一种治疗脾肾阳虚慢性咳嗽的药物及其用途的制作方法

文档序号:16639410发布日期:2019-01-16 07:22阅读:355来源:国知局

本发明属于医药领域,具体涉及一种治疗脾肾阳虚慢性咳嗽的药物及其用途。



背景技术:

咳嗽是临床常见的症状,感冒或其他刺激因素如辣椒素、吸烟等均可引发呼吸道的咳嗽反射。对于伴有痰浊等症状的咳嗽,咳嗽本身属于保护性反应机制,通过咳嗽可将呼吸道内的痰浊和沉积颗粒排出,有利于保护呼吸道。但咳嗽的高反应性也会损伤呼吸道,因此临床往往需要使用镇咳药物,避免过度咳嗽引发的危害。临床咳嗽的分类较多,如按照有无痰分为湿咳和干咳等,按照是否感染分为感染性咳嗽和非感染性咳嗽。按照病程长短分为急性咳嗽和慢性咳嗽等等。

现代医学认为,咳嗽是体内咳嗽受体激活引发的生理反射。机械受体和化学受体的相互增强作用是某些疾病所致慢性咳嗽的病理生理基础。基于对咳嗽的神经学认知,目前西药中的镇咳药物多为中枢和外周神经抑制剂。如用于治疗干咳的磷酸苯丙哌林、枸橼酸喷托维林、氢溴酸右美沙芬等多数为中枢性镇咳药物。这类药物直接作用于相关受体,起效较快,但其中枢或外周神经的抑制作用也会导致诸多不良反应,如嗜睡等。

传统的中医学认为,咳嗽主要病机为肺失宣肃、肺气上逆。外感和内伤因素均可导致肺失宣肃引发咳嗽,如外邪侵袭肺失宣降而发生外感咳嗽,或脏腑内伤而致内伤咳嗽。《内经》有云:“五脏六腑皆令人咳”。如肺与大肠相表里,大肠实热,腑气不通,可致咳喘胸满。脾虚不运,痰湿内生,可壅塞肺气致咳嗽。肾气虚,摄纳无权,影响肺气宣降也会导致喘咳。因此对于中医而言,咳嗽的症状虽表现在肺,但病因可能在其他脏器,如大肠、肝、脾、肾等。其中脾肾阳虚也可导致咳嗽的发生。

中医治疗咳嗽的药材多为化痰止咳平喘类药物。根据药物作用的不同,其功效可分为燥湿化痰、温化寒痰、清化热痰、润燥化痰等等。止咳平喘药中也可分为宣肺、降肺、泻肺、清肺、润肺、敛肺等等。常用的止咳中药包括:

温化寒痰药:主要用于寒痰犯肺所致的喘咳、痰湿阻滞经络所引起的关痰核流注等。常用药有半夏、天南星、白附子、白芥子、荆芥、桔梗等。

清化热痰药:主要用于热痰壅肺所致的痰多咳喘、干咳少痰、咯痰不爽。常用药有前胡、瓜蒌、贝母、竹茹、竹沥、海藻、昆布、礞石、胖大海等。

止咳平喘药:主要用于肺失宣降、痰壅气逆的咳喘证。常用的药物有杏仁、紫苏、桑白皮、矮地茶、鼠曲草、洋金花、桔梗、紫菀、款冬花、白果等

经过长期的临床实证,一些传统的中药复方已被证明对咳嗽具有确切的疗效。如川贝止咳糖浆,由川贝母、杏仁水、款冬花、紫苏叶、紫苑、前胡、桔梗、陈皮、甘草、蔗糖、苯甲酸钠制成,在咳嗽治疗中应用广泛。止嗽散由桔梗、荆芥、紫苑、桔梗、荆芥、甘草、陈皮制成,温润和平、温而不燥,可随症加减而产生诸多加减方,在临床应用也十分广泛。



技术实现要素:

针对上述现有技术,本发明的目的之一是提供一种治疗脾肾阳虚慢性咳嗽的药物。为实现上述目的,本发明采用的技术方案如下:

一种治疗脾肾阳虚慢性咳嗽的药物,由包括桔梗、紫菀、荆芥、陈皮在内的中药材原料制成。

优选的,所述治疗脾肾阳虚慢性咳嗽的药物由桔梗、紫菀、荆芥、陈皮和红穿破石为中药材原料制成。其中桔梗为桔梗科植物桔梗platycodongrandiflorum(jacq.)a.dc.的干燥根。性味苦、辛,平。归经归肺经。功能主治宣肺,利咽,祛痰,排脓。用于咳嗽痰多,胸闷不畅,咽痛,音哑,肺痈吐脓,疮疡脓成不溃。紫菀为菊科植物紫菀astertataricusl.f.的干燥根及根茎。性味辛,苦,温。归经归肺经。功能主治润肺下气,消痰止咳。用于痰多喘咳,新久咳嗽,劳嗽咳血。荆芥为唇形科植物荆芥schizonepetatenuifoliabriq.的干燥地上部分。性味辛,微温。归经归肺、肝经。功能主治解表散风,透疹。用于感冒,头痛,麻疹,风疹,疮疡初起。炒炭治便血,崩漏,产后血晕。陈皮为芸香科植物橘citrusreticulatablanco及其栽培变种的干燥成熟果皮。性味苦、辛,温。归经归肺、脾经。功能主治理气健脾,燥湿化痰。用于胸脘胀满,食少吐泻,咳嗽痰多。红穿破石为大风子科植物南岭柞木的根、叶。拉丁植物动物矿物名:xylosmacontroversumclos;辛;甘;寒。功擅散瘀消肿;凉血止血。主治跌打损伤;骨折;脱臼;外伤出血;吐血;烫火伤。

