本发明属于中药组合物技术领域，具体涉及一种具有消渴降糖功效的中药组合物及其制备方法和应用。
背景技术：
糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病，高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损或两者兼有引起的。糖尿病是长期存在的高血糖，会导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。
消渴症是中国传统医学的病名，是指以多饮、多尿、多食及消瘦、疲乏、尿甜为主要特征的综合症状。若做化验检查其主要特征为高血糖及尿糖，主要在肺、胃、肾，基本病机为阴津亏耗，燥热偏盛。消渴日久，病情失控，则阴损及阳，热灼津亏血瘀，而致气阴两伤，阴阳俱虚，络脉瘀阻，经脉失养，气血逆乱，脏腑器官受损而出现疖、痈、眩晕、胸痹、耳聋、目盲、肢体麻疼、下肢坏疽、肾衰水肿、中风昏迷等兼症。
在传统应用中，消渴降糖方药材主要采用水煎煮的方法，存在使用不便，药材利用率较低等缺点。
技术实现要素：
发明目的：针对现有技术中存在消渴降糖方药材使用不便、利用率低的问题，本发明的目的在于提供一种具有消渴降糖功效的中药组合物。本发明的另一目的是提供一种上述具有消渴降糖功效的中药组合物的制备方法。本发明还有一目的是提供一种上述具有消渴降糖功效的中药组合物的应用。
技术方案：为了解决上述问题，本发明所采用的技术方案如下：
一种具有消渴降糖功效的中药组合物，由以下重量份数的各组分组成：生地5～20份、麦冬5～20份、山萸肉5～20份、黄芪5～20份、当归5～20份。
优选的，由以下重量份数的各组分组成：生地20份、麦冬20份、山萸肉15份、黄芪10份、当归10份。
优选的，由以下重量份数的各组分组成：生地20份、麦冬15份、山萸肉10份、黄芪8份、当归6份。
优选的，由以下重量份数的各组分组成：生地20份、麦冬15份、山萸肉12份、黄芪6份、当归10份。
优选的，由以下重量份数的各组分组成：生地15份、麦冬15份、山萸肉12份、黄芪8份、当归8份。
优选的，由以下重量份数的各组分组成：生地15份、麦冬15份、山萸肉10份、黄芪5份、当归5份。
优选的，上述中药组合物的剂型为汤剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、微丸剂、软胶囊、滴丸、口服液、分散片、泡腾片或咀嚼片。
方中主药生地被称为中药治疗消渴病四大“圣药”之一，具有清热生津，凉血的作用。生地味甘，性寒。归心、肝、肾经。功能清热凉血，养阴，生津。用于热病舌绛烦渴，阴虚内热，骨蒸劳热，内热消渴……《名医别录》：“大寒，味甘，平，无毒。解诸热，破血，通利月水闭绝。不利水道，捣薄心腹，能消淤血。病人虚而多热，加而用之。”现代研究表明生地水提液对调节细胞葡萄糖自身平衡有显著作用，可改善胰岛β细胞功能，通过抑制脂肪组织抵抗素基因的表达，降低胰岛素抵抗水平、改善脂代谢紊乱，从而降低血糖。梓醇是生地中指标性成分，梓醇能全面调节糖尿病小鼠的糖脂代谢，对糖尿病及其并发症具有一定的治疗和预防作用。
麦冬味甘、微苦，性微寒，归胃、肺、心经，有养阴润肺、益胃生津、清心除烦的功效，用于肺燥干咳、阴虚痨嗽、喉痹咽痛、津伤口渴、内热消渴、心烦失眠、肠燥便秘等症。《神农本草经》将麦冬列为养阴润肺的上品，言其“久服轻身，不老不饥。”麦冬多糖具有降血糖作用。
