本发明属于中医药领域，具体涉及一种用于治疗糖尿病的中药组合物。
背景技术：
：植物提取物伴生原理：中药提取物可分为基本活性物质(有效成分、有效部位)与伴生物质(辅助成分、无效成分、组织成分)，基本活性物质与其制剂的治疗特性完全或大体相关联。伴生物质可分为附加物质(辅助成分、部分无效成分)和无活性副产物(部分无效成分、组织成分)。附加物质可增强或减弱基本活性物质的作用；无活性副产物无药理作用，其存在往往是不期望的。伴生物质可改变基本活性物质的理化性质，从而影响其生物药剂学参数，特别是影响活性物质从药物处方或植物提取物中溶出和进一步吸收。以植物药为主体的中药复方，其提取物不仅具有上述体系的基本属性，还因处方“君、臣、佐、使”的配伍原理赋予“伴生物质”更丰富的内涵和更具弹性的广阔空间。一方面，提取物中“臣、佐、使”药的贡献部分可作为基本活性物质与“君”药的有关成分共同发挥多靶点治疗作用，从药物动力学角度而言，“臣、佐、使”药中的效应成分则可能影响君药中有效成分的吸收、分布、消除；另一方面，与基本活性物质共存的多种伴生物质，又因具有某些独特的性质而充当前者的天然辅料，对基本活性物质起着促进溶解与吸收的作用。糖尿病是由多种病因引起的、以高血糖为特征的慢性终身代谢性疾病。糖尿病引起胰岛素介导的生物学效应减低，从而引起各个脏器的并发症。中药治疗“消渴病”早有记载，即现代医学所称的糖尿病，用药历史悠久，理论体系成熟，能够从病因病机出发，整体论治，达到根除的目的，且中药治疗糖尿病副作用少，患者接受度高，逐渐受到人们的重视。已报道在治疗糖尿病中应用的中药种类较多，例如冬虫夏草、牛黄、红花、黄芪、水蛭、鬼箭羽、地骨皮、白术、苍术、黄连、枸杞子、桑叶、地肤子、五味子、山药、知母等。本发明基于植物提取物伴生原理，分组对主效植物药与伴生植物药进行提取、组合提取物得到一种用于治疗糖尿病的中药组合物。技术实现要素：本发明提供一种中药组合物，其特征在于该中药组合物的有效成分由组分a、b、c、d、e组成，其中组分a为黄连和苍术的提取物，组分b为鬼箭羽和人参的提取物，组分c为葛根和黄芪的提取物，组分d为丹参和知母的提取物，组分e为虎杖和地骨皮的提取物。本发明利用植物提取物伴生原理制备的上述中药组合物中，组分a中基本活性物质来自黄连，伴生物质来自苍术，即黄连为主效植物药，苍术为伴生植物药；组分b中基本活性物质来自鬼箭羽，伴生物质来自人参，即鬼箭羽为主效植物药，人参为伴生植物药；组分c中基本活性物质来自葛根，伴生物质来自黄芪，即葛根为主效植物药，黄芪为伴生植物药；组分d中基本活性物质来自丹参，伴生物质来自知母，即丹参为主效植物药，知母为伴生植物药；组分e中基本活性物质来自虎杖，伴生物质来自地骨皮，即虎杖为主效植物药，地骨皮为伴生植物药。按重量份计，本发明组分a、b、c、d、e提取物分别使用1.0份主效植物药，使用0.5-2.0份伴生植物药；即组分a提取物使用黄连1.0份，苍术0.5-2.0份；组分b提取物使用鬼箭羽1.0份，人参0.5-2.0份；组分c提取物使用葛根1.0份，黄芪0.5-2.0份；组分d提取物使用丹参1.0份，知母0.5-2.0份；组分e提取物使用虎杖1.0份，地骨皮0.5-2.0份。本发明上述中药组合物的有效成分由组分a、b、c、d、e组成，其中组分a：组分b：组分c：组分d：组分e的质量比为1:0.5-2:0.5-2:0.5-2:0.5-2，优选1:1:1:1:1。本发明提供上述中药组合物中组分a提取物的制备方法，包括如下步骤：(1)取黄连1.0份，苍术0.5-2.0份，粉碎混匀，得物料，上述份为重量份；(2)向步骤(1)得到的物料中加入蒸馏水、纤维素酶进行酶解，过滤收集酶解液，滤渣用质量分数8-10％的氯化钠溶液回流提取1-2h，过滤收集滤液，将其与酶解液合并，得到粗提取物；(3)将步骤(2)得到的粗提物煮沸，加入盐酸调ph至2-3，自然冷却至室温析出结晶后过滤，用蒸馏水洗涤、真空干燥即得组分a提取物。