一种沙棘配方颗粒、制备方法及其检测方法与流程

本发明涉及中药配方颗粒，属中药领域，具体涉及一种沙棘配方颗粒、制备方法及其检测方法。
背景技术：
：沙棘为药食同源植物，沙棘的根、茎、叶、花、果，特别是沙棘果实含有丰富的营养物质和生物活性物质，可以广泛应用于食品、医药、轻工、航天、农牧鱼业等国民经济的许多领域。沙棘果实入药具有止咳化痰、健胃消食、活血散瘀之功效。现代医学研究，沙棘可降低胆固醇，缓解心绞痛发作，还有防治冠状动脉粥样硬化性心脏病的作用。单味中药配方颗粒是用符合炮制规范的传统中药饮片作为原料，经现代制药技术提取、浓缩、分离、干燥、制粒、包装精制而成的纯中药产品系列。它保证了原中药饮片的全部特征，能够满足医师进行辨证论治，随证加减，药性强、药效高、同时又具有不需要煎煮、直接冲服、服用量少、作用迅速、成份完全、疗效确切、安全卫生、携带保存方便、易于调制和适合工业化生产等许多优点。沙棘为青海普兰特药业有限公司虫草清肺胶囊使用的药材，原中成药也具有较好的疗效，但医生不能随症加减，因此发明人为了更好的利用沙棘，并对其质量进行较好的检测，研发了一种使用方便、疗效好的沙棘配方颗粒及其检测方法。技术实现要素：本发明的目的是提供一种沙棘配方颗粒。所述的配方颗粒由沙棘提取物干燥粉、沙棘挥发油包合物、辅料组成。本发明所述的沙棘配方颗粒由以下成份组成：沙棘提取物干燥粉120-200份、沙棘挥发油包合物0.1-0.7份、二氧化硅0.5-4份、硬脂酸镁0.2-0.8份。优选的，本发明所述的沙棘配方颗粒由以下成份组成：沙棘提取物干燥粉140-180份、沙棘挥发油包合物0.2-0.5份、二氧化硅0.8-3.5份、硬脂酸镁0.3-0.7份。进一步优选的，本发明所述的沙棘配方颗粒由以下成份组成：沙棘提取物干燥粉160份、沙棘挥发油包合物0.3份、二氧化硅1份、硬脂酸镁0.4份。本发明的另一目的是提供一种沙棘配方颗粒制备方法。本发明所述的配方颗粒由以下制备方法制成：1)沙棘提取物干燥粉的制备①取沙棘去杂质后洗净,放入水提提取罐中，按水蒸汽蒸馏法提取沙棘中的挥发油，收集挥发油备用；提取罐中的水溶液倒入容器中备用；提取后的药材备用；②将步骤①提取后的药材加入10-15倍量60％-85％的乙醇提取1-2次，每次1-2小时，提取液过滤，滤液备用；③将步骤①备用的水溶液与步骤②的滤液合并，60℃的温度下减压浓缩至1.05-1.15清膏，清膏过100目筛，清膏进入喷雾塔中进行喷雾干燥，工艺参数为进风温度：165-195℃，出风温度：80-105℃，得沙棘提取物干燥粉；2)沙棘挥发油包合物将步骤①备用的挥发油用β-环糊精采取共沉淀法制成沙棘挥发油包合物；3)制粒将沙棘提取物干燥粉、沙棘挥发油包合物、二氧化硅、硬脂酸镁，进行混合，加适量70％乙醇制备“手握成团，轻按即散”的软材，过14号筛进行挤压制粒，60℃下干燥5h后采用双筛分法进行整粒，装袋，即得。本发明的另一目的是提供一种沙棘配方颗粒的检测方法，所述的配方颗粒的质量检测方法包括检查、以芦丁对照品为对照的照紫外-可见分光光度法测总黄酮含量、以异鼠李素对照品为对照的高效液相色谱法含量测定，以异鼠李素对照品、槲皮素对照品为对照的高效液相色谱法鉴别。本发明所述的配方颗粒质量检测方法中紫外-可见分光光度法测总黄酮含量方法为：供试品溶液的制备：取沙棘配方颗粒0.8-1.2g，加入乙醇30ml，加热回流40-70分钟，滤过，残渣加入60％的乙醇20-30ml，45-50℃超声30-40分钟，滤过，残渣再次加入60％的乙醇20-30ml，40-50℃超声30-40分钟，滤过，合并三次的乙醇溶液，置蒸发皿中蒸干，残渣加甲醇溶解，转移至100ml容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，取续滤液，作为供试品溶液；对照品溶液的制备取芦丁对照品18-22mg，精密称定，置50ml量瓶中，加55％-65％乙醇适量，置水浴上微热使溶解，放冷，加55％-65％乙醇至刻度，摇匀；量取22-27ml,置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即的；标准曲线的制备精密量取对照品溶液1ml、2ml、3ml、4ml、5ml、6ml，分别置25ml量瓶中，各加25-35％乙醇至6.0ml，加5％亚硝酸钠溶液1ml，混匀，放置4-5分钟，再加10％硝酸铝溶液0.8-12ml，摇匀，放置4-5分钟；加氢氧化钠试液8-12ml，再加30％乙醇至刻度，摇匀，放置10-20分钟，以相应试剂为空白，照紫外-可见分光光度法，在500nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。测定法精密量取供试品溶液3ml，置25ml量瓶中，加30％乙醇至6ml，照标准曲线制备项下的方法，自加亚硝酸钠溶液1ml起，依法测定吸光度，同时取供试品溶液3ml，除不加氢氧化钠试液外，其余同上操作，作为空白，从标准曲线上读出供试品溶液中含芦丁的重量，计算，即得；本发明所述的配方颗粒质量检测方法中以异鼠李素对照品为对照的高效液相色谱法含量测定方法为：色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以比例为58∶42的甲醇-0.4％磷酸溶液为流动相；检测波长为370nm；理论板数按异鼠李素峰计算应不低于3000；对照品溶液的制备取异鼠李素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得；供试品溶液的制备取总黄酮含量测定项下的供试品溶液2.5ml，置于25ml，加乙醇至刻度，摇匀，用0.45um滤膜滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品与供试品溶液各5-10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本发明所述的配方颗粒质量检测方法中以异鼠李素对照品、槲皮素对照品为对照的高效液相色谱法鉴别方法为：取异鼠李素对照品、槲皮素对照品，加甲醇制成每1ml各含0.8-1.2mg的混合溶液，作为对照品溶液；以权利要求8供试品溶液为供试品溶液，按权利要求8的高效液相色谱条件进样，在供试品图谱中，与对照品图谱中异鼠李素、槲皮素对应的位置应出峰。本发明所述沙棘提取物干燥粉质量要求为水分≤5％，应无焦屑及软块。本发明优选检测方法如下：本发明所述的配方颗粒的质量检测方法包括检查、以芦丁对照品为对照的照紫外-可见分光光度法测总黄酮含量、以异鼠李素对照品为对照的高效液相色谱法含量测定，以异鼠李素对照品、槲皮素对照品为对照的高效液相色谱法鉴别。