本发明属于药物技术领域，具体涉及一种刺五加注射液及其制备工艺。
背景技术
刺五加注射液是纯天然五加科植物刺五加acanthopanaxsenticosus(rupr.et.maxim)harms的地上茎经水醇法提取，利用现代科学技术精制而成的中药注射液。
刺五加功能与主治：平补肝肾，益精壮肾。用于肝肾不足所致的短暂性脑缺血发作，脑动脉硬化，脑血栓形成，脑栓塞等。亦用于冠心病，心绞痛合并神经衰弱和更年期综合症等。其药理作用：能扩张血管、降低血液粘度，促进血液循环，增加心脑的血流量，降低心率，降低组织耗氧量及降低组织代谢，对中枢神经系统具有兴奋和抑制的双向调节作用，有抗疲劳，抗应激。
刺五加注射液在治疗平补肝肾，益精壮骨方面疗效确切，但该产品生产工艺复杂，生产出的产品容易出现浑浊不清、澄明度不高，有沉淀的现象。现有刺五加注射液工艺利用水提醇沉法、酸碱沉降法去除杂质，但杂质去除不彻底，从而导致刺五加注射液在贮存过程中易出现沉淀，导致澄明度不好。现有技术多从降低产品活性成分含量、严格控制检验方法等方面进行改进，未见有从产品澄明度、安全性方面进行工艺改进的相关报道。
技术实现要素：
为解决上述技术问题，本发明提供一种刺五加注射液及其制备工艺。本发明通过对刺五加注射液制备工艺的改进，有效提高了药品澄明度，保证了药品的安全性。
本发明技术方案如下：
一种刺五加注射液的制备工艺，包括：将刺五加水煎煮液降温至≤30℃，用石灰乳调节ph值至10-12，搅拌均匀(一般搅拌10分钟左右)，再用硫酸调节ph值至5.0-6.0，搅拌均匀(一般搅拌10分钟左右)，静置4小时以上(例如静置4-6小时)，取上清液过滤；将滤液高速离心；取离心上清液浓缩；将浓缩液降温至≤30℃，加入乙醇至醇含量为83-85％，边加边搅拌，控制体系温度不超过30℃；乙醇加入速度为60-80l/min；静置12小时以上(例如静置12-18小时)；过滤；将滤液高速离心；取离心上清液采用截留分子量为8000-15000的中空纤维超滤膜进行超滤；将所得超滤液进一步制成刺五加注射液。
所述刺五加水煎煮液可用本领域常规方法制备。
优选地，所述降温(两处降温)为降温至25-30℃。
传统工艺是降温至60-65℃左右。本发明研究发现，将刺五加水煎煮液降温到30℃以下，通过严格控制有效温度区间进行静置和沉降，有效地防止了调ph值液的超时酸败的现象，并意外地提高了杂质分离效果。进一步地，在醇沉步骤也增加了控温系统及降温措施，控制加入乙醇的温度和速率，有效提高了药品澄明度，增加了沉降和分离效果。
一般地，所述石灰乳的浓度可为20％左右。
一般地，所述硫酸的浓度可为20％左右。
一般地，所述高速离心转速可为10000-15000rpm，优选为12000rpm。
一般地，所述高速离心时间可为100-150min，例如100min、120min或150min。
一般地，乙醇加入速度可为60l/min、70l/min或80l/min。
本发明发现，在原有工艺的基础上，在调ph值静置过滤后又增加了高速离心步骤，可将杂质在高速离心条件下进行固液分离，分离效果明显增强，显著提高了终产品内在质量。
优选地，所述中空纤维超滤膜的截留分子量为10000-12000，优选为10000。
本发明研究发现，精制时增加中空纤维超滤膜超滤的步骤，可有效地在精制液大分子聚合时迅速去除大分子物质，有效保证了药品的安全性。
经以上工艺是基于产品生产过程中容易导致产品澄明度、安全性的关键步骤进行工艺改进，增加了沉降和分离处理步骤；有效地在精制液大分子聚合时迅速去除大分子物质，很好地保留了刺五加中的有效成分，显著降低了杂质成分，有效提高了注射液的澄明度和安全性。
以上工艺制得的超滤液中总黄酮含量为10-20mg/ml。一般地，可通过本领域常规方法将所得超滤液进一步制成刺五加注射液。例如将所得超滤液加注射用水调整至每ml含总黄酮5.0-5.5mg，灭菌，灌装，从而制成刺五加注射液。
本发明还包括上述方法制备的刺五加注射液。
在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可以相互组合，即得本发明各较佳实例。