(经hplc分析组分a提取物中的两个主要成分为盐酸小檗碱，苍术酮，占总量的25-28％)。步骤(1)中所述的粉碎，优选粉碎粒度为20-90目；步骤(2)中蒸馏水的用量为黄连和苍术质量之和的5倍，所述纤维素酶用量为黄连和苍术质量之和的0.15％-1.2％，纤维素酶的活力为10-400u/mg，酶解时间为1-2h，酶解温度为35-60℃，8-10％的氯化钠溶液的用量为黄连和苍术质量之和的15-20倍；步骤(3)中所述盐酸优选浓度为1-4mol/l，真空干燥温度优选室温至50℃，真空干燥时间优选10-24h。本发明的另一实施方案提供上述组分a提取物在制备预防和/或治疗糖尿病药物中的应用。本发明的另一实施方案提供上述组分a提取物在制备预防和/或治疗高血脂病药物中的应用。本发明的另一实施方案提供上述组分a提取物在制备葡萄糖激酶活化剂中的应用。本发明的另一实施方案提供一种治疗糖尿病药物，其特征在于以组分a提取物作为有效成分。本发明提供上述中药组合物中组分b提取物的制备方法，包括如下步骤：(1)取鬼箭羽1.0份，人参0.5-2.0份，粉碎混匀，得物料，上述份为重量份；(2)向步骤(1)得到的物料中加入体积分数40-60％乙醇溶液，室温下浸泡1-3h后，采用超声微波装置，超声微波辅助提取5-20min后，收集提取液浓缩，真空干燥即得组分b提取物。(经hplc分析组分b提取物中的主要成分为槲皮素、山柰酚和人参皂苷re、rg1，占总量的30-33％)。步骤(1)中所述的粉碎，优选粉碎粒度为20-90目；步骤(2)中所述乙醇溶液的用量为鬼箭羽与人参质量之和的15-20倍，微波频率为2450mhz，超声频率15-40khz，提取温度45-70℃，所述真空干燥温度优选室温至50℃，真空干燥时间优选10-24h。本发明的另一实施方案提供上述组分b提取物在制备预防和/或治疗糖尿病药物中的应用。本发明的另一实施方案提供上述组分b提取物在制备预防和/或治疗高血脂病药物中的应用。本发明的另一实施方案提供上述组分b提取物在制备葡萄糖激酶活化剂中的应用。本发明的另一实施方案提供一种治疗糖尿病药物，其特征在于以组分b提取物作为有效成分。本发明提供上述中药组合物中组分c提取物的制备方法，包括如下步骤：(1)取葛根1.0份，黄芪0.5-2.0份，粉碎混匀，得物料，上述份为重量份；(2)向步骤(1)得到的物料中加入蒸馏水，用盐酸调ph至3.8-6.2，加入纤维素酶充分搅拌，于35-60℃下，酶解5-10min后，过滤除去酶解液，滤渣加入体积分数40-50％乙醇溶液回流提取3-5h后，浓缩回收乙醇，浓缩液再用等体积的正丁醇萃取2次，合并萃取液，浓缩、真空干燥得组分c提取物(经hplc分析组分c提取物中的主要成分为葛根素、黄芪甲苷，占总量的24-26％)。步骤(1)中所述的粉碎，优选粉碎粒度为20-90目；步骤(2)中所述蒸馏水的用量为葛根和黄芪质量之和的3倍，所述的盐酸优选浓度为1-4mol/l，所述纤维素酶用量为葛根和黄芪质量之和的0.8％，纤维素酶的活力为50u/mg，乙醇溶液的用量为葛根和黄芪质量之和的20-25倍，所述真空干燥温度优选室温至50℃，真空干燥时间优选10-24h。本发明的另一实施方案提供上述组分c提取物在制备预防和/或治疗糖尿病药物中的应用。本发明的另一实施方案提供上述组分c提取物在制备预防和/或治疗高血脂病药物中的应用。本发明的另一实施方案提供上述组分c提取物在制备葡萄糖激酶活化剂中的应用。本发明的另一实施方案提供一种治疗糖尿病药物，其特征在于以组分c提取物作为有效成分。本发明提供上述中药组合物中组分d提取物的制备方法，包括如下步骤：(1)取丹参1.0份，知母0.5-2.0份，粉碎混匀，得物料，上述份为重量份；(2)向步骤(1)得到的物料中加入乙醇溶液，浸泡12-24h后，加热回流提取1-3h，冷却至室温后过滤，滤液经纳滤膜浓缩、真空干燥得组分d提取物。(经hplc分析组分d提取物中的主要成分为丹参酮iia、丹酚酸b、芒果苷，占总量的34-37％)。