本发明所述的配方颗粒质量检测方法中紫外-可见分光光度法测总黄酮含量方法为：供试品溶液的制备：取沙棘配方颗粒粉末1g，加入乙醇30ml，加热回流2小时，滤过，残渣加入60％的乙醇30ml，50℃超声30分钟，滤过，残渣再次加入60％的乙醇30ml，50℃超声30分钟，滤过，合并三次的乙醇溶液，置蒸发皿中蒸干，残渣加甲醇溶解，转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，取续滤液，作为供试品溶液；对照品溶液的制备取芦丁对照品18-22mg，精密称定，置50ml量瓶中，加55％-65％乙醇适量，置水浴上微热使溶解，放冷，加55％-65％乙醇至刻度，摇匀；量取22-27ml,置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即的；标准曲线的制备精密量取对照品溶液1ml、2ml、3ml、4ml、5ml、6ml，分别置25ml量瓶中，各加30％乙醇至6.0ml，加5％亚硝酸钠溶液1ml，混匀，放置6分钟，再加10％硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置6分钟；加氢氧化钠试液10ml，再加30％乙醇至刻度，摇匀，放置15分钟，以相应试剂为空白，照紫外-可见分光光度法，在500nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线；测定法精密量取供试品溶液3ml，置25ml量瓶中，加30％乙醇至6ml，照标准曲线制备项下的方法，自加亚硝酸钠溶液1ml起，依法测定吸光度，同时取供试品溶液3ml，除不加氢氧化钠试液外，其余同上操作，作为空白，从标准曲线上读出供试品溶液中含芦丁的重量，计算，即得；本发明所述的配方颗粒质量检测方法中以异鼠李素对照品为对照的高效液相色谱法含量测定方法为：色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以比例为58∶42的甲醇-0.4％磷酸溶液为流动相；检测波长为370nm；理论板数按异鼠李素峰计算应不低于3000；对照品溶液的制备取异鼠李素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得；供试品溶液的制备取总黄酮含量测定项下的供试品溶液2.5ml，置于25ml，加乙醇至刻度，摇匀，用0.45um滤膜滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明所述的配方颗粒质量检测方法中以异鼠李素对照品、槲皮素对照品为对照的高效液相色谱法鉴别方法为：取异鼠李素对照品、槲皮素对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液；以权利要求8供试品溶液为供试品溶液，按权利要求8的高效液相色谱条件进样，在供试品图谱中，与对照品图谱中异鼠李素、槲皮素对应的位置应出峰。本发明所述沙棘提取物干燥粉质量要求为水分≤5％，应无焦屑及软块。本发明所述的“份”可以是kg、g等本领域公知的单位。本发明具有以下优点：1、沙棘为青海普兰特药业有限公司虫草清肺胶囊使用的药材，原中成药也具有较好的疗效，但医生不能随症加减，将其制成配方颗粒后，方便医师进行辨证论治，随证加减；2、本发明将沙棘单味药通过喷雾干燥提取，挥发油用β-环糊精采取共沉淀法制成，有效成分提取充分，其药性强、药效高。3、本发明对配方颗粒所述配方颗粒的质量检测方法包括检查、以芦丁对照品为对照的照紫外-可见分光光度法测总黄酮含量、以异鼠李素对照品为对照的高效液相色谱法含量测定，以异鼠李素对照品、槲皮素对照品为对照的高效液相色谱法鉴别，能方便快捷，高效全面地控制了配方颗粒的质量。4、本发明所述沙棘配方颗粒所述配方颗粒的质量检测方法，优化现有质量标准中关于总黄酮含量测定的方法，探索出一种供试品处理的新方法简单，本方法操作简单，只处理一次供试品溶液，能满足黄酮含量定、异鼠李素含量测定、以及异鼠李素、槲皮素的鉴别。5、按本方法检测沙棘配方颗粒中总黄酮(以芦丁计)含量方法学验证:芦丁回归方程：y＝0.0253x-0.0004，r2＝1，线性范围为：0～48.264μg/ml；仪器精密度好,rsd％＝0.9776％；重复性良好rsd％＝1.5679％；芦丁在24h内相对稳定，稳定性rsd％为1.2565％，表明此芦丁的测定方法良好,本方法符合药品质量标准分析方法验证要求。6、采用本发明的检测方法，异鼠李素对照线性方程为:y＝2.0598x+0.826,r2＝1；异鼠李素进样量在50.07～1001.4μg范围内呈良好的线性关系，仪器精度高，rsd％值为1.454％，重复性rsd值为1.9196％，采用本发明方法处理的供试品溶液的稳定性rsd％为1.7351％，采用本发明方法供试品的响应值高，结果准确可靠，该方法简便、重复性好,可有效地控制沙棘配方颗粒的质量。附图说明：图1芦丁对照的标准曲线图图2异鼠李素对照的标准曲线图实验例1(1)沙棘配方颗粒与沙棘饮片薄层色谱比较取沙棘配方颗粒1g置具塞锥形瓶中，精密加入乙醇50ml，称定重量，加热回流1小时，放冷，再称定重量，摇匀，滤过。精密量取续滤液25ml，置具塞锥形瓶中，加盐酸3.5ml，在75℃水浴中加热水解1小时，立即冷却，转移至50ml量瓶中，用适量乙醇洗涤容器，洗液并入同一量瓶中，加乙醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得加水20ml，微热使溶解，滤过，滤液用乙醚振摇提取2次，每次20ml，合并乙醚提取液，挥干乙醚，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取和沙棘饮片5g，同法制成对照溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2015年版一部附录)试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一含3％醋酸钠溶液制备的硅胶g薄层板上，以甲苯—乙酸乙酯—甲酸(5∶2∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置紫外灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。(2)沙棘配方颗粒与沙棘饮片薄层样品红外指纹图谱比较取沙棘配方颗粒与制备沙棘配方颗粒相同批次的沙棘饮片，粉碎，过筛，进行红外检测，结果沙棘配方颗粒和沙棘饮片的样品红外指纹图谱峰形、峰位、相对峰强度基本一致。结果证明，本发明沙棘配方颗粒和沙棘饮片成分一致，本发明工艺是合理的。实验例21、实验目的：研究沙棘饮片煎液与配方颗粒总黄酮含量差距，从而确定质量检测方法的可行性、一致性。2、方法：【总黄酮含量测定】供试品溶液的制备：取沙棘配方颗粒0.8-1.2g，加入乙醇30ml，加热回流40-70分钟，滤过，残渣加入60％的乙醇20-30ml，45-50℃超声30-40分钟，滤过，残渣再次加入60％的乙醇20-30ml，40-50℃超声30-40分钟，滤过，合并三次的乙醇溶液，置蒸发皿中蒸干，残渣加甲醇溶解，转移至100ml容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，取续滤液，作为供试品溶液取浓缩后的沙棘饮片煎液精密测定，同法制备供试品溶液；对照品溶液的制备取芦丁对照品18-22mg，精密称定，置50ml量瓶中，加55％-65％乙醇适量，置水浴上微热使溶解，放冷，加55％-65％乙醇至刻度，摇匀；量取22-27ml,置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即的；标准曲线的制备精密量取对照品溶液1ml、2ml、3ml、4ml、5ml、6ml，分别置25ml量瓶中，各加25-35％乙醇至6.0ml，加5％亚硝酸钠溶液1ml，混匀，放置4-5分钟，再加10％硝酸铝溶液0.8-