转入离心机中以4000～5000r/min离心分离，得中药提取液；
（1）将中药提取液减压浓缩至密度1.1～1.2g/cm3，得浓缩液，将浓缩液与质量分数为50%乙醇溶液混合静置、过滤，将滤液减压浓缩至密度1.25～1.30g/cm3，得中药浸膏；
（2）取甘油、壳聚糖加入质量分数为1%醋酸溶液中搅拌至完全溶解，再加入羧甲基纤维素钠、中药浸膏、盐酸米诺环素、防龋甜味剂，搅拌均匀后真空脱泡，并在玻璃板上流延成膜，在50～60℃下干燥，再用紫外灯灭菌处理，得口腔干燥症凝胶膜。
本发明与其他方法相比，有益技术效果是：
（1）本发明利用中药与盐酸米诺环素联用，利用玄参具有补气养阴的功效，地黄可起到清热凉血的作用，乌梅具有敛肺生津功效，玉竹具有清热生津、养阴润燥的作用，麦冬具有养阴、生津、除烦的作用，诸药配伍，可发挥良好的凉血清热、生津止渴、补气养阴的作用，有效改善患者病情，增加唾液分泌量，并且中药性味温和，不会给患者造成明显的毒副作用，服用方便，安全性更高，患者易于接受，组成了类似于人唾液的抗菌系统，能减少致病菌，促进有益细菌生长，从而防止牙齿脱落、牙龈疾病、口臭等，且能增强身体天然抗传染能力，且能特异靶向杀灭特殊病原菌；
（2）本发明壳聚糖可协助保护口腔粘膜和牙齿、降低牙齿表面的酸度、协助保持良好的ph值、协助口腔自然愈合机制、缓解口干症状和影响及抑制引起口腔异味、牙齿腐蚀和口腔疾病，对革兰阳性菌和阴性菌均有效，且具有高效、广谱、吸收迅速的优点，可灭活龈沟液中胶原酶，在局部长期形成高浓度而发挥抗菌作用，起到抗炎、促进组织再生、健齿固周的效果，提高临床疗效。
具体实施方式
取10～20g玉竹，10～20g白芍，10～20g乌梅，10～20g地黄，6～12g山药，12～24g麦冬，12～24g玄参，20～40g黄芪，10～20g金银花，8～16g山豆根加入500～600g质量分数为50%乙醇溶液中，并以200w微波辅助提取10～15min，再转入离心机中，以4000～5000r/min离心分离15～20min，得中药提取液，将中药提取液装入旋转蒸发仪减压浓缩至密度为1.1～1.2，得浓缩液，将浓缩液与质量分数为50%乙醇溶液按质量比1：5～1：10混合，静置10～20h后过滤得滤液，将滤液减压浓缩至密度为1.25～1.30，得中药浸膏，取0.5～1.0g甘油，2～4g壳聚糖加入150～300g质量分数为1%醋酸溶液中，以300～400r/min搅拌至壳聚糖完全溶解，再加入1～2g羧甲基纤维素钠，0.2～0.4g中药浸膏，0.15～0.30g盐酸米诺环素，0.1～0.2g防龋甜味剂，继续搅拌10～20min后置于真空干燥箱中，箱内抽至真空度为1～10pa，静置脱泡1～2h后在玻璃板上流延成膜，室温静置15～20h后在50～60℃下干燥5～6h，再用紫外灯灭菌处理，得口腔干燥症凝胶膜。
取10g玉竹，10g白芍，10g乌梅，10g地黄，6g山药，12g麦冬，12g玄参，20g黄芪，10g金银花，8g山豆根加入500g质量分数为50%乙醇溶液中，并以200w微波辅助提取10min，再转入离心机中，以4000r/min离心分离15min，得中药提取液，将中药提取液装入旋转蒸发仪减压浓缩至密度为1.1，得浓缩液，将浓缩液与质量分数为50%乙醇溶液按质量比1：5混合，静置10h后过滤得滤液，将滤液减压浓缩至密度为1.25，得中药浸膏，取0.5g甘油，2g壳聚糖加入150g质量分数为1%醋酸溶液中，以300r/min搅拌至壳聚糖完全溶解，再加入1g羧甲基纤维素钠，0.2g中药浸膏，0.15g盐酸米诺环素，0.1g防龋甜味剂，继续搅拌10min后置于真空干燥箱中，箱内抽至真空度为1pa，静置脱泡1h后在玻璃板上流延成膜，室温静置15h后在50℃下干燥5h，再用紫外灯灭菌处理，得口腔干燥症凝胶膜。
取15g玉竹，15g白芍，15g乌梅，15g地黄，9g山药，18g麦冬，18g玄参，30g黄芪，15g金银花，12g山豆根加入550g质量分数为50%乙醇溶液中，并以200w微波辅助提取13min，再转入离心机中，以4500r/min离心分离17min，得中药提取液，将中药提取液装入旋转蒸发仪减压浓缩至密度为1.1，得浓缩液，将浓缩液与质量分数为50%乙醇溶液按质量比1：7混合，静置15h后过滤得滤液，将滤液减压浓缩至密度为1.27，得中药浸膏，取0.8g甘油，3g壳聚糖加入220g质量分数为1%醋酸溶液中，以350r/min搅拌至壳聚糖完全溶解，再加入1.5g羧甲基纤维素钠，0.3g中药浸膏，0.22g盐酸米诺环素，0.15g防龋甜味剂，继续搅拌15min后置于真空干燥箱中，箱内抽至真空度为6pa，静置脱泡1.5h后在玻璃板上流延成膜，室温静置18h后在55℃下干燥5.5h，再用紫外灯灭菌处理，得口腔干燥症凝胶膜。
取20g玉竹，20g白芍，20g乌梅，20g地黄，12g山药，24g麦冬，24g玄参，40g黄芪，20g金银花，16g山豆根加入600g质量分数为50%乙醇溶液中，并以200w微波辅助提取15min，再转入离心机中，以5000r/min离心分离20min，得中药提取液，将中药提取液装入旋转蒸发仪减压浓缩至密度为1.2，得浓缩液，将浓缩液与质量分数为50%乙醇溶液按质量比1：10混合，静置20h后过滤得滤液，将滤液减压浓缩至密度为1.30，得中药浸膏，取1.0g甘油，4g壳聚糖加入300g质量分数为1%醋酸溶液中，以400r/min搅拌至壳聚糖完全溶解，再加入2g羧甲基纤维素钠，0.4g中药浸膏，0.30g盐酸米诺环素，0.2g防龋甜味剂，继续搅拌20min后置于真空干燥箱中，箱内抽至真空度为10pa，静置脱泡2h后在玻璃板上流延成膜，室温静置20h后在60℃下干燥6h，再用紫外灯灭菌处理，得口腔干燥症凝胶膜。
将本发明制备的口腔干燥症凝胶膜进行性能检测，具体检测结果如下表表1：
测试方法：选择30个老年糖尿病口腔干燥症志愿者参加效果测定，使用本实施例1-3中所制口腔干燥症凝胶膜，每次3g含在口腔内，30秒后吐出；连续2个月；每个月定期口腔检查，检测下列指标。
表1口腔干燥症凝胶膜性能表征
由此可知，本发明制备的口腔干燥症凝胶膜可增加唾液分泌量，改善口腔炎症，缓解口干症状明显，具有很好的开发价值和应用前景。