步骤(1)中所述的粉碎，优选粉碎粒度为20-90目；步骤(2)中所述乙醇溶液优选体积分数为40％-90％的乙醇溶液，乙醇溶液的用量为丹参和知母质量之和的15-25倍，所述纳滤膜优选截留分子量200-300的纳滤膜，所述真空干燥温度优选室温至50℃，真空干燥时间优选10-24h。本发明的另一实施方案提供上述组分d提取物在制备预防和/或治疗糖尿病药物中的应用。本发明的另一实施方案提供上述组分d提取物在制备预防和/或治疗高血脂病药物中的应用。本发明的另一实施方案提供上述组分d提取物在制备葡萄糖激酶活化剂中的应用。本发明的另一实施方案提供一种治疗糖尿病药物，其特征在于以组分d提取物作为有效成分。本发明提供上述中药组合物中组分e提取物的制备方法，包括如下步骤：(1)取虎杖1.0份，地骨皮0.5-2.0份，粉碎混匀，得物料，上述份为重量份；(2)向步骤(1)得到的物料中加入乙醇溶液，浸泡12-24h后，超声提取0.5-1.5h，提取液减压浓缩、真空干燥得组分e提取物(经hplc分析组分e提取物中的主要成分为虎杖苷、白藜芦醇和山柰酚，占总量的39-43％)。步骤(1)中所述的粉碎，优选粉碎粒度为20-90目；步骤(2)中所述乙醇溶液优选体积分数为40％-90％的乙醇溶液，乙醇溶液的用量为虎杖和地骨皮质量之和的10-20倍，超声提取温度为40-50℃，超声频率为15-40khz，所述真空干燥温度优选室温至50℃，真空干燥时间优选10-24h。本发明的另一实施方案提供上述组分e提取物在制备预防和/或治疗糖尿病药物中的应用。本发明的另一实施方案提供上述组分e提取物在制备预防和/或治疗高血脂病药物中的应用。本发明的另一实施方案提供上述组分e提取物在制备葡萄糖激酶活化剂中的应用。本发明的另一实施方案提供一种治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于以组分e提取物作为有效成分。本发明的另一实施方案提供上述药物组合物在制备预防和/或治疗糖尿病药物中的应用。本发明的另一实施方案提供上述药物组合物在制备预防和/或治疗高血脂病药物中的应用。本发明的另一实施方案提供上述药物组合物在制备葡萄糖激酶活化剂中的应用。本发明所述的药物组合物除a、b、c、d、e组分外，还可包括药用辅料，例如注射用水、药用载体、表面活性剂、稀释剂、赋形剂、抗氧剂、稳定剂、增溶剂等。其剂型可以为固体制剂、液体制剂或半固体制剂(例如片剂、胶囊剂、散剂或注射剂)。本发明的另一实施方案提供一种药物组合物的制备方法，其特征在于按照主效植物药、伴生植物药在药物组合物中的重量份(比例)，将组分a提取物、组分b提取物、组分c提取物、组分d提取物、组分e提取物按照制药领域技术规范和要求分别制备成符合临床治疗和降血糖需求的制剂及其适宜的各种规格与剂型(包括固体制剂和液体制剂)如缓释、控释和肠溶性胶囊、片剂、混悬剂、微乳剂、亚微乳剂或含有与之相同单一及多成分组合性各种注射剂。本发明药物组合物涉及到的剂型的制备方法，属于药剂学领域常规的制备方法，是本领域技术人员根据现有技术(例如药典、教科书及制药领域的其他技术规范)就可以实现制备，本发明对上述剂型的常规制备方法不再赘述。本发明中涉及的中药，其可以是中药材，也可以是中药饮片。与现有技术相比，本发明的优点在于：(1)本发明依据伴生原理制备的组分a-e提取物及其组成的中药组合物不仅具有葡萄糖激酶活性，而且具有降低糖尿病小鼠血糖及甘油三脂的作用，同时其急性毒性较低；有望作为预防和/或治疗糖尿病应用于临床。(2)本发明所述中药组合物中的组分a-e提取物缺一不可，且难以采用单一化学成分替代。具体实施方式为了便于对本发明的进一步理解，下面提供的实施例对其做了更详细的说明。但是这些实施例仅供更好地理解发明而并非用来限定本发明的范围或实施原则，本发明的实施方式不限于以下内容。