12ml，摇匀，放置4-5分钟；加氢氧化钠试液8-12ml，再加30％乙醇至刻度，摇匀，放置10-20分钟，以相应试剂为空白，照紫外-可见分光光度法，在500nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线；测定法精密量取上述两种供试品溶液各3ml，置25ml量瓶中，加30％乙醇至6ml，照标准曲线制备项下的方法，自加亚硝酸钠溶液1ml起，依法测定吸光度，同时取供试品溶液3ml，除不加氢氧化钠试液外，其余同上操作，作为空白，从标准曲线上读出供试品溶液中含芦丁的重量，计算，即得；结果见表1：表1：沙棘饮片与沙棘配方颗粒含量测定结果表样品总黄酮以芦丁计的含量沙棘饮片1.82％沙棘配方颗粒16.0864％从表上可知，沙棘饮片含量测定结果为：1.82％；沙棘配方颗粒含量测定结果为16.0864％；含总黄酮以芦丁(c27h30o16)计，沙棘配方颗粒1g相当于沙棘饮片8.8g的当量，满足沙棘配方颗粒1g相当于沙棘饮片7-12g的当量，生产工艺是合理的，同时说明本发明的总黄酮的检测方法可行。实验例31、实验目的：研究沙棘饮片煎液与配方颗粒异鼠李素含量差距，从而确定质量检测方法的可行性、一致性。2、方法：【异鼠李素含量测定】异鼠李素照“高效液相色谱法”测定；色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以比例为58∶42甲醇—0.4％磷酸溶液为流动相；检测波长为370nm；理论板数按异鼠李素峰计算应不低于3000；对照品溶液的制备取异鼠李素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得；供试品溶液的制备取总黄酮含量测定项下的供试品溶液2.5ml，置于25ml，加乙醇至刻度，摇匀，用0.45um滤膜滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品按干燥品计算，含异鼠李素(c16h12o7)不得少于0.70％。结果见表2：表2：沙棘饮片与沙棘配方颗粒含量测定结果表样品异鼠李素的含量沙棘饮片0.14％沙棘配方颗粒1.19％从表上可知，沙棘饮片含量测定结果为：1.82％；沙棘配方颗粒含量测定结果为16.0864％；含异鼠李素(c16h12o7)，沙棘配方颗粒1g相当于沙棘饮片8.5g的当量，满足沙棘配方颗粒1g相当于沙棘饮片7-12g的当量，生产工艺是合理的，同时说明本发明的总黄酮的检测方法可行。本发明最优技术方案的获得是通过如下实验得到，说明如下：本发明所用实验材料为由青海普兰特药业有限公司生产的沙棘配方颗粒；所用仪器包括：高效液相色谱仪：waterse2695系列(型号：waterse2695，厂家：美国waters公司)，包括pda二极管阵列检测器(型号：waters2998，厂家：美国waters公司)和empower工作站(美国waters公司)；色谱柱：绿百草ecosil120-5-c18aqplus色谱柱(4.6mm×250mm，5μm)；天平：万分之一天平(sartoriusbs224s)；超纯水系统：(美国millipore(密理博)公司)；本发明所用试剂与试药包括：甲醇、乙酸乙酯、磷酸等均为国产分析纯；hplc用甲醇、乙腈均为色谱纯(德国merck公司，darmstadt，gemany)；水为超纯水(电阻率8.2mω.cm)。1、供试品溶液的制备(1)提取溶剂的选择经文献检索，沙棘的提取溶剂常用甲醇、乙酸乙酯，配方颗粒指纹图谱的研究常用溶剂为乙醇、甲醇、水。因此分别采用甲醇、乙醇、水作为提取溶剂对沙棘配方颗粒进行提取，由于加热回流时间长，样品溶出不充分，因此采用乙醇回流后再进行超声处理。沙棘配方颗粒是由沙棘水提液浓缩而成，故水溶性强，故降低乙醇浓度，采用60％作为提取液，通过比较各种溶剂提取物色谱图，水提取物的主要色谱峰信息较多，因此选用60％的乙醇，40-50℃超声是沙棘配方颗粒进行充分溶出，对其中的脂溶性成分进行研究。样品处理：取沙棘配方颗粒0.8-1.2g，加入乙醇30ml，加热回流40-70分钟，滤过，残渣加入60％的乙醇20-30ml，45-50℃超声30-40分钟，滤过，残渣再次加入60％的乙醇20-30ml，40-50℃超声30-40分钟，滤过，合并三次的乙醇溶液，置蒸发皿中蒸干，残渣加甲醇溶解，转移至100ml容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，取续滤液，作为供试品溶液；(2)最终提取方案取沙棘配方颗粒1g，加入乙醇30ml，加热回流50分钟，滤过，残渣加入60％的乙醇30ml，50℃超声35分钟，滤过，残渣再次加入60％的乙醇30ml，50℃超声35分钟，滤过，合并三次的乙醇溶液，置蒸发皿中蒸干，残渣加甲醇溶解，转移至100ml容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，取续滤液，作为供试品溶液；2、含量测定分析条件的确定2.1总黄酮含量测定，照“紫外-可见分光光度法”测定供试品溶液的制备：取沙棘配方颗粒粉末0.8-1.2g，加入乙醇30ml，加热回流40-70分钟，滤过，残渣加入60％的乙醇20-30ml，45-50℃超声30-40分钟，滤过，残渣再次加入60％的乙醇20-30ml，40-50℃超声30-40分钟，滤过，合并三次的乙醇溶液，置蒸发皿中蒸干，残渣加甲醇溶解，转移至100ml容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，取续滤液，作为供试品溶液；对照品溶液的制备取芦丁对照品18-22mg，精密称定，置50ml量瓶中，加55％-65％乙醇适量，置水浴上微热使溶解，放冷，加55％-65％乙醇至刻度，摇匀；量取22-27ml,置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即的；标准曲线的制备精密量取对照品溶液1ml、2ml、3ml、4ml、5ml、6ml，分别置25ml量瓶中，各加25-35％乙醇至6.0ml，加5％亚硝酸钠溶液1ml，混匀，放置4-5分钟，再加10％硝酸铝溶液0.8-12ml，摇匀，放置4-5分钟；加氢氧化钠试液8-12ml，再加30％乙醇至刻度，摇匀，放置10-20分钟，以相应试剂为空白，照紫外-可见分光光度法，在500nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线；测定法精密量取供试品溶液3ml，置25ml量瓶中，加30％乙醇至6ml，照标准曲线制备项下的方法，自加亚硝酸钠溶液1ml起，依法测定吸光度，同时取供试品溶液3ml，除不加氢氧化钠试液外，其余同上操作，作为空白，从标准曲线上读出供试品溶液中含芦丁的重量，计算，即得；做两份平行样，偏差不得过3.0％。本品按干燥品计算，含总黄酮以芦丁(c27h30o16)计，不得少于10.5％。2.1异鼠李素照“高效液相色谱法”测定。