本发明属于医药技术领域，具体涉及齐拉西酮口崩片及其制备方法。
背景技术：
我国近年来精神病患病率不断增长，其中又以精神分裂症最高，全国估计有800万患者，而市场上的抗精神病药物品种少。盐酸齐拉西酮为辉瑞公司开发的最新非典型广谱抗精神病药，用于治疗精神分裂症，与传统抗精神病药相比，该药除可改善阳性症状外，还可改善阴性症状，提高认知功能，不良反应特别是锥体外系症状大大减轻，耐受性明显提高。
齐拉西酮口崩片中有效成分为盐酸齐拉西酮：5-[2-[4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基]乙基]-6-氯-1,3-二氢-2（1h）-吲哚-2-酮盐酸盐半水合物。
其结构式为：
分子式：c21h21cln4os·hcl·1/2h2o
齐拉西酮现有胶囊剂和注射剂型，在1998年辉瑞公司生产的卓乐定®胶囊在瑞典上市，2000年注射剂也随之上市。为了发挥速效的特征，我司对齐拉西酮口崩片进行开发，用于提高患者的顺应性，有效控制溶出行为，保证生物利用度，增强顺应性。
口崩制剂期待具有速释性并具有较快的溶出特性，但固体口服制剂的精神类药物在体内溶出速度直接影响药效、副反应。为提高齐拉西酮口崩片的疗效，减少其不良反应，在各组分比例、关键工艺参数进行控制，提高其有效性、安全性。
技术实现要素：
本发明为了提高精神患者服药的顺应性、发挥速效的特征，提出了齐拉西酮组合物的口崩片剂及其该口崩片的制备方法。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案：齐拉西酮口崩片包括：10-25wt%的盐酸齐拉西酮、10-30wt%的粘合剂、1-3wt%的润滑剂、5-30wt%的崩解剂，其余为填充剂。
崩解剂为纤维素衍生物，有低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的1种或2种组合物。
崩解剂优选10-20wt%的低取代羟丙基纤维素。
润滑剂优选硬脂酸镁；填充剂优选乳糖。
所述口崩片的制备方法：
将盐酸齐拉西酮粉碎过120-200目筛网，与润滑剂混合得混合物1；
将所述的混合物1与可选的填充剂、崩解剂、粘合剂混合得混合物2；
配制粘合剂：配置2-10%(w/v)玉米淀粉水溶液，加热至煮成淀粉浆；
以2-10%(w/v)淀粉浆为粘合剂，采用流化床制粒工艺对所述的混合物2进行一步制粒，得颗粒混合物；
在颗粒混合物中加入可选地润滑剂、崩解剂混合均匀，压片即得所述口崩片。
粉碎后的盐酸齐拉西酮的平均粒径为10μm-50μm。
流化床一步制粒的进风温度为50-60℃，物料温度在30-50℃。
所述粘合剂的优选配置浓度为5-10%（w/v），玉米淀粉作为淀粉浆优选用量为10-20wt%。
本发明的有益效果是：流化床一步制粒所得的颗粒大小均匀、空隙较多，有利于口崩片的崩解，优于湿法制粒工艺制备片剂的崩解效果。采用淀粉浆作为粘合剂，可根据自制制剂与参比制剂溶出对比结果，调节淀粉浆加入的量，主成分的溶出行为可控性强。
具体实施方式
实施例1
本发明所述的口崩片由下述重量百分比的原辅料配制而成：
其中，玉米淀粉为粘合剂，乳糖为填充剂，硬脂酸镁、滑石粉为润滑剂，低取代羟丙基纤维素（l-hpc）为崩解剂。
将原料药粉碎过200目筛，将原料、乳糖、玉米淀粉、硬脂酸镁按辅料配方量混合，用处方量18wt%的玉米淀粉配制成8%（w/v）的淀粉浆，采用流化床一步制粒后24目筛整粒，将制好的颗粒与配方量的l-hpc、滑石粉混合均匀，压片即得。
实施例2
本发明所述的口崩片由下述重量百分比的原辅料配制而成：
其中，玉米淀粉为粘合剂，乳糖为填充剂，硬脂酸镁为润滑剂，l-hpc、交联羧甲基纤维素钠为崩解剂。
将原料药粉碎过200目筛，将原料、乳糖、玉米淀粉、硬脂酸镁按配方量混合，用12wt%的玉米淀粉配制成6%（w/v）的淀粉浆，采用流化床一步制粒后24目筛整粒，将制好的颗粒与配方量的l-hpc、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁混合均匀，压片即得。
实施例3
本发明所述的口崩片由下述重量配比的原辅料配制而成：
其中，玉米淀粉为粘合剂，乳糖为填充剂，硬脂酸镁、硬脂酸为润滑剂，l-hpc、交联羧甲基纤维素钠为崩解剂。
将原料药粉碎过140目筛，将原料、硬脂酸镁、乳糖按辅料配方量混合，用玉米淀粉配制成9%（w/v）的淀粉浆，采用流化床一步制粒后24目筛整粒，将制好的颗粒与配方量的l-hpc、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸混合均匀，压片即得。
取上述实施例2、3制备的齐拉西酮口崩片及参比制剂置于浆式搅拌器的usp-2装置中，溶出介质为：900mlph7.5的nah2po4缓冲水溶液、含2%（w/v）十二烷基硫酸钠，50转下分别在5min、10min、15min、30min、45min，60min取样，测定每个时间点的释放度，进行比较。
表1实施例2、3及参比制剂释放度测定结果