实施例1组分a提取物的制备例1配方：黄连1.0份，苍术0.5份(1)取黄连1.0kg，苍术0.5kg，粉碎至20-90目，得物料；(2)向步骤(1)得到的物料中加入蒸馏水(7.5kg)、纤维素酶(2.25g，400u/mg)，于55-60℃下进行酶解1h，过滤收集酶解液，滤渣用质量分数8％的氯化钠溶液(22.5kg)回流提取2h，过滤收集滤液，将其与酶解液合并，得到粗提取物；(3)将步骤(2)得到的粗提物煮沸，加入盐酸(1mol/l)调ph至2-3，自然冷却至室温析出结晶后过滤，用蒸馏水洗涤、真空干燥(50℃，10h)即得组分a提取物。(约96g，以下简称产品a1，经hplc分析产品a1中的两个主要成分为盐酸小檗碱，苍术酮，占总量的25-28％)。例2配方：黄连1.0份，苍术2.0份(1)取黄连1.0kg，苍术2.0kg，粉碎至20-90目，得物料；(2)向步骤(1)得到的物料中加入蒸馏水(15kg)、纤维素酶(36g，10u/mg)，于35-40℃下进行酶解2h，过滤收集酶解液，滤渣用质量分数10％的氯化钠溶液(60kg)回流提取1h，过滤收集滤液，将其与酶解液合并，得到粗提取物；(3)将步骤(2)得到的粗提物煮沸，加入盐酸(4mol/l)调ph至2-3，自然冷却至室温析出结晶后过滤，用蒸馏水洗涤、真空干燥(室温，24h)即得组分a提取物。(约106g，以下简称产品a2，经hplc分析产品a2的hplc图谱与例1中产品a1的基本一致，两个主要成分为盐酸小檗碱，苍术酮)。例3配方：黄连1.0份，苍术0.5份(1)取黄连1.0kg，苍术0.5kg，粉碎至20-90目，得物料；(2)向步骤(1)得到的物料中加入蒸馏水(7.5kg)、纤维素酶(2.25g，400u/mg)，于55-60℃下进行酶解1h，过滤收集酶解液，得到粗提取物；(3)将步骤(2)得到的粗提物煮沸，加入盐酸(1mol/l)调ph至2-3，自然冷却至室温析出结晶后过滤，用蒸馏水洗涤、真空干燥(50℃，10h)得组分a提取物。(约68g，以下简称产品a3，经hplc分析虽然产品a3中仍含有盐酸小檗碱和苍术酮，但产品a3的hplc图谱与例1中产品a1的一致性较差；分析可能是酶解没有完全把主效植物药黄连和伴生植物药苍术中的活性成分提取出来，导致产品a3与a1成分的差异)。例4配方：黄连1.0份，苍术0.5份(1)取黄连1.0kg，苍术0.5kg，粉碎至20-90目，得物料；(2)向步骤(1)得到的物料中加入蒸馏水(7.5kg)、纤维素酶(2.25g，400u/mg)，于55-60℃下进行酶解1h，过滤收集酶解液，滤渣用蒸馏水(22.5kg)回流提取2h，过滤收集滤液，将其与酶解液合并，得到粗提取物；(3)将步骤(2)得到的粗提物煮沸，加入盐酸(1mol/l)调ph至2-3，自然冷却至室温析出结晶后过滤，用蒸馏水洗涤、真空干燥(50℃，10h)得组分a提取物。(约87g，以下简称产品a4，经hplc分析产品a4与产品a1的成分仍有明显差异，尤其是主要成分盐酸小檗碱和苍术酮的比例；分析可能是蒸馏水无法替代氯化钠溶液在提取药渣中活性成分时产生的作用)。实施例2组分b提取物的制备例1配方：鬼箭羽1.0份，人参0.5份(1)取鬼箭羽1.0kg，人参0.5kg，粉碎至20-90目，得物料；(2)向步骤(1)得到的物料中加入体积分数40％乙醇溶液(30kg)，室温下浸泡3h后，采用超声微波装置(超声频率40khz，微波频率为2450mhz)，超声微波辅助提取5min(提取温度65-70℃)后，收集提取液浓缩，真空干燥(50℃，10h)即得组分b提取物。(约114g，以下简称产品b1，经hplc分析产品b1中的主要成分为槲皮素、山柰酚和人参皂苷re、rg1，占总量的30-33％)。例2配方：鬼箭羽1.0份，人参2.0份(1)取鬼箭羽1.0kg，人参2.0kg，粉碎至20-90目，得物料；(2)向步骤(1)得到的物料中加入体积分数60％乙醇溶液(45kg)，室温下浸泡1h后，采用超声微波装置(超声频率15khz，微波频率为2450mhz)，超声微波辅助提取20min(提取温度45-50℃)后，收集提取液浓缩，真空干燥(室温，24h)即得组分b提取物。