色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以比例为58∶42的甲醇-0.4％磷酸溶液为流动相；检测波长为370nm；理论板数按异鼠李素峰计算应不低于3000；对照品溶液的制备取异鼠李素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得；供试品溶液的制备取总黄酮含量测定项下的供试品溶液2.5ml，置于25ml，加乙醇至刻度，摇匀，用0.45um滤膜滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品与供试品溶液各5-10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；做两份平行样，偏差不得过2.0％。本品按干燥品计算，含异鼠李素(c16h12o7)不得少于0.70％。具体实施方式以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例1成分：沙棘提取物干燥粉120份、沙棘挥发油包合物0.1份、二氧化硅0.5份、硬脂酸镁0.2份。实施例1的成分按以下任一制备方法制成。制备方法(一)：1)沙棘提取物干燥粉的制备①取沙棘去杂质后洗净,放入水提提取罐中，采用50～60℃浸取并减压蒸馏，按水蒸汽蒸馏法提取沙棘中的挥发油，收集挥发油备用；提取罐中的水溶液倒入容器中备用；提取后的药材备用；②将步骤①提取后的药材加入10倍量60％的乙醇提取1次，每次1小时，提取液过滤，滤液备用；③将步骤①备用的水溶液与步骤②的滤液合并，60℃的温度下浓缩至1.05-1.15清膏，清膏过100目筛，清膏进入喷雾塔中进行喷雾干燥，工艺参数为进风温度：165-195℃，出风温度：80-105℃，得沙棘提取物干燥粉；2)沙棘挥发油包合物将步骤①备用的挥发油用β-环糊精采取共沉淀法制成沙棘挥发油包合物；3)制粒将沙棘提取物干燥粉、沙棘挥发油包合物、二氧化硅、硬脂酸镁，进行混合，加适量70％乙醇制备“手握成团，轻按即散”的软材，过14号筛进行挤压制粒，55℃下干燥4h后采用双筛分法进行整粒，装袋，即得。制备方法(二)：1)沙棘提取物干燥粉的制备①取沙棘去杂质后洗净,放入水提提取罐中，按水蒸汽蒸馏法提取沙棘中的挥发油，收集挥发油备用；提取罐中的水溶液倒入容器中备用；提取后的药材备用；②将步骤①提取后的药材加入12倍量85％的乙醇提取2次，每次2小时，提取液过滤，滤液备用；③将步骤①备用的水溶液与步骤②的滤液合并，60℃的温度下浓缩至1.05-1.15清膏，清膏过100目筛，清膏进入喷雾塔中进行喷雾干燥，工艺参数为进风温度：165-195℃，出风温度：80-105℃，得沙棘提取物干燥粉；2)沙棘挥发油包合物将步骤①备用的挥发油用β-环糊精采取共沉淀法制成沙棘挥发油包合物；3)制粒将沙棘提取物干燥粉、沙棘挥发油包合物、二氧化硅、硬脂酸镁，进行混合，加适量70％乙醇制备“手握成团，轻按即散”的软材，过14号筛进行挤压制粒，60℃下干燥5h后采用双筛分法进行整粒，装袋，即得。制备方法(三)：1)沙棘提取物干燥粉的制备①取沙棘去杂质后洗净,放入水提提取罐中，按水蒸汽蒸馏法提取沙棘中的挥发油，收集挥发油备用；提取罐中的水溶液倒入容器中备用；提取后的药材备用；②将步骤①提取后的药材加入15倍85％的乙醇提取2次，每次1小时，提取液过滤，滤液备用；③将步骤①备用的水溶液与步骤②的滤液合并，60℃的温度下浓缩至1.05-1.15清膏，清膏过100目筛，清膏进入喷雾塔中进行喷雾干燥，工艺参数为进风温度：165-195℃，出风温度：80-105℃，得沙棘提取物干燥粉；2)沙棘挥发油包合物将步骤①备用的挥发油用β-环糊精采取共沉淀法制成沙棘挥发油包合物；3)制粒将沙棘提取物干燥粉、沙棘挥发油包合物、二氧化硅、硬脂酸镁，进行混合，加适量70％乙醇制备“手握成团，轻按即散”的软材，过14号筛进行挤压制粒，65℃下干燥6h后采用双筛分法进行整粒，装袋，即得。实施例1的配方颗粒按以下任一检测方法检测。检测方法(一)1、【总黄酮含量测定】供试品溶液的制备：取沙棘配方颗粒0.8g，加入乙醇30ml，加热回流40分钟，滤过，残渣加入60％的乙醇20ml，45℃超声30分钟，滤过，残渣再次加入60％的乙醇20ml，40℃超声30分钟，滤过，合并三次的乙醇溶液，置蒸发皿中蒸干，残渣加甲醇溶解，转移至100ml容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，取续滤液，作为供试品溶液；对照品溶液的制备取芦丁对照品20mg，精密称定，置50ml量瓶中，加60％乙醇适量，置水浴上微热使溶解，放冷，加60％乙醇至刻度，摇匀；量取25ml,置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即的；标准曲线的制备精密量取对照品溶液1ml、2ml、3ml、4ml、5ml、6ml，分别置25ml量瓶中，各加25％乙醇至6.0ml，加5％亚硝酸钠溶液1ml，混匀，放置4分钟，再加10％硝酸铝溶液0.8ml，摇匀，放置4分钟；加氢氧化钠试液8ml，再加30％乙醇至刻度，摇匀，放置10分钟，以相应试剂为空白，照紫外-可见分光光度法，在500nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线；测定法精密量取供试品溶液3ml，置25ml量瓶中，加30％乙醇至6ml，照标准曲线制备项下的方法，自加亚硝酸钠溶液1ml起，依法测定吸光度，同时取供试品溶液3ml，除不加氢氧化钠试液外，其余同上操作，作为空白，从标准曲线上读出供试品溶液中含芦丁的重量，计算，即得；本品按干燥品计算，含总黄酮以芦丁c27h30o16计，不得少于10.5％；2、异鼠李素照高效液相色谱法测定：色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以比例为58∶42的甲醇-0.4％磷酸溶液为流动相；检测波长为370nm；理论板数按异鼠李素峰计算应不低于3000；对照品溶液的制备取异鼠李素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得；供试品溶液的制备取总黄酮含量测定项下的供试品溶液2.5ml，置于25ml，加乙醇至刻度，摇匀，用0.45um滤膜滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品按干燥品计算，含异鼠李素(c16h12o7)不得少于0.70％。3、【鉴别项】取异鼠李素对照品、槲皮素对照品，加甲醇制成每1ml各含0.8mg的混合溶液，作为对照品溶液；以权利要求8中供试品溶液为供试品溶液，按权利要求8的高效液相色谱条件进样，在供试品图谱中，与对照品图谱中异鼠李素、槲皮素对应的位置应出峰。