山萸肉味酸，微温，性平。功能补肝肾，涩精气，固虚脱。《名医补录》：“温中，下气，出汗，强阴，益精，安五脏，通九窍，止小便利，明目，强力”。药理研究显示生地与山茱萸均具有调节免疫、抗炎、杀菌、降血糖、抗衰老等药理作用。具有补肝肾，涩精气，固虚脱的作用，其含有熊果酸类成分和环烯醚萜类成分均具有明显的降血糖作用。
黄芪味甘，性微温；归肺、脾、肝肾经；《神农本草经》记载黄芪能“补丈夫虚损，五劳羸瘦，止渴，腹痛泄痢，益气，利阴气。”与消渴日久气阴两虚的病机结合。现代药理研究结果显示其有提高免疫力功能，抗氧化、保护心脑血管、肾功能、肾脏等，降血脂、降血糖、消除糖尿病蛋白尿的作用。具补气固表的功效，有增加胰岛素敏感性，双向调节血糖的作用。
当归补血活血，调经止痛。甘、辛、温，归肝、心、脾经，补血，活血，止痛。《景岳全书·本草正》：“当归，其味甘而重，故专能补血；其气轻而辛，故又能行血。补中有动，行中有补，诚血中之气药，亦血中之圣药也。”
在本方中生地清热生津为君药，麦冬养阴润肺、益胃生津为臣药，助生地发挥清热生津之功效。山茱萸补肝肾，涩精气，黄芪补气固表，共助生地之滋阴作用，当归补血活血合为佐使，三药合用以助生地养阴生津。本方具有益气养阴，补脾滋肾之功效，对气阴两虚和饮食不节、形体肥胖的糖尿病病人效果更佳。
上述具有消渴降糖功效的中药组合物的制备方法，首先对原料加水获得提取液，对提取液进行上柱吸附和洗脱获得浓缩液，对浓缩液处理获得中药组合物提取物，然后添加辅料采用常规的制剂方法制备具有消渴降糖功效的中药组合物。具体操作为：
a)制备提取液：将所述原料按其重量份混合均匀，加水提取2次，第一次提取时水的用量为药材质量的10倍，时间为2h，第二次提取时水的用量为药材质量的8倍，时间为1～2h，合并2次提取过程的提取液，过滤，每千克生药浓缩至2000～5000ml药液，再滤取上清液，获得提取液；
b)上柱吸附及洗脱提取液：将所述上清液以每分钟相当于树脂体积0.1％～2％的流速上大孔吸附树脂柱吸附，弃去流出液，用去离子水洗涤至流出液为淡黄色，弃去流出液，然后用5％～15％的c1-3醇水溶液作洗脱剂洗脱至流出液为淡黄色，弃去流出液，再用40％～80％的c1-3醇水溶液洗脱至淡黄色，收集洗脱液，洗脱液减压回收除去c1-3醇，浓缩至1ml回收液相当于0.5～2g生药，冷却；所述c1-3醇为甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇；所述大孔吸附树脂为d101型、hpd-100型、hpd-300型或ab-8型大孔吸附树脂；
c)制备提取物：所得浓缩液过滤，浓缩，于真空干燥箱中60℃干燥后粉碎得到中药组合物提取物；
d)制备中药组合物：将所得中药组合物提取物添加辅料，用常规的制剂方法制成中药组合物，所述辅料为糊精、淀粉或炼蜜中一种或几种的混合物。
上述具有消渴降糖功效的中药组合物在制备治疗糖尿病的药物中的应用。
有益效果：与现有的技术相比，本发明的优点包括：
(1)本发明配方合理，具有清热养阴，滋肾生津的作用，对于消渴症(糖尿病)具有较好疗效。
(2)本发明中药组合物制备工艺先进，与传统原方汤剂相比较服用量缩减为原来的1/100～1/200。
(3)本发明制备得到的中药组合物提取物为固体粉末，质量稳定，使用方便，可制备多种口服药物制剂。
(4)本发明制备方法工艺稳定，重现性好。
(5)本发明中药组合物经相关药效学实验，证明具有较好的降血糖作用。
具体实施方式