(约147g，以下简称产品b2，经hplc分析产品b2的hplc图谱与例1中产品b1的基本一致，主要成分为槲皮素、山柰酚和人参皂苷re、rg1)。例3配方：鬼箭羽1.0份，人参0.5份(1)取鬼箭羽1.0kg，人参0.5kg，粉碎至20-90目，得物料；(2)向步骤(1)得到的物料中加入体积分数40％乙醇溶液(30kg)，室温下浸泡3h后，采用超声装置(超声频率40khz)，超声提取5min(提取温度65-70℃)后，收集提取液浓缩，真空干燥(50℃，10h)即得组分b提取物。(约92g，以下简称产品b3，经hplc分析虽然产品b3中仍含有槲皮素、山柰酚和人参皂苷re、rg1，但在产品b3中的占比与例1中产品b1中的比例差异较大；分析可能是缺乏微波辅助，单纯使用超声无法完全把主效植物药鬼箭羽和伴生植物药人参中的活性成分提取出来，导致产品b3与b1成分的差异)。实施例3组分c提取物的制备例1配方：葛根1.0份，黄芪0.5份(1)取葛根1.0kg，黄芪0.5kg，粉碎至20-90目，得物料；(2)向步骤(1)得到的物料中加入蒸馏水(4.5kg)，用盐酸(1mol/l)调ph至3.8-6.2，加入纤维素酶(12g，50u/mg)充分搅拌，于35-40℃下，酶解10min后，过滤除去酶解液，滤渣加入体积分数40％乙醇溶液(37.5kg)回流提取5h后，浓缩回收乙醇，浓缩液再用等体积的正丁醇萃取2次，合并萃取液，浓缩、真空干燥(50℃，10h)得组分c提取物(约119g，以下简称产品c1，经hplc分析产品c1中的主要成分为葛根素、黄芪甲苷，占总量的24-26％)。例2配方：葛根1.0份，黄芪2.0份(1)取葛根1.0kg，黄芪2.0kg，粉碎至20-90目，得物料；(2)向步骤(1)得到的物料中加入蒸馏水(9.0kg)，用盐酸(4mol/l)调ph至3.8-6.2，加入纤维素酶(24g，50u/mg)充分搅拌，于55-60℃下，酶解5min后，过滤除去酶解液，滤渣加入体积分数50％乙醇溶液(60kg)回流提取3h后，浓缩回收乙醇，浓缩液再用等体积的正丁醇萃取2次，合并萃取液，浓缩、真空干燥(室温，24h)得组分c提取物(约135g，以下简称产品c2，经hplc分析产品c2的hplc图谱与例1中产品c1的基本一致，主要成分为葛根素、黄芪甲苷)。例3配方：葛根1.0份，黄芪0.5份(1)取葛根1.0kg，黄芪0.5kg，粉碎至20-90目，得物料；(2)向步骤(1)得到的物料中加入体积分数40％乙醇溶液(37.5kg)回流提取5h后，浓缩回收乙醇，浓缩液再用等体积的正丁醇萃取2次，合并萃取液，浓缩、真空干燥(50℃，10h)得组分c提取物(约143g，以下简称产品c3，经hplc分析虽然产品c3中仍含有葛根素、黄芪甲苷，但在产品c3中的占比与例1中产品c1中的比例差异较大；分析可能是未经酶解步骤，导致产品c3中混入一些其他成分或者是主效植物药葛根和伴生植物药黄芪中的活性成分未能成分被提取，导致产品c3与c1成分的差异)。实施例4组分d提取物的制备例1配方：丹参1.0份，知母0.5份(1)取丹参1.0kg，知母0.5kg，粉碎至20-90目，得物料；(2)向步骤(1)得到的物料中加入体积分数为40％乙醇溶液(37.5kg)，浸泡12h后，加热回流提取3h，冷却至室温后过滤，滤液经纳滤膜(截留分子量200-300)浓缩、真空干燥(50℃，10h)得组分d提取物。(约69g，以下简称产品d1，经hplc分析产品d1中的主要成分为丹参酮iia、丹酚酸b、芒果苷，占总量的34-37％)。例2配方：丹参1.0份，知母2.0份(1)取丹参1.0kg，知母2.0kg，粉碎至20-90目，得物料；(2)向步骤(1)得到的物料中加入体积分数为90％乙醇溶液(45kg)，浸泡24h后，加热回流提取1h，冷却至室温后过滤，滤液经纳滤膜(截留分子量200-300)浓缩、真空干燥(室温，24h)得组分d提取物。