4、【检查】粒度：利用双筛分法进行检测，结果为8-12％；溶化性：取配方颗粒10g，加200ml热水搅拌5min后立即观察，发现其溶于热水后呈轻微浑浊状；检测方法(二)1、【总黄酮含量测定】供试品溶液的制备：取沙棘配方颗粒1g，加入乙醇30ml，加热回流45分钟，滤过，残渣加入60％的乙醇20ml，46℃超声35分钟，滤过，残渣再次加入60％的乙醇20ml，45℃超声30分钟，滤过，合并三次的乙醇溶液，置蒸发皿中蒸干，残渣加甲醇溶解，转移至100ml容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，取续滤液，作为供试品溶液；对照品溶液的制备取芦丁对照品20mg，精密称定，置50ml量瓶中，加60％乙醇适量，置水浴上微热使溶解，放冷，加60％乙醇至刻度，摇匀；量取25ml,置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即的；标准曲线的制备精密量取对照品溶液1ml、2ml、3ml、4ml、5ml、6ml，分别置25ml量瓶中，各加20％乙醇至6.0ml，加5％亚硝酸钠溶液1ml，混匀，放置4.5分钟，再加10％硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置5分钟；加氢氧化钠试液10ml，再加30％乙醇至刻度，摇匀，放置15分钟，以相应试剂为空白，照紫外-可见分光光度法，在500nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线；测定法精密量取供试品溶液3ml，置25ml量瓶中，加30％乙醇至6ml，照标准曲线制备项下的方法，自加亚硝酸钠溶液1ml起，依法测定吸光度，同时取供试品溶液3ml，除不加氢氧化钠试液外，其余同上操作，作为空白，从标准曲线上读出供试品溶液中含芦丁的重量，计算，即得；本品按干燥品计算，含总黄酮以芦丁c27h30o16计，不得少于10.5％；2、异鼠李素照高效液相色谱法测定：色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以比例为58∶42的甲醇-0.4％磷酸溶液为流动相；检测波长为370nm；理论板数按异鼠李素峰计算应不低于3000；对照品溶液的制备取异鼠李素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得；供试品溶液的制备取总黄酮含量测定项下的供试品溶液2.5ml，置于25ml，加乙醇至刻度，摇匀，用0.45um滤膜滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品按干燥品计算，含异鼠李素(c16h12o7)不得少于0.70％。3、【鉴别项】取异鼠李素对照品、槲皮素对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液；以权利要求8中供试品溶液为供试品溶液，按权利要求8的高效液相色谱条件进样，在供试品图谱中，与对照品图谱中异鼠李素、槲皮素对应的位置应出峰。4、【检查】粒度：利用双筛分法进行检测，结果为8-12％；溶化性：取配方颗粒10g，加200ml热水搅拌5min后立即观察，发现其溶于热水后呈轻微浑浊状；检测方法(三)1、【总黄酮含量测定】供试品溶液的制备：取沙棘配方颗粒1g，加入乙醇30ml，加热回流50分钟，滤过，残渣加入60％的乙醇20ml，48℃超声35分钟，滤过，残渣再次加入60％的乙醇20ml，50℃超声30分钟，滤过，合并三次的乙醇溶液，置蒸发皿中蒸干，残渣加甲醇溶解，转移至100ml容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，取续滤液，作为供试品溶液；对照品溶液的制备取芦丁对照品20mg，精密称定，置50ml量瓶中，加60％乙醇适量，置水浴上微热使溶解，放冷，加60％乙醇至刻度，摇匀；量取25ml,置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即的；标准曲线的制备精密量取对照品溶液1ml、2ml、3ml、4ml、5ml、6ml，分别置25ml量瓶中，各加20％乙醇至6.0ml，加5％亚硝酸钠溶液1ml，混匀，放置4.5分钟，再加10％硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置5分钟；加氢氧化钠试液10ml，再加30％乙醇至刻度，摇匀，放置15分钟，以相应试剂为空白，照紫外-可见分光光度法，在500nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线；测定法精密量取供试品溶液3ml，置25ml量瓶中，加30％乙醇至6ml，照标准曲线制备项下的方法，自加亚硝酸钠溶液1ml起，依法测定吸光度，同时取供试品溶液3ml，除不加氢氧化钠试液外，其余同上操作，作为空白，从标准曲线上读出供试品溶液中含芦丁的重量，计算，即得；本品按干燥品计算，含总黄酮以芦丁c27h30o16计，不得少于10.5％；2、异鼠李素照高效液相色谱法测定：色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以比例为58∶42的甲醇-0.4％磷酸溶液为流动相；检测波长为370nm；理论板数按异鼠李素峰计算应不低于3000；对照品溶液的制备取异鼠李素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得；供试品溶液的制备取总黄酮含量测定项下的供试品溶液2.5ml，置于25ml，加乙醇至刻度，摇匀，用0.45um滤膜滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品按干燥品计算，含异鼠李素(c16h12o7)不得少于0.70％。3、【鉴别项】取异鼠李素对照品、槲皮素对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液；以权利要求8中供试品溶液为供试品溶液，按权利要求8的高效液相色谱条件进样，在供试品图谱中，与对照品图谱中异鼠李素、槲皮素对应的位置应出峰。4、【检查】粒度：利用双筛分法进行检测，结果为8-12％；溶化性：取配方颗粒10g，加200ml热水搅拌5min后立即观察，发现其溶于热水后呈轻微浑浊状；实施例2成分：沙棘提取物干燥粉200份、沙棘挥发油包合物0.7份、二氧化硅4份、硬脂酸镁0.8份。实施例2的成分按以下任一制备方法制成。制备方法(一)：1)沙棘提取物干燥粉的制备①取沙棘去杂质后洗净,放入水提提取罐中，按水蒸汽蒸馏法提取沙棘中的挥发油，收集挥发油备用；提取罐中的水溶液倒入容器中备用；提取后的药材备用；②将步骤①提取后的药材加入10倍量60％的乙醇提取1次，每次1小时，提取液过滤，滤液备用；③将步骤①备用的水溶液与步骤②的滤液合并，60℃的温度下浓缩至1.05-1.15清膏，清膏过100目筛，清膏进入喷雾塔中进行喷雾干燥，工艺参数为进风温度：165-195℃，出风温度：80-105℃，得沙棘提取物干燥粉；2)沙棘挥发油包合物将步骤①备用的挥发油用β-环糊精采取共沉淀法制成沙棘挥发油包合物；3)制粒将沙棘提取物干燥粉、沙棘挥发油包合物、二氧化硅、硬脂酸镁，进行混合，加适量70％乙醇制备“手握成团，轻按即散”的软材，过14号筛进行挤压制粒，55℃下干燥4h后采用双筛分法进行整粒，装袋，即得。制备方法(二)：1)沙棘提取物干燥粉的制备①取沙棘去杂质后洗净,放入水提提取罐中，按水蒸汽蒸馏法提取沙棘中的挥发油，收集挥发油备用；提取罐中的水溶液倒入容器中备用；提取后的药材备用；②将步骤①提取后的药材加入12倍量85％的乙醇提取2次，每次2小时，提取液过滤，滤液备用；③将步骤①备用的水溶液与步骤②的滤液合并，60℃的温度下浓缩至1.05-1.15清膏，清膏过100目筛，清膏进入喷雾塔中进行喷雾干燥，工艺参数为进风温度：165-195℃，出风温度：80-105℃，得沙棘提取物干燥粉；2)沙棘挥发油包合物将步骤①备用的挥发油用β-环糊精采取共沉淀法制成沙棘挥发油包合物；3)制粒将沙棘提取物干燥粉、沙棘挥发油包合物、二氧化硅、硬脂酸镁，进行混合，加适量70％乙醇制备“手握成团，轻按即散”的软材，过14号筛进行挤压制粒，60℃下干燥5h后采用双筛分法进行整粒，装袋，即得。