优选的,所述中药材原料包括桔梗、紫菀、荆芥、陈皮和红穿破石均采用水蒸气蒸馏法提取。

进一步优选的,所述治疗脾肾阳虚慢性咳嗽的药物中中药材原料的重量份比为:桔梗9~20重量份、紫菀9~20重量份、荆芥9~20重量份、陈皮5~10重量份、红穿破石5~7重量份。

作为其中一个优选的方案,所述治疗脾肾阳虚慢性咳嗽的药物中中药材原料的重量份比为:桔梗9重量份、紫菀9重量份、荆芥9重量份、陈皮5重量份、红穿破石5重量份。

作为其中另一个优选的方案,所述治疗脾肾阳虚慢性咳嗽的药物中中药材原料的重量份比为:桔梗13重量份、紫菀13重量份、荆芥13重量份、陈皮8重量份、红穿破石6重量份。

作为其中再一个优选的方案,所述治疗脾肾阳虚慢性咳嗽的药物中中药材原料的重量份比为:桔梗19重量份、紫菀19重量份、荆芥19重量份、陈皮10重量份、红穿破石7重量份。

作为其中再一个优选的方案,所述治疗脾肾阳虚慢性咳嗽的药物中中药材原料的重量份比为:桔梗19重量份、紫菀19重量份、荆芥19重量份、陈皮7重量份、红穿破石6重量份。

对于药物剂型而言,所述治疗脾肾阳虚慢性咳嗽的药物的制剂剂型为口服液。当然也可以为肺吸入制剂。这样有利于药物直接作用于肺部,较快的发挥对咳嗽症状的控制。

当剂型为口服液时,水蒸气蒸馏提取物可直接作为口服液体制剂,或加入必要的药用辅料如防腐剂等,以提高药物保存时的稳定性。也可采用环糊精进行包合。就口服液的制备而言,所述治疗脾肾阳虚慢性咳嗽的药物的制备方法至少应当包括如下步骤:

(1)取处方量桔梗、紫菀、荆芥、陈皮、红穿破石分别粉碎过30目筛,得药材粗粉;

(2)将药材粗粉混合,加入药材粗粉总重量8~10倍重量的水,浸泡2~6小时,然后采用挥发油提取器保持微沸提取相对密度小于1.0的挥发油,提取时间为7~10小时。

优选的,所述水的加入量为药材粗粉总重量的8倍,浸泡时间为4小时,提取时间8小时。在没有特殊说明的情况下,上述水蒸气蒸馏提取过程中的加热至沸腾后,70摄氏度加热保持微沸即可。

本发明的另一方面,还提供了上述药物在制备脾肾阳虚慢性咳嗽治疗药物中的用途。

上述药物经提取后口服给药对脾肾阳虚慢性咳嗽动物模型具有止咳效果。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的解释。

实施例1止咳复方挥发油及提取

组方:桔梗900g、紫菀900g、荆芥900g、陈皮500g、红穿破石500g。

提取:(1)取处方量桔梗、紫菀、荆芥、陈皮、红穿破石分别粉碎过30目筛,得药材粗粉;

(2)将药材粗粉混合,加入药材粗粉总重量8倍重量的水,浸泡4小时,然后采用挥发油提取器保持微沸提取相对密度小于1.0的挥发油,提取时间为5小时。

实施例2止咳复方挥发油及提取

组方:桔梗1300g、紫菀1300g、荆芥1300g、陈皮800g、红穿破石600g。

提取:(1)取处方量桔梗、紫菀、荆芥、陈皮、红穿破石分别粉碎过30目筛,得药材粗粉;

(2)将药材粗粉混合,加入药材粗粉总重量8倍重量的水,浸泡4小时,然后采用挥发油提取器保持微沸提取相对密度小于1.0的挥发油,提取时间为5小时。

实施例3止咳复方挥发油及提取

组方:桔梗1900g、紫菀1900g、荆芥1900g、陈皮1000g、红穿破石700g。

提取:(1)取处方量桔梗、紫菀、荆芥、陈皮、红穿破石分别粉碎过30目筛,得药材粗粉;