(约94g，以下简称产品d2，经hplc分析产品d2的hplc图谱与例1中产品d1的基本一致，主要成分为丹参酮iia、丹酚酸b、芒果苷)。实施例5组分e提取物的制备例1配方：虎杖1.0份，地骨皮0.5份(1)取虎杖1.0kg，地骨皮0.5kg，粉碎至20-90目，得物料；(2)向步骤(1)得到的物料中加入体积分数为40％乙醇溶液(30kg)，浸泡24h后，超声提取0.5h(温度为40℃，超声频率为40khz)，提取液减压浓缩、真空干燥(50℃，10h)得组分e提取物(约83g，以下简称产品e1，经hplc分析产品e1中的主要成分为虎杖苷、白藜芦醇和山柰酚，占总量的39-43％)。例2配方：虎杖1.0份，地骨皮2.0份(1)取虎杖1.0kg，地骨皮2.0kg，粉碎至20-90目，得物料；(2)向步骤(1)得到的物料中加入体积分数为90％乙醇溶液(30kg)，浸泡12h后，超声提取1.5h(温度为50℃，超声频率为15khz)，提取液减压浓缩、真空干燥(室温，24h)得组分e提取物(约106g，以下简称产品e2，经hplc分析产品e2的hplc图谱与例1中产品e1的基本一致，主要成分为虎杖苷、白藜芦醇和山柰酚)。实施例6常规提取物的制备为比较采用伴生原理制备的提取物中化学成分发生集聚效应的优势，特将制备产品a1、b1、c1、d1、e1及产品a2、b2、c2、d2、e2相同配方的中药按照目前常规中药提取方法(乙醇溶液超声提取或回流提取)制备常规提取物a和常规提取物b。例1取黄连1.0kg，苍术0.5kg、鬼箭羽1.0kg，人参0.5kg、葛根1.0kg，黄芪0.5kg、丹参1.0kg，知母0.5kg、虎杖1.0kg，地骨皮0.5kg，粉碎至20-90目，得物料；加入体积分数80-90％乙醇溶液，于50-60℃下超声提取3h(超声频率25khz)，提取液减压浓缩得浓缩物，室温下真空干燥24小时得常规提取物a(615g，hplc分析，谱图与产品a1+b1+c1+d1+e1组合的谱图差异显著，常规提取物a中未检测到盐酸小檗碱，且黄芪甲苷含量极低；苍术酮、槲皮素、山柰酚和人参皂苷re、rg1、葛根素、丹参酮iia、丹酚酸b、芒果苷、虎杖苷、白藜芦醇和山柰酚等确定成分的含量、比例，及其他未知成分的出峰时间、峰面积差异明显)。例2取黄连1.0kg，苍术2.0kg、鬼箭羽1.0kg，人参2.0kg、葛根1.0kg，黄芪2.0kg、丹参1.0kg，知母2.0kg、虎杖1.0kg，地骨皮2.0kg，粉碎至20-90目，得物料；加入体积分数40-50％乙醇溶液，回流提取12h，提取液减压浓缩得浓缩物，室温下真空干燥24小时得常规提取物b(968g，hplc谱图与常规提取物a的谱图中各成分的出峰时间基本一致，峰面积上有差异)。实施例7药物组合物的制备采用药物制剂领域常规的方法，可将实施例1-6制备的提取物与任选药用辅料(例如药用载体、表面活性剂、稀释剂、赋形剂、抗氧剂、稳定剂、增溶剂等)按照组合物中的重量份，制备成胶囊剂、片剂、散剂或注射剂等。本发明以下制备例中胶囊剂采用的通用制备方法为：组分a、b、c、d、e提取物与适量药用辅料(淀粉，糊精，乳糖，滑石粉、羧甲基纤维素钠、聚山梨酯80)混匀，制粒后装胶囊，得胶囊剂。片剂采用的通用制备方法为：组分a、b、c、d、e提取物与适量药用辅料(玉米淀粉、无水乙醇、羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁)混匀、压片制成片剂；散剂的通用制备方法为：组分a、b、c、d、e提取物与适量药用辅料(乳糖、蔗糖、淀粉、糊精、沉降碳酸钙、磷酸钙)混合搅拌均匀，按粒度进行筛分，分剂量包装得散剂。