制备方法(三)：1)沙棘提取物干燥粉的制备①取沙棘去杂质后洗净,放入水提提取罐中，按水蒸汽蒸馏法提取沙棘中的挥发油，收集挥发油备用；提取罐中的水溶液倒入容器中备用；提取后的药材备用；②将步骤①提取后的药材加入85％的乙醇提取2次，每次1小时，提取液过滤，滤液备用；③将步骤①备用的水溶液与步骤②的滤液合并，60℃的温度下浓缩至1.05-1.15清膏，清膏过100目筛，清膏进入喷雾塔中进行喷雾干燥，工艺参数为进风温度：165-195℃，出风温度：80-105℃，得沙棘提取物干燥粉；2)沙棘挥发油包合物将步骤①备用的挥发油用β-环糊精采取共沉淀法制成沙棘挥发油包合物；3)制粒将沙棘提取物干燥粉、沙棘挥发油包合物、二氧化硅、硬脂酸镁，进行混合，加适量70％乙醇制备“手握成团，轻按即散”的软材，过14号筛进行挤压制粒，65℃下干燥4h后采用双筛分法进行整粒，装袋，即得。实施例2的配方颗粒按以下任一检测方法检测。检测方法(一)1、【总黄酮含量测定】供试品溶液的制备：取沙棘配方颗粒1g，加入乙醇30ml，加热回流60分钟，滤过，残渣加入60％的乙醇20ml，50℃超声30分钟，滤过，残渣再次加入60％的乙醇20ml，50℃超声30分钟，滤过，合并三次的乙醇溶液，置蒸发皿中蒸干，残渣加甲醇溶解，转移至100ml容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，取续滤液，作为供试品溶液；对照品溶液的制备取芦丁对照品22mg，精密称定，置50ml量瓶中，加55％乙醇适量，置水浴上微热使溶解，放冷，加55％乙醇至刻度，摇匀；量取25ml,置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即的；标准曲线的制备精密量取对照品溶液1ml、2ml、3ml、4ml、5ml、6ml，分别置25ml量瓶中，各加30％乙醇至6.0ml，加5％亚硝酸钠溶液1ml，混匀，放置4-5分钟，再加10％硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置4-5分钟；加氢氧化钠试液10ml，再加30％乙醇至刻度，摇匀，放置10-20分钟，以相应试剂为空白，照紫外-可见分光光度法，在500nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线；测定法精密量取供试品溶液3ml，置25ml量瓶中，加30％乙醇至6ml，照标准曲线制备项下的方法，自加亚硝酸钠溶液1ml起，依法测定吸光度，同时取供试品溶液3ml，除不加氢氧化钠试液外，其余同上操作，作为空白，从标准曲线上读出供试品溶液中含芦丁的重量，计算，即得；本品按干燥品计算，含总黄酮以芦丁c27h30o16计，不得少于10.5％；2、异鼠李素照高效液相色谱法测定：色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以比例为58∶42的甲醇-0.4％磷酸溶液为流动相；检测波长为370nm；理论板数按异鼠李素峰计算应不低于3000；对照品溶液的制备取异鼠李素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得；供试品溶液的制备取总黄酮含量测定项下的供试品溶液2.5ml，置于25ml，加乙醇至刻度，摇匀，用0.45um滤膜滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品按干燥品计算，含异鼠李素(c16h12o7)不得少于0.70％。3、【鉴别项】取异鼠李素对照品、槲皮素对照品，加甲醇制成每1ml各含0.8mg的混合溶液，作为对照品溶液；以权利要求8中供试品溶液为供试品溶液，按权利要求8的高效液相色谱条件进样，在供试品图谱中，与对照品图谱中异鼠李素、槲皮素对应的位置应出峰。4、【检查】粒度：利用双筛分法进行检测，结果为8-12％；溶化性：取配方颗粒10g，加200ml热水搅拌5min后立即观察，发现其溶于热水后呈轻微浑浊状；检测方法(二)1、【总黄酮含量测定】供试品溶液的制备：取沙棘配方颗粒1g，加入乙醇30ml，加热回流60分钟，滤过，残渣加入60％的乙醇25ml，50℃超声35分钟，滤过，残渣再次加入60％的乙醇25ml，50℃超声35分钟，滤过，合并三次的乙醇溶液，置蒸发皿中蒸干，残渣加甲醇溶解，转移至100ml容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，取续滤液，作为供试品溶液；对照品溶液的制备取芦丁对照品22mg，精密称定，置50ml量瓶中，加55％乙醇适量，置水浴上微热使溶解，放冷，加55％乙醇至刻度，摇匀；量取25ml,置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即的；标准曲线的制备精密量取对照品溶液1ml、2ml、3ml、4ml、5ml、6ml，分别置25ml量瓶中，各加30％乙醇至6.0ml，加5％亚硝酸钠溶液1ml，混匀，放置4-5分钟，再加10％硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置4-5分钟；加氢氧化钠试液10ml，再加30％乙醇至刻度，摇匀，放置10-20分钟，以相应试剂为空白，照紫外-可见分光光度法，在500nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线；测定法精密量取供试品溶液3ml，置25ml量瓶中，加30％乙醇至6ml，照标准曲线制备项下的方法，自加亚硝酸钠溶液1ml起，依法测定吸光度，同时取供试品溶液3ml，除不加氢氧化钠试液外，其余同上操作，作为空白，从标准曲线上读出供试品溶液中含芦丁的重量，计算，即得；本品按干燥品计算，含总黄酮以芦丁c27h30o16计，不得少于10.5％；2、异鼠李素照高效液相色谱法测定：色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以比例为58∶42的甲醇-0.4％磷酸溶液为流动相；检测波长为370nm；理论板数按异鼠李素峰计算应不低于3000；对照品溶液的制备取异鼠李素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得；供试品溶液的制备取总黄酮含量测定项下的供试品溶液2.5ml，置于25ml，加乙醇至刻度，摇匀，用0.45um滤膜滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品按干燥品计算，含异鼠李素(c16h12o7)不得少于0.70％。3、【鉴别项】取异鼠李素对照品、槲皮素对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液；以权利要求8中供试品溶液为供试品溶液，按权利要求8的高效液相色谱条件进样，在供试品图谱中，与对照品图谱中异鼠李素、槲皮素对应的位置应出峰。