本发明的技术关键点在于：
1、在石灰乳及硫酸调值后增加控温系统及降温措施，由原来的65℃控制到30℃以下，经多次摸索，严格控制有效温度区间进行静置和沉降，有效地防止了调值液的超时酸败的现象，同时增加了杂质分离效果。
2、在醇沉步骤也增加了控温系统及降温措施，控制加入乙醇的温度和速率，有效提高了药品澄明度，增加了沉降和分离效果。
3、在调值静置过滤后又增加了高速管式离心，将杂质高速离心(优选为12000rpm)进行固液分离，分离效果明显增强，提高了产品内在质量。
4、在精制液步骤增加了中空纤维超滤膜(优选截留分子量为10000)超滤，有效地在精制液大分子聚合时迅速去除大分子物质，有效保证了药品的安全性。
有益效果
本发明通过在石灰乳及硫酸调ph值后增加控温系统及降温措施，以及在醇沉步骤也增加了控温系统及降温措施；在调ph值静置过滤后又增加了高速管式离心步骤，在精制液步骤增加了中空纤维超滤膜超滤四个关键步骤进行工艺创新，有效提高了药品澄明度，保证了药品的安全性。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件，或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可通过正规渠道商购买得到的常规产品。
以下刺五加水煎煮液采用常规方法制备。
以下用20％石灰乳，20％硫酸。
实施例1
将刺五加水煎煮液降温至30℃，用石灰乳调节ph值至10，搅拌10分钟，再用硫酸调节ph值至5.0，搅拌10分钟，静置4小时以上，取上清液过滤；将滤液高速离心(12000rpm，120分钟)；取离心上清液浓缩；将浓缩液降温至30℃，加入乙醇至醇含量为85％，边加边搅拌，控制体系温度不超过30℃；乙醇加入速度为60l/min；静置12小时以上；过滤；将滤液高速离心(12000rpm，120分钟)；取离心上清液采用截留分子量为10000的中空纤维超滤膜进行超滤；将所得超滤液加注射用水调整至每ml含总黄酮5.0-5.5mg，制成刺五加注射液。
实施例2
将刺五加水煎煮液降温至30℃，用石灰乳调节ph值至12，搅拌10分钟，再用硫酸调节ph值至6.0，搅拌10分钟，静置6小时以上，取上清液过滤；将滤液高速离心(12000rpm，150分钟)；取离心上清液浓缩；将浓缩液降温至30℃，加入乙醇至醇含量为83％，边加边搅拌，控制体系温度不超过30℃；乙醇加入速度为80l/min；静置12小时以上；过滤；将滤液高速离心(12000rpm，150分钟)；取离心上清液采用截留分子量为10000的中空纤维超滤膜进行超滤；将所得超滤液加注射用水调整至每ml含总黄酮5.0-5.5mg，制成刺五加注射液。
对比例1
将刺五加水煎煮液降温至65℃，用石灰乳调节ph值至10，搅拌10分钟，再用硫酸调节ph值至5.0，搅拌10分钟，静置4小时以上，取上清液过滤；浓缩；将浓缩液降温至60℃，加入乙醇至醇含量为85％，边加边搅拌，控制体系温度65℃；静置12小时以上；过滤；浓缩成膏；将所得刺五加膏加纯化水调整至每ml含总黄酮10.0-20.0mg，加热至120℃高温热处理40min，加注射用水调整至每ml含总黄酮5.0-5.5mg，制成刺五加注射液。
实验例1
分别按实施例1及对比例1工艺制备各三批刺五加注射液，规格为每支20ml。
分别放置于综合药品稳定性试验箱(设备型号为lhh-ssg)中于40℃、60℃高温条件下做加速试验，并分别于加速试验5天、10天、15天、20天后在澄明度检测仪下观察每批产品的澄明度，具体结果如下表。
上表结果表明，在加速条件(40℃、60℃)下，实施例1产品与对比例1产品放置5天、10天后观察澄明度均合格，但放置15天、20天后，对比例1出现澄明度不合格的产品，实施例1产品澄明度仍然合格，证明了实施例1产品的稳定性明显优于对比例1的产品稳定性。
虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。