注射剂(包括混悬型注射剂)的通用制备方法为：组分a、b、c、d、e提取物与适量药用辅料(注射用水、吐温-80、聚乙二醇400)混合搅拌均匀，滤过，除菌，灌封至西林瓶中，得注射剂。组合物1：取有效成分：产品a1(10g)、产品b1(10g)、产品c1(10g)、产品d1(10g)、产品e1(10g)按上述通用方法制成片剂，即为组合物1。组合物2：取有效成分：产品a2(10g)、产品b2(5g)、产品c2(20g)、产品d2(5g)、产品e2(20g)按上述通用方法制成胶囊剂，即为组合物2。组合物3：取有效成分：产品a1(10g)、产品b2(20g)、产品c2(10g)、产品d2(20g)、产品e1(5g)按上述通用方法制成注射剂，即为组合物3。组合物4：取有效成分：产品a2(10g)、产品b1(20g)、产品c1(5g)、产品d1(20g)、产品e2(5g)按上述通用方法制成散剂，即为组合物4。组合物5：取有效成分：产品b1(10g)、产品c1(10g)、产品d1(10g)、产品e1(10g)按上述通用方法制成片剂，即为组合物5。组合物6：取有效成分：产品b1(10g)、产品c1(10g)、产品d1(10g)、产品e1(10g)、盐酸小柴碱(1.25g)、苍术酮(1.25g)按上述通用方法制成片剂，即为组合物6。组合物7：取有效成分：产品a3(10g)、产品b1(10g)、产品c1(10g)、产品d1(10g)、产品e1(10g)按上述通用方法制成片剂，即为组合物7。组合物8：取有效成分：产品a4(10g)、产品b1(10g)、产品c1(10g)、产品d1(10g)、产品e1(10g)按上述通用方法制成片剂，即为组合物8。组合物9：取有效成分：产品a1(10g)、产品b1(10g)、产品c3(10g)、产品d1(10g)、产品e1(10g)按上述通用方法制成片剂，即为组合物9。组合物10：取有效成分：常规提取物a(50g)按上述通用方法制成片剂，即为组合物10。组合物11：取有效成分：常规提取物b(50g)按上述通用方法制成片剂，即为组合物11。实施例8组分a-e提取物，常规提取物a、b的体外葡萄糖激酶活性测试通过分析各受试组分的ec50来评价各组分在固定的、生理学相关性葡萄糖浓度下的效力。对此，通过监控在包含nad+和葡萄糖6-磷酸脱氢酶的偶联分析系统中340nm处吸光度的增加来评价葡萄糖激酶(gk)的活性。数据采集和分析采用恒温控制的吸光度板读数器(absorbanceplatereader)(spectramax340pc，moleculardevicescorp.)和干净的96孔平底聚苯乙烯板(costar3695,corning)在30℃在下进行。每个分析混合物(5μl)中包含10mmk+mops,ph7.2、2mmmgcl2、50mmkcl、0.01％tritonx-100、2％dmso、1mmdtt、1mmatp、1mmnad+、5u/ml葡萄糖6-磷酸脱氢酶、5nm葡萄糖激酶和各个分析浓度的葡萄糖和各受试组分。在340nm处以10s间隔测定吸光度10分钟，ec50结果见下表。表1“-”表示>100mg/ml；“+”表示50-100mg/ml；“++”表示20-40mg/ml；“+++”表示5-10mg/ml；“++++”表示<1mg/ml。实施例9组合物1-11对糖尿病小鼠的降糖作用动物：昆明小鼠168只，雄性，6周龄，体重18-22g；由西安空军军医大学实验动物中心提供。试剂和仪器：组合物1-11，由申请者按实施例中配方及常规方法制备；二甲双胍(中美上海施贵宝制药有限公司)，规格：0.85g/片；四氧嘧啶(sigma公司)；全自动血糖仪(强生医疗器材有限公司)、血糖试纸(强生医疗器材有限公司)。组合物1-11对糖尿病小鼠的降糖作用：依据文献[1-3]建立糖尿病小鼠模型。