一种生物碱在制备防治肺癌患者顺铂耐药性的药物中的应用的制作方法

文档序号:16597993发布日期:2019-01-14 19:55阅读:135来源:国知局
一种生物碱在制备防治肺癌患者顺铂耐药性的药物中的应用的制作方法
本发明属于医药领域,涉及一种生物碱在制备防治肺癌患者顺铂耐药性的药物中的应用。
背景技术
:肺癌是呼吸系统最常见的恶性肿瘤,其发病率及死亡率均居恶性肿瘤之首,且具有逐年上升趋势。从临床角度出发,结合肿瘤细胞的组织学及生物学特征,一般将肺癌分为两类:小细胞肺癌(smallcelllungcancer,sclc)及非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,nsclc),其中约85%的肺癌为nsclc。nsclc易出现区域淋巴结转移及血源性散播,患者预后较差,5年生存率不足15%。顺铂(ddp)是肺癌术后的一线化疗药物,天然性与获得性耐药限制了以顺铂为基础的联合化疗疗效。因此,有必要开发逆转肺癌顺铂耐药性的药物。技术实现要素:本发明旨在克服现有技术不足,提供一类生物碱在逆转肺癌顺铂耐药性方面的应用。本发明上述目的通过如下技术方案实现:如下结构的生物碱在制备逆转肺癌患者顺铂耐药性的药物中的应用:其中,r为-ch3或-ch2ch2ch3。一种逆转肺癌患者顺铂耐药性的药物制剂,以上述生物碱为活性成分,还含有药学上可以接受的辅料。如下结构的生物碱在制备逆转肺癌患者顺铂耐药性的药物中的应用:其中,r为一种逆转肺癌患者顺铂耐药性的药物制剂,以上述生物碱为活性成分,还含有药学上可以接受的辅料。如下结构的生物碱在制备逆转肺癌患者顺铂耐药性的药物中的应用:其中,r为一种逆转肺癌患者顺铂耐药性的药物制剂,以上述生物碱为活性成分,还含有药学上可以接受的辅料。如下结构的生物碱在制备逆转肺癌患者顺铂耐药性的药物中的应用:其中,r为一种逆转肺癌患者顺铂耐药性的药物制剂,以上述生物碱为活性成分,还含有药学上可以接受的辅料。如下结构的生物碱在制备逆转肺癌患者顺铂耐药性的药物中的应用:其中,r为一种逆转肺癌患者顺铂耐药性的药物制剂,以上述生物碱为活性成分,还含有药学上可以接受的辅料。有益效果:本发明发现,化合物ta-1、ta-2、tb-1、tb-2、tb-3、tc-1、td-1、te-1、te-2可以有效逆转肺癌细胞对顺铂的耐药性,其中tc-1、td-1不仅仅能逆转耐药性,还能够增强肺癌细胞对顺铂的敏感性。化合物tb-4不具备这种作用。附图说明图1为顺铂对各组细胞半数抑制浓度ic50值。具体实施方式下面结合附图和实施例具体介绍本发明实质性内容,但不能以此限定本发明的保护范围。一、实验材料研究测试的生物碱按常规方法和文献方法制备,根据化学结构分为五大类,具体化学结构和编号如下表所示。肺癌细胞株h460购自atcc,dmem培养基、胎牛血清购自gibco公司。二、实验方法1、细胞培养人肺癌细胞株h460常规复苏后,用含10%fbs、50u/ml链霉素、50u/ml青霉素及4mmol/ll-谷氨酰胺的dmem培养基,在37℃、5%co2条件下培养,每2~3d换液。2、构建顺铂耐药株h460/ddp用顺铂持续接触浓度递增诱导法建立的人肺癌顺铂耐药细胞株h460/ddp。具体方法如下:用顺铂浓度为0.1μg/ml的dmem培养对数生长期的h460细胞,4周后将细胞消化传代并用正常全培培养,待细胞贴壁后,将顺铂浓度提高至0.2μg/ml,继续培养4周并消化传代;再依次将顺铂浓度提高至0.5、1.0、2.0μg/ml,连续培养5个月,获得肺癌顺铂耐药株h460/ddp。3、分组及给药给药组:取对数生长期的h460/ddp细胞,以1000个/孔接种于96孔板中,37℃、5%co2培养箱中培养。待细胞贴壁后,分别加入含有5μmta-1、ta-2、tb-1、tb-2、tb-3、tb-4、tc-1、td-1、te-1或te-2(dmso为溶媒)的完全培养基培养;h460/ddp组:h460/ddp细胞,仅加入等量溶媒dmso,不加药,其他同给药组;h460组:h460细胞,仅加入等量溶媒dmso,不加药,其他同给药组。4、各组细胞对顺铂敏感性的测定各组细胞培养48h后,弃去旧培养基,加入梯度浓度的顺铂,每个浓度设置3个复孔,37℃、5%co2培养箱中培养48h后,弃旧培养基,加入含10%cck-8的新鲜培养基,37℃孵育3h,测450nm处光密度值,计算半数抑制浓度ic50。5、数据处理采用spss17.0进行统计学分析,数据采用均值±标准差表示,采用student’st检验进行两组间比较,p<0.05为差异有统计学意义。三、实验结果顺铂对各组细胞半数抑制浓度ic50值如表1和图1所示。与h460组相比,h460/ddp组肺癌细胞的ic50值显著升高(p<0.05),说明h460/ddp肺癌细胞对顺铂产生了明显的耐药性;与h460/ddp组相比,ta-1、ta-2、tb-1、tb-2、tb-3、tc-1、td-1、te-1、te-2组肺癌细胞的ic50值显著降低(p<0.05),说明ta-1、ta-2、tb-1、tb-2、tb-3、tc-1、td-1、te-1、te-2孵育增强了h460/ddp肺癌细胞对顺铂的敏感性(p<0.05)。化合物tb-4作用不明显(p>0.05)。表1顺铂对各组细胞半数抑制浓度ic50值组别ic50值(μg/ml)组别ic50值(μg/ml)h460组14.21±1.25tb-3给药组20.06±1.19h460/ddp组52.85±1.63tb-4给药组48.72±1.55ta-1给药组21.07±1.47tc-1给药组7.61±0.93ta-2给药组23.42±1.38td-1给药组7.33±0.88tb-1给药组18.95±1.10te-1给药组15.62±1.27tb-2给药组17.18±1.08te-2给药组9.24±0.96上述实验结果表明,化合物ta-1、ta-2、tb-1、tb-2、tb-3、tc-1、td-1、te-1、te-2可以有效逆转肺癌细胞对顺铂的耐药性,其中tc-1、td-1不仅仅能逆转耐药性,还能够增强肺癌细胞对顺铂的敏感性。化合物tb-4不具备这种作用。上述实施例的作用在于具体介绍本发明的实质性内容,但不可以将本发明的保护范围局限于上述的具体实施例。当前第1页12
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