为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合具体实施例对本发明的具体实施方式做详细的说明。
实施例1
一种具有消渴降糖功效的中药组合物，由以下各组分组成：生地20g、麦冬20g、山萸肉15g、黄芪10g、当归10g。
上述具有消渴降糖功效的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
a)制备提取液：将以上药材混合均匀，置于提取罐内，加水沸腾提取2次，每次水的用量分别为药材质量的10倍、8倍，第一次提取2小时，第二次提取2小时，合并2次提取液，以筛网过滤，滤液置于减压蒸馏锅中减压浓缩至适量(每千克生药浓缩至2000ml药液)，滤取上清液，获得提取液；
b)上柱吸附及洗脱提取液：将上述上清液以每分钟相当于树脂体积的1％流速上d101型大孔吸附树脂柱(树脂和药材的质量比为1∶1)，弃去流出液，上柱结束；用去离子水适量洗涤至流出液为淡黄色，弃去流出液；然后用质量百分数为5％的乙醇水溶液作洗脱剂，弃去流出液；再用60％的乙醇水溶液洗脱至流出液为淡黄色，收集洗脱液，减压回收除去乙醇，浓缩至1ml回收液相当于2g生药，冷却；
c)制备提取物：浓缩液过滤，滤液浓缩至干，置于真空干燥箱中60℃减压干燥成块状，将干燥的块状物粉碎，得中药组合物提取物；
d)制备中药组合物：将上述中药组合物提取物按常规工艺加常规药用辅料糊精和淀粉混匀制颗粒剂。
实施例2
一种具有消渴降糖功效的中药组合物，由以下各组分组成：生地20g、麦冬15g、山萸肉10g、黄芪8g、当归6g。
上述具有消渴降糖功效的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
a)制备提取液：将以上药材混合均匀，置于提取罐内，加水沸腾提取2次，每次水的用量分别为药材质量的10倍、8倍，第一次提取2小时，第二次提取1小时，合并2次提取液，以筛网过滤，滤液置于减压蒸馏锅中减压浓缩至适量(每千克生药浓缩至3000ml药液)，滤取上清液获得提取液；
b)上柱吸附及洗脱提取液：将上述上清液以每分钟相当于树脂体积的2％流速上d101型大孔吸附树脂柱(树脂和药材的质量比为1∶1)，弃去流出液，上柱结束；用去离子水适量洗涤至流出液为淡黄色，弃去流出液；然后用10％的乙醇水溶液作洗脱剂，弃去流出液；再用50％的乙醇水溶液洗脱至流出液为淡黄色，收集洗脱液，减压回收除去乙醇，浓缩至1ml回收液相当于2g生药，冷却；
c)制备提取物：浓缩液过滤，滤液浓缩至干，置真空干燥箱中60℃减压干燥成块状，将干燥的块状物粉碎，得中药组合物提取物；
d)制备中药组合物：将上述组合物按常规工艺加常规药用辅料淀粉混匀制片剂。
实施例3
一种具有消渴降糖功效的中药组合物，由以下各组分组成：生地20g、麦冬15g、山萸肉12g、黄芪6g、当归10g。
提取物的制备方法同实施例2。
将上述组合物按常规方法加淀粉混匀制成颗粒、再加适量硬脂酸镁按规格制成胶囊剂。
实施例4
一种具有消渴降糖功效的中药组合物，由以下各组分组成：生地15g、麦冬15g、山萸肉12g、黄芪8g、当归8g。
提取物的制备方法同实施例2。
将上述组合物按照常规工艺加水溶解滤过，再加入适量炼蜜制成口服液。
实施例5
一种具有消渴降糖功效的中药组合物，由以下各组分组成：生地15g、麦冬15g、山萸肉10g、黄芪5g、当归5g。
提取物的制备方法同实施例2。
将上述组合物按照常规工艺加水溶解滤过，再加入适量炼蜜制成口服液。