将小鼠随机分14组，每组12只，所有小鼠禁食不禁水24h，除空白组外，其余小鼠腹腔注射159mg/kg四氧嘧啶，空白组注射等容量生理盐水，注射后恢复正常饮食，3d后尾尖采血测空腹血糖(fbg)，以fbg≥11.0mmol/l作为成模标准，将成模小鼠随机分为模型组、二甲双胍阳性组、组合物1、组合物2、组合物3、组合物4、组合物5、组合物6、组合物7、组合物8、组合物9、组合物10、组合物11组，实验期间所有糖尿病小鼠均采用高糖高脂饲料喂养。造模成功后开始灌胃相应药物，二甲双胍组给药剂量为120mg/kg，组合物1-11给药剂量为300mg/kg，空白组和模型组给予等容量生理盐水，1次/d，连续14d，并于第7d和第14d测定小鼠fbg，给药结束后眼眶采血测定小鼠血清甘油三酯(tg)含量。结果见表2-3。表2组合物1-11对糖尿病小鼠空腹血糖的影响(n＝12)与正常组比较，#p＜0.05，##p＜0.01；与模型组比较，*p＜0.05，**p＜0.01。表3组合物1-11对糖尿病小鼠tg和tc的影响(n＝12)组别tg(mmol/l)空白组1.08±0.21模型组1.84±0.32##二甲双胍1.22±0.24**组合物11.17±0.30**组合物21.24±0.12**组合物31.28±0.25**组合物41.24±0.18**组合物51.69±0.34*组合物61.42±0.19**组合物71.59±0.32*组合物81.39±0.20**组合物91.64±0.38*组合物101.71±0.25组合物111.73±0.22与正常组比较，#p＜0.05，##p＜0.01；与模型组比较，*p＜0.05，**p＜0.01。从上述活性测试结果，可以看出本发明组合物1-4在降血糖及甘油三脂方面的能力明显优于表明组合物5-11。组合物1与6比较，说明组合物1的产品a1中发挥药效的并非只是盐酸小柴碱和苍术酮，还有其他未知成分(或者某种协同效应)。组合物1、7、8比较，说明组分a提取物制备过程中氯化钠溶液对酶解后滤渣进行回流提取的步骤能显著增强整个组合物在降糖及降脂方面的活性。实施例10本发明组合物1的有效成分与常规提取物a的小鼠灌胃急性毒性试验受试品：分别将本发明组合物1的有效成分、常规提取物a用0.5％cmc制成溶液或混悬液供试。实验方法：取spf级km小鼠(24只分成2组)，雄性，16-18g，购于西安空军军医大学实验动物中心。各组小鼠以0.4ml/10g体重灌胃上述受试品，给药后严密观察各组动物反应，连续观察7天小鼠的行为活动、皮毛光泽、饮食、体重和死亡情况，观察期间死亡小鼠解剖未发现有主要脏器肉眼观察到的病理性改变。主要脏器病理切片未见明显改变。记录各组动物死亡之情况，结果表明本发明组合物1有效成分的毒性(其小鼠灌胃急性毒性ld50约为820mg/kg)低于常规提取物a(其小鼠灌胃急性毒性ld50约为400mg/kg)。以上实施例表明：(1)本发明依据伴生原理制备的组分a-e提取物及其组成的中药组合物不仅具有葡萄糖激酶活性，而且具有降低糖尿病小鼠血糖及甘油三脂的作用，同时其急性毒性较低；有望作为预防和/或治疗糖尿病应用于临床。(2)本发明所述中药组合物中的组分a-e提取物缺一不可，且难以采用单一化学成分替代。在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考文献，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述内容之后，本领域的技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。参考文献1.陈蓉,宓文佳,苏洁,等.大花紫薇提取物对stz致ⅱ型糖尿病小鼠的降糖作用研究[j].浙江中医药大学学报,2014,38(05):517-520.2.朱超,朱莹莹.ⅱ型糖尿病动物模型的构建[j].中国实验动物学报,2013,21(02):84-88.3.岳茜岚,闫九明,李晓,等.芦荟复方制剂对糖尿病模型小鼠的降糖作用研究[j].现代预防医学,2017,44(01):147-150.当前第1页12