(2)将药材粗粉混合,加入药材粗粉总重量8倍重量的水,浸泡4小时,然后采用挥发油提取器保持微沸提取相对密度小于1.0的挥发油,提取时间为5小时。

实施例4止咳复方挥发油及提取

组方:桔梗1900g、紫菀1900g、荆芥1900g、陈皮700g、红穿破石600g

提取:(1)取处方量桔梗、紫菀、荆芥、陈皮、红穿破石分别粉碎过30目筛,得药材粗粉;

(2)将药材粗粉混合,加入药材粗粉总重量8倍重量的水,浸泡4小时,然后采用挥发油提取器保持微沸提取相对密度小于1.0的挥发油,提取时间为5小时。

实施例5止咳复方药物对脾肾阳虚慢性咳嗽大鼠的止咳效果

动物造模:sd大鼠,雄性,体重180~220g,按照文献报道的方法(谢梦洲、何军锋、屈娅婷、张熙、赵蒙蒙.脾肾阳虚慢性咳嗽大鼠模型的研制.湖南中医药大学学报,2010,39(9):30-33.)以病证结合的方式建立大鼠脾肾阳虚慢性咳嗽模型,以香烟刺激诱导咳嗽症状,以药物和冷热刺激建立脾肾阳虚模型,从而建立大鼠脾肾阳虚慢性咳嗽模型。

其中香烟刺激每日进行两次,间隔6小时。将大鼠置于标准大鼠饲养笼,规格约为380mmx325mmx180mm,每笼6只,每次点燃10支哈德门香烟(去除过滤嘴),点燃后置于同等规格的小烧杯中,然后将烧杯上方盖上玻璃皿,使香烟烟雾能够从烧杯上方的槽口溢出。然后将烧杯置于大鼠饲养笼内胶带固定防止打翻。香烟燃烧完毕,开排风系统净化室内空气。

每日两次香烟暴露的间隔时段内,进行脾肾阳虚造模刺激,首先每只大鼠灌胃给予番泻叶水煎煮液,每只0.4ml(番泻叶水煎煮液由番泻叶加入10倍重量的水,煎煮4h,过滤而得)。灌胃半小时后用喷壶给每只大鼠全身喷洒4℃冰水,湿润皮毛,然后风扇(转速约为1200转/分钟)吹干。

上述刺激进行四周后,取造模大鼠随机分为六组,每组6只,进行灌胃给药。

第一组作为模型组,灌胃给予生理盐水,每只每次灌胃1ml;

第二组作为红穿破石对照组,灌胃给予红穿破石挥发油提取物,每只每次灌胃给予挥发油0.2ml加生理盐水0.8ml;

第三组作为桔梗、紫菀、荆芥、陈皮复方对照组,灌胃给予桔梗、紫菀、荆芥、陈皮挥发油提取物,每只每次灌胃给予挥发油0.2ml加生理盐水0.8ml;

第四至第六组分别灌胃给予实施例1、实施例2、实施例3制备的挥发油,每只每次灌胃给予挥发油0.2ml加生理盐水0.8ml。

其中红穿破石对照组样品的制备方法如下:取红穿破石粉碎过30目筛,加入8倍重量的水,浸泡4小时,然后采用挥发油提取器保持微沸提取相对密度小于1.0的挥发油,提取时间为5小时。

桔梗、紫菀、荆芥、陈皮复方对照组样品的制备方法如下:取桔梗1300g、紫菀1300g、荆芥1300g、陈皮800g分别粉碎过30目筛,药粉混合后加入8倍重量的水,浸泡4小时,然后采用挥发油提取器保持微沸提取相对密度小于1.0的挥发油,提取时间为5小时。

各组大鼠均每日灌胃给药1次,连续给药两周。

末次给药完成后8小时采用辣椒素溶液进行诱咳。辣椒素溶液浓度为每100ml含辣椒素0.15g。取1.5l的娃哈哈饮用纯净水塑料瓶,去除底部。将大鼠头部向瓶口放入娃哈哈塑料瓶,每瓶1只。然后将瓶子竖直放正置于实验台,此时大鼠后肢触底,出于逃脱反抗,前肢触及侧壁呈近似站立状态,但由于塑料瓶较高,因此其头部里瓶口尚有距离。同时由于塑料瓶粗细限制,大鼠身体回转余地不足,但胸腹部有足够动作余地,便于观察咳嗽动作。此时将辣椒素溶液自瓶口喷入,每瓶喷三次。

辣椒素溶液喷入后迅速将塑料瓶拧紧,考察5分钟内每只大鼠的咳嗽次数。从而比较各组药物的止咳效果。每次发出咳嗽声音或表现出咳嗽动作(头部快速扭动、腹部急剧收缩或缩胸及张开嘴巴)均记入咳嗽次数。各组大鼠的咳嗽次数统计结果见下表:

组间咳嗽次数的比较采用t检验。结果显示除红穿破石对照组外,其他给药组的咳嗽次数均显著低于模型组(p<0.05或p<0.01)。其中实施例1至3组的咳嗽次数均显著低于复方对照组(p<0.05或p<0.01)。由统计结果可见,实施例制备的挥发油对模型大鼠的止咳效果优于

桔梗、紫菀、荆芥、陈皮组合物。

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