实施例6
采用实施例1制得的药物产品观察对db/db(糖尿病小鼠)产生的疗效。
1.1动物
对照组：普通小鼠，清洁级，雄性，7～8周龄，10只；实验组：db/db(糖尿病小鼠)，spf级，7～8周龄，50只。
1.2剂量设置与分组
db/db小鼠购进适应饲养1周，禁食16h测定空腹血糖，选择空腹血糖高于11.1mmol/l的动物随机分为5组，每组10只。另设普通小鼠作为对照组，10只/组。
(1)对照组
(2)糖尿病模型组(0.5％cmc-na溶液)
(3)阳性药二甲双胍，50mg/kg
(4)中药组合物高剂量组，80mg/kg(8g生药/kg)
(5)中药组合物中剂量组，40mg/kg(4g生药/kg)
(6)中药组合物低剂量组，20mg/kg(2g生药/kg)
1.3检测指标及时间
1.3.1空腹血糖
给药前及给药期间2周测定1次，禁食过夜，眼眶采血，测定空腹血糖。
1.3.2糖耐量试验
于给药第8周进行灌胃淀粉(2.5g/kg)糖耐量试验(测定给药后0h，0.5h，1h，2h时的血糖值)；于给药第10周进行腹腔注射葡萄糖(2.5g/kg)糖耐量试验(测定给药后0h，0.5h，1h，2h时的血糖值)。
1.3.3血清生化指标
给药第10周，禁食过夜，末次给药24h后，采全部血液，分离血清，进行胰岛素(ins)、糖化血清蛋白(gsp)测定。
2.结果
2.1对空腹血糖的影响
给药4周后，中药组合物各剂量组对db/db小鼠的空腹血糖有较明显的降低作用，下降比率为10％～30％。与模型组相比，部分剂量及时间点具有显著降低(p＜0.05，p＜0.01)。
表.1中药组合物灌胃给药对db/db小鼠空腹血糖(mmol/l)的影响(mean±sd)
**p＜0.01vs正常组；#p＜0.05，##p＜0.01vs模型组。
2.2对腹腔注射葡萄糖耐量的影响
与模型组相比，中药组合物高、中剂量组注射葡萄糖2h内的血糖值均明显降低(p＜0.05，p＜0.01)，低剂量组也可降低2小时后的血糖水平(p＜0.05)，中药组合物对1h、2h的血糖水平有明显的降低作用(p＜0.05)。
表.2中药组合物灌胃给药对db/db小鼠腹腔注射2.5g/kg葡萄糖后血糖(mmol/l)的影响(mean±sd)
**p＜0.01vs正常组；#p＜0.05，##p＜0.01vs模型组。
2.3对血清胰岛素和糖化血清蛋白的影响
与正常动物相比，db/db模型小鼠血清胰岛素和糖化血清蛋白水平均明显升高(p＜0.01)。与模型组相比，包括阳性药在内的各受试组对血清胰岛素均无明显的影响。中药组合物高、中剂量组可明显降低血清糖化血清蛋白水平。
表.3中药组合物灌胃给药对db/db小鼠血清胰岛素(ins)和糖化血清蛋白(gsp)的影响(mean±sd)
**p＜0.01vs正常组；#p＜0.05vs模型组。
药效试验表明中药组合物各剂量组对db/db小鼠的空腹血糖有较明显的降低作用，下降比率为10％～30％。与模型组相比，中药组合物高、中剂量组注射葡萄糖2小时内的血糖值均明显降低(p＜0.05，p＜0.01)，低剂量组也可降低2小时后的血糖水平(p＜0.05)，中药组合物对1h、2h的血糖水平有明显的降低作用(p＜0.05)。
与正常动物相比，db/db模型小鼠血清胰岛素和糖化血清蛋白水平均明显升高(p＜0.01)。与模型组相比，包括阳性药在内的各受试组对血清胰岛素均无明显的影响。中药组合物高、中剂量组可明显降低血清糖化血清蛋白水平。