4、【检查】粒度：利用双筛分法进行检测，结果为8-12％；溶化性：取配方颗粒10g，加200ml热水搅拌5min后立即观察，发现其溶于热水后呈轻微浑浊状；检测方法(三)1、【总黄酮含量测定】供试品溶液的制备：取沙棘配方颗粒1g，加入乙醇30ml，加热回流60分钟，滤过，残渣加入60％的乙醇30ml，50℃超声40分钟，滤过，残渣再次加入60％的乙醇30ml，50℃超声40分钟，滤过，合并三次的乙醇溶液，置蒸发皿中蒸干，残渣加甲醇溶解，转移至100ml容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，取续滤液，作为供试品溶液；对照品溶液的制备取芦丁对照品22mg，精密称定，置50ml量瓶中，加55％乙醇适量，置水浴上微热使溶解，放冷，加55％乙醇至刻度，摇匀；量取25ml,置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即的；标准曲线的制备精密量取对照品溶液1ml、2ml、3ml、4ml、5ml、6ml，分别置25ml量瓶中，各加30％乙醇至6.0ml，加5％亚硝酸钠溶液1ml，混匀，放置4-5分钟，再加10％硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置4-5分钟；加氢氧化钠试液10ml，再加30％乙醇至刻度，摇匀，放置10-20分钟，以相应试剂为空白，照紫外-可见分光光度法，在500nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线；测定法精密量取供试品溶液3ml，置25ml量瓶中，加30％乙醇至6ml，照标准曲线制备项下的方法，自加亚硝酸钠溶液1ml起，依法测定吸光度，同时取供试品溶液3ml，除不加氢氧化钠试液外，其余同上操作，作为空白，从标准曲线上读出供试品溶液中含芦丁的重量，计算，即得；本品按干燥品计算，含总黄酮以芦丁c27h30o16计，不得少于10.5％；2、异鼠李素照高效液相色谱法测定：色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以比例为58∶42的甲醇-0.4％磷酸溶液为流动相；检测波长为370nm；理论板数按异鼠李素峰计算应不低于3000；对照品溶液的制备取异鼠李素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得；供试品溶液的制备取总黄酮含量测定项下的供试品溶液2.5ml，置于25ml，加乙醇至刻度，摇匀，用0.45um滤膜滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品按干燥品计算，含异鼠李素(c16h12o7)不得少于0.70％。3、【鉴别项】取异鼠李素对照品、槲皮素对照品，加甲醇制成每1ml各含0.8-1.2mg的混合溶液，作为对照品溶液；以权利要求8中供试品溶液为供试品溶液，按权利要求8的高效液相色谱条件进样，在供试品图谱中，与对照品图谱中异鼠李素、槲皮素对应的位置应出峰。4、【检查】粒度：利用双筛分法进行检测，结果为8-12％；溶化性：取配方颗粒10g，加200ml热水搅拌5min后立即观察，发现其溶于热水后呈轻微浑浊状；实施例3成分：沙棘提取物干燥粉140份、沙棘挥发油包合物0.2份、二氧化硅0.8份、硬脂酸镁0.3份。制备方法、检测方法同实施例1实施例4成分：沙棘提取物干燥粉180份、沙棘挥发油包合物0.5份、二氧化硅3.5份、硬脂酸镁0.7份。制备方法、检测方法同实施例1实施例5成分：沙棘提取物干燥粉160份、沙棘挥发油包合物0.3份、二氧化硅1份、硬脂酸镁0.4份。制备方法、检测方法同实施例1实验例：为证明本发明中检测方法的科学性与合现性，进行了以下方法学实验研究实验例1总黄酮含量定方法学验证1材料、设备及试剂1.1材料本发明所用实验材料为由青海普兰特药业有限公司生产的沙棘配方颗粒；批号：180601、180602、180603、180604、180605、180606共6批对照品：芦丁对照品对照品来源：中国食品药品检定研究院1.2设备仪器：北京普析通用t6紫外可见分光光度计kq-250b超声清洗机(昆山超声仪器有限公司)控温水浴锅(南通华泰实验仪器有限公司)1.3试剂甲醇：重庆川东化工(集团)有限公司乙醇：重庆川东化工(集团)有限公司硝酸铝：天津市科密欧化学试剂有限公司亚硝酸钠：天津市科密欧化学试剂有限公司氢氧化钠：天津市科密欧化学试剂有限公司1.4供试品溶液的制备方法1取沙棘配方颗粒0.8g，加入乙醇30ml，加热回流40分钟，滤过，残渣加入60％的乙醇20ml，45℃超声30分钟，滤过，残渣再次加入60％的乙醇20ml，40℃超声30分钟，滤过，合并三次的乙醇溶液，置蒸发皿中蒸干，残渣加甲醇溶解，转移至100ml容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，取续滤液，作为供试品溶液；方法2(优选的)取沙棘配方颗粒1.2g，加入乙醇30ml，加热回流70分钟，滤过，残渣加入60％的乙醇30ml，50℃超声40分钟，滤过，残渣再次加入60％的乙醇30ml，50℃超声40分钟，滤过，合并三次的乙醇溶液，置蒸发皿中蒸干，残渣加甲醇溶解，转移至100ml容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，取续滤液，作为供试品溶液；方法3(最优选方法)取沙棘配方颗粒1g，加入乙醇30ml，加热回流50分钟，滤过，残渣加入60％的乙醇30ml，50℃超声30分钟，滤过，残渣再次加入60％的乙醇30ml，50℃超声30分钟，滤过，合并三次的乙醇溶液，置蒸发皿中蒸干，残渣加甲醇溶解，转移至100ml容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，取续滤液，作为供试品溶液；方法4(对比例)方法来源：中国药典2015版第一部沙棘药材的检测方法。取本品约1g,精密称定，加60％乙醇30ml,加热回流2小时放冷，滤过，残渣再分别加60％乙醇25ml,加热回流2次，每次1小时，滤过，合并滤液，置100ml量瓶中，残渣用60％乙醇洗涤，洗液并入同一量瓶中，用60％乙醇稀释至刻度，摇匀。精密量取25ml，置100ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，作为供试品溶液。对照品溶液的制备取芦丁对照品20mg，精密称定，置50ml量瓶中，加55％-65％乙醇适量，置水浴上微热使溶解，放冷，加55％-65％乙醇至刻度，摇匀；量取25ml,置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得；标准曲线的制备精密量取对照品溶液1ml、2ml、3ml、4ml、5ml、6ml，分别置25ml量瓶中，各加25-35％乙醇至6.0ml，加5％亚硝酸钠溶液1ml，混匀，放置4-5分钟，再加10％硝酸铝溶液0.8-12ml，摇匀，放置4-5分钟；加氢氧化钠试液8-12ml，再加30％乙醇至刻度，摇匀，放置10-20分钟，以相应试剂为空白，照紫外-可见分光光度法，在500nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线，标准曲线见附图图1，吸光度值见表3。1.2芦丁对照品线性关系回归方程：y＝0.0253x-0.0004，其中x为浓度(μg/ml)，y为吸光度相关系数：r＝1，线性范围为：0～48.264μg/ml表3.芦丁的标准曲线吸光度值1.3精密度试验取同上述浓度为32.176μg/ml的对照品溶液，照紫外-可见分光光度法，在500nm处测定吸光度，连续测定6次，结果见表4，结果表明仪器精密度良好。表4.仪器精密度考察数据1.4稳定性试验取按方法3制备方法制成供试品溶液1ml，置于50ml容量瓶中，加纯化水分定容，摇匀后别在不同时间测定其吸收度，结果见表5，结果表明样品在24小时内稳定。表5.样品稳定性考察数据1.5重复性试验按方法3制备方法制备6份供试品溶液，从每份供试品溶液中取1ml，分别置于6个50ml容量瓶中，加纯化水分定容，摇匀后按上述含量测定方法测定，结果见表6，结果表明样品测定方法重现性好。表6.重复性考察数据1.6样品含量测定对比取同一批沙棘配方颗粒，分别按上述方法1，方法2，方法3.方法4供试品溶液的制备方法，各制备3份平行供试品溶液，从每份供试品溶液中取1ml，分别置于50ml容量瓶中，加纯化水分定容，摇匀后按上述含量测定方法测定，计算芦丁的含量，结果见表7。表7.样品含量对比结果1.7样品含量测定取同5批沙棘配方颗粒，按上述方法3供试品溶液的制备方法，各制备3份平行供试品溶液，从每份供试品溶液中取1ml，分别置于50ml容量瓶中，加纯化水分定容，摇匀后按上述含量测定方法测定，计算芦丁的含量，结果见表8。表8.样品含量测定结果结论：按本方法检测沙棘配方颗粒中总黄酮(以芦丁计)含量方法学验证:芦丁回归方程：y＝0.0253x-0.0004，r2＝1，线性范围为：0～48.264μg/ml；仪器精密度好,rsd％＝0.9776％；重复性良好rsd％＝1.5679％；芦丁在24h内相对稳定，稳定性rsd％为1.2565％，表明此芦丁的测定方法良好,本方法符合药品质量标准分析方法验证要求。实验例2异鼠李素含量定方法学验证1材料、设备及试剂1.1材料本发明所用实验材料为由青海普兰特药业有限公司生产的沙棘配方颗粒；批号：180601、180602、180603、180604、180605、180606、180607、180608、180609、180610共10批。对照品：异鼠李素对照品对照品来源：中国食品药品检定研究院1.2所用仪器包括：高效液相色谱仪：waterse2695系列(型号：waterse2695，厂家：美国waters公司)，包括pda二极管阵列检测器(型号：waters2998，厂家：美国waters公司)和empower工作站(美国waters公司)；色谱柱：绿百草ecosil120-5-c18aqplus色谱柱(4.6mm×250mm，5μm)；天平：万分之一天平(sartoriusbs224s)；超纯水系统：美国millipore(密理博)公司；本发明所用试剂与试药包括：甲醇、磷酸等均为国产分析纯；hplc用甲醇、乙腈均为色谱纯(德国merck公司，darmstadt，gemany)；水为超纯水(电阻率8.2mω.cm)。1.3供试品溶液的制备方法1：取总黄酮含量测定项下按方法3处理的供试品溶液2.5ml，置于25ml，加乙醇至刻度，摇匀，用0.45um滤膜滤过，取续滤液，即得；方法2(对比例)：方法来源：中国药典2105版第一部沙棘药材的检验方法。取沙棘配方颗粒0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入乙醇50ml，称定重量，加热回流1小时，放冷，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过。精密量取续滤液2.5ml，置具塞锥形瓶中，加盐酸3.5ml,在75℃水浴中加热水解1小时，立即冷却，转移至25ml量瓶中，用适量乙醇洗涤容器，洗液并人同一量瓶中，加乙醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。对照品溶液的制备取异鼠李素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得；色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以比例为58∶42的甲醇-0.4％磷酸溶液为流动相；检测波长为370nm；理论板数按异鼠李素峰计算应不低于3000；测定法分别精密吸取对照品与供试品溶液各5-10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；1.3.1线性试验精密吸取异鼠李素对照品溶液(10.014μg/ml)5μl、10μl以及异鼠李素对照品溶液(100.14μg/ml)2μl、5μl、10μl注入液相色谱仪,按上述色谱条件测定峰面积,以峰面积(y)对进样量(x)进行线性回归,线性方程为:y＝2.0598x+0.826,r2＝1；表明异鼠李素进样量在50.07～1001.4μg范围内呈良好的线性关系。结果见表9。表9异鼠李素线性试验结果1.3.2仪器精密度试验取1.3项下制备的对照品溶液，在上述色谱条件下，重复进样6次，测定异鼠李素峰面积，计算rsd％(异鼠李素)值为1.454％，表明仪器精密度好，测定结果见表10。表10仪器精密度试验结果1.3.3重复性试验精密称取同一批样品(批号180605)，同时按上述1.3供试品溶液的制备方法1制备供试品溶液6份、方法2制备供试品溶液3份，按上述方法测定样品中异鼠李素的含量，1.3项方法1平均含量为1.0861(％)，rsd值1.9196％，表明此异鼠李素的测定方法具有良好的重复性；4.2方法二响应值低，含量偏低，结果见表11。表11重复性试验结果1.3.4稳定性试验按1.3项下方法1和方法2各制备供试品溶液一份，室温放置，按拟定色谱条件下于0，2，4，8，12，24h分别进样，测定峰面积。方法1供试品溶液rsd％为1.7351％，方法2供试品溶液rsd％为3.1587％，表明方法1项异鼠李素在24小时内相对稳定。方法2项异鼠李素在24h内稳定性较差，稳定性试验结果见表12。表12稳定性试验结果1.3.5样品含量测定按1.3项下方法1的方法的方法对十批样品进行含量测定，同时对比1.3项下方法2进行含量检测，结果见表13。表13十批样品含量结果表取异鼠李素对照品、槲皮素对照品，加甲醇制成每1ml各含0.8-1.2mg的混合溶液，作为对照品溶液；按1.3方法1中供试品溶液为供试品溶液，按上述高效液相色谱条件进样，在供试品图谱中，与对照品图谱中异鼠李素、槲皮素对应的位置应出峰。结论：采用本发明的检测方法，异鼠李素对照线性方程为:y＝2.0598x+0.826,r2＝1；异鼠李素进样量在50.07～1001.4μg范围内呈良好的线性关系，仪器精度高，rsd％值为1.454％，重复性rsd值为1.9196％，采用本发明方法处理的供试品溶液的稳定性rsd％为1.7351％，采用本发明方法供试品的响应值高，结果准确可靠，该方法简便、重复性好,可有效地控制沙棘配方颗粒的质